Étude d'innocuité du KPT-330 (Selinexor) chez des patients atteints d'un cancer à tumeur solide avancée ou métastatique
24 janvier 2023 mis à jour par: Karyopharm Therapeutics Inc
Une étude de phase I sur l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses croissantes de l'inhibiteur sélectif du composé d'exportation nucléaire/SINE KPT-330 chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées ou métastatiques
Étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de selinexor et déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de selinexor pour les tumeurs malignes solides avancées ou métastatiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 1a et de phase 1b, en ouvert, à doses croissantes, visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité du selinexor et à déterminer la RP2D chez les patients atteints de tumeurs malignes solides.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
192
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5T 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Copenhagen, Danemark, 2100
- Rigshospitalet
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Ohio
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Canton, Ohio, États-Unis, 44718
- Gabrail Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Phase d'escalade de dose : Patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques pour lesquelles aucun traitement standard n'est disponible. Pour l'annexe 6 seulement : patients atteints d'un cancer colorectal avec métastases hépatiques.
Phase d'expansion de la dose : malignité récurrente métastatique ou avancée précédemment traitée avec l'un des diagnostics suivants, qui a été confirmé histologiquement ou cytologiquement :
- Jusqu'à 12 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique avec des antécédents de progression ou de récidive après des traitements antérieurs contenant de la fluoropyrimidine, de l'irinotécan et du platine ainsi que du bevacizumab. De plus, les patients atteints d'une tumeur de type sauvage Kras doivent avoir reçu au moins un inhibiteur de l'EGFR.
- Jusqu'à 6 patientes présentant une documentation histologique ou cytologique d'un carcinome avancé de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif avec des antécédents de progression ou de récidive après au moins une chimiothérapie antérieure à base de platine et une chimiothérapie à base de taxane
Jusqu'à 12 patients atteints de cancers épidermoïdes incurables comme suit :
- Un minimum de 4 cancers du poumon non à petites cellules squameux (Sq-NSCLC)
- Un minimum de 4 carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou (Sq-HNC)
- Carcinome épidermoïde du col de l'utérus (SqCC) Tous les patients atteints de carcinomes épidermoïdes doivent avoir des antécédents documentés de progression ou de récidive après au moins une chimiothérapie à base de platine ou un régime contenant une chimiothérapie/radiation
- Jusqu'à 6 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) confirmé pathologiquement comme un adénocarcinome de la prostate et présentant des signes de maladie métastatique à la scintigraphie osseuse ou à une autre imagerie. Le patient doit avoir une maladie évolutive après au moins un traitement hormonal et un traitement cytotoxique, par ex. avec docétaxel, mitoxantrone.
- Jusqu'à 12 patients atteints d'un mélanome métastatique non résécable dont la maladie a progressé sous au moins 1 traitement anticancéreux systémique antérieur (chimiothérapie, thérapie biologique ou immunothérapie, ou thérapie ciblée). L'inscription à cette cohorte peut avoir été arrêtée avant d'atteindre 12 patients une fois la partie d'escalade de dose de l'étude terminée.
- Environ 6 patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques devaient être inscrits au programme 8 à une dose initiale de 35 mg/m^2 pour évaluer la tolérance générale et l'activité du selinexor.
- Phase d'escalade de dose : les patients ont épuisé ou sont réputés ne pas bénéficier d'un traitement conventionnel supplémentaire et présentent des signes de progression de la maladie à l'entrée dans l'étude.
Phases d'escalade de dose et d'expansion : il n'y a pas de limite supérieure au nombre de traitements antérieurs à condition que tous les critères d'inclusion soient remplis et que les critères d'exclusion ne soient pas remplis. L'hormonothérapie par ablation est considérée comme un traitement anticancéreux. La radiothérapie et la chirurgie ne sont pas considérées comme des régimes anticancéreux.
Critère d'exclusion:
- Radiothérapie, chimiothérapie ou immunothérapie ou tout autre traitement anticancéreux ≤ 3 semaines avant le cycle 1 jour 1 et mitomycine C et radioimmunothérapie 6 semaines avant le cycle 1 jour 1 ;
- À l'exception des patients atteints de GBM/AnaA en phase d'expansion, les patients atteints d'une tumeur maligne active du SNC sont exclus. Les petites lésions asymptomatiques ne sont pas considérées comme actives. Les lésions traitées peuvent être considérées comme inactives si elles sont stables depuis au moins 3 mois.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A (cancer colorectal)
Les participants atteints d'un cancer colorectal et de métastases hépatiques ont reçu du sélinexor par voie orale en monothérapie selon 8 programmes, Programme 1 : ≤ 12 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) 3 fois par semaine (TIW) pendant les semaines 1 et 3, deux fois par semaine (BIW) pendant les semaines 2 et 4 jusqu'à 10 doses/cycle (28 jours/cycle); Programme 2 : > 12 mg/m^2 TIW pendant les semaines 1 et 3, BIW pendant les semaines 2 et 4 jusqu'à 10 doses/cycle (28 jours/cycle) ; Schedule3 : ≥30 mg/m^2 BIW (jours 1 et 3) jusqu'à 8 doses/cycle (28 jours/cycle) ; Programme 4 : ≥ 20 mg/m^2 BIW (jours 1 et 2) jusqu'à 8 doses/cycle (28 jours/cycle) ; Schedule5 : ≥35 mg/m^2 BIW (jours 1 et 4) jusqu'à 8 doses (28 jours/cycle) ; Programme 6 : ≥ 20 mg/m^2 BIW (jours 1 et 4) après 500 mg (semaine 1) à 1 000 mg (à partir de la semaine 2) d'acétaminophène (administré 1 heure avant chaque dose de sélinexor) jusqu'à 8 doses/cycle (28 jours /cycle); Programme7 : ≥ 50 mg/m^2 une fois par semaine (QW) jusqu'à 4 doses/cycle (28 jours par cycle) ; Calendrier 8 : ≥ 45 mg/m^2 BIW (jours 1 et 3) jusqu'à 4 doses/cycle (21 jours/cycle), jusqu'à progression de la maladie, décès ou toxicité inacceptable.
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Les participants à cette étude recevront du selinexor par voie orale à des doses spécifiées pour leurs cohortes de doses respectives.
Le dosage commencera à 3 mg/m^2 deux fois par semaine et augmentera jusqu'à ce que la MTD ou la RP2D soit déterminée.
Les cycles seront répétés à des intervalles de 4 semaines (28 jours pour les schémas 1 à 7) et de 3 semaines (21 jours pour le schéma 8) jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou un autre critère d'arrêt soit satisfait.
En cas de toxicité, un ajustement posologique sera autorisé.
Autres noms:
Oral 500 mg (au cycle 1, semaine 1) à 1000 mg (au cycle 1, semaine 2 et au-delà) d'acétaminophène seront administrés 1 heure avant chaque dose de selinexor jusqu'à 8 doses par cycle (28 jours par cycle)
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Expérimental: Bras B (Cancer Gynécologique)
Les participantes atteintes d'un cancer gynécologique ont reçu du sélinexor par voie orale en monothérapie selon huit schémas, schéma 1 : ≤12 mg/m^2 TIW pendant les semaines 1 et 3, BIW pendant les semaines 2 et 4 jusqu'à 10 doses/cycle (28 jours/cycle) ; Programme 2 : > 12 mg/m^2 TIW pendant les semaines 1 et 3, BIW pendant les semaines 2 et 4 jusqu'à 10 doses/cycle (28 jours/cycle) ; Programme 3 : ≥30 mg/m^2 BIW (jours 1 et 3) jusqu'à 8 doses/cycle (28 jours/cycle) ; Programme 4 : ≥ 20 mg/m^2 BIW (jours 1 et 2) jusqu'à 8 doses/cycle (28 jours/cycle) ; Programme 5 : ≥35 mg/m^2 BIW (jours 1 et 4) jusqu'à 8 doses (28 jours/cycle) ; Programme 7 : ≥ 50 mg/m^2 QW jusqu'à 4 doses/cycle (28 jours par cycle) ; Programme 8 : ≥45 mg/m^2 BIW (jours 1 et 3) jusqu'à 4 doses/cycle (21 jours/cycle), jusqu'à progression de la maladie, décès ou toxicité inacceptable.
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Les participants à cette étude recevront du selinexor par voie orale à des doses spécifiées pour leurs cohortes de doses respectives.
Le dosage commencera à 3 mg/m^2 deux fois par semaine et augmentera jusqu'à ce que la MTD ou la RP2D soit déterminée.
Les cycles seront répétés à des intervalles de 4 semaines (28 jours pour les schémas 1 à 7) et de 3 semaines (21 jours pour le schéma 8) jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou un autre critère d'arrêt soit satisfait.
En cas de toxicité, un ajustement posologique sera autorisé.
Autres noms:
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Expérimental: Bras C (cancer épidermoïde)
Les participants atteints d'un cancer épidermoïde ont reçu du sélinexor par voie orale en monothérapie selon huit schémas, schéma 1 : ≤ 12 mg/m^2 TIW pendant les semaines 1 et 3, BIW pendant les semaines 2 et 4 jusqu'à 10 doses/cycle (28 jours/cycle ); Programme 2 : > 12 mg/m^2 TIW pendant les semaines 1 et 3, BIW pendant les semaines 2 et 4 jusqu'à 10 doses/cycle (28 jours/cycle) ; Programme 3 : ≥30 mg/m^2 BIW (jours 1 et 3) jusqu'à 8 doses/cycle (28 jours/cycle) ; Programme 4 : ≥ 20 mg/m^2 BIW (jours 1 et 2) jusqu'à 8 doses/cycle (28 jours/cycle) ; Programme 5 : ≥35 mg/m^2 BIW (jours 1 et 4) jusqu'à 8 doses (28 jours/cycle) ; Programme 7 : ≥ 50 mg/m^2 QW jusqu'à 4 doses/cycle (28 jours par cycle) ; Programme 8 : ≥45 mg/m^2 BIW (jours 1 et 3) jusqu'à 4 doses/cycle (21 jours/cycle), jusqu'à progression de la maladie, décès ou toxicité inacceptable.
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Les participants à cette étude recevront du selinexor par voie orale à des doses spécifiées pour leurs cohortes de doses respectives.
Le dosage commencera à 3 mg/m^2 deux fois par semaine et augmentera jusqu'à ce que la MTD ou la RP2D soit déterminée.
Les cycles seront répétés à des intervalles de 4 semaines (28 jours pour les schémas 1 à 7) et de 3 semaines (21 jours pour le schéma 8) jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou un autre critère d'arrêt soit satisfait.
En cas de toxicité, un ajustement posologique sera autorisé.
Autres noms:
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Expérimental: Bras D (cancer de la prostate résistant à la castration)
Les participants atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) ont reçu du sélinexor oral en monothérapie selon huit schémas, schéma 1 : ≤ 12 mg/m^2 TIW pendant les semaines 1 et 3, BIW pendant les semaines 2 et 4 jusqu'à 10 doses/cycle (28 jours/cycle); Programme 2 : > 12 mg/m^2 TIW pendant les semaines 1 et 3, BIW pendant les semaines 2 et 4 jusqu'à 10 doses/cycle (28 jours/cycle) ; Programme 3 : ≥30 mg/m^2 BIW (jours 1 et 3) jusqu'à 8 doses/cycle (28 jours/cycle) ; Programme 4 : ≥ 20 mg/m^2 BIW (jours 1 et 2) jusqu'à 8 doses/cycle (28 jours/cycle) ; Programme 5 : ≥35 mg/m^2 BIW (jours 1 et 4) jusqu'à 8 doses (28 jours/cycle) ; Programme 7 : ≥ 50 mg/m^2 QW jusqu'à 4 doses/cycle (28 jours par cycle) ; Programme 8 : ≥45 mg/m^2 BIW (jours 1 et 3) jusqu'à 4 doses/cycle (21 jours/cycle), jusqu'à progression de la maladie, décès ou toxicité inacceptable.
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Les participants à cette étude recevront du selinexor par voie orale à des doses spécifiées pour leurs cohortes de doses respectives.
Le dosage commencera à 3 mg/m^2 deux fois par semaine et augmentera jusqu'à ce que la MTD ou la RP2D soit déterminée.
Les cycles seront répétés à des intervalles de 4 semaines (28 jours pour les schémas 1 à 7) et de 3 semaines (21 jours pour le schéma 8) jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou un autre critère d'arrêt soit satisfait.
En cas de toxicité, un ajustement posologique sera autorisé.
Autres noms:
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Expérimental: Bras E (Glioblastome Multiforme)
Les participants atteints de glioblastome multiforme (GBM) ont reçu du sélinexor oral en monothérapie selon huit schémas, schéma 1 : ≤ 12 mg/m^2 TIW pendant les semaines 1 et 3, BIW pendant les semaines 2 et 4 jusqu'à 10 doses/cycle (28 jours /cycle); Programme 2 : > 12 mg/m^2 TIW pendant les semaines 1 et 3, BIW pendant les semaines 2 et 4 jusqu'à 10 doses/cycle (28 jours/cycle) ; Programme 3 : ≥30 mg/m^2 BIW (jours 1 et 3) jusqu'à 8 doses/cycle (28 jours/cycle) ; Programme 4 : ≥ 20 mg/m^2 BIW (jours 1 et 2) jusqu'à 8 doses/cycle (28 jours/cycle) ; Programme 5 : ≥35 mg/m^2 BIW (jours 1 et 4) jusqu'à 8 doses (28 jours/cycle) ; Programme 7 : ≥ 50 mg/m^2 QW jusqu'à 4 doses/cycle (28 jours par cycle) ; Programme 8 : ≥45 mg/m^2 BIW (jours 1 et 3) jusqu'à 4 doses/cycle (21 jours/cycle), jusqu'à progression de la maladie, décès ou toxicité inacceptable.
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Les participants à cette étude recevront du selinexor par voie orale à des doses spécifiées pour leurs cohortes de doses respectives.
Le dosage commencera à 3 mg/m^2 deux fois par semaine et augmentera jusqu'à ce que la MTD ou la RP2D soit déterminée.
Les cycles seront répétés à des intervalles de 4 semaines (28 jours pour les schémas 1 à 7) et de 3 semaines (21 jours pour le schéma 8) jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou un autre critère d'arrêt soit satisfait.
En cas de toxicité, un ajustement posologique sera autorisé.
Autres noms:
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Expérimental: Bras F (Mélanome)
Participants with Melanoma received oral selinexor as a single agent in eight schedules, Schedule 1: ≤12 mg/m^2 TIW during Weeks 1 and 3, BIW during Weeks 2 and 4 up to 10 doses/cycle (28 days/cycle); Schedule 2: >12 mg/m^2 TIW during Weeks 1 and 3, BIW in Weeks 2 and 4 up to 10 doses/cycle (28 days/cycle); Schedule 3: ≥30 mg/m^2 BIW (Days 1 and 3) up to 8 doses/cycle (28 days/cycle); Schedule 4: ≥20 mg/m^2 BIW (Days 1 and 2) up to 8 doses/cycle (28 days/cycle); Schedule 5: ≥35 mg/m^2 BIW (Days 1 and 4) up to 8 doses (28 days/cycle); Schedule 7: ≥50 mg/m^2 QW up to 4 doses/cycle (28 days per cycle); Schedule 8: ≥45 mg/m^2 BIW (Days 1 and 3) up to 4 doses/cycle (21 days/cycle), until disease progression, death, or unacceptable toxicity.
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Les participants à cette étude recevront du selinexor par voie orale à des doses spécifiées pour leurs cohortes de doses respectives.
Le dosage commencera à 3 mg/m^2 deux fois par semaine et augmentera jusqu'à ce que la MTD ou la RP2D soit déterminée.
Les cycles seront répétés à des intervalles de 4 semaines (28 jours pour les schémas 1 à 7) et de 3 semaines (21 jours pour le schéma 8) jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou un autre critère d'arrêt soit satisfait.
En cas de toxicité, un ajustement posologique sera autorisé.
Autres noms:
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Expérimental: Bras G (autres tumeurs solides)
Les participants atteints d'autres tumeurs solides ont reçu du sélinexor par voie orale en monothérapie selon huit schémas, schéma 1 : ≤ 12 mg/m^2 TIW pendant les semaines 1 et 3, BIW pendant les semaines 2 et 4 jusqu'à 10 doses/cycle (28 jours/cycle ); Programme 2 : > 12 mg/m^2 TIW pendant les semaines 1 et 3, BIW pendant les semaines 2 et 4 jusqu'à 10 doses/cycle (28 jours/cycle) ; Programme 3 : ≥30 mg/m^2 BIW (jours 1 et 3) jusqu'à 8 doses/cycle (28 jours/cycle) ; Programme 4 : ≥ 20 mg/m^2 BIW (jours 1 et 2) jusqu'à 8 doses/cycle (28 jours/cycle) ; Programme 5 : ≥35 mg/m^2 BIW (jours 1 et 4) jusqu'à 8 doses (28 jours/cycle) ; Programme 7 : ≥ 50 mg/m^2 QW jusqu'à 4 doses/cycle (28 jours par cycle) ; Programme 8 : ≥45 mg/m^2 BIW (jours 1 et 3) jusqu'à 4 doses/cycle (21 jours/cycle), jusqu'à progression de la maladie, décès ou toxicité inacceptable.
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Les participants à cette étude recevront du selinexor par voie orale à des doses spécifiées pour leurs cohortes de doses respectives.
Le dosage commencera à 3 mg/m^2 deux fois par semaine et augmentera jusqu'à ce que la MTD ou la RP2D soit déterminée.
Les cycles seront répétés à des intervalles de 4 semaines (28 jours pour les schémas 1 à 7) et de 3 semaines (21 jours pour le schéma 8) jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou un autre critère d'arrêt soit satisfait.
En cas de toxicité, un ajustement posologique sera autorisé.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves liés au traitement (TESAE)
Délai: Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale de 45 mois)
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Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une enquête clinique auquel un médicament a été administré ; il ne doit pas nécessairement y avoir de lien de causalité avec ce traitement.
TEAE a été défini comme un événement indésirable avec un début qui se produit après avoir reçu le médicament à l'étude.
Un événement indésirable grave (EIG) a été défini comme un EI qui répond à un ou plusieurs des critères mentionnés ; est mortelle, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants.
Le nombre de participants avec des TEAE et des TESAE a été signalé.
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Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale de 45 mois)
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement liés au traitement
Délai: Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale de 45 mois)
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An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a drug; it does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment.
TEAE was defined as an adverse event with an onset that occurs after receiving study drug.
A treatment-related AE was any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a medicinal product; the event had a causal relationship with the treatment or usage.
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Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale de 45 mois)
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) supérieurs ou égaux au grade 3, selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI-CTCAE), version 4.03
Délai: Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale de 45 mois)
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Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité.
Conformément à la version 4.03 du NCI-CTCAE, grade 1 : symptômes asymptomatiques ou légers, observations cliniques ou diagnostiques uniquement, intervention non indiquée ; Grade 2 : intervention modérée, minimale, locale ou non invasive indiquée, limitant les activités instrumentales de la vie quotidienne (AVQ) adaptées à l'âge ; Grade 3 : grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement en jeu le pronostic vital, hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante indiquée, invalidante, limitant les autosoins AVQ ; Grade 4 : conséquence potentiellement mortelle, intervention urgente indiquée ; Grade 5 : décès lié à un EI.
Un EI lié au traitement était tout événement médical indésirable survenu chez un participant à une enquête clinique à qui un produit ou un dispositif médical avait été administré ; l'événement avait un lien de causalité avec le traitement ou l'utilisation.
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Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale de 45 mois)
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Nombre de participants ayant subi une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 uniquement (cycle de 28 jours)
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L'évaluation des DLT n'a été menée que chez les participants ayant participé à la phase d'escalade de dose.
Un DLT a été défini comme l'un des événements suivants, considéré comme possiblement lié à l'administration du médicament, survenant au cours des 28 premiers jours (ou 21 jours pour les participants au programme 8) à la dose cible (c'est-à-dire, pour le programme 2, cela signifiait les 4 premières semaines après la semaine de rodage de 12 mg/m2) : doses de sélinexor manquées en raison de toxicités liées au médicament, arrêt d'un participant en raison d'une toxicité qui était au moins possiblement liée au médicament à l'étude avant la fin du cycle 1.
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Cycle 1 uniquement (cycle de 28 jours)
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Dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale de 45 mois)
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La RP2D était la dose maximale tolérée (MTD) ou moins.
La MTD a été définie comme le niveau de dose immédiatement inférieur à celui dans lequel > 1 participant sur 3 ou ≥ 2 participants sur 6 ont subi une DLT, à condition que le niveau de dose soit ≤ 25 % (%) inférieur à la dose la plus élevée (intolérable) testée.
Si la MTD projetée était > 25 % inférieure à la dose la plus élevée testée, une cohorte supplémentaire de ≥ 3 participants a été ajoutée à une dose intermédiaire entre la dose intolérable et la dose inférieure suivante.
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Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale de 45 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de Selinexor
Délai: Cycle1, Jour1 : Pré-dose, 30, 60, 120, 240, 480 minutes
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La Cmax a été définie comme la concentration maximale observée, tirée directement des données de concentration plasmatique.
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Cycle1, Jour1 : Pré-dose, 30, 60, 120, 240, 480 minutes
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Heure de la concentration maximale observée dans le plasma (Tmax) de Selinexor
Délai: Cycle1, Jour1 : Pré-dose, 30, 60, 120, 240, 480 minutes
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Le Tmax a été défini comme l'heure de la première observation de la Cmax, tirée directement des données de concentration plasmatique.
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Cycle1, Jour1 : Pré-dose, 30, 60, 120, 240, 480 minutes
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps entre le moment de l'administration et le temps dans le plasma (ASC0-t) de Selinexor
Délai: Cycle1, Jour1 : Pré-dose, 30, 60, 120, 240, 480 minutes
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L'ASC0-t a été définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à la dernière concentration non nulle.
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Cycle1, Jour1 : Pré-dose, 30, 60, 120, 240, 480 minutes
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps à partir de l'heure d'administration extrapolée à l'infini (AUC0-inf) de Selinexor
Délai: Cycle1, Jour1 : Pré-dose, 30, 60, 120, 240, 480 minutes
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L'ASC0-inf a été définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini (extrapolée).
Elle a été calculée comme AUC0-t + Ct/kel, où : Ct = la dernière concentration non nulle observée et Kel = constante de vitesse d'élimination.
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Cycle1, Jour1 : Pré-dose, 30, 60, 120, 240, 480 minutes
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Demi-vie d'élimination (t1/2) de Selinexor
Délai: Cycle1, Jour1 : Pré-dose, 30, 60, 120, 240, 480 minutes
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t1/2 a été défini comme la demi-vie d'élimination, il a été calculé comme ln(2)/kel, où In = logarithme népérien et kel = constante du taux d'élimination.
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Cycle1, Jour1 : Pré-dose, 30, 60, 120, 240, 480 minutes
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Clairance corporelle totale apparente (CL/F) de Selinexor
Délai: Cycle1, Jour1 : Pré-dose, 30, 60, 120, 240, 480 minutes
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La CL/F a été calculée en tant que Dose/ASC0-inf, non corrigée pour la fraction absorbée ; rapportée normalisée par le poids corporel des participants (kilogramme).
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Cycle1, Jour1 : Pré-dose, 30, 60, 120, 240, 480 minutes
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Volume apparent de distribution de Selinexor (Vd/F)
Délai: Cycle1, Jour1 : Pré-dose, 30, 60, 120, 240, 480 minutes
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Vd/F a été calculé comme Dose/(kel * AUC0-inf), non corrigé pour la fraction absorbée ; rapportée normalisée par le poids corporel des participants (kilogramme).
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Cycle1, Jour1 : Pré-dose, 30, 60, 120, 240, 480 minutes
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Nombre de participants avec la meilleure réponse globale (BOR)
Délai: Jusqu'à une durée maximale de 45 mois
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BOR est la réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récurrence de la maladie.
La meilleure réponse lésionnelle a été définie par les critères Recist V1 (pour les lésions cibles et non cibles) et les critères RANO (pour le glioblastome multiforme) : réponse complète (RC) - disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique (cible/non cible) doit avoir une réduction du petit axe inférieure à (<) 10 mm ; réponse partielle (RP) - diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de référence du diamètre le plus long ; maladie stable (SD) - état stable de la maladie.
Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD ; maladie évolutive (MP) : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions mesurées en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres enregistrés depuis le début du traitement.
En plus d'une augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
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Jusqu'à une durée maximale de 45 mois
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Pourcentage de participants ayant une réponse objective
Délai: Jusqu'à une durée maximale de 45 mois
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Le taux de réponse objective (ORR) a été déterminé en pourcentage de participants qui avaient une RC ou une RP, tel que défini par RECIST v1.1 (pour les tumeurs solides).
La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique (cible/non cible) doit présenter une réduction du petit axe à < 10 mm et la RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
Le TRO a été calculé sous forme de proportion et comprenait un IC à 95 % bilatéral en utilisant la méthode exacte (Clopper-Pearson).
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Jusqu'à une durée maximale de 45 mois
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Durée de la maladie stable (DS)
Délai: De la première dose d'administration du médicament à l'étude à la première preuve documentée de récidive ou de progression de la maladie (durée maximale de 45 mois)
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La durée de la maladie stable a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la première preuve radiologique documentée de récidive ou de progression de la maladie, telle que définie par les critères RECIST v1.1 (pour les tumeurs solides) ou RANO (pour GBM et AnaA).
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De la première dose d'administration du médicament à l'étude à la première preuve documentée de récidive ou de progression de la maladie (durée maximale de 45 mois)
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la DP ou l'arrêt de l'étude ou le décès (durée maximale de 45 mois)
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La survie sans progression a été calculée à partir de la date de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la première preuve documentée de récidive ou de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause.
Les patients dont on sait qu'ils sont en vie pour la dernière fois et sans preuve de progression seront censurés au moment de la dernière évaluation de la maladie évaluable.
Si la date de progression ou de décès est survenue après plus d'un intervalle d'évaluation de la maladie manquée, les patients sont censurés au moment de la dernière évaluation de la maladie évaluable avant l'évaluation manquée.
La progression de la maladie a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions mesurées en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres enregistrés depuis le début du traitement.
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions constituait également une maladie évolutive.
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Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la DP ou l'arrêt de l'étude ou le décès (durée maximale de 45 mois)
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Survie globale (SG)
Délai: De la première dose d'administration du médicament à l'étude à la date du décès (durée maximale de 45 mois)
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La SG a été calculée à partir de la date de la première dose jusqu'à la date du décès.
Les participants qui étaient encore en vie avant la date limite des données pour l'analyse d'efficacité finale, ou qui ont abandonné avant la fin de l'étude, ont été censurés le jour où ils ont été connus pour la dernière fois en vie.
La SG a été calculée selon la méthode de Kaplan-Meier.
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De la première dose d'administration du médicament à l'étude à la date du décès (durée maximale de 45 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Michael Kauffman, MD, Ph.D, Karyopharm Therapeutics Inc
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 juin 2012
Achèvement primaire (Réel)
15 mars 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
15 mars 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 mai 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 mai 2012
Première publication (Estimation)
30 mai 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
26 janvier 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 janvier 2023
Dernière vérification
1 janvier 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KCP-330-002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .