Sicherheitsstudie von KPT-330 (Selinexor) bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem solidem Tumorkrebs

Einschlusskriterien:

1. Dosiseskalationsphase: Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, für die keine Standardtherapie verfügbar ist. Nur für Anhang 6: Patienten mit Darmkrebs mit Lebermetastasen.

   Dosisexpansionsphase: Vorbehandelter, metastasierter oder fortgeschrittener rezidivierender Malignom mit 1 der folgenden Diagnosen, der histologisch oder zytologisch bestätigt wurde:

   • Bis zu 12 Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom mit Progression oder Rezidiv in der Anamnese nach vorherigen Therapien mit Fluoropyrimidin, Irinotecan und Platin sowie Bevacizumab. Darüber hinaus müssen Patienten mit Kras-Wildtyp-Tumor mindestens einen EGFR-Blocker erhalten haben.
   • Bis zu 6 Patientinnen mit histologischer oder zytologischer Dokumentation eines fortgeschrittenen Ovarial-, Eileiter- oder primären Peritonealkarzinoms mit Progression oder Rezidiv in der Anamnese nach mindestens einer vorangegangenen Platin- und einer Taxan-basierten Chemotherapie

   • Bis zu 12 Patienten mit unheilbarem Plattenepithelkarzinom wie folgt:

     1. Mindestens 4 Plattenepithelkarzinom (Sq-NSCLC)
     2. Mindestens 4 Plattenepithelkarzinome des Kopfes und Halses (Sq-HNC)
     3. Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses (SqCC) Alle Patienten mit Plattenepithelkarzinomen sollten eine dokumentierte Vorgeschichte von Progression oder Rezidiv nach mindestens einer vorangegangenen platinbasierten Chemotherapie oder einer Chemotherapie/Strahlenbehandlung haben
   • Bis zu 6 Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC), der pathologisch als Adenokarzinom der Prostata bestätigt wurde und Hinweise auf eine metastasierte Erkrankung bei einem Knochenscan oder einer anderen Bildgebung aufwies. Der Patient muss nach mindestens einer Hormonbehandlung und einer zytotoxischen Therapie, z. mit Docetaxel, Mitoxantron.
   • Bis zu 12 Patienten mit inoperablem metastasiertem Melanom, deren Krankheit unter mindestens 1 vorangegangenen systemischen Antikrebsbehandlung (Chemotherapie, biologische oder Immuntherapie oder zielgerichtete Therapie) fortschritt. Die Aufnahme in diese Kohorte wurde möglicherweise beendet, bevor 12 Patienten erreicht wurden, nachdem der Dosiseskalationsteil der Studie abgeschlossen war.
   • Ungefähr 6 Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren sollten in Plan 8 mit einer Anfangsdosis von 35 mg/m^2 aufgenommen werden, um die allgemeine Verträglichkeit und Aktivität von Selinexor zu beurteilen.
2. Dosiseskalationsphase: Die Patienten haben die weitere konventionelle Therapie erschöpft oder es wird davon ausgegangen, dass sie nicht davon profitieren, und weisen bei Studieneintritt Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung auf.

Sowohl Dosiseskalations- als auch Expansionsphase: Es gibt keine Obergrenze für die Anzahl der vorherigen Behandlungen, vorausgesetzt, dass alle Einschlusskriterien erfüllt und Ausschlusskriterien nicht erfüllt sind. Die Hormonablationstherapie gilt als Antikrebstherapie. Bestrahlung und Operation gelten nicht als Antikrebstherapien.

Ausschlusskriterien:

1. Bestrahlung, Chemotherapie oder Immuntherapie oder jede andere Krebstherapie ≤ 3 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 und Mitomycin C und Radioimmuntherapie 6 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1;
2. Mit Ausnahme von Patienten mit GBM/AnaA in der Expansionsphase sind Patienten mit aktiver ZNS-Malignität ausgeschlossen. Asymptomatische kleine Läsionen gelten nicht als aktiv. Behandelte Läsionen können als inaktiv betrachtet werden, wenn sie für mindestens 3 Monate stabil sind.