Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhetsstudie av KPT-330 (Selinexor) hos patienter med avancerad eller metastaserad solid tumörcancer

24 januari 2023 uppdaterad av: Karyopharm Therapeutics Inc

En fas I-studie av säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för eskalerande doser av den selektiva hämmaren av nukleär export/sinusförening KPT-330 hos patienter med avancerade eller metastaserande maligniteter i fasta tumörer

Fas 1-studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för selinexor och fastställa den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av selinexor för avancerade eller metastaserande solida tumörmaligniteter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen fas 1a och fas 1b, öppen dosökningsstudie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för selinexor och fastställa RP2D hos patienter med solida tumörmaligniteter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

192

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Förenta staterna
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
        • Gabrail Cancer Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2M9
        • Princess Margaret Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Doseskaleringsfas: Patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer för vilka ingen standardbehandling är tillgänglig. Endast för schema 6: patienter med kolorektal cancer med levermetastaser.

    Dosexpansionsfas: Tidigare behandlad, metastaserad eller avancerad återkommande malignitet med 1 av följande diagnoser, som har bekräftats histologiskt eller cytologiskt:

    • Upp till 12 patienter med metastaserande kolorektalcancer med en historia av progression eller recidiv efter tidigare behandlingar innehållande fluoropyrimidin, irinotekan och platina samt bevacizumab. Dessutom måste patienter med Kras vildtypstumör ha fått minst en EGFR-blockerare.
    • Upp till 6 patienter med histologisk eller cytologisk dokumentation av avancerad äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealkarcinom med en historia av progression eller återfall efter minst en tidigare platina- och en taxanbaserad kemoterapi

    • Upp till 12 patienter med obotlig skivepitelcancer enligt följande:

      1. Minst 4 skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer (Sq-NSCLC)
      2. Minst 4 skivepitelcancer i huvud och hals (Sq-HNC)
      3. Skivepitelcancer i livmoderhalsen (SqCC) Alla patienter med skivepitelcancer bör ha en dokumenterad historia av progression eller återfall efter minst en tidigare platinabaserad kemoterapi eller kemoterapi/strålning innehållande regim
    • Upp till 6 patienter med kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) som patologiskt bekräftades som adenokarcinom i prostata och med tecken på metastaserande sjukdom vid benskanning eller annan bildbehandling. Patienten måste ha progressiv sjukdom efter minst en hormonbehandling och en cellgiftsbehandling t.ex. med docetaxel, mitoxantron.
    • Upp till 12 patienter med inopererbart metastaserande melanom vars sjukdom fortskridit med minst 1 tidigare systemisk anticancerregim (kemoterapi, biologisk eller immunterapi eller riktad terapi). Rekryteringen till denna kohort kan ha stoppats innan den nådde 12 patienter när dosökningsdelen av studien var klar.
    • Cirka 6 patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer skulle inkluderas i schema 8 med en startdos på 35 mg/m^2 för att bedöma allmän tolerabilitet och aktivitet av selinexor.
  2. Doseskaleringsfas: Patienter har utmattat, eller bedöms inte dra nytta av, ytterligare konventionell terapi och har tecken på progressiv sjukdom när studien påbörjades.

Både dosöknings- och expansionsfas: Det finns ingen övre gräns för antalet tidigare behandlingar förutsatt att alla inklusionskriterier är uppfyllda och uteslutningskriterier inte uppfylls. Hormonablationsbehandling anses vara en anticancerkur. Strålning och kirurgi betraktas inte som anticancerregimer.

