Вторая линия лечения ВИЧ-1 атазанавиром, усиленным ритонавиром, или дарунавиром с оптимизированной основой НИОТ (SUPPRESS)

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие

2. ВИЧ-1-инфицированные пациенты с виремией (ВН ≥ 500/мл) во время или после первой схемы кАРТ на основе ННИОТ или ИНИ и отвечающие одному из двух критериев ниже:

   • На 1-й линии Комбинированная антиретровирусная терапия (кАРТ) на основе ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ) или ингибитора интегразы (ИНИ) с РНК ВИЧ-1 ≥ 500 мк/мл после проведения той же терапии в течение не менее 12 недель
   • Отключение 1-й линии ННИОТ или комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) на основе ИНИ в течение не менее 2 недель после противовирусной терапии в течение не менее 4 недель, а также у тех, кто не соблюдает рекомендации и не принимает терапию первой линии без вирусологической неудачи с резистентностью в анамнезе, с : РНК ВИЧ-1 ≥ 500 к/мл
3. Полностью чувствительный отчет о генотипе и фенотипе для атазанавира/ритонавира (клиническая граница 5,2) и дарунавира/ритонавира (клиническая граница от 10 до 90)
4. По крайней мере один НИОТ, отличный от ламивудина (3TC) или эмтрицитабина (FTC), с полной чувствительностью (один «активный» НИОТ) по генотипу и фенотипу, т. е. генотип PhenoSense (GT), отчет должен содержать «чувствительную» чистую оценку чувствительности. НИОТ или ИП (указанный с ритонавиром или без него) с чистой оценкой «частично чувствительный» не будет считаться «полностью чувствительным».

4. Способные к участию в исследовании 5. Мужчины и женщины ≥ 18 лет

• Женщины детородного возраста, вступающие в половой акт и не прошедшие клиническую стерилизацию, во время исследования должны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

1. Скрининг генотипа ВИЧ, показывающий наличие на исходном уровне любой из следующих моделей мутаций ингибитора протеазы (ИП), связанных с генотипической устойчивостью к атазанавиру сульфату/ритонавиру или дарунавиру/ритонавиру, приведет к исключению:

   1. Субъекты с любыми мутациями, связанными с дарунавиром*, на исходном уровне (*V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L, I54M, T74P, L76V, I84V и L89V)
   2. Субъекты с основной мутацией сульфата атазанавира, состоящей из N88S.
   3. Субъекты с более чем 3 из следующих мутаций, связанных с сульфатом атазанавира: D30N, M36I/V, M46I/L/T, I54V/L/T/M/A, A71V/T/I/G, G73S/A/C. /Т, В77И, В82А/Ф/Т/С/И, И84В/А, Н88Д или Л90М
2. Субъекты с < 1 ​​полностью активным НИОТ на PhenoSense сообщают, кроме ламивудина и эмтрицитабина
3. Диагностирован активный туберкулез.
4. Хроническая инфекция гепатита В
5. Пациенты с положительным гепатитом С, которые не являются клинически стабильными или нуждаются в лечении в течение периода исследования.
6. Острый гепатит за 30 дней до включения в исследование
7. Любое желудочно-кишечное заболевание или хирургическое вмешательство, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата.
8. Неизлечимая диарея в течение 30 дней до включения в исследование
9. Наличие недавно диагностированной оппортунистической инфекции, связанной с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), или любого заболевания, требующего неотложной терапии на момент регистрации.
10. Субъект с синдромом Кушинга
11. Нелеченый гипотиреоз или гипертиреоз
12. Недавняя терапия агентами со значительным системным миелосупрессивным, нейротоксическим, панкреатотоксическим, гепатотоксическим или цитотоксическим потенциалом в течение 3 месяцев после начала исследования
13. Субъект с обструктивным заболеванием печени
14. Активный алкоголь или употребление запрещенных веществ
15. Невозможность проглотить капсулы
16. Активная периферическая невропатия
17. Наличие кардиомипатии или любого серьезного сердечно-сосудистого заболевания
18. Известное клинически значимое заболевание проводящей системы сердца

19. Результаты физических и лабораторных испытаний:

    • Умеренная и тяжелая печеночная недостаточность

    • Скрининг лабораторных значений следующим образом:

      • Т4 < 4 мкг/дл или > 11 мкг/дл и/или тиреотропный гормон (ТТГ) < 0,5 мЕд/л или > 5,0 мЕд/л
      • Расчетный клиренс креатинина < 60 см3/мин.
      • Гемоглобин < 8,0 г/дл
      • Общая липаза сыворотки ≥ 1,4 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
      • Ферменты печени [аспартаттрансаминаза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ)] в ≥ 5 раз выше ВГН
      • Щелочная фосфатаза > 5 раз выше ВГН
      • Тромбоциты < 50 000 клеток/мм3
      • Положительный результат скрининга крови на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
      • Общий билирубин сыворотки ≥ 1,5 раза выше ВГН

20. Аллергии и побочные реакции на лекарства:

    • Ранее продемонстрированная гиперчувствительность к любому из компонентов атазанавира или других экспериментальных агентов в этом исследовании.
    • Дарунавир содержит сульфонамидную группу. Дарунавир следует применять с осторожностью у пациентов с известной аллергией на сульфонамиды.
    • Аллергия на атазанавир, ритонавир или дарунавир в анамнезе.
    • История аллергии на НИОТ, включенная в качестве базовых вариантов НИОТ в это исследование
    • Клинически значимая тяжелая лекарственная реакция в анамнезе

21. Половой и репродуктивный статус:

    • Женщины с положительным тестом на беременность при включении в исследование до введения исследуемого препарата
    • Женщины, забеременевшие во время исследования, будут исключены из протокола
    • Женщины, использующие запрещенный метод контрацепции
    • Женщины, кормящие грудью

22. Другие критерии исключения

    • Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму
    • Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического заболевания