Estudio de seguridad de KPT-330 (Selinexor) en pacientes con cáncer de tumor sólido avanzado o metastásico
24 de enero de 2023 actualizado por: Karyopharm Therapeutics Inc
Un estudio de fase I de la seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de dosis crecientes del inhibidor selectivo de exportación nuclear/compuesto SINE KPT-330 en pacientes con tumores malignos sólidos avanzados o metastásicos
Estudio de fase 1 para evaluar la seguridad y tolerabilidad de selinexor y determinar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de selinexor para tumores malignos sólidos avanzados o metastásicos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 1a y fase 1b, abierto, de escalada de dosis para evaluar la seguridad y tolerabilidad de selinexor y determinar el RP2D en pacientes con tumores malignos sólidos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
192
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Gabrail Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Fase de escalada de dosis: pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos para los que no se dispone de una terapia estándar. Solo para el Anexo 6: pacientes con cáncer colorrectal con metástasis hepática.
Fase de expansión de dosis: neoplasia maligna recurrente metastásica o avanzada previamente tratada con 1 de los siguientes diagnósticos, que se ha confirmado histológica o citológicamente:
- Hasta 12 pacientes con cáncer colorrectal metastásico con antecedentes de progresión o recurrencia después de regímenes previos que contienen fluoropirimidina, irinotecán y platino, así como bevacizumab. Además, los pacientes con tumor Kras de tipo salvaje deben haber recibido al menos un bloqueador de EGFR.
- Hasta 6 pacientes con documentación histológica o citológica de carcinoma avanzado de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario con antecedentes de progresión o recurrencia después de al menos una quimioterapia previa con platino y una basada en taxanos
Hasta 12 pacientes con cánceres de células escamosas incurables de la siguiente manera:
- Un mínimo de 4 cáncer de pulmón de células no pequeñas escamosas (Sq-NSCLC)
- Un mínimo de 4 carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello (Sq-HNC)
- Carcinoma de células escamosas del cuello uterino (SqCC) Todos los pacientes con carcinomas de células escamosas deben tener un historial documentado de progresión o recurrencia después de al menos un régimen previo de quimioterapia basado en platino o quimioterapia/radiación.
- Hasta 6 pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC) que se confirmó patológicamente como adenocarcinoma de próstata y con evidencia de enfermedad metastásica en gammagrafía ósea u otras imágenes. El paciente debe tener una enfermedad progresiva después de al menos un tratamiento hormonal y una terapia citotóxica, p. con docetaxel, mitoxantrona.
- Hasta 12 pacientes con melanoma metastásico no resecable cuya enfermedad progresó con al menos 1 régimen anticanceroso sistémico previo (quimioterapia, terapia biológica o inmunoterapia, o terapia dirigida). Es posible que la inscripción en esta cohorte se haya detenido antes de llegar a 12 pacientes una vez que se completó la parte del estudio de escalada de dosis.
- Aproximadamente 6 pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos debían inscribirse en el Programa 8 con una dosis inicial de 35 mg/m^2 para evaluar la tolerabilidad general y la actividad de selinexor.
- Fase de escalada de dosis: Los pacientes han agotado, o se considera que no se benefician, de la terapia convencional adicional y tienen evidencia de enfermedad progresiva al ingresar al estudio.
Fases de aumento de dosis y de expansión: no existe un límite superior en el número de tratamientos previos, siempre que se cumplan todos los criterios de inclusión y no se cumplan los criterios de exclusión. La terapia de ablación hormonal se considera un régimen contra el cáncer. La radiación y la cirugía no se consideran regímenes contra el cáncer.
Criterio de exclusión:
- Radiación, quimioterapia o inmunoterapia o cualquier otra terapia contra el cáncer ≤3 semanas antes del día 1 del ciclo 1 y mitomicina C y radioinmunoterapia 6 semanas antes del día 1 del ciclo 1;
- A excepción de los pacientes con GBM/AanaA en fase de expansión, se excluyen los pacientes con neoplasia maligna activa del SNC. Las lesiones pequeñas asintomáticas no se consideran activas. Las lesiones tratadas pueden considerarse inactivas si se mantienen estables durante al menos 3 meses.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A (Cáncer colorrectal)
Los participantes con cáncer colorrectal y metástasis hepática recibieron selinexor oral como agente único en 8 programas, Programa 1: ≤12 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) 3 veces por semana (TIW) durante las semanas 1 y 3, dos veces por semana (BIW) durante las semanas 2 y 4 hasta 10 dosis/ciclo (28 días/ciclo); Horario 2: >12 mg/m^2 TIW durante las Semanas 1 y 3, BIW en las Semanas 2 y 4 hasta 10 dosis/ciclo (28 días/ciclo); Horario 3: ≥30 mg/m^2 BIW (días 1 y 3) hasta 8 dosis/ciclo (28 días/ciclo); Horario 4: ≥20 mg/m^2 BIW (días 1 y 2) hasta 8 dosis/ciclo (28 días/ciclo); Horario 5: ≥35 mg/m^2 BIW (días 1 y 4) hasta 8 dosis (28 días/ciclo); Programa 6: ≥20 mg/m^2 BIW (días 1 y 4) después de 500 mg (semana 1) a 1000 mg (semana 2 en adelante) acetaminofén (administrado 1 hora antes de cada dosis de selinexor) hasta 8 dosis/ciclo (28 días /ciclo); Schedule7: ≥50mg/m^2 una vez por semana (QW) hasta 4 dosis/ciclo (28 días por ciclo); Esquema 8: ≥45 mg/m^2 BIW (días 1 y 3) hasta 4 dosis/ciclo (21 días/ciclo), hasta progresión de la enfermedad, muerte o toxicidad inaceptable.
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Los participantes en este estudio recibirán selinexor por vía oral a los niveles de dosis especificados para sus respectivas cohortes de dosis.
La dosificación comenzará a 3 mg/m^2 dos veces por semana y aumentará hasta que se determine la MTD o RP2D.
Los ciclos se repetirán en intervalos de 4 semanas (28 días para el programa 1 a 7) y 3 semanas (21 días para el programa 8) hasta que se alcance la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otro criterio de suspensión.
En caso de toxicidad, se permitirá el ajuste de dosis.
Otros nombres:
Se administrarán 500 mg orales (en el Ciclo 1, Semana 1) a 1000 mg (en el Ciclo 1, Semana 2 y en adelante) de paracetamol 1 hora antes de cada dosis de selinexor hasta 8 dosis por ciclo (28 días por ciclo)
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Experimental: Brazo B (cáncer ginecológico)
Las participantes con cáncer ginecológico recibieron selinexor oral como agente único en ocho programas, Programa 1: ≤12 mg/m^2 TIW durante las Semanas 1 y 3, BIW durante las Semanas 2 y 4 hasta 10 dosis/ciclo (28 días/ciclo) ; Programa 2: >12 mg/m^2 TIW durante las Semanas 1 y 3, BIW en las Semanas 2 y 4 hasta 10 dosis/ciclo (28 días/ciclo); Esquema 3: ≥30 mg/m^2 BIW (Días 1 y 3) hasta 8 dosis/ciclo (28 días/ciclo); Programa 4: ≥20 mg/m^2 BIW (días 1 y 2) hasta 8 dosis/ciclo (28 días/ciclo); Esquema 5: ≥35 mg/m^2 BIW (días 1 y 4) hasta 8 dosis (28 días/ciclo); Esquema 7: ≥50 mg/m^2 QW hasta 4 dosis/ciclo (28 días por ciclo); Programa 8: ≥45 mg/m^2 BIW (días 1 y 3) hasta 4 dosis/ciclo (21 días/ciclo), hasta progresión de la enfermedad, muerte o toxicidad inaceptable.
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Los participantes en este estudio recibirán selinexor por vía oral a los niveles de dosis especificados para sus respectivas cohortes de dosis.
La dosificación comenzará a 3 mg/m^2 dos veces por semana y aumentará hasta que se determine la MTD o RP2D.
Los ciclos se repetirán en intervalos de 4 semanas (28 días para el programa 1 a 7) y 3 semanas (21 días para el programa 8) hasta que se alcance la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otro criterio de suspensión.
En caso de toxicidad, se permitirá el ajuste de dosis.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo C (cáncer de células escamosas)
Los participantes con cáncer de células escamosas recibieron selinexor oral como agente único en ocho programas, Programa 1: ≤12 mg/