Exklusions kriterier:

  1. Strålning, kemoterapi eller immunterapi eller annan anticancerterapi ≤3 veckor före cykel 1 dag 1 och mitomycin C och radioimmunterapi 6 veckor före cykel 1 dag 1;
  2. Förutom patienter med GBM/AnaA i expansionsfasen, exkluderas patienter med aktiv CNS-malignitet. Asymptomatiska små lesioner anses inte vara aktiva. Behandlade lesioner kan anses vara inaktiva om de är stabila i minst 3 månader.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A (kolorektal cancer)
Deltagare med kolorektal cancer och levermetastaser fick oral selinexor som singelmedel i 8 scheman, schema 1: ≤12 milligram per kvadratmeter kvadrat(mg/m^2) 3 gånger i veckan (TIW) under vecka 1 och 3, två gånger i veckan (BIW) under veckor 2 och 4 upp till 10 doser/cykel (28 dagar/cykel); Schema 2: >12mg/m^2 TIW under vecka 1 och 3, BIW i vecka 2 och 4 upp till 10 doser/cykel (28 dagar/cykel); Schema 3: ≥30mg/m^2 BIW(dag 1 och 3) upp till 8 doser/cykel (28 dagar/cykel); Schema 4: ≥20mg/m^2 BIW(dag 1 och 2) upp till 8 doser/cykel (28 dagar/cykel); Schema 5: ≥35mg/m^2 BIW(dag 1 och 4) upp till 8 doser (28 dagar/cykel); Schema 6: ≥20mg/m^2 BIW (dag 1 och 4) efter 500 mg (vecka 1) till 1000 mg (vecka 2 och framåt) acetaminophen (given 1 timme före varje selinexordos) upp till 8 doser/cykel (28 dagar) /cykel); Schema7: ≥50mg/m^2 en gång i veckan (QW) upp till 4 doser/cykel (28 dagar per cykel); Schema 8: ≥45 mg/m^2 BIW (dag 1 och 3) upp till 4 doser/cykel (21 dagar/cykel), tills sjukdomsprogression, dödsfall eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Selinexor
Deltagarna i denna studie kommer att få selinexor oralt i dosnivåer specificerade för sina respektive doskohorter. Doseringen börjar med 3 mg/m^2 två gånger i veckan och kommer att eskalera tills MTD eller RP2D har fastställts. Cykler kommer att upprepas i 4-veckors (28 dagar för schema 1 till 7) och 3-veckors (21 dagar för schema 8) intervaller tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller annat avbrytande kriterium är uppfyllt. Vid toxicitet är dosjustering tillåten.
Andra namn:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Läkemedel: Paracetamol
Oralt 500 mg (i cykel 1, vecka 1) till 1000 mg (i cykel 1, vecka 2 och framåt) av paracetamol kommer att administreras 1 timme före varje selinexordos upp till 8 doser per cykel (28 dagar per cykel)
Experimentell: Arm B (gynekologisk cancer)
Deltagare med gynekologisk cancer fick oral selinexor som ett enda medel i åtta scheman, schema 1: ≤12 mg/m^2 TIW under vecka 1 och 3, BIW under vecka 2 och 4 upp till 10 doser/cykel (28 dagar/cykel) ; Schema 2: >12 mg/m^2 TIW under vecka 1 och 3, BIW i vecka 2 och 4 upp till 10 doser/cykel (28 dagar/cykel); Schema 3: ≥30 mg/m^2 BIW (dag 1 och 3) upp till 8 doser/cykel (28 dagar/cykel); Schema 4: ≥20 mg/m^2 BIW (dag 1 och 2) upp till 8 doser/cykel (28 dagar/cykel); Schema 5: ≥35 mg/m^2 BIW (dag 1 och 4) upp till 8 doser (28 dagar/cykel); Schema 7: ≥50 mg/m^2 QW upp till 4 doser/cykel (28 dagar per cykel); Schema 8: ≥45 mg/m^2 BIW (dag 1 och 3) upp till 4 doser/cykel (21 dagar/cykel), tills sjukdomsprogression, dödsfall eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Selinexor
Deltagarna i denna studie kommer att få selinexor oralt i dosnivåer specificerade för sina respektive doskohorter. Doseringen börjar med 3 mg/m^2 två gånger i veckan och kommer att eskalera tills MTD eller RP2D har fastställts. Cykler kommer att upprepas i 4-veckors (28 dagar för schema 1 till 7) och 3-veckors (21 dagar för schema 8) intervaller tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller annat avbrytande kriterium är uppfyllt. Vid toxicitet är dosjustering tillåten.
