Estudo de Segurança de KPT-330 (Selinexor) em Pacientes com Câncer de Tumor Sólido Avançado ou Metastático
24 de janeiro de 2023 atualizado por: Karyopharm Therapeutics Inc
Um Estudo de Fase I da Segurança, Farmacocinética e Farmacodinâmica de Doses Crescentes do Inibidor Seletivo de Exportação Nuclear/Composto SINE KPT-330 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados ou Metastáticos
Estudo de Fase 1 para avaliar a segurança e a tolerabilidade do selinexor e determinar a Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D) de selinexor para malignidades tumorais sólidas avançadas ou metastáticas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase 1a e fase 1b, aberto, de escalonamento de dose para avaliar a segurança e a tolerabilidade do selinexor e determinar o RP2D em pacientes com tumores malignos sólidos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
192
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Gabrail Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Fase de Escalonamento de Dose: Pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos para os quais nenhuma terapia padrão está disponível. Apenas para o Anexo 6: pacientes com câncer colorretal com metástase hepática.
Fase de Expansão da Dose: Malignidade recorrente previamente tratada, metastática ou avançada com 1 dos seguintes diagnósticos, que foi confirmado histologicamente ou citologicamente:
- Até 12 pacientes com câncer colorretal metastático com histórico de progressão ou recorrência após regimes anteriores contendo fluoropirimidina, irinotecano e platina, bem como bevacizumabe. Além disso, pacientes com tumor Kras tipo selvagem devem ter recebido pelo menos um bloqueador de EGFR.
- Até 6 pacientes com documentação histológica ou citológica de ovário avançado, trompa de falópio ou carcinoma peritoneal primário com história de progressão ou recorrência após pelo menos uma quimioterapia anterior à base de platina e taxano
Até 12 pacientes com cânceres de células escamosas incuráveis da seguinte forma:
- Um mínimo de 4 câncer de pulmão de células não pequenas escamosas (Sq-NSCLC)
- Um mínimo de 4 carcinomas de células escamosas da cabeça e pescoço (Sq-HNC)
- Carcinoma de células escamosas do colo do útero (SqCC) Todos os pacientes com carcinomas de células escamosas devem ter uma história documentada de progressão ou recorrência após pelo menos uma quimioterapia anterior à base de platina ou regime contendo quimioterapia/radiação
- Até 6 pacientes com câncer de próstata resistente à castração (CRPC) que foi patologicamente confirmado como adenocarcinoma da próstata e com evidência de doença metastática na cintilografia óssea ou outro exame de imagem. O paciente deve ter doença progressiva após pelo menos um tratamento hormonal e uma terapia citotóxica, por ex. com docetaxel, mitoxantrona.
- Até 12 pacientes com melanoma metastático irressecável cuja doença progrediu em pelo menos 1 regime antineoplásico sistêmico anterior (quimioterapia, terapia biológica ou imunoterapia ou terapia direcionada). A inscrição para esta coorte pode ter sido interrompida antes de atingir 12 pacientes, uma vez que a parte de escalonamento de dose do estudo foi concluída.
- Aproximadamente 6 pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos deveriam ser inscritos no Programa 8 em uma dose inicial de 35 mg/m^2 para avaliar a tolerabilidade geral e a atividade de selinexor.
- Fase de escalonamento de dose: os pacientes esgotaram ou não se beneficiaram da terapia convencional adicional e têm evidência de doença progressiva na entrada no estudo.
Fases de escalonamento de dose e de expansão: não há limite superior para o número de tratamentos anteriores, desde que todos os critérios de inclusão sejam atendidos e os critérios de exclusão não sejam atendidos. A terapia de ablação hormonal é considerada um regime anticancerígeno. A radiação e a cirurgia não são consideradas regimes anticancerígenos.
Critério de exclusão:
- Radiação, quimioterapia ou imunoterapia ou qualquer outra terapia anticancerígena ≤ 3 semanas antes do ciclo 1 dia 1 e mitomicina C e radioimunoterapia 6 semanas antes do ciclo 1 dia 1;
- Exceto para pacientes com GBM/ AnaA na Fase de Expansão, pacientes com malignidade ativa do SNC são excluídos. Pequenas lesões assintomáticas não são consideradas ativas. As lesões tratadas podem ser consideradas inativas se estiverem estáveis por pelo menos 3 meses.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A (Câncer Colorretal)
Os participantes com câncer colorretal e metástase hepática receberam selinexor oral como agente único em 8 horários, Programa 1: ≤12 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) 3 vezes por semana (TIW) durante as semanas 1 e 3, duas vezes por semana (BIW) durante as semanas 2 e 4 até 10 doses/ciclo(28 dias/ciclo); Esquema 2: >12mg/m^2 TIW durante as semanas 1 e 3, BIW nas semanas 2 e 4 até 10 doses/ciclo (28 dias/ciclo); Esquema3: ≥30mg/m^2 BIW(Dias 1 e 3) até 8 doses/ciclo(28 dias/ciclo); Esquema 4: ≥20mg/m^2 BIW(Dias 1 e 2) até 8 doses/ciclo(28 dias/ciclo); Esquema 5: ≥35mg/m^2 BIW(Dias 1 e 4) até 8 doses(28 dias/ciclo); Esquema 6: ≥20mg/m^2 BIW(Dias 1 e 4) após 500 mg(Semana 1) a 1000 mg(Semana 2 em diante) paracetamol (administrado 1 hora antes de cada dose de selinexor) até 8 doses/ciclo (28 dias /ciclo); Esquema 7: ≥50mg/m^2 uma vez por semana (QW) até 4 doses/ciclo (28 dias por ciclo); Esquema 8: ≥45mg/m^2 BIW(Dias 1 e 3) até 4 doses/ciclo(21 dias/ciclo), até progressão da doença, morte ou toxicidade inaceitável.
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Os participantes deste estudo receberão selinexor por via oral em níveis de dose especificados para suas respectivas coortes de dose.
A dosagem começará em 3 mg/m^2 duas vezes por semana e aumentará até que o MTD ou RP2D seja determinado.
Os ciclos serão repetidos em intervalos de 4 semanas (28 dias para o esquema 1 a 7) e 3 semanas (21 dias para o esquema 8) até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou outro critério de descontinuação.
Em caso de toxicidade, o ajuste da dose será permitido.
Outros nomes:
500 mg oral (no Ciclo 1, Semana 1) a 1000 mg (no Ciclo 1, Semana 2 e seguintes) de acetaminofeno serão administrados 1 hora antes de cada dose de selinexor até 8 doses por ciclo (28 dias por ciclo)
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Experimental: Braço B (Câncer Ginecológico)
Participantes com câncer ginecológico receberam selinexor oral como agente único em oito horários, Programa 1: ≤12 mg/m^2 TIW durante as semanas 1 e 3, BIW durante as semanas 2 e 4 até 10 doses/ciclo (28 dias/ciclo) ; Esquema 2: >12 mg/m^2 TIW durante as semanas 1 e 3, BIW nas semanas 2 e 4 até 10 doses/ciclo (28 dias/ciclo); Esquema 3: ≥30 mg/m^2 BIW (dias 1 e 3) até 8 doses/ciclo (28 dias/ciclo); Esquema 4: ≥20 mg/m^2 BIW (dias 1 e 2) até 8 doses/ciclo (28 dias/ciclo); Esquema 5: ≥35 mg/m^2 BIW (dias 1 e 4) até 8 doses (28 dias/ciclo); Esquema 7: ≥50 mg/m^2 QW até 4 doses/ciclo (28 dias por ciclo); Esquema 8: ≥45 mg/m^2 BIW (dias 1 e 3) até 4 doses/ciclo (21 dias/ciclo), até progressão da doença, morte ou toxicidade inaceitável.
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Os participantes deste estudo receberão selinexor por via oral em níveis de dose especificados para suas respectivas coortes de dose.
A dosagem começará em 3 mg/m^2 duas vezes por semana e aumentará até que o MTD ou RP2D seja determinado.
Os ciclos serão repetidos em intervalos de 4 semanas (28 dias para o esquema 1 a 7) e 3 semanas (21 dias para o esquema 8) até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou outro critério de descontinuação.
Em caso de toxicidade, o ajuste da dose será permitido.
Outros nomes:
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Experimental: Arm C (Squamous Cell Cancer)
Os participantes com câncer de células escamosas receberam selinexor oral como agente único em oito horários, Programa 1: ≤12 mg/m^2 TIW durante as semanas 1 e 3, BIW durante as semanas 2 e 4 até 10 doses/ciclo (28 dias/ciclo ); Esquema 2: >12 mg/m^2 TIW durante as semanas 1 e 3, BIW nas semanas 2 e 4 até 10 doses/ciclo (28 dias/ciclo); Esquema 3: ≥30 mg/m^2 BIW (dias 1 e 3) até 8 doses/ciclo (28 dias/ciclo); Esquema 4: ≥20 mg/m^2 BIW (dias 1 e 2) até 8 doses/ciclo (28 dias/ciclo); Esquema 5: ≥35 mg/m^2 BIW (dias 1 e 4) até 8 doses (28 dias/ciclo); Esquema 7: ≥50 mg/m^2 QW até 4 doses/ciclo (28 dias por ciclo); Esquema 8: ≥45 mg/m^2 BIW (dias 1 e 3) até 4 doses/ciclo (21 dias/ciclo), até progressão da doença, morte ou toxicidade inaceitável.
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Os participantes deste estudo receberão selinexor por via oral em níveis de dose especificados para suas respectivas coortes de dose.
A dosagem começará em 3 mg/m^2 duas vezes por semana e aumentará até que o MTD ou RP2D seja determinado.
Os ciclos serão repetidos em intervalos de 4 semanas (28 dias para o esquema 1 a 7) e 3 semanas (21 dias para o esquema 8) até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou outro critério de descontinuação.
Em caso de toxicidade, o ajuste da dose será permitido.
Outros nomes:
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Experimental: Braço D (Câncer de Próstata Resistente à Castração)
Os participantes com câncer de próstata resistente à castração (CRPC) receberam selinexor oral como agente único em oito horários, Programa 1: ≤12 mg/m^2 TIW durante as semanas 1 e 3, BIW durante as semanas 2 e 4 até 10 doses/ciclo (28 dias/ciclo); Esquema 2: >12 mg/m^2 TIW durante as semanas 1 e 3, BIW nas semanas 2 e 4 até 10 doses/ciclo (28 dias/ciclo); Esquema 3: ≥30 mg/m^2 BIW (dias 1 e 3) até 8 doses/ciclo (28 dias/ciclo); Esquema 4: ≥20 mg/m^2 BIW (dias 1 e 2) até 8 doses/ciclo (28 dias/ciclo); Esquema 5: ≥35 mg/m^2 BIW (dias 1 e 4) até 8 doses (28 dias/ciclo); Esquema 7: ≥50 mg/m^2 QW até 4 doses/ciclo (28 dias por ciclo); Esquema 8: ≥45 mg/m^2 BIW (dias 1 e 3) até 4 doses/ciclo (21 dias/ciclo), até progressão da doença, morte ou toxicidade inaceitável.
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Os participantes deste estudo receberão selinexor por via oral em níveis de dose especificados para suas respectivas coortes de dose.
A dosagem começará em 3 mg/m^2 duas vezes por semana e aumentará até que o MTD ou RP2D seja determinado.
Os ciclos serão repetidos em intervalos de 4 semanas (28 dias para o esquema 1 a 7) e 3 semanas (21 dias para o esquema 8) até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou outro critério de descontinuação.
Em caso de toxicidade, o ajuste da dose será permitido.
