HIV-1:n toisen linjan hoito ritonaviirilla tehostetulla atatsanaviiriga tai darunaviiriga, jolla on optimoitu NRTI-runko (SUPPRESS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus

2. HIV-1-tartunnan saaneet potilaat, joilla on viremia (VL ≥ 500/ml) ensimmäisen NNRTI- tai INI-pohjaisen CART-hoidon aikana tai sen jälkeen ja jotka täyttävät jommankumman seuraavista kriteereistä:

   • Ensimmäisen rivin ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä (NNRTI) tai integraasi-inhibiittori (INI) -pohjainen antiretroviraalinen yhdistelmähoito (cART), jossa HIV-1 RNA on ≥ 500 c/ML saman hoidon jälkeen vähintään 12 viikkoa
   • Pois 1. linjan NNRTI- tai INI-pohjainen yhdistelmä antiretroviraalinen hoito (cART) vähintään 2 viikon ajan sen jälkeen, kun he ovat olleet antiviraalista hoitoa vähintään 4 viikkoa ja jotka eivät ole vaatimusten mukaisia ​​ja jotka eivät ole saaneet ensimmäisen linjan CART-hoitoa ilman virologista epäonnistumista ja resistenssiä, jossa a: HIV-1 RNA ≥ 500 c/ML
3. Täysin herkkä genotyyppi ja fenotyyppiraportti atatsanaviirin/ritonaviirin (kliininen raja-arvo 5,2) ja darunaviiri/ritonaviiri (kliininen raja-arvo välillä 10-90)
4. Vähintään yhden muun NRTI:n kuin lamivudiinin (3TC) tai emtrisitabiinin (FTC), jolla on täysi herkkyys (yksi "aktiivinen" NRTI) genotyypin ja fenotyypin mukaan, eli PhenoSense Genotype (GT), -raportissa on esitettävä "herkkä" nettoarvio herkkyydestä. NRTI:tä tai proteaasinestäjää (ilmoitettu ritonaviirin kanssa tai ilman), jonka nettoarvio on "osittain herkkä", ei pidetä "täysin herkänä"

4. Henkisesti kykenevä osallistumaan tutkimukseen 5. Miehet ja naiset ≥ 18 vuotta vanhat

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat emättimessä ja joita ei ole kliinisesti steriloitu, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana

Poissulkemiskriteerit:

1. HIV-genotyypin seulonta, joka osoittaa lähtötilanteessa jonkin seuraavista proteaasi-inhibiittoreista (PI) -mutaatiokuvioista, jotka liittyvät genotyyppiseen resistenssiin atatsanaviirisulfaatti/ritonaviiri tai darunaviiri/ritonaviiri suhteen, johtaa poissulkemiseen:

   1. Potilaat, joilla on darunaviiriin liittyviä mutaatioita* lähtötilanteessa (*V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L, I54M, T74P, L76V, I84V ja L89V)
   2. Potilaat, joilla on suuri mutaatio atatsanaviirisulfaatissa, joka koostuu N88S:stä
   3. Potilaat, joilla on enemmän kuin kolme seuraavista atatsanaviirisulfaattiin liittyvistä mutaatioista: D30N, M36I/V, M46I/L/T, I54V/L/T/M/A, A71V/T/I/G, G73S/A/C /T, V77I, V82A/F/T/S/I, I84V/A, N88D tai L90M
2. Potilaat, joilla on < 1 täysin aktiivinen NRTI PhenoSense-tutkimuksessa, muut kuin lamivudiini ja emtrisitabiini
3. Diagnoosi aktiivinen tuberkuloosi
4. Krooninen hepatiitti B -infektio
5. Hepatiitti C -positiiviset potilaat, jotka eivät ole kliinisesti stabiileja tai tarvitsevat hoitoa tutkimusjakson aikana
6. Akuutti hepatiitti 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa
7. Mikä tahansa maha-suolikanavan sairaus tai kirurginen toimenpide, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen
8. Hoitamaton ripuli 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
9. Äskettäin diagnosoitu ihmisen immuunikatovirukseen (HIV) liittyvä opportunistinen infektio tai mikä tahansa akuuttia hoitoa vaativa sairaus ilmoittautumishetkellä
10. Potilaat, joilla on Cushingin oireyhtymä
11. Hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi
12. Äskettäinen hoito aineilla, joilla on merkittävää systeemistä myelosuppressiivista, neurotoksista, haimatoksista, hepatotoksista tai sytotoksista potentiaalia 3 kuukauden sisällä tutkimuksen aloittamisesta
13. Potilaalla on obstruktiivinen maksasairaus
14. Aktiivinen alkoholin tai laittomien päihteiden käyttö
15. Kyvyttömyys niellä kapseleita
16. Aktiivinen perifeerinen neuropatia
17. Kardiomypatian tai minkä tahansa merkittävän sydän- ja verisuonitaudin esiintyminen
18. Tunnettu, kliinisesti merkittävä sydämen johtumisjärjestelmän sairaus

19. Fysikaalisten ja laboratoriotestien tulokset:

    • Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta

    • Seulontalaboratorioarvot seuraavasti:

      • T4 < 4 mcg/dl tai >11 mcg/dl ja/tai kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) <0,5 mU/l tai > 5,0 mU/l
      • Laskettu kreatiniinipuhdistuma < 60 cc/min
      • Hemoglobiini < 8,0 g/dl
      • Seerumin kokonaislipaasi ≥ 1,4 kertaa normaalin yläraja (ULN)
      • Maksaentsyymit [aspartaattitransaminaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT)] ≥ 5 kertaa ULN
      • Alkalinen fosfataasi > 5 kertaa ULN
      • Verihiutaleet < 50 000 solua/mm3
      • Positiivinen verisuoni hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg)
      • Seerumin kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 kertaa ULN

20. Allergiat ja lääkkeiden haittavaikutukset:

    • Aikaisemmin osoitettu yliherkkyys jollekin atatsanaviirin aineosalle tai muille kokeellisille aineille tässä tutkimuksessa
    • Darunaviiri sisältää sulfonamidiosan. Darunaviiria tulee käyttää varoen potilailla, joilla on tiedossa sulfonamidiallergia
    • Aiempi allergia atatsanaviiria, ritonaviiria tai darunaviiria kohtaan
    • Aiemmat NRTI-allergiat sisältyvät NRTI-selkärankavaihtoehtoihin tässä tutkimuksessa
    • Aiempi kliinisesti merkittävä vakava lääkereaktio

21. Sukupuoli- ja lisääntymistila:

    • Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä ennen tutkimuslääkkeen antamista
    • Naiset, jotka tulevat raskaaksi tutkimuksen aikana, poistetaan protokollasta
    • Naiset, jotka käyttävät kiellettyä ehkäisymenetelmää
    • Naiset, jotka imettävät

22. Muut poissulkemiskriteerit

    • Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti
    • Koehenkilöt, jotka on pidätettynä psykiatrisen tai fyysisen sairauden hoitoon