Andra namn:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Experimentell: Arm C (Squamous Cell Cancer)
Deltagare med skivepitelcancer fick oral selinexor som ett enda medel i åtta scheman, schema 1: ≤12 mg/m^2 TIW under vecka 1 och 3, BIW under vecka 2 och 4 upp till 10 doser/cykel (28 dagar/cykel ); Schema 2: >12 mg/m^2 TIW under vecka 1 och 3, BIW i vecka 2 och 4 upp till 10 doser/cykel (28 dagar/cykel); Schema 3: ≥30 mg/m^2 BIW (dag 1 och 3) upp till 8 doser/cykel (28 dagar/cykel); Schema 4: ≥20 mg/m^2 BIW (dag 1 och 2) upp till 8 doser/cykel (28 dagar/cykel); Schema 5: ≥35 mg/m^2 BIW (dag 1 och 4) upp till 8 doser (28 dagar/cykel); Schema 7: ≥50 mg/m^2 QW upp till 4 doser/cykel (28 dagar per cykel); Schema 8: ≥45 mg/m^2 BIW (dag 1 och 3) upp till 4 doser/cykel (21 dagar/cykel), tills sjukdomsprogression, dödsfall eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Selinexor
Deltagarna i denna studie kommer att få selinexor oralt i dosnivåer specificerade för sina respektive doskohorter. Doseringen börjar med 3 mg/m^2 två gånger i veckan och kommer att eskalera tills MTD eller RP2D har fastställts. Cykler kommer att upprepas i 4-veckors (28 dagar för schema 1 till 7) och 3-veckors (21 dagar för schema 8) intervaller tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller annat avbrytande kriterium är uppfyllt. Vid toxicitet är dosjustering tillåten.
Andra namn:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Experimentell: Arm D (kastratresistent prostatacancer)
Deltagare med kastratresistent prostatacancer (CRPC) fick oral selinexor som ett enda medel i åtta scheman, schema 1: ≤12 mg/m^2 TIW under vecka 1 och 3, BIW under vecka 2 och 4 upp till 10 doser/cykel (28 dagar/cykel); Schema 2: >12 mg/m^2 TIW under vecka 1 och 3, BIW i vecka 2 och 4 upp till 10 doser/cykel (28 dagar/cykel); Schema 3: ≥30 mg/m^2 BIW (dag 1 och 3) upp till 8 doser/cykel (28 dagar/cykel); Schema 4: ≥20 mg/m^2 BIW (dag 1 och 2) upp till 8 doser/cykel (28 dagar/cykel); Schema 5: ≥35 mg/m^2 BIW (dag 1 och 4) upp till 8 doser (28 dagar/cykel); Schema 7: ≥50 mg/m^2 QW upp till 4 doser/cykel (28 dagar per cykel); Schema 8: ≥45 mg/m^2 BIW (dag 1 och 3) upp till 4 doser/cykel (21 dagar/cykel), tills sjukdomsprogression, dödsfall eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Selinexor
Deltagarna i denna studie kommer att få selinexor oralt i dosnivåer specificerade för sina respektive doskohorter. Doseringen börjar med 3 mg/m^2 två gånger i veckan och kommer att eskalera tills MTD eller RP2D har fastställts. Cykler kommer att upprepas i 4-veckors (28 dagar för schema 1 till 7) och 3-veckors (21 dagar för schema 8) intervaller tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller annat avbrytande kriterium är uppfyllt. Vid toxicitet är dosjustering tillåten.
Andra namn:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Experimentell: Arm E (Glioblastom Multiforme)
Deltagare med glioblastoma multiforme (GBM) fick oral selinexor som ett enda medel i åtta scheman, schema 1: ≤12 mg/m^2 TIW under vecka 1 och 3, BIW under vecka 2 och 4 upp till 10 doser/cykel (28 dagar) /cykel); Schema 2: >12 mg/m^2 TIW under vecka 1 och 3, BIW i vecka 2 och 4 upp till 10 doser/cykel (28 dagar/cykel); Schema 3: ≥30 mg/m^2 BIW (dag 1 och 3) upp till 8 doser/cykel (28 dagar/cykel); Schema 4: ≥20 mg/m^2 BIW (dag 1 och 2) upp till 8 doser/cykel (28 dagar/cykel); Schema 5: ≥35 mg/m^2 BIW (dag 1 och 4) upp till 8 doser (28 dagar/cykel); Schema 7: ≥50 mg/m^2 QW upp till 4 doser/cykel (28 dagar per cykel); Schema 8: ≥45 mg/m^2 BIW (dag 1 och 3) upp till 4 doser/cykel (21 dagar/cykel), tills sjukdomsprogression, dödsfall eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Selinexor
Deltagarna i denna studie kommer att få selinexor oralt i dosnivåer specificerade för sina respektive doskohorter. Doseringen börjar med 3 mg/m^2 två gånger i veckan och kommer att eskalera tills MTD eller RP2D har fastställts. Cykler kommer att upprepas i 4-veckors (28 dagar för schema 1 till 7) och 3-veckors (21 dagar för schema 8) intervaller tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller annat avbrytande kriterium är uppfyllt. Vid toxicitet är dosjustering tillåten.
Andra namn:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Experimentell: Arm F (melanom)
Deltagare med melanom fick oral selinexor som ett enda medel i åtta scheman, schema 1: ≤12 mg/m^2 TIW under vecka 1 och 3, BIW under vecka 2 och 4 upp till 10 doser/cykel (28 dagar/cykel); Schema 2: >12 mg/m^2 TIW under vecka 1 och 3, BIW i vecka 2 och 4 upp till 10 doser/cykel (28 dagar/cykel); Schema 3: ≥30 mg/m^2 BIW (dag 1 och 3) upp till 8 doser/cykel (28 dagar/cykel); Schema 4: ≥20 mg/m^2 BIW (dag 1 och 2) upp till 8 doser/cykel (28 dagar/cykel); Schema 5: ≥35 mg/m^2 BIW (dag 1 och 4) upp till 8 doser (28 dagar/cykel); Schema 7: ≥50 mg/m^2 QW upp till 4 doser/cykel (28 dagar per cykel); Schema 8: ≥45 mg/m^2 BIW (dag 1 och 3) upp till 4 doser/cykel (21 dagar/cykel), tills sjukdomsprogression, dödsfall eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Selinexor
Deltagarna i denna studie kommer att få selinexor oralt i dosnivåer specificerade för sina respektive doskohorter. Doseringen börjar med 3 mg/m^2 två gånger i veckan och kommer att eskalera tills MTD eller RP2D har fastställts. Cykler kommer att upprepas i 4-veckors (28 dagar för schema 1 till 7) och 3-veckors (21 dagar för schema 8) intervaller tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller annat avbrytande kriterium är uppfyllt. Vid toxicitet är dosjustering tillåten.
Andra namn:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Experimentell: Arm G (andra solida tumörer)
Deltagare med andra solida tumörer fick oral selinexor som ett enda medel i åtta scheman, schema 1: ≤12 mg/m^2 TIW under vecka 1 och 3, BIW under vecka 2 och 4 upp till 10 doser/cykel (28 dagar/cykel ); Schema 2: >12 mg/m^2 TIW under vecka 1 och 3, BIW i vecka 2 och 4 upp till 10 doser/cykel (28 dagar/cykel); Schema 3: ≥30 mg/m^2 BIW (dag 1 och 3) upp till 8 doser/cykel (28 dagar/cykel); Schema 4: ≥20 mg/m^2 BIW (dag 1 och 2) upp till 8 doser/cykel (28 dagar/cykel); Schema 5: ≥35 mg/m^2 BIW (dag 1 och 4) upp till 8 doser (28 dagar/cykel); Schema 7: ≥50 mg/m^2 QW upp till 4 doser/cykel (28 dagar per cykel); Schema 8: ≥45 mg/m^2 BIW (dag 1 och 3) upp till 4 doser/cykel (21 dagar/cykel), tills sjukdomsprogression, dödsfall eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Selinexor
Deltagarna i denna studie kommer att få selinexor oralt i dosnivåer specificerade för sina respektive doskohorter. Doseringen börjar med 3 mg/m^2 två gånger i veckan och kommer att eskalera tills MTD eller RP2D har fastställts. Cykler kommer att upprepas i 4-veckors (28 dagar för schema 1 till 7) och 3-veckors (21 dagar för schema 8) intervaller tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller annat avbrytande kriterium är uppfyllt. Vid toxicitet är dosjustering tillåten.
Andra namn:
  • KPT-330
  • XPOVIO

