Andenlinjebehandling af HIV-1 med ritonavir boostet atazanavir eller darunavir med en optimeret NRTI-rygrad (SUPPRESS)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke

2. HIV-1-inficerede patienter med viræmi (VL ≥ 500/ml) på eller efter deres første NNRTI- eller INI-baserede cART-regime og opfylder et af de to kriterier nedenfor:

   • På 1. linje ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) eller Integrasehæmmer (INI)-baseret antiretroviral kombinationsterapi (cART) med HIV-1 RNA ≥ 500 c/ML efter at have været i samme behandling i mindst 12 uger
   • Off 1st line NNRTI eller INI-baseret antiretroviral kombinationsterapi (cART) i mindst 2 uger efter at have været i antiviral behandling i mindst 4 uger, og som er non-compliant og off first line cART uden en historie med virologisk svigt med resistens, med et: HIV-1 RNA ≥ 500 c/ML
3. Fuldt følsom genotype- og fænotyperapport for Atazanavir/Ritonavir (klinisk cut-off på 5,2) og Darunavir/Ritonavir (klinisk cut-off varierende fra 10 til 90)
4. Mindst én anden NRTI end Lamivudin (3TC) eller emtricitabin (FTC) med fuld følsomhed (én "aktiv" NRTI) efter genotype og fænotype, dvs. PhenoSense Genotype (GT), skal give en "sensitiv" nettovurdering af modtagelighed. En NRTI eller PI (rapporteret med eller uden ritonavir) med en "delvist følsom" nettovurdering vil ikke blive betragtet som "fuldstændig følsom"

4. Mentalt i stand til at deltage i undersøgelsen 5. Mænd og kvinder ≥ 18 år

• Kvinder i den fødedygtige alder, som deltager i vaginalt samleje, og som ikke er klinisk steriliserede, skal bruge yderst effektive præventionsmetoder under undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

1. Screening af HIV-genotype, der viser tilstedeværelse ved baseline af en eller flere af følgende proteasehæmmere (PI) mutationsmønstre forbundet med genotypisk resistens over for Atazanavirsulfat/Ritonavir eller Darunavir/Ritonavir vil føre til udelukkelse:

   1. Forsøgspersoner med eventuelle darunavir-associerede mutationer* ved baseline (*V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L, I54M, T74P, L76V, I84V og L89V)
   2. Forsøgspersoner med en større mutation til Atazanavirsulfat bestående af N88S
   3. Forsøgspersoner med mere end 3 af en af ​​følgende Atazanavir-sulfat-relaterede mutationer: D30N, M36I/V, M46I/L/T, I54V/L/T/M/A, A71V/T/I/G, G73S/A/C /T, V77I, V82A/F/T/S/I, I84V/A, N88D eller L90M
2. Personer med < 1 fuldt aktiv NRTI på PhenoSense rapporterer, bortset fra lamivudin og emtricitabin
3. Diagnosticeret med aktiv tuberkulose
4. Kronisk hepatitis B-infektion
5. Hepatitis C-positive patienter, som ikke er klinisk stabile eller har behov for behandling i undersøgelsesperioden
6. Akut hepatitis i de 30 dage før studiestart
7. Enhver gastrointestinal sygdom eller kirurgisk indgreb, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
8. Ubehandlelig diarré inden for 30 dage før studiestart
9. Tilstedeværelse af en nyligt diagnosticeret human immundefektvirus (HIV)-relateret opportunistisk infektion eller enhver medicinsk tilstand, der kræver akut behandling på tidspunktet for indskrivning
10. Personen har Cushings syndrom
11. Ubehandlet hypothyroidisme eller hyperthyroidisme
12. Nylig behandling med midler med signifikant systemisk myelosuppressiv, neurotoksisk, pancreatotoksisk, hepatotoksisk eller cytotoksisk potentiale inden for 3 måneder efter studiestart
13. Personer med obstruktiv leversygdom
14. Aktiv alkohol eller ulovligt stofbrug
15. Manglende evne til at sluge kapsler
16. Aktiv perifer neuropati
17. Tilstedeværelse af kardiomypati eller enhver væsentlig kardiovaskulær sygdom
18. Kendt, klinisk signifikant sygdom i hjerteledningssystemet

19. Fysiske og laboratorietestresultater:

    • Moderat til svær leverinsufficiens

    • Screening af laboratorieværdier som følger:

      • T4 < 4mcg/dL eller >11mcg/dL og/eller Thyroid-stimulerende hormon (TSH) <0,5mU/L eller >5,0mU/L
      • Beregnet kreatininclearance < 60 cc/min
      • Hæmoglobin < 8,0 g/dL
      • Total serumlipase ≥ 1,4 gange den øvre grænse for normal (ULN)
      • Leverenzymer [aspartat transaminase (AST), alanin transaminase (ALT)] ≥ 5 gange ULN
      • Alkalisk fosfatase > 5 gange ULN
      • Blodplader < 50.000 celler/mm3
      • Positiv blodscreening for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
      • Total serumbilirubin ≥ 1,5 gange ULN

20. Allergier og bivirkninger:

    • Tidligere påvist overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i atazanavir eller de andre eksperimentelle midler i denne undersøgelse
    • Darunavir indeholder en sulfonamiddel. Darunavir bør anvendes med forsigtighed til patienter med kendt sulfonamidallergi
    • Anamnese med allergi over for atazanavir, ritonavir eller darunavir
    • Anamnese med allergi over for NRTI'er inkluderet som NRTI-rygradsmuligheder i denne undersøgelse
    • Anamnese med klinisk relevant alvorlig lægemiddelreaktion

21. Køn og reproduktiv status:

    • Kvinder med en positiv graviditetstest ved tilmelding forud for administration af studiemedicin
    • Kvinder, der bliver gravide under undersøgelsen, vil blive taget ud af protokollen
    • Kvinder, der bruger en forbudt præventionsmetode
    • Kvinder, der ammer

22. Andre udelukkelseskriterier

    • Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet
    • Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af visner en psykiatrisk eller fysisk sygdom