Outros nomes:
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Experimental: Braço E (Glioblastoma Multiforme)
Os participantes com glioblastoma multiforme (GBM) receberam selinexor oral como agente único em oito horários, Programa 1: ≤12 mg/m^2 TIW durante as semanas 1 e 3, BIW durante as semanas 2 e 4 até 10 doses/ciclo (28 dias /ciclo); Esquema 2: >12 mg/m^2 TIW durante as semanas 1 e 3, BIW nas semanas 2 e 4 até 10 doses/ciclo (28 dias/ciclo); Esquema 3: ≥30 mg/m^2 BIW (dias 1 e 3) até 8 doses/ciclo (28 dias/ciclo); Esquema 4: ≥20 mg/m^2 BIW (dias 1 e 2) até 8 doses/ciclo (28 dias/ciclo); Esquema 5: ≥35 mg/m^2 BIW (dias 1 e 4) até 8 doses (28 dias/ciclo); Esquema 7: ≥50 mg/m^2 QW até 4 doses/ciclo (28 dias por ciclo); Esquema 8: ≥45 mg/m^2 BIW (dias 1 e 3) até 4 doses/ciclo (21 dias/ciclo), até progressão da doença, morte ou toxicidade inaceitável.
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Os participantes deste estudo receberão selinexor por via oral em níveis de dose especificados para suas respectivas coortes de dose.
A dosagem começará em 3 mg/m^2 duas vezes por semana e aumentará até que o MTD ou RP2D seja determinado.
Os ciclos serão repetidos em intervalos de 4 semanas (28 dias para o esquema 1 a 7) e 3 semanas (21 dias para o esquema 8) até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou outro critério de descontinuação.
Em caso de toxicidade, o ajuste da dose será permitido.
Outros nomes:
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Experimental: Braço F (Melanoma)
Os participantes com Melanoma receberam selinexor oral como agente único em oito horários, Programa 1: ≤12 mg/m^2 TIW durante as semanas 1 e 3, BIW durante as semanas 2 e 4 até 10 doses/ciclo (28 dias/ciclo); Esquema 2: >12 mg/m^2 TIW durante as semanas 1 e 3, BIW nas semanas 2 e 4 até 10 doses/ciclo (28 dias/ciclo); Esquema 3: ≥30 mg/m^2 BIW (dias 1 e 3) até 8 doses/ciclo (28 dias/ciclo); Esquema 4: ≥20 mg/m^2 BIW (dias 1 e 2) até 8 doses/ciclo (28 dias/ciclo); Esquema 5: ≥35 mg/m^2 BIW (dias 1 e 4) até 8 doses (28 dias/ciclo); Esquema 7: ≥50 mg/m^2 QW até 4 doses/ciclo (28 dias por ciclo); Esquema 8: ≥45 mg/m^2 BIW (dias 1 e 3) até 4 doses/ciclo (21 dias/ciclo), até progressão da doença, morte ou toxicidade inaceitável.
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Os participantes deste estudo receberão selinexor por via oral em níveis de dose especificados para suas respectivas coortes de dose.
A dosagem começará em 3 mg/m^2 duas vezes por semana e aumentará até que o MTD ou RP2D seja determinado.
Os ciclos serão repetidos em intervalos de 4 semanas (28 dias para o esquema 1 a 7) e 3 semanas (21 dias para o esquema 8) até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou outro critério de descontinuação.
Em caso de toxicidade, o ajuste da dose será permitido.
Outros nomes:
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Experimental: Braço G (Outros Tumores Sólidos)
Os participantes com outros tumores sólidos receberam selinexor oral como agente único em oito horários, Programa 1: ≤12 mg/m^2 TIW durante as semanas 1 e 3, BIW durante as semanas 2 e 4 até 10 doses/ciclo (28 dias/ciclo ); Esquema 2: >12 mg/m^2 TIW durante as semanas 1 e 3, BIW nas semanas 2 e 4 até 10 doses/ciclo (28 dias/ciclo); Esquema 3: ≥30 mg/m^2 BIW (dias 1 e 3) até 8 doses/ciclo (28 dias/ciclo); Esquema 4: ≥20 mg/m^2 BIW (dias 1 e 2) até 8 doses/ciclo (28 dias/ciclo); Esquema 5: ≥35 mg/m^2 BIW (dias 1 e 4) até 8 doses (28 dias/ciclo); Esquema 7: ≥50 mg/m^2 QW até 4 doses/ciclo (28 dias por ciclo); Esquema 8: ≥45 mg/m^2 BIW (dias 1 e 3) até 4 doses/ciclo (21 dias/ciclo), até progressão da doença, morte ou toxicidade inaceitável.
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Os participantes deste estudo receberão selinexor por via oral em níveis de dose especificados para suas respectivas coortes de dose.
A dosagem começará em 3 mg/m^2 duas vezes por semana e aumentará até que o MTD ou RP2D seja determinado.
Os ciclos serão repetidos em intervalos de 4 semanas (28 dias para o esquema 1 a 7) e 3 semanas (21 dias para o esquema 8) até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou outro critério de descontinuação.
Em caso de toxicidade, o ajuste da dose será permitido.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Do início da administração do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (duração máxima de 45 meses)
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Um Evento Adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um medicamento; não tem necessariamente que ter uma relação causal com este tratamento.
O TEAE foi definido como um evento adverso com início que ocorre após o recebimento do medicamento do estudo.
Um evento adverso grave (EAG) foi definido como um EA que atende a um ou mais dos critérios mencionados; é fatal, com risco de vida, requer internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, anomalia congênita/defeito congênito ou eventos médicos importantes.
O número de participantes com TEAEs e TESAEs foi relatado.
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Do início da administração do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (duração máxima de 45 meses)
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento relacionados ao tratamento
Prazo: Do início da administração do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (duração máxima de 45 meses)
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um medicamento; não tem necessariamente que ter uma relação causal com este tratamento.
O TEAE foi definido como um evento adverso com início que ocorre após o recebimento do medicamento do estudo.
Um EA relacionado ao tratamento foi qualquer ocorrência médica indesejável em um participante de investigação clínica que administrou um medicamento; o evento teve uma relação causal com o tratamento ou uso.
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Do início da administração do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (duração máxima de 45 meses)
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) maior ou igual ao grau 3, com base no National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE), versão 4.03
Prazo: Do início da administração do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (duração máxima de 45 meses)
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Conforme NCI-CTCAE versão 4.03, Grau 1: sintomas assintomáticos ou leves, apenas observações clínicas ou diagnósticas, intervenção não indicada; Grau 2: intervenção moderada, mínima, local ou não invasiva indicada, limitando as atividades instrumentais da vida diária (AVD) apropriadas para a idade; Grau 3: grave ou clinicamente significativo, mas não imediatamente ameaçador à vida, hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente indicada, incapacitante, limitando as AVD de autocuidado; Grau 4: consequência com risco de vida, indicada intervenção urgente; Grau 5: óbito relacionado a EA.
Um EA relacionado ao tratamento foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica administrado com um produto ou dispositivo médico; o evento teve uma relação causal com o tratamento ou uso.
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Do início da administração do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (duração máxima de 45 meses)
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Número de participantes que experimentaram Toxicidade Limitante de Dose (DLT)
Prazo: Ciclo 1 apenas (ciclo de 28 dias)
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A avaliação de DLTs foi realizada apenas em participantes que participaram da fase de escalonamento de dose.
Um DLT foi definido como qualquer um dos seguintes, considerado possivelmente relacionado à administração do medicamento, ocorrendo nos primeiros 28 dias (ou 21 dias para os participantes do Anexo 8) na dose alvo (ou seja, para o Anexo 2, isso significou as primeiras 4 semanas após a semana de execução de 12 mg/m2): Doses de selinexor perdidas devido a toxicidades relacionadas ao medicamento, descontinuação de um participante devido a uma toxicidade que estava pelo menos possivelmente relacionada ao medicamento do estudo antes de concluir o Ciclo 1.
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Ciclo 1 apenas (ciclo de 28 dias)
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Dose recomendada da Fase 2 (RP2D)
Prazo: Do início da administração do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (duração máxima de 45 meses)
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O RP2D foi a dose máxima tolerada (MTD) ou menos.
MTD foi definido como o próximo nível de dose mais baixo abaixo daquele em que > 1 de 3 participantes ou ≥ 2 de 6 participantes experimentaram DLT, desde que o nível de dose fosse ≤ 25 por cento (%) menor que a dose mais alta (intolerável) testada.
Se o MTD projetado fosse >25% menor do que a dose mais alta testada, uma coorte adicional de ≥3 participantes era adicionada em uma dose intermediária entre a dose intolerável e a próxima dose mais baixa.
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Do início da administração do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (duração máxima de 45 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de Selinexor
Prazo: Ciclo1, Dia1: Pré-dose, 30, 60, 120, 240, 480 minutos
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A Cmax foi definida como a concentração máxima observada, obtida diretamente dos dados de concentração plasmática.
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Ciclo1, Dia1: Pré-dose, 30, 60, 120, 240, 480 minutos
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Tempo de Concentração Máxima Observada no Plasma (Tmax) de Selinexor
Prazo: Ciclo1, Dia1: Pré-dose, 30, 60, 120, 240, 480 minutos
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Tmax foi definido como o tempo da primeira observação de Cmax, obtido diretamente dos dados de concentração plasmática.
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Ciclo1, Dia1: Pré-dose, 30, 60, 120, 240, 480 minutos
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Área sob a curva de tempo de concentração desde o momento da dosagem até o tempo no plasma (AUC0-t) de Selinexor
Prazo: Ciclo1, Dia1: Pré-dose, 30, 60, 120, 240, 480 minutos
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AUC0-t foi definida como a área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero até a última concentração diferente de zero.
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Ciclo1, Dia1: Pré-dose, 30, 60, 120, 240, 480 minutos
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Área sob a curva de tempo de concentração desde o tempo de dosagem extrapolada até o infinito (AUC0-inf) de Selinexor
Prazo: Ciclo1, Dia1: Pré-dose, 30, 60, 120, 240, 480 minutos
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AUC0-inf foi definida como a área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero até o infinito (extrapolado).
Foi calculado como AUC0-t + Ct/kel, onde: Ct = a última concentração diferente de zero observada e Kel = constante de taxa de eliminação.
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Ciclo1, Dia1: Pré-dose, 30, 60, 120, 240, 480 minutos
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Meia-vida de eliminação (t1/2) de Selinexor
Prazo: Ciclo1, Dia1: Pré-dose, 30, 60, 120, 240, 480 minutos
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t1/2 foi definido como meia-vida de eliminação, foi calculado como ln(2)/kel, onde In = logaritmo natural e kel = constante de taxa de eliminação.
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Ciclo1, Dia1: Pré-dose, 30, 60, 120, 240, 480 minutos
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Depuração Corporal Total Aparente (CL/F) de Selinexor
Prazo: Ciclo1, Dia1: Pré-dose, 30, 60, 120, 240, 480 minutos
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CL/F foi calculado como Dose/AUC0-inf, não corrigido para fração absorvida; relatado normalizado pelo peso corporal do participante (quilograma).
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Ciclo1, Dia1: Pré-dose, 30, 60, 120, 240, 480 minutos
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Volume Aparente de Distribuição de Selinexor (Vd/F)
Prazo: Ciclo1, Dia1: Pré-dose, 30, 60, 120, 240, 480 minutos
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Vd/F foi calculado como Dose/(kel * AUC0-inf), não corrigido para fração absorvida; relatado normalizado pelo peso corporal do participante (quilograma).
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Ciclo1, Dia1: Pré-dose, 30, 60, 120, 240, 480 minutos
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Número de participantes com a melhor resposta geral (BOR)
Prazo: Até a duração máxima de 45 meses
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BOR é a resposta registrada desde o início do tratamento até a progressão/recorrência da doença.
A melhor resposta de lesão foi definida pelos Critérios Recist V1 (para lesões alvo e não alvo) e critérios RANO (para glioblastoma multiforme): resposta completa (CR)- desaparecimento de todas as lesões alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo/não-alvo) devem ter redução no eixo curto para menos de (<) 10 mm; resposta parcial (RP) - redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência o maior diâmetro da soma basal; doença estável (DS)- estado estacionário da doença.
Nem redução suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD; doença progressiva (DP): pelo menos 20% de aumento na soma dos diâmetros das lesões medidas tomando como referência a menor soma dos diâmetros registrada desde o início do tratamento.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar aumento absoluto de pelo menos 5 mm, ou surgimento de uma ou mais novas lesões.
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Até a duração máxima de 45 meses
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva
Prazo: Até a duração máxima de 45 meses
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A taxa de resposta objetiva (ORR) foi determinada como a porcentagem de participantes que tiveram CR ou PR, conforme definido pelo RECIST v1.1 (para tumores sólidos).
A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo/não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm e PR foi definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
ORR foi calculado como uma proporção e incluiu um IC de 95% de 2 lados usando o método exato (Clopper-Pearson).
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Até a duração máxima de 45 meses
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Duração da Doença Estável (SD)
Prazo: Desde a primeira dose da administração do medicamento do estudo até a primeira evidência documentada de recorrência ou progressão da doença (duração máxima de 45 meses)
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A duração da doença estável foi definida como o tempo desde a data da primeira dose até a primeira evidência radiológica documentada de recorrência ou progressão da doença, conforme definido pelos critérios RECIST v1.1 (para tumores sólidos) ou RANO (para GBM e AnaA).
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Desde a primeira dose da administração do medicamento do estudo até a primeira evidência documentada de recorrência ou progressão da doença (duração máxima de 45 meses)
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Do início da administração do medicamento do estudo até a DP ou descontinuação do estudo ou morte (duração máxima de 45 meses)
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A sobrevida livre de progressão foi calculada a partir da data da primeira dose do tratamento do estudo até a primeira evidência documentada de recorrência ou progressão da doença ou morte por qualquer causa.
Os pacientes que estão vivos pela última vez e sem evidência de progressão serão censurados no momento da última avaliação avaliável da doença.
Se a data de progressão ou morte ocorreu após mais de 1 intervalo de avaliação de doença perdido, os pacientes são censurados no momento da última avaliação de doença avaliável antes da avaliação perdida.
Doença progressiva foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões medidas tomando como referência a menor soma dos diâmetros registrada desde o início do tratamento.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também constitui doença progressiva.
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Do início da administração do medicamento do estudo até a DP ou descontinuação do estudo ou morte (duração máxima de 45 meses)
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a primeira dose da administração do medicamento do estudo até a data da morte (duração máxima de 45 meses)
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A OS foi calculada a partir da data da primeira dose até a data da morte.
Os participantes que ainda estavam vivos antes do corte de dados para a análise final de eficácia, ou que desistiram antes do final do estudo, foram censurados no último dia em que se soube que estavam vivos.
O OS foi calculado usando o método de Kaplan-Meier.
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Desde a primeira dose da administração do medicamento do estudo até a data da morte (duração máxima de 45 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Michael Kauffman, MD, Ph.D, Karyopharm Therapeutics Inc
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de junho de 2012
Conclusão Primária (Real)
15 de março de 2016
Conclusão do estudo (Real)
15 de março de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de maio de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de maio de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
30 de maio de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
26 de janeiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de janeiro de 2023
Última verificação
1 de janeiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KCP-330-002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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