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) och behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (TESAEs)
Tidsram: From start of study drug administration to 30 days after last dose of study treatment (maximum duration of 45 months)
En biverkning (AE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerade ett läkemedel; det behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med denna behandling. TEAE definierades som en biverkning med en debut som inträffar efter att ha fått studieläkemedlet. En allvarlig biverkning (SAE) definierades som en biverkning som uppfyller ett eller flera av de nämnda kriterierna; är dödlig, livshotande, erforderlig sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterat i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga, medfödd anomali/födelseskada eller viktiga medicinska händelser. Antal deltagare med TEAE och TESAE rapporterades.
From start of study drug administration to 30 days after last dose of study treatment (maximum duration of 45 months)
Antal deltagare med behandlingsrelaterade behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Från start av administrering av studieläkemedlet till 30 dagar efter sista dos av studiebehandlingen (maximal varaktighet på 45 månader)
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerade ett läkemedel; det behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med denna behandling. TEAE definierades som en biverkning med en debut som inträffar efter att ha fått studieläkemedlet. En behandlingsrelaterad biverkning var varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerade ett läkemedel; händelsen hade ett orsakssamband med behandlingen eller användningen.
Från start av administrering av studieläkemedlet till 30 dagar efter sista dos av studiebehandlingen (maximal varaktighet på 45 månader)
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) större än eller lika med grad 3, baserat på National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE), version 4.03
Tidsram: Från start av administrering av studieläkemedlet till 30 dagar efter sista dos av studiebehandlingen (maximal varaktighet på 45 månader)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. Enligt NCI-CTCAE version 4.03, grad 1: asymtomatiska eller milda symtom, endast kliniska eller diagnostiska observationer, intervention ej indicerad; Grad 2: måttlig, minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indicerad, vilket begränsar åldersanpassade instrumentella aktiviteter i det dagliga livet (ADL); Grad 3: allvarlig eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande, sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse indikerad, invalidiserande, begränsande egenvårds-ADL; Grad 4: livshotande konsekvens, akut ingripande indicerat; Grad 5: död relaterad till AE. En behandlingsrelaterad biverkning var varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerade en produkt eller medicinteknisk produkt; händelsen hade ett orsakssamband med behandlingen eller användningen.
Från start av administrering av studieläkemedlet till 30 dagar efter sista dos av studiebehandlingen (maximal varaktighet på 45 månader)
Antal deltagare som upplevde dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Endast cykel 1 (28-dagars cykel)
Utvärdering av DLT utfördes endast hos deltagare som deltog i dosökningsfasen. En DLT definierades som något av följande, ansett möjligen relaterat till läkemedelsadministrering, som inträffade under de första 28 dagarna (eller 21 dagar för deltagare på schema 8) vid måldosen (dvs. för schema 2 innebar detta de första 4 veckorna efter inkörningsveckan på 12 mg/m2): Missade selinexordoser på grund av läkemedelsrelaterade toxiciteter, avbrytande av en deltagare på grund av en toxicitet som åtminstone möjligen var relaterad till studieläkemedlet innan cykel 1 avslutades.
Endast cykel 1 (28-dagars cykel)
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Tidsram: Från start av administrering av studieläkemedlet till 30 dagar efter sista dos av studiebehandlingen (maximal varaktighet på 45 månader)
RP2D var den maximalt tolererade dosen (MTD) eller lägre. MTD definierades som nästa lägre dosnivå under den där >1 av 3 deltagare eller ≥2 av 6 deltagare upplevde DLT, förutsatt att dosnivån var ≤25 procent (%) lägre än den högsta (oacceptabla) testade dosen. Om den projicerade MTD var >25 % lägre än den högsta testade dosen, tillsattes ytterligare en kohort på ≥3 deltagare med en dos som låg mellan den oacceptabla dosen och nästa lägre dos.
Från start av administrering av studieläkemedlet till 30 dagar efter sista dos av studiebehandlingen (maximal varaktighet på 45 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Selinexor
Tidsram: Cykel 1, Dag 1: Fördos, 30, 60, 120, 240, 480 minuter
Cmax definierades som maximal observerad koncentration, hämtad direkt från plasmakoncentrationsdata.
Cykel 1, Dag 1: Fördos, 30, 60, 120, 240, 480 minuter
Tid för maximal observerad koncentration i plasma (Tmax) av Selinexor
Tidsram: Cykel 1, Dag 1: Fördos, 30, 60, 120, 240, 480 minuter
Tmax definierades som tidpunkten för första observation av Cmax, taget direkt från plasmakoncentrationsdata.
Cykel 1, Dag 1: Fördos, 30, 60, 120, 240, 480 minuter
Area under koncentrationstidskurvan från tidpunkten för dosering till tid i plasma (AUC0-t) av Selinexor
Tidsram: Cykel 1, Dag 1: Fördos, 30, 60, 120, 240, 480 minuter
AUC0-t definierades som area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till sista koncentration som inte var noll.
Cykel 1, Dag 1: Fördos, 30, 60, 120, 240, 480 minuter
Area under koncentrationstidskurvan från doseringstidpunkten extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf) för Selinexor
Tidsram: Cykel 1, Dag 1: Fördos, 30, 60, 120, 240, 480 minuter
AUC0-inf definierades som area under koncentration-tid-kurvan från tid noll till oändlighet (extrapolerad). Den beräknades som AUC0-t + Ct/kel, där: Ct = den senast observerade icke-nollkoncentrationen och Kel = eliminationshastighetskonstant.
Cykel 1, Dag 1: Fördos, 30, 60, 120, 240, 480 minuter
Elimination Halveringstid (t1/2) av Selinexor
Tidsram: Cykel 1, Dag 1: Fördos, 30, 60, 120, 240, 480 minuter
t1/2 definierades som elimineringshalveringstid, den beräknades som ln(2)/kel, där In = naturlig logaritm och kel = eliminationshastighetskonstant.
Cykel 1, Dag 1: Fördos, 30, 60, 120, 240, 480 minuter
Synbar total kroppsclearance (CL/F) för Selinexor
Tidsram: Cykel 1, Dag 1: Fördos, 30, 60, 120, 240, 480 minuter
CL/F beräknades som Dos/AUCO-inf, okorrigerad för absorberad fraktion; rapporteras normaliserat efter deltagarens kroppsvikt (kilogram).
Cykel 1, Dag 1: Fördos, 30, 60, 120, 240, 480 minuter
Skenbar distributionsvolym för Selinexor (Vd/F)
Tidsram: Cykel 1, Dag 1: Fördos, 30, 60, 120, 240, 480 minuter
Vd/F beräknades som Dos/(kel *AUCO-inf), okorrigerad för absorberad fraktion; rapporteras normaliserat efter deltagarens kroppsvikt (kilogram).
Cykel 1, Dag 1: Fördos, 30, 60, 120, 240, 480 minuter
Antal deltagare med bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: Upp till maximalt 45 månader
BOR är svar som registreras från behandlingsstart till sjukdomsprogression/recidiv. Bästa lesionsrespons definierades av Recist Criteria V1 (för mål- och icke-målskador) och RANO-kriterier (för glioblastoma multiforme): fullständigt svar (CR) - försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (mål/icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till mindre än (<) 10 mm; partiell respons (PR) - minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummans längsta diameter som referens; stabil sjukdom (SD) - stadigt sjukdomstillstånd. Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD; progressiv sjukdom (PD): minst 20 % ökning av summan av diametrarna för uppmätta lesioner med den minsta summan av diametrar som registrerats sedan behandlingen startade som referens. Förutom en relativ ökning på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm, eller uppkomst av en eller flera nya lesioner.
Upp till maximalt 45 månader
Andel deltagare med objektiv respons
Tidsram: Upp till maximalt 45 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR) bestämdes som procentandel av deltagare som hade antingen CR eller PR, enligt definitionen av RECIST v1.1 (för solida tumörer). CR definierades som försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (mål/icke-mål) måste ha minskning i kortaxel till <10 mm och PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador. ORR beräknades som en proportion och inkluderade en 2-sidig 95 % CI med den exakta (Clopper-Pearson) metoden.
Upp till maximalt 45 månader
Varaktighet av stabil sjukdom (SD)
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedelsadministrering till första dokumenterade bevis på återfall eller progression av sjukdomen (maximal varaktighet på 45 månader)
Varaktigheten av stabil sjukdom definierades som tiden från datumet för den första dosen till det första dokumenterade röntgenologiska beviset på sjukdomens återfall eller progression, enligt definitionen av RECIST v1.1 (för solida tumörer) eller RANO-kriterier (för GBM och AnaA).
Från första dosen av studieläkemedelsadministrering till första dokumenterade bevis på återfall eller progression av sjukdomen (maximal varaktighet på 45 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från start av studieläkemedelsadministration till PD eller avbrytande av studien eller dödsfall (maximal varaktighet på 45 månader)
Progressionsfri överlevnad beräknades från datumet för den första dosen av studiebehandlingen till första dokumenterade bevis på sjukdomsåterfall eller progression eller död på grund av någon orsak. Patienter som senast är kända för att vara vid liv och utan tecken på progression kommer att censureras vid tidpunkten för den senaste evaluerbara sjukdomsbedömningen. Om datum för progression eller död inträffade efter mer än 1 missat intervall för sjukdomsbedömning, censureras patienterna vid tidpunkten för den senaste evaluerbara sjukdomsbedömningen före den missade bedömningen. Progressiv sjukdom definierades som minst 20 % ökning av summan av diametrarna för uppmätta lesioner med den minsta summan av diametrar som registrerats sedan behandlingen startade som referens. Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner utgjorde också progressiv sjukdom.
Från start av studieläkemedelsadministration till PD eller avbrytande av studien eller dödsfall (maximal varaktighet på 45 månader)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlets administrering till dödsdatumet (maximalt 45 månader)
OS beräknades från datumet för den första dosen till dödsdatumet. Deltagare som fortfarande levde innan datagränsen för slutlig effektivitetsanalys, eller som hoppade av innan studiens slut, censurerades den dag de senast visste att de var vid liv. OS beräknades med användning av Kaplan-Meier-metoden.
Från den första dosen av studieläkemedlets administrering till dödsdatumet (maximalt 45 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Utredare

  • Studierektor: Michael Kauffman, MD, Ph.D, Karyopharm Therapeutics Inc

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 juni 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

15 mars 2016

Avslutad studie (Faktisk)

15 mars 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 maj 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 maj 2012

Första postat (Uppskatta)

30 maj 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

26 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KCP-330-002

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera