Veiligheidsstudie van KPT-330 (Selinexor) bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumorkanker
24 januari 2023 bijgewerkt door: Karyopharm Therapeutics Inc
Een fase I-onderzoek naar de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van escalerende doses van de selectieve remmer van nucleaire export/SINE-verbinding KPT-330 bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde maligniteiten van solide tumoren
Fase 1-studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van selinexor te evalueren en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van selinexor te bepalen voor gevorderde of gemetastaseerde solide tumormaligniteiten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1a en fase 1b, open-label, dosis-escalatieonderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van selinexor te evalueren en de RP2D te bepalen bij patiënten met solide tumormaligniteiten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
192
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
- Gabrail Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Dosisescalatiefase: Patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is. Alleen voor Schedule 6: patiënten met colorectale kanker met levermetastasen.
Dosisexpansiefase: eerder behandelde, gemetastaseerde of gevorderde recidiverende maligniteit met 1 van de volgende diagnoses, die histologisch of cytologisch is bevestigd:
- Maximaal 12 patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker met een voorgeschiedenis van progressie of recidief na eerdere fluoropyrimidine-, irinotecan- en platinabevattende regimes evenals bevacizumab. Bovendien moeten patiënten met een Kras-wildtype-tumor ten minste één EGFR-blokker hebben gekregen.
- Maximaal 6 patiënten met histologische of cytologische documentatie van gevorderd ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom met een voorgeschiedenis van progressie of recidief na ten minste één eerdere chemotherapie op basis van platina en één op taxaan gebaseerde chemotherapie
Maximaal 12 patiënten met ongeneeslijke plaveiselcelkanker als volgt:
- Minimaal 4 plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (Sq-NSCLC)
- Minimaal 4 plaveiselcelcarcinomen van het hoofd en de nek (Sq-HNC)
- Plaveiselcelcarcinoom van de baarmoederhals (SqCC) Alle patiënten met plaveiselcelcarcinomen moeten een gedocumenteerde voorgeschiedenis van progressie of recidief hebben na ten minste één eerdere op platina gebaseerde chemotherapie of chemotherapie/bestraling bevattende behandeling
- Maximaal 6 patiënten met castratieresistente prostaatkanker (CRPC) die pathologisch werd bevestigd als adenocarcinoom van de prostaat en met bewijs van uitgezaaide ziekte op botscan of andere beeldvorming. De patiënt moet progressieve ziekte hebben na ten minste één hormonale behandeling en één cytotoxische therapie, b.v. met docetaxel, mitoxantron.
- Maximaal 12 patiënten met inoperabel gemetastaseerd melanoom bij wie de ziekte voortschreed op ten minste 1 eerdere systemische behandeling tegen kanker (chemotherapie, biologische of immunotherapie of gerichte therapie). De inschrijving voor dit cohort kan zijn gestopt voordat er 12 patiënten waren bereikt nadat het dosisescalatiegedeelte van de studie was voltooid.
- Ongeveer 6 patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren zouden worden opgenomen in Schema 8 met een startdosis van 35 mg/m^2 om de algemene verdraagbaarheid en activiteit van selinexor te beoordelen.
- Dosisescalatiefase: Patiënten zijn uitgeput, of worden geacht geen baat te hebben bij, verdere conventionele therapie en hebben bewijs van progressieve ziekte bij aanvang van het onderzoek.
Zowel dosisescalatie- als uitbreidingsfasen: Er is geen bovengrens voor het aantal eerdere behandelingen, op voorwaarde dat aan alle inclusiecriteria en exclusiecriteria wordt voldaan. Hormoonablatietherapie wordt beschouwd als een behandeling tegen kanker. Bestraling en chirurgie worden niet beschouwd als antikankerregimes.
Uitsluitingscriteria:
- Bestraling, chemotherapie of immunotherapie of enige andere antikankertherapie ≤3 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 en mitomycine C en radio-immunotherapie 6 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1;
- Behalve patiënten met GBM/AnaA in de uitbreidingsfase, zijn patiënten met actieve CZS-maligniteit uitgesloten. Asymptomatische kleine laesies worden niet als actief beschouwd. Behandelde laesies kunnen als inactief worden beschouwd als ze gedurende ten minste 3 maanden stabiel zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A (Darmkanker)
Deelnemers met colorectale kanker en levermetastasen kregen oraal selinexor als monotherapie in 8 schema's, Schema1: ≤12 milligram per vierkante meter (mg/m^2) 3 keer per week (TIW) tijdens week 1 en 3, tweemaal per week (BIW) tijdens weken 2 en 4 tot 10 doses/cyclus (28 dagen/cyclus); Schema 2: >12 mg/m^2 TIW tijdens week 1 en 3, BIW in week 2 en 4 tot 10 doses/cyclus (28 dagen/cyclus); Schema3: ≥30 mg/m^2 BIW (dag 1 en 3) tot 8 doses/cyclus (28 dagen/cyclus); Schema4: ≥20mg/m^2 BIW (dag 1 en 2) tot 8 doses/cyclus (28 dagen/cyclus); Schema5: ≥35 mg/m^2 BIW (dag 1 en 4) tot 8 doses (28 dagen/cyclus); Schema6: ≥20 mg/m^2 BIW (dag 1 en 4) na 500 mg (week 1) tot 1000 mg (week 2 en verder) paracetamol (gegeven 1 uur vóór elke dosis selinexor) tot 8 doses/cyclus (28 dagen /fiets); Schema7: ≥50mg/m^2 eenmaal per week (QW) tot 4 doses/cyclus (28 dagen per cyclus); Schema8: ≥45 mg/m^2 BIW (dag 1 en 3) tot 4 doses/cyclus (21 dagen/cyclus), tot ziekteprogressie, overlijden of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Deelnemers aan deze studie zullen oraal selinexor krijgen in dosisniveaus gespecificeerd voor hun respectievelijke dosiscohorten.
De dosering begint bij 3 mg/m^2 tweemaal per week en zal toenemen totdat de MTD of RP2D is bepaald.
De cycli worden herhaald in intervallen van 4 weken (28 dagen voor schema 1 tot 7) en 3 weken (21 dagen voor schema 8) totdat progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of een ander stopzettingscriterium is bereikt.
In geval van toxiciteit is dosisaanpassing toegestaan.
Andere namen:
Oraal 500 mg (in cyclus 1, week 1) tot 1000 mg (in cyclus 1, week 2 en verder) paracetamol wordt 1 uur voorafgaand aan elke dosis selinexor toegediend tot maximaal 8 doses per cyclus (28 dagen per cyclus)
|
|
Experimenteel: Arm B (gynaecologische kanker)
Deelnemers met gynaecologische kanker kregen oraal selinexor als monotherapie in acht schema's, Schema 1: ≤12 mg/m^2 TIW gedurende week 1 en 3, BIW gedurende week 2 en 4 tot 10 doses/cyclus (28 dagen/cyclus) ; Schema 2: >12 mg/m^2 TIW gedurende week 1 en 3, BIW in week 2 en 4 tot 10 doses/cyclus (28 dagen/cyclus); Schema 3: ≥30 mg/m^2 BIW (dag 1 en 3) tot 8 doses/cyclus (28 dagen/cyclus); Schema 4: ≥20 mg/m^2 BIW (dag 1 en 2) tot 8 doses/cyclus (28 dagen/cyclus); Schema 5: ≥35 mg/m^2 BIW (dag 1 en 4) tot 8 doses (28 dagen/cyclus); Schema 7: ≥50 mg/m^2 QW tot 4 doses/cyclus (28 dagen per cyclus); Schema 8: ≥45 mg/m^2 BIW (dag 1 en 3) tot 4 doses/cyclus (21 dagen/cyclus), tot ziekteprogressie, overlijden of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Deelnemers aan deze studie zullen oraal selinexor krijgen in dosisniveaus gespecificeerd voor hun respectievelijke dosiscohorten.
De dosering begint bij 3 mg/m^2 tweemaal per week en zal toenemen totdat de MTD of RP2D is bepaald.
De cycli worden herhaald in intervallen van 4 weken (28 dagen voor schema 1 tot 7) en 3 weken (21 dagen voor schema 8) totdat progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of een ander stopzettingscriterium is bereikt.
In geval van toxiciteit is dosisaanpassing toegestaan.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm C (plaveiselcelkanker)
Deelnemers met plaveiselcelkanker kregen oraal selinexor als monotherapie in acht schema's, Schema 1: ≤12 mg/m^2 TIW gedurende week 1 en 3, BIW gedurende week 2 en 4 tot 10 doses/cyclus (28 dagen/cyclus ); Schema 2: >12 mg/m^2 TIW gedurende week 1 en 3, BIW in week 2 en 4 tot 10 doses/cyclus (28 dagen/cyclus); Schema 3: ≥30 mg/m^2 BIW (dag 1 en 3) tot 8 doses/cyclus (28 dagen/cyclus); Schema 4: ≥20 mg/m^2 BIW (dag 1 en 2) tot 8 doses/cyclus (28 dagen/cyclus); Schema 5: ≥35 mg/m^2 BIW (dag 1 en 4) tot 8 doses (28 dagen/cyclus); Schema 7: ≥50 mg/m^2 QW tot 4 doses/cyclus (28 dagen per cyclus); Schema 8: ≥45 mg/m^2 BIW (dag 1 en 3) tot 4 doses/cyclus (21 dagen/cyclus), tot ziekteprogressie, overlijden of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Deelnemers aan deze studie zullen oraal selinexor krijgen in dosisniveaus gespecificeerd voor hun respectievelijke dosiscohorten.
De dosering begint bij 3 mg/m^2 tweemaal per week en zal toenemen totdat de MTD of RP2D is bepaald.
De cycli worden herhaald in intervallen van 4 weken (28 dagen voor schema 1 tot 7) en 3 weken (21 dagen voor schema 8) totdat progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of een ander stopzettingscriterium is bereikt.
In geval van toxiciteit is dosisaanpassing toegestaan.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm D (castraatresistente prostaatkanker)
Deelnemers met castratieresistente prostaatkanker (CRPC) kregen oraal selinexor als monotherapie in acht schema's, Schema 1: ≤12 mg/m^2 TIW gedurende week 1 en 3, BIW gedurende week 2 en 4 tot 10 doses/cyclus (28 dagen/cyclus); Schema 2: >12 mg/m^2 TIW gedurende week 1 en 3, BIW in week 2 en 4 tot 10 doses/cyclus (28 dagen/cyclus); Schema 3: ≥30 mg/m^2 BIW (dag 1 en 3) tot 8 doses/cyclus (28 dagen/cyclus); Schema 4: ≥20 mg/m^2 BIW (dag 1 en 2) tot 8 doses/cyclus (28 dagen/cyclus); Schema 5: ≥35 mg/m^2 BIW (dag 1 en 4) tot 8 doses (28 dagen/cyclus); Schema 7: ≥50 mg/m^2 QW tot 4 doses/cyclus (28 dagen per cyclus); Schema 8: ≥45 mg/m^2 BIW (dag 1 en 3) tot 4 doses/cyclus (21 dagen/cyclus), tot ziekteprogressie, overlijden of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Deelnemers aan deze studie zullen oraal selinexor krijgen in dosisniveaus gespecificeerd voor hun respectievelijke dosiscohorten.
De dosering begint bij 3 mg/m^2 tweemaal per week en zal toenemen totdat de MTD of RP2D is bepaald.
De cycli worden herhaald in intervallen van 4 weken (28 dagen voor schema 1 tot 7) en 3 weken (21 dagen voor schema 8) totdat progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of een ander stopzettingscriterium is bereikt.
In geval van toxiciteit is dosisaanpassing toegestaan.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm E (Glioblastoma Multiforme)
Deelnemers met multiform glioblastoom (GBM) kregen oraal selinexor als monotherapie in acht schema's, Schema 1: ≤12 mg/m^2 TIW gedurende week 1 en 3, BIW gedurende week 2 en 4 tot 10 doses/cyclus (28 dagen /fiets); Schema 2: >12 mg/m^2 TIW gedurende week 1 en 3, BIW in week 2 en 4 tot 10 doses/cyclus (28 dagen/cyclus); Schema 3: ≥30 mg/m^2 BIW (dag 1 en 3) tot 8 doses/cyclus (28 dagen/cyclus); Schema 4: ≥20 mg/m^2 BIW (dag 1 en 2) tot 8 doses/cyclus (28 dagen/cyclus); Schema 5: ≥35 mg/m^2 BIW (dag 1 en 4) tot 8 doses (28 dagen/cyclus); Schema 7: ≥50 mg/m^2 QW tot 4 doses/cyclus (28 dagen per cyclus); Schema 8: ≥45 mg/m^2 BIW (dag 1 en 3) tot 4 doses/cyclus (21 dagen/cyclus), tot ziekteprogressie, overlijden of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Deelnemers aan deze studie zullen oraal selinexor krijgen in dosisniveaus gespecificeerd voor hun respectievelijke dosiscohorten.
De dosering begint bij 3 mg/m^2 tweemaal per week en zal toenemen totdat de MTD of RP2D is bepaald.
De cycli worden herhaald in intervallen van 4 weken (28 dagen voor schema 1 tot 7) en 3 weken (21 dagen voor schema 8) totdat progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of een ander stopzettingscriterium is bereikt.
In geval van toxiciteit is dosisaanpassing toegestaan.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm F (melanoom)
Deelnemers met melanoom kregen oraal selinexor als monotherapie in acht schema's, Schema 1: ≤12 mg/m^2 TIW gedurende week 1 en 3, BIW gedurende week 2 en 4 tot 10 doses/cyclus (28 dagen/cyclus); Schema 2: >12 mg/m^2 TIW gedurende week 1 en 3, BIW in week 2 en 4 tot 10 doses/cyclus (28 dagen/cyclus); Schema 3: ≥30 mg/m^2 BIW (dag 1 en 3) tot 8 doses/cyclus (28 dagen/cyclus); Schema 4: ≥20 mg/m^2 BIW (dag 1 en 2) tot 8 doses/cyclus (28 dagen/cyclus); Schema 5: ≥35 mg/m^2 BIW (dag 1 en 4) tot 8 doses (28 dagen/cyclus); Schema 7: ≥50 mg/m^2 QW tot 4 doses/cyclus (28 dagen per cyclus); Schema 8: ≥45 mg/m^2 BIW (dag 1 en 3) tot 4 doses/cyclus (21 dagen/cyclus), tot ziekteprogressie, overlijden of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Deelnemers aan deze studie zullen oraal selinexor krijgen in dosisniveaus gespecificeerd voor hun respectievelijke dosiscohorten.
De dosering begint bij 3 mg/m^2 tweemaal per week en zal toenemen totdat de MTD of RP2D is bepaald.
De cycli worden herhaald in intervallen van 4 weken (28 dagen voor schema 1 tot 7) en 3 weken (21 dagen voor schema 8) totdat progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of een ander stopzettingscriterium is bereikt.
In geval van toxiciteit is dosisaanpassing toegestaan.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm G (andere solide tumoren)
Deelnemers met andere solide tumoren kregen oraal selinexor als monotherapie in acht schema's, Schema 1: ≤12 mg/m^2 TIW gedurende week 1 en 3, BIW gedurende week 2 en 4 tot 10 doses/cyclus (28 dagen/cyclus ); Schema 2: >12 mg/m^2 TIW gedurende week 1 en 3, BIW in week 2 en 4 tot 10 doses/cyclus (28 dagen/cyclus); Schema 3: ≥30 mg/m^2 BIW (dag 1 en 3) tot 8 doses/cyclus (28 dagen/cyclus); Schema 4: ≥20 mg/m^2 BIW (dag 1 en 2) tot 8 doses/cyclus (28 dagen/cyclus); Schema 5: ≥35 mg/m^2 BIW (dag 1 en 4) tot 8 doses (28 dagen/cyclus); Schema 7: ≥50 mg/m^2 QW tot 4 doses/cyclus (28 dagen per cyclus); Schema 8: ≥45 mg/m^2 BIW (dag 1 en 3) tot 4 doses/cyclus (21 dagen/cyclus), tot ziekteprogressie, overlijden of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Deelnemers aan deze studie zullen oraal selinexor krijgen in dosisniveaus gespecificeerd voor hun respectievelijke dosiscohorten.
De dosering begint bij 3 mg/m^2 tweemaal per week en zal toenemen totdat de MTD of RP2D is bepaald.
De cycli worden herhaald in intervallen van 4 weken (28 dagen voor schema 1 tot 7) en 3 weken (21 dagen voor schema 8) totdat progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of een ander stopzettingscriterium is bereikt.
In geval van toxiciteit is dosisaanpassing toegestaan.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximale duur van 45 maanden)
|
Een bijwerking (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een geneesmiddel toegediend kreeg; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met deze behandeling.
TEAE werd gedefinieerd als een bijwerking met een aanvang die optreedt na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
Een ernstige bijwerking (SAE) werd gedefinieerd als een bijwerking die aan een of meer van de genoemde criteria voldoet; dodelijk is, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, heeft geleid tot aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren afwijkingen/geboorteafwijkingen of belangrijke medische gebeurtenissen.
Het aantal deelnemers met TEAE's en TESAE's werd gerapporteerd.
|
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximale duur van 45 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde, aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximale duur van 45 maanden)
|
Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een geneesmiddel toegediend kreeg; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met deze behandeling.
TEAE werd gedefinieerd als een bijwerking met een aanvang die optreedt na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
Een aan de behandeling gerelateerde AE was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een geneesmiddel toegediend kreeg; de gebeurtenis had een causaal verband met de behandeling of het gebruik.
|
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximale duur van 45 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) groter dan of gelijk aan graad 3, gebaseerd op Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE) van het National Cancer Institute, versie 4.03
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximale duur van 45 maanden)
|
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
Volgens NCI-CTCAE versie 4.03, Graad 1: asymptomatische of milde symptomen, alleen klinische of diagnostische observaties, interventie niet geïndiceerd; Graad 2: matige, minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd, beperking van leeftijdsgebonden instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (ADL); Graad 3: ernstig of medisch significant maar niet direct levensbedreigend, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname geïndiceerd, invaliderend, beperkend zelfzorg ADL; Graad 4: levensbedreigend gevolg, spoedeisende interventie geïndiceerd; Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE.
Een aan de behandeling gerelateerde AE was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een product of medisch hulpmiddel toegediend kreeg; de gebeurtenis had een causaal verband met de behandeling of het gebruik.
|
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximale duur van 45 maanden)
|
|
Aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteit (DLT) heeft ervaren
Tijdsspanne: Alleen cyclus 1 (cyclus van 28 dagen)
|
Evaluatie van DLT's werd alleen uitgevoerd bij deelnemers die deelnamen aan de dosis-escalatiefase.
Een DLT werd gedefinieerd als een van de volgende, mogelijk gerelateerd aan medicijntoediening, optredend in de eerste 28 dagen (of 21 dagen voor deelnemers aan Schema 8) bij de doeldosis (d.w.z. voor Schema 2 betekende dit de eerste 4 weken na de inloopweek van 12 mg/m2): Gemiste doses selinexor vanwege geneesmiddelgerelateerde toxiciteit, stopzetting van een deelnemer vanwege een toxiciteit die op zijn minst mogelijk verband hield met het onderzoeksgeneesmiddel voordat cyclus 1 was voltooid.
|
Alleen cyclus 1 (cyclus van 28 dagen)
|
|
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximale duur van 45 maanden)
|
The RP2D was the maximum tolerated dose (MTD) or less.
MTD was defined as the next lower dose level below the one in which >1 of 3 participants or ≥2 of 6 participants experienced DLT, provided that dose level was ≤25 percent (%) lower than the highest (intolerable) dose tested.
If the projected MTD was >25% lower than the highest dose tested, then an additional cohort of ≥3 participants was added at a dose that was intermediate between the intolerable dose and the next lower dose.
|
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximale duur van 45 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Selinexor
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis, 30, 60, 120, 240, 480 minuten
|
Cmax werd gedefinieerd als de maximaal waargenomen concentratie, rechtstreeks overgenomen uit de plasmaconcentratiegegevens.
|
Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis, 30, 60, 120, 240, 480 minuten
|
|
Tijd van maximaal waargenomen concentratie in plasma (Tmax) van Selinexor
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis, 30, 60, 120, 240, 480 minuten
|
Tmax werd gedefinieerd als het tijdstip van eerste waarneming van Cmax, rechtstreeks overgenomen uit de plasmaconcentratiegegevens.
|
Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis, 30, 60, 120, 240, 480 minuten
|
|
Area Under the Concentration Time Curve From the Time of Dosing to Time in Plasma (AUC0-t) of Selinexor
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis, 30, 60, 120, 240, 480 minuten
|
AUC0-t werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot de laatste niet-nulconcentratie.
|
Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis, 30, 60, 120, 240, 480 minuten
|
|
Gebied onder de concentratietijdcurve vanaf het tijdstip van dosering geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf) van Selinexor
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis, 30, 60, 120, 240, 480 minuten
|
AUC0-inf werd gedefinieerd als oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (geëxtrapoleerd).
Het werd berekend als AUC0-t + Ct/kel, waarbij: Ct = de laatst waargenomen niet-nulconcentratie en Kel = eliminatiesnelheidsconstante.
|
Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis, 30, 60, 120, 240, 480 minuten
|
|
Eliminatie Halfwaardetijd (t1/2) van Selinexor
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis, 30, 60, 120, 240, 480 minuten
|
t1/2 werd gedefinieerd als de eliminatiehalfwaardetijd en werd berekend als ln(2)/kel, waarbij In = natuurlijke logaritme en kel = eliminatiesnelheidsconstante.
|
Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis, 30, 60, 120, 240, 480 minuten
|
|
Schijnbare totale lichaamsklaring (CL/F) van Selinexor
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis, 30, 60, 120, 240, 480 minuten
|
CL/F werd berekend als dosis/AUC0-inf, niet gecorrigeerd voor geabsorbeerde fractie; gerapporteerd genormaliseerd door het lichaamsgewicht van de deelnemer (kilogram).
|
Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis, 30, 60, 120, 240, 480 minuten
|
|
Schijnbaar verdelingsvolume van Selinexor (Vd/F)
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis, 30, 60, 120, 240, 480 minuten
|
Vd/F werd berekend als dosis/(kel * AUC0-inf), niet gecorrigeerd voor geabsorbeerde fractie; gerapporteerd genormaliseerd door het lichaamsgewicht van de deelnemer (kilogram).
|
Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis, 30, 60, 120, 240, 480 minuten
|
|
Aantal deelnemers met beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: Tot een maximale looptijd van 45 maanden
|
BOR is de geregistreerde respons vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie/recidief.
De beste laesierespons werd gedefinieerd door Recist Criteria V1 (voor doelwit- en niet-doellaesies) en RANO-criteria (voor glioblastoom multiforme): complete respons (CR) - verdwijning van alle doelwitlaesies.
Alle pathologische lymfeklieren (doelwit/niet-doelwit) moeten een reductie in de korte as hebben tot minder dan (<) 10 mm; gedeeltelijke respons (PR) - ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de basissom van de langste diameter als referentie wordt genomen; stabiele ziekte (SD) - stabiele ziektetoestand.
Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD; progressieve ziekte (PD): ten minste 20% toename van de som van de diameters van de gemeten laesies, met als referentie de kleinste som van de diameters die is geregistreerd sinds de start van de behandeling.
Naast een relatieve toename van 20%, moet som ook een absolute toename van ten minste 5 mm aantonen, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
|
Tot een maximale looptijd van 45 maanden
|
|
Percentage of Participants With Objective Response
Tijdsspanne: Tot een maximale looptijd van 45 maanden
|
Objectief responspercentage (ORR) werd bepaald als percentage van de deelnemers met CR of PR, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1 (voor solide tumoren).
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies.
Alle pathologische lymfeklieren (doelwit/niet-doelwit) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm en PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies.
ORR werd berekend als een verhouding en omvatte een 2-zijdig 95% BI met behulp van de exacte (Clopper-Pearson) methode.
|
Tot een maximale looptijd van 45 maanden
|
|
Duur van stabiele ziekte (SD)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het eerste gedocumenteerde bewijs van terugkeer of progressie van de ziekte (maximale duur van 45 maanden)
|
Duration of stable disease was defined as the time from the date of first dose to first documented radiologic evidence of disease recurrence or progression, as defined by RECIST v1.1 (for solid tumors) or RANO criteria (for GBM and AnaA).
|
Vanaf de eerste dosis toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het eerste gedocumenteerde bewijs van terugkeer of progressie van de ziekte (maximale duur van 45 maanden)
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot PD of stopzetting van het onderzoek of overlijden (maximale duur van 45 maanden)
|
Progressievrije overleving werd berekend vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot het eerste gedocumenteerde bewijs van ziekterecidief of -progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Patiënten van wie voor het laatst bekend is dat ze in leven zijn en zonder bewijs van progressie zullen worden gecensureerd op het moment van de laatste evalueerbare ziektebeoordeling.
Als de datum van progressie of overlijden zich voordoet na meer dan 1 gemist ziektebeoordelingsinterval, worden patiënten gecensureerd op het moment van de laatste evalueerbare ziektebeoordeling voorafgaand aan de gemiste beoordeling.
Progressieve ziekte werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de gemeten laesies, waarbij de kleinste som van de diameters die sinds de start van de behandeling werd geregistreerd, als referentie werd genomen.
Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen.
Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies vormde ook een progressieve ziekte.
|
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot PD of stopzetting van het onderzoek of overlijden (maximale duur van 45 maanden)
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden (maximale duur van 45 maanden)
|
OS werd berekend vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden.
Deelnemers die nog in leven waren voorafgaand aan de data-cutoff voor definitieve werkzaamheidsanalyse, of die uitvielen voorafgaand aan het einde van de studie, werden gecensureerd op de dag dat voor het laatst bekend was dat ze in leven waren.
Het OS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Vanaf de eerste dosis toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden (maximale duur van 45 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Michael Kauffman, MD, Ph.D, Karyopharm Therapeutics Inc
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 juni 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 maart 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 maart 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 mei 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 mei 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
30 mei 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
26 januari 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 januari 2023
Laatst geverifieerd
1 januari 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KCP-330-002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .