Tratamiento de segunda línea del VIH-1 con atazanavir potenciado con ritonavir o darunavir con una base de NRTI optimizada (SUPPRESS)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado

2. Pacientes infectados por el VIH-1 con viremia (CV ≥ 500/mL) durante o después de su primer régimen de cART basado en NNRTI o INI y que cumplen uno de los dos criterios a continuación:

   • En 1.ª línea Tratamiento antirretroviral combinado (TARc) basado en inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (ITINN) o inhibidores de la integrasa (INI) con ARN del VIH-1 ≥ 500 c/ml después de haber recibido el mismo tratamiento durante al menos 12 semanas
   • Fuera de la terapia antirretroviral combinada (cART) basada en NNRTI o INI de primera línea durante al menos 2 semanas después de haber estado en terapia antiviral durante al menos 4 semanas y que no cumplen y fuera de cART de primera línea sin antecedentes de falla virológica con resistencia, con un : ARN del VIH-1 ≥ 500 c/ML
3. Informe de genotipo y fenotipo totalmente sensible para atazanavir/ritonavir (límite clínico de 5,2) y darunavir/ritonavir (límite clínico de 10 a 90)
4. Al menos un NRTI que no sea lamivudina (3TC) o emtricitabina (FTC) con sensibilidad completa (un NRTI "activo") por genotipo y fenotipo, es decir, PhenoSense Genotype (GT), el informe debe proporcionar una evaluación neta "sensible" de la susceptibilidad. Un NRTI o IP (notificado con o sin ritonavir) con una evaluación neta "parcialmente sensible" no se considerará "totalmente sensible"

4. Mentalmente apto para participar en el estudio 5. Hombres y mujeres ≥ 18 años

• Las mujeres en edad fértil que tengan relaciones sexuales vaginales y que no estén clínicamente esterilizadas deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio.

Criterio de exclusión:

1. La detección del genotipo del VIH que muestre la presencia al inicio del estudio de cualquiera de los siguientes patrones de mutación del inhibidor de la proteasa (PI) asociados con la resistencia genotípica al sulfato de atazanavir/ritonavir o darunavir/ritonavir conducirá a la exclusión:

   1. Sujetos con cualquier mutación asociada a darunavir* al inicio del estudio (*V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L, I54M, T74P, L76V, I84V y L89V)
   2. Sujetos con una mutación importante a sulfato de atazanavir que consiste en N88S
   3. Sujetos con más de 3 de cualquiera de las siguientes mutaciones relacionadas con el sulfato de atazanavir: D30N, M36I/V, M46I/L/T, I54V/L/T/M/A, A71V/T/I/G, G73S/A/C /T, V77I, V82A/F/T/S/I, I84V/A, N88D o L90M
2. Sujetos con < 1 NRTI completamente activo en el informe de PhenoSense, además de lamivudina y emtricitabina
3. Diagnosticado con tuberculosis activa
4. Infección crónica por hepatitis B
5. Pacientes con hepatitis C positiva que no están clínicamente estables o necesitan tratamiento durante el período de estudio
6. Hepatitis aguda en los 30 días anteriores al ingreso al estudio
7. Cualquier enfermedad gastrointestinal o procedimiento quirúrgico que pueda afectar la absorción del fármaco del estudio.
8. Diarrea intratable dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
9. Presencia de una infección oportunista relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) recién diagnosticada o cualquier afección médica que requiera tratamiento agudo en el momento de la inscripción
10. Sujeto con síndrome de Cushing
11. Hipotiroidismo o hipertiroidismo no tratados
12. Terapia reciente con agentes con potencial mielosupresor sistémico, neurotóxico, pancreatotóxico, hepatotóxico o citotóxico significativo dentro de los 3 meses posteriores al inicio del estudio
13. Sujetos con enfermedad hepática obstructiva
14. Consumo activo de alcohol o sustancias ilegales
15. Incapacidad para tragar cápsulas.
16. Neuropatía periférica activa
17. Presencia de cardiomipatía o cualquier enfermedad cardiovascular significativa
18. Enfermedad conocida y clínicamente significativa del sistema de conducción cardíaca

19. Hallazgos de pruebas físicas y de laboratorio:

    • Insuficiencia hepática moderada a severa

    • Detección de valores de laboratorio de la siguiente manera:

      • T4 < 4 mcg/dL o >11 mcg/dL y/o hormona estimulante de la tiroides (TSH) <0,5 mU/L o >5,0 mU/L
      • Depuración de creatinina calculada < 60 cc/min
      • Hemoglobina < 8,0 g/dL
      • Lipasa sérica total ≥ 1,4 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
      • Enzimas hepáticas [aspartato transaminasa (AST), alanina transaminasa (ALT)] ≥ 5 veces el ULN
      • Fosfatasa alcalina > 5 veces el ULN
      • Plaquetas < 50.000 células/mm3
      • Examen de sangre positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)
      • Bilirrubina sérica total ≥ 1,5 veces el ULN

20. Alergias y reacciones adversas a medicamentos:

    • Hipersensibilidad previamente demostrada a cualquiera de los componentes de atazanavir o a los otros agentes experimentales en este estudio
    • Darunavir contiene una fracción de sulfonamida. Darunavir debe usarse con precaución en pacientes con alergia conocida a las sulfonamidas.
    • Antecedentes de alergia a atazanavir, ritonavir o darunavir
    • Antecedentes de alergia a los NRTI incluidos como opciones básicas de NRTI en este estudio
    • Antecedentes de reacción farmacológica grave clínicamente relevante

21. Sexo y estado reproductivo:

    • Mujeres con una prueba de embarazo positiva en el momento de la inscripción antes de la administración del fármaco del estudio
    • Las mujeres que queden embarazadas durante el estudio serán retiradas del protocolo.
    • Mujeres que utilizan un método anticonceptivo prohibido
    • Mujeres que están amamantando

22. Otros criterios de exclusión

    • Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente
    • Sujetos detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física