Studio sulla sicurezza di KPT-330 (Selinexor) in pazienti con carcinoma del tumore solido avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Fase di escalation della dose: pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici per i quali non è disponibile una terapia standard. Solo per il Programma 6: pazienti con carcinoma colorettale con metastasi epatiche.

   Fase di espansione della dose: tumore maligno ricorrente precedentemente trattato, metastatico o avanzato con 1 delle seguenti diagnosi, che è stata confermata istologicamente o citologicamente:

   • Fino a 12 pazienti con carcinoma colorettale metastatico con una storia di progressione o recidiva a seguito di precedenti regimi contenenti fluoropirimidina, irinotecan e platino, nonché bevacizumab. Inoltre, i pazienti con tumore Kras wild type devono aver ricevuto almeno un bloccante dell'EGFR.
   • Fino a 6 pazienti con documentazione istologica o citologica di carcinoma avanzato dell'ovaio, delle tube di Falloppio o peritoneale primario con una storia di progressione o recidiva dopo almeno una precedente chemioterapia a base di platino e una a base di taxani

   • Fino a 12 pazienti con tumori a cellule squamose incurabili come segue:

     1. Un minimo di 4 carcinoma polmonare squamoso non a piccole cellule (Sq-NSCLC)
     2. Un minimo di 4 carcinomi a cellule squamose della testa e del collo (Sq-HNC)
     3. Carcinoma a cellule squamose della cervice (SqCC) Tutti i pazienti con carcinoma a cellule squamose devono avere una storia documentata di progressione o recidiva dopo almeno un precedente regime chemioterapico a base di platino o chemioterapia/radioterapia
   • Fino a 6 pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC) patologicamente confermato come adenocarcinoma della prostata e con evidenza di malattia metastatica alla scintigrafia ossea o altro imaging. Il paziente deve avere una malattia progressiva dopo almeno un trattamento ormonale e una terapia citotossica, ad es. con docetaxel, mitoxantrone.
   • Fino a 12 pazienti con melanoma metastatico non resecabile la cui malattia è progredita con almeno 1 precedente regime antitumorale sistemico (chemioterapia, terapia biologica o immunoterapica o terapia mirata). L'arruolamento in questa coorte potrebbe essere stato interrotto prima del raggiungimento di 12 pazienti una volta completata la parte di aumento della dose dello studio.
   • Circa 6 pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici dovevano essere arruolati nello Schema 8 a una dose iniziale di 35 mg/m^2 per valutare la tollerabilità generale e l'attività di selinexor.
2. Fase di escalation della dose: i pazienti hanno esaurito o si ritiene che non beneficino di ulteriori terapie convenzionali e presentano evidenza di malattia progressiva all'ingresso nello studio.

Entrambe le fasi di escalation della dose e di espansione: non esiste un limite massimo al numero di trattamenti precedenti, a condizione che tutti i criteri di inclusione siano soddisfatti e i criteri di esclusione non siano soddisfatti. La terapia di ablazione ormonale è considerata un regime antitumorale. Le radiazioni e la chirurgia non sono considerate regimi antitumorali.

Criteri di esclusione:

1. Radiazioni, chemioterapia o immunoterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale ≤3 settimane prima del ciclo 1 giorno 1 e mitomicina C e radioimmunoterapia 6 settimane prima del ciclo 1 giorno 1;
2. Fatta eccezione per i pazienti con GBM/AnaA nella fase di espansione, i pazienti con neoplasia attiva del SNC sono esclusi. Le piccole lesioni asintomatiche non sono considerate attive. Le lesioni trattate possono essere considerate inattive se sono stabili da almeno 3 mesi.