進行性または転移性固形腫瘍患者におけるKPT-330（Selinexor）の安全性試験
2023年1月24日 更新者：Karyopharm Therapeutics Inc
進行性または転移性固形腫瘍悪性腫瘍患者における核輸出/SINE化合物KPT-330の選択的阻害剤の漸増用量の安全性、薬物動態および薬力学の第I相研究
Selinexor の安全性と忍容性を評価し、進行性または転移性固形腫瘍悪性腫瘍に対する Selinexor の推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定するための第 1 相試験。
調査の概要
詳細な説明
これは、セリネキサーの安全性と忍容性を評価し、固形腫瘍悪性腫瘍患者の RP2D を決定するための第 1a 相および第 1b 相非盲検用量漸増試験です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
192
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Canton、Ohio、アメリカ、44718
- Gabrail Cancer Center
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5T 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
-
Copenhagen、デンマーク、2100
- Rigshospitalet
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
用量漸増期：標準治療が利用できない進行性または転移性固形腫瘍の患者。 スケジュール 6 のみ: 肝転移を伴う結腸直腸癌患者。
線量拡大段階：組織学的または細胞学的に確認された、以下の診断の1つを伴う以前に治療された、転移性または高度な再発性悪性腫瘍：
- フルオロピリミジン、イリノテカン、プラチナ含有レジメン、およびベバシズマブの投与後に進行または再発した病歴のある転移性結腸直腸癌の最大 12 人の患者。 さらに、Kras 野生型腫瘍の患者は、少なくとも 1 つの EGFR 遮断薬を投与されている必要があります。
- 進行性卵巣、卵管、または原発性腹膜癌の組織学的または細胞学的記録があり、少なくとも1回の前のプラチナおよび1回のタキサンベースの化学療法の後に進行または再発の病歴がある最大6人の患者
以下のような難治性扁平上皮がん患者12人まで：
- 4 つ以上の扁平上皮非小細胞肺がん (Sq-NSCLC)
- 頭頸部の扁平上皮がん（Sq-HNC）が4つ以上
- 子宮頸部の扁平上皮がん (SqCC) 扁平上皮がんのすべての患者は、少なくとも 1 つの以前のプラチナベースの化学療法または化学療法 / 放射線療法を含むレジメンの後に、進行または再発の履歴が記録されている必要があります。
- 病理学的に前立腺腺癌であると確認され、骨スキャンまたはその他の画像検査で転移性疾患の証拠がある去勢抵抗性前立腺癌 (CRPC) の最大 6 人の患者。 -患者は、少なくとも1回のホルモン治療と1回の細胞毒性療法の後に進行性疾患を持っている必要があります。ドセタキセル、ミトキサントロン。
- 切除不能な転移性黒色腫患者で、少なくとも1回の全身性抗がんレジメン（化学療法、生物学的または免疫療法、または標的療法）で疾患が進行した最大12人の患者。 このコホートへの登録は、研究の用量漸増部分が完了した後、12 人の患者に到達する前に中止された可能性があります。
- セリネキサーの一般的な忍容性と活性を評価するために、進行性または転移性固形腫瘍を有する約 6 人の患者が、35 mg/m^2 の開始用量でスケジュール 8 に登録されました。
- 用量漸増段階: 患者は、従来の治療法を使い果たしたか、またはそれ以上の効果が得られないと見なされ、研究登録時に進行性疾患の証拠を持っています。
用量漸増段階と拡大段階の両方: すべての選択基準が満たされ、除外基準が満たされない限り、前治療の数に上限はありません。 ホルモン除去療法は、抗がん療法と見なされます。 放射線と手術は、抗がん療法とは見なされません。
除外基準:
- -放射線、化学療法、または免疫療法またはその他の抗がん療法 サイクル1の3週間前 1日目およびマイトマイシンCおよび放射免疫療法 サイクル1の6週間前 1日目;
- 拡大期の GBM/AnaA 患者を除き、活動性 CNS 悪性腫瘍の患者は除外されます。 無症候性の小さな病変は活動性とは見なされません。 治療された病変は、少なくとも 3 か月間安定している場合、不活性であると見なすことができます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アームA（結腸直腸がん）
結腸直腸癌および肝転移のある参加者は、8 つのスケジュールで単剤として経口セリネキサーを受け取りました。 2 および 4 は最大 10 回/サイクル (28 日/サイクル)。スケジュール 2: 1 週目と 3 週目は 12mg/m^2 以上の TIW、2 週目と 4 週目は BIW を 10 回/サイクル (28 日/サイクル) まで。スケジュール 3: ≥30mg/m^2 BIW (1 日目と 3 日目) 最大 8 回/サイクル (28 日/サイクル);スケジュール 4: ≥20mg/m^2 BIW (1 日目と 2 日目) 最大 8 回/サイクル (28 日/サイクル);スケジュール 5: ≥35mg/m^2 BIW (1 日目と 4 日目) 最大 8 回の投与 (28 日/サイクル);スケジュール 6: ≥20mg/m^2 BIW (1 日目と 4 日目) 500 mg (1 週目) から 1000 mg (2 週目以降) 後 アセトアミノフェン (各セリネキサー投与の 1 時間前に投与) 最大 8 回/サイクル (28 日間) /サイクル）;スケジュール 7: ≥50mg/m^2 を週 1 回 (QW)、最大 4 回/サイクル (1 サイクルあたり 28 日);スケジュール 8: ≥45mg/m^2 BIW (1 日目および 3 日目) 最大 4 回/サイクル (21 日/サイクル) まで、疾患の進行、死亡、または許容できない毒性が生じるまで。
|
この研究の参加者は、それぞれの用量コホートで指定された用量レベルでセリネキサーを経口投与されます。
投与は週 2 回 3 mg/m^2 で開始し、MTD または RP2D が決定されるまで段階的に増加します。
サイクルは、疾患の進行、許容できない毒性、または別の中止基準が満たされるまで、4週間（スケジュール1〜7の場合は28日）および3週間（スケジュール8の場合は21日）の間隔で繰り返されます。
毒性の場合は、用量調整が許可されます。
他の名前：
経口 500 mg (サイクル 1、第 1 週) から 1000 mg (サイクル 1、第 2 週以降) のアセトアミノフェンを各セリネキサー投与の 1 時間前に投与し、1 サイクルあたり最大 8 回 (1 サイクルあたり 28 日)
|
|
実験的：アームB（婦人科がん）
婦人科がんの参加者は、8 つのスケジュールで単剤として経口セリネキサーを投与されました。スケジュール 1: 1 週目と 3 週目は 12 mg/m^2 以下の TIW、2 週目と 4 週目は BIW を最大 10 回/サイクル (28 日/サイクル) ;スケジュール 2: 1 週目と 3 週目は 12 mg/m^2 以上の TIW、2 週目と 4 週目は BIW を最大 10 回/サイクル (28 日/サイクル)。スケジュール 3: ≥30 mg/m^2 BIW (1 日目と 3 日目) 最大 8 回/サイクル (28 日/サイクル);スケジュール 4: ≥20 mg/m^2 BIW (1 日目と 2 日目) 最大 8 回/サイクル (28 日/サイクル);スケジュール 5: ≥35 mg/m^2 BIW (1 日目と 4 日目) 最大 8 回の投与 (28 日/サイクル);スケジュール 7: ≥50 mg/m^2 QW、最大 4 回/サイクル (1 サイクルあたり 28 日);スケジュール 8: ≥45 mg/m^2 BIW (1 日目と 3 日目) 4 回/サイクル (21 日/サイクル) まで、疾患の進行、死亡、または許容できない毒性が生じるまで。
|
この研究の参加者は、それぞれの用量コホートで指定された用量レベルでセリネキサーを経口投与されます。
投与は週 2 回 3 mg/m^2 で開始し、MTD または RP2D が決定されるまで段階的に増加します。
サイクルは、疾患の進行、許容できない毒性、または別の中止基準が満たされるまで、4週間（スケジュール1〜7の場合は28日）および3週間（スケジュール8の場合は21日）の間隔で繰り返されます。
毒性の場合は、用量調整が許可されます。
他の名前：
|
|
実験的：アームC（扁平上皮がん）
扁平上皮がんの参加者は、8 つのスケジュールで単剤として経口セリネキサーを投与されました。 );スケジュール 2: 1 週目と 3 週目は 12 mg/m^2 以上の TIW、2 週目と 4 週目は BIW を最大 10 回/サイクル (28 日/サイクル)。スケジュール 3: ≥30 mg/m^2 BIW (1 日目と 3 日目) 最大 8 回/サイクル (28 日/サイクル);スケジュール 4: ≥20 mg/m^2 BIW (1 日目と 2 日目) 最大 8 回/サイクル (28 日/サイクル);スケジュール 5: ≥35 mg/m^2 BIW (1 日目と 4 日目) 最大 8 回の投与 (28 日/サイクル);スケジュール 7: ≥50 mg/m^2 QW、最大 4 回/サイクル (1 サイクルあたり 28 日);スケジュール 8: ≥45 mg/m^2 BIW (1 日目と 3 日目) 4 回/サイクル (21 日/サイクル) まで、疾患の進行、死亡、または許容できない毒性が生じるまで。
|
この研究の参加者は、それぞれの用量コホートで指定された用量レベルでセリネキサーを経口投与されます。
投与は週 2 回 3 mg/m^2 で開始し、MTD または RP2D が決定されるまで段階的に増加します。
サイクルは、疾患の進行、許容できない毒性、または別の中止基準が満たされるまで、4週間（スケジュール1〜7の場合は28日）および3週間（スケジュール8の場合は21日）の間隔で繰り返されます。
毒性の場合は、用量調整が許可されます。
他の名前：
|
|
実験的：アームD（去勢抵抗性前立腺がん）
去勢抵抗性前立腺癌 (CRPC) の参加者は、8 つのスケジュールで単剤として経口セリネキサーを投与されました。 (28 日/サイクル);スケジュール 2: 1 週目と 3 週目は 12 mg/m^2 以上の TIW、2 週目と 4 週目は BIW を最大 10 回/サイクル (28 日/サイクル)。スケジュール 3: ≥30 mg/m^2 BIW (1 日目と 3 日目) 最大 8 回/サイクル (28 日/サイクル);スケジュール 4: ≥20 mg/m^2 BIW (1 日目と 2 日目) 最大 8 回/サイクル (28 日/サイクル);スケジュール 5: ≥35 mg/m^2 BIW (1 日目と 4 日目) 最大 8 回の投与 (28 日/サイクル);スケジュール 7: ≥50 mg/m^2 QW、最大 4 回/サイクル (1 サイクルあたり 28 日);スケジュール 8: ≥45 mg/m^2 BIW (1 日目と 3 日目) 4 回/サイクル (21 日/サイクル) まで、疾患の進行、死亡、または許容できない毒性が生じるまで。
|
この研究の参加者は、それぞれの用量コホートで指定された用量レベルでセリネキサーを経口投与されます。
投与は週 2 回 3 mg/m^2 で開始し、MTD または RP2D が決定されるまで段階的に増加します。
サイクルは、疾患の進行、許容できない毒性、または別の中止基準が満たされるまで、4週間（スケジュール1〜7の場合は28日）および3週間（スケジュール8の場合は21日）の間隔で繰り返されます。
毒性の場合は、用量調整が許可されます。
他の名前：
|
|
実験的：アーム E (多形性膠芽腫)
多形性膠芽腫 (GBM) の参加者は、8 つのスケジュールで単剤として経口セリネキサーを投与されました。 /サイクル）;スケジュール 2: 1 週目と 3 週目は 12 mg/m^2 以上の TIW、2 週目と 4 週目は BIW を最大 10 回/サイクル (28 日/サイクル)。スケジュール 3: ≥30 mg/m^2 BIW (1 日目と 3 日目) 最大 8 回/サイクル (28 日/サイクル);スケジュール 4: ≥20 mg/m^2 BIW (1 日目と 2 日目) 最大 8 回/サイクル (28 日/サイクル);スケジュール 5: ≥35 mg/m^2 BIW (1 日目と 4 日目) 最大 8 回の投与 (28 日/サイクル);スケジュール 7: ≥50 mg/m^2 QW、最大 4 回/サイクル (1 サイクルあたり 28 日);スケジュール 8: ≥45 mg/m^2 BIW (1 日目と 3 日目) 4 回/サイクル (21 日/サイクル) まで、疾患の進行、死亡、または許容できない毒性が生じるまで。
|
この研究の参加者は、それぞれの用量コホートで指定された用量レベルでセリネキサーを経口投与されます。
投与は週 2 回 3 mg/m^2 で開始し、MTD または RP2D が決定されるまで段階的に増加します。
サイクルは、疾患の進行、許容できない毒性、または別の中止基準が満たされるまで、4週間（スケジュール1〜7の場合は28日）および3週間（スケジュール8の場合は21日）の間隔で繰り返されます。
毒性の場合は、用量調整が許可されます。
他の名前：
|
|
実験的：Arm F (Melanoma)
メラノーマの参加者は、8 つのスケジュールで単剤としてセリネキサーを経口投与されました。スケジュール 2: 1 週目と 3 週目は 12 mg/m^2 以上の TIW、2 週目と 4 週目は BIW を最大 10 回/サイクル (28 日/サイクル)。スケジュール 3: ≥30 mg/m^2 BIW (1 日目と 3 日目) 最大 8 回/サイクル (28 日/サイクル);スケジュール 4: ≥20 mg/m^2 BIW (1 日目と 2 日目) 最大 8 回/サイクル (28 日/サイクル);スケジュール 5: ≥35 mg/m^2 BIW (1 日目と 4 日目) 最大 8 回の投与 (28 日/サイクル);スケジュール 7: ≥50 mg/m^2 QW、最大 4 回/サイクル (1 サイクルあたり 28 日);スケジュール 8: ≥45 mg/m^2 BIW (1 日目と 3 日目) 4 回/サイクル (21 日/サイクル) まで、疾患の進行、死亡、または許容できない毒性が生じるまで。
|
この研究の参加者は、それぞれの用量コホートで指定された用量レベルでセリネキサーを経口投与されます。
投与は週 2 回 3 mg/m^2 で開始し、MTD または RP2D が決定されるまで段階的に増加します。
サイクルは、疾患の進行、許容できない毒性、または別の中止基準が満たされるまで、4週間（スケジュール1〜7の場合は28日）および3週間（スケジュール8の場合は21日）の間隔で繰り返されます。
毒性の場合は、用量調整が許可されます。
他の名前：
|
|
実験的：G群（その他の固形腫瘍）
他の固形腫瘍を有する参加者は、8 つのスケジュールで単剤として経口セリネキサーを投与されました。 );スケジュール 2: 1 週目と 3 週目は 12 mg/m^2 以上の TIW、2 週目と 4 週目は BIW を最大 10 回/サイクル (28 日/サイクル)。スケジュール 3: ≥30 mg/m^2 BIW (1 日目と 3 日目) 最大 8 回/サイクル (28 日/サイクル);スケジュール 4: ≥20 mg/m^2 BIW (1 日目と 2 日目) 最大 8 回/サイクル (28 日/サイクル);スケジュール 5: ≥35 mg/m^2 BIW (1 日目と 4 日目) 最大 8 回の投与 (28 日/サイクル);スケジュール 7: ≥50 mg/m^2 QW、最大 4 回/サイクル (1 サイクルあたり 28 日);スケジュール 8: ≥45 mg/m^2 BIW (1 日目と 3 日目) 4 回/サイクル (21 日/サイクル) まで、疾患の進行、死亡、または許容できない毒性が生じるまで。
|
この研究の参加者は、それぞれの用量コホートで指定された用量レベルでセリネキサーを経口投与されます。
投与は週 2 回 3 mg/m^2 で開始し、MTD または RP2D が決定されるまで段階的に増加します。
サイクルは、疾患の進行、許容できない毒性、または別の中止基準が満たされるまで、4週間（スケジュール1〜7の場合は28日）および3週間（スケジュール8の場合は21日）の間隔で繰り返されます。
毒性の場合は、用量調整が許可されます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療に起因する有害事象（TEAE）および治療に起因する重篤な有害事象（TESAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬投与開始から治験薬最終投与後30日まで（最長45ヶ月）
|
有害事象（AE）は、薬物を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的出来事として定義されました。必ずしも本治療と因果関係があるとは限りません。
TEAE は、治験薬の投与後に発症する有害事象と定義されました。
重篤な有害事象 (SAE) は、前述の基準の 1 つ以上を満たす AE として定義されました。致命的、生命を脅かす、必要な入院または既存の入院の延長、永続的または重大な障害/不能、先天異常/先天性欠損症、または重要な医療事象をもたらす.
TEAE および TESAE の参加者数が報告されました。
|
治験薬投与開始から治験薬最終投与後30日まで（最長45ヶ月）
|
|
治療関連の治療に起因する有害事象が発生した参加者の数
時間枠：治験薬投与開始から治験薬最終投与後30日まで（最長45ヶ月）
|
有害事象は、薬物を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的発生として定義されました。必ずしも本治療と因果関係があるとは限りません。
TEAE は、治験薬の投与後に発症する有害事象と定義されました。
治療関連の AE は、医薬品を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的発生でした。治療または使用と因果関係がある場合。
|
治験薬投与開始から治験薬最終投与後30日まで（最長45ヶ月）
|
|
National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE)、バージョン 4.03 に基づく、グレード 3 以上の治療に起因する有害事象 (TEAE) を持つ参加者の数
時間枠：治験薬投与開始から治験薬最終投与後30日まで（最長45ヶ月）
|
AE は、因果関係の可能性に関係なく治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。
NCI-CTCAE バージョン 4.03 によると、グレード 1: 無症候性または軽度の症状、臨床的または診断的観察のみ、介入は示されていない。グレード 2: 中等度、最小限、局所的または非侵襲的な介入が必要であり、年齢に応じた日常生活の器械的活動 (ADL) が制限されている。グレード 3: 重度または医学的に重大であるが、すぐに生命を脅かすものではない、入院または既存の入院の延長が必要である、障害がある、セルフケア ADL が制限されている。グレード 4: 生命を脅かす結果、緊急の介入が必要。グレード 5: AE に関連する死亡。
治療に関連する AE は、製品または医療機器を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的発生でした。治療または使用と因果関係がある場合。
|
治験薬投与開始から治験薬最終投与後30日まで（最長45ヶ月）
|
|
用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：サイクル 1 のみ (28 日サイクル)
|
DLT の評価は、用量漸増段階に参加した参加者でのみ実施されました。
DLT は、薬物投与に関連する可能性があると考えられる以下のいずれかとして定義され、目標用量で最初の 28 日 (またはスケジュール 8 の参加者の場合は 21 日) に発生します (つまり、スケジュール 2 の場合、これは投与後の最初の 4 週間を意味します)。 12 mg/m2 の導入週): 薬物関連の毒性によるセリネキサーの投与量の逃し、サイクル 1 を完了する前に少なくとも治験薬に関連していた可能性がある毒性による参加者の中止。
|
サイクル 1 のみ (28 日サイクル)
|
|
フェーズ 2 の推奨用量 (RP2D)
時間枠：治験薬投与開始から治験薬最終投与後30日まで（最長45ヶ月）
|
RP2Dは最大耐用量（MTD）以下でした。
MTD は、3 人中 1 人以上、または 6 人中 2 人以上が DLT を経験した用量レベルよりも 1 つ下の用量レベルとして定義されました。
予測された MTD がテストされた最高用量よりも 25% 以上低かった場合、3 人以上の参加者の追加コホートが、耐えられない用量と次に低い用量の中間の用量で追加されました。
|
治験薬投与開始から治験薬最終投与後30日まで（最長45ヶ月）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Selinexor の最大測定血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1、1 日目: 投与前、30、60、120、240、480 分
|
Cmax は、血漿濃度データから直接取得した最大観測濃度として定義されました。
|
サイクル 1、1 日目: 投与前、30、60、120、240、480 分
|
|
Selinexor の血漿中最大濃度観測時間 (Tmax)
時間枠：サイクル 1、1 日目: 投与前、30、60、120、240、480 分
|
Tmax was defined as time of first observation of Cmax, taken directly from the plasma concentration data.
|
サイクル 1、1 日目: 投与前、30、60、120、240、480 分
|
|
Selinexor の投与時から血漿中時間までの濃度時間曲線下面積 (AUC0-t)
時間枠：Cycle1, Day1: Pre-dose, 30, 60, 120, 240, 480 minutes
|
AUC0-t は、時間ゼロから最後の非ゼロ濃度までの濃度-時間曲線下の面積として定義されました。
|
Cycle1, Day1: Pre-dose, 30, 60, 120, 240, 480 minutes
|
|
Selinexor の無限遠 (AUC0-inf) に外挿された投与時間からの濃度時間曲線下の面積
時間枠：サイクル 1、1 日目: 投与前、30、60、120、240、480 分
|
AUC0-inf は、時間ゼロから無限大までの濃度-時間曲線下の面積として定義されました (外挿)。
これは、AUC0-t + Ct/kel として計算されました。ここで、Ct = 最後に観測されたゼロ以外の濃度、Kel = 排泄速度定数です。
|
サイクル 1、1 日目: 投与前、30、60、120、240、480 分
|
|
Elimination Half-Life (t1/2) of Selinexor
時間枠：サイクル 1、1 日目: 投与前、30、60、120、240、480 分
|
t1/2 は排泄半減期として定義され、ln(2)/kel として計算されました。ここで、In = 自然対数および kel = 排泄速度定数です。
|
サイクル 1、1 日目: 投与前、30、60、120、240、480 分
|
|
Selinexor の見かけの全身クリアランス (CL/F)
時間枠：サイクル 1、1 日目: 投与前、30、60、120、240、480 分
|
CL/F は用量/AUC0-inf として計算され、吸収された割合については補正されていません。参加者の体重（キログラム）によって正規化されて報告されました。
|
サイクル 1、1 日目: 投与前、30、60、120、240、480 分
|
|
Selinexor の見かけの分布体積 (Vd/F)
時間枠：サイクル 1、1 日目: 投与前、30、60、120、240、480 分
|
Vd/F は、投与量/(kel * AUC0-inf) として計算され、吸収された割合については補正されていません。参加者の体重（キログラム）によって正規化されて報告されました。
|
サイクル 1、1 日目: 投与前、30、60、120、240、480 分
|
|
最良の全体的な応答 (BOR) を持つ参加者の数
時間枠：最長 45 か月の期間
|
BOR は、治療開始から疾患の進行/再発まで記録された反応です。
最良の病変応答は、Recist Criteria V1 (標的および非標的病変の場合) および RANO 基準 (多形性膠芽腫の場合): 完全奏効 (CR) - すべての標的病変の消失によって定義されました。
病理学的リンパ節 (標的/非標的) は、短軸が 10 mm 未満 (<) に縮小している必要があります。部分反応 (PR) - ベースラインの最長直径の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。安定した疾患 (SD) - 疾患の定常状態。
PR の資格を得るのに十分な収縮も、PD の資格を得るのに十分な増加でもない。進行性疾患（PD）：治療開始以降に記録された直径の最小合計を参照として、測定された病変の直径の合計が少なくとも20％増加。
20% の相対的な増加に加えて、合計は、少なくとも 5 mm の絶対的な増加、または 1 つ以上の新しい病変の出現も示さなければなりません。
|
最長 45 か月の期間
|
|
客観的反応を示した参加者の割合
時間枠：最長 45 か月の期間
|
客観的奏効率（ORR）は、RECIST v1.1（固形腫瘍の場合）で定義されているように、CRまたはPRのいずれかを持っていた参加者の割合として決定されました。
CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。
病理学的リンパ節 (標的/非標的) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があり、PR は標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少したものとして定義されました。
ORR は比率として計算され、正確な (Clopper-Pearson) 法を使用して両側 95% CI が含まれていました。
|
最長 45 か月の期間
|
|
病勢安定期間（SD）
時間枠：治験薬投与の初回投与から、疾患の再発または進行の証拠が最初に文書化されるまで（最大期間45か月）
|
安定した疾患の期間は、RECIST v1.1（固形腫瘍の場合）またはRANO基準（GBMおよびAnaAの場合）で定義されているように、最初の投与日から疾患の再発または進行の最初に文書化された放射線学的証拠までの時間として定義されました。
|
治験薬投与の初回投与から、疾患の再発または進行の証拠が最初に文書化されるまで（最大期間45か月）
|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治験薬投与開始からPDまたは治験中止または死亡まで（最長45ヶ月）
|
無増悪生存期間は、試験治療の初回投与日から、疾患の再発または進行または何らかの原因による死亡の証拠が最初に記録された日まで計算されました。
生存が最後に知られており、進行の証拠がない患者は、評価可能な最後の疾患評価時に検閲されます。
進行日または死亡日が疾患評価間隔を 2 回以上逃した後に発生した場合、患者は、評価を逃した前の最後の評価可能な疾患評価の時点で検閲されます。
進行性疾患は、治療開始以降に記録された最小の直径の合計を基準として、測定された病変の直径の合計が少なくとも20％増加することとして定義されました。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。
1つまたは複数の新しい病変の出現も、進行性疾患を構成していました。
|
治験薬投与開始からPDまたは治験中止または死亡まで（最長45ヶ月）
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：治験薬の初回投与から死亡日まで（最長45ヶ月）
|
OS は、初回投与日から死亡日まで計算されました。
最終的な有効性分析のためのデータカットオフの前にまだ生きていた参加者、または研究終了前に脱落した参加者は、彼らが最後に生きていることがわかった日に検閲されました。
OS は、Kaplan-Meier 法を使用して計算されました。
|
治験薬の初回投与から死亡日まで（最長45ヶ月）
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Michael Kauffman, MD, Ph.D、Karyopharm Therapeutics Inc
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年6月18日
一次修了 (実際)
2016年3月15日
研究の完了 (実際)
2016年3月15日
試験登録日
最初に提出
2012年5月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年5月25日
最初の投稿 (見積もり)
2012年5月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年1月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年1月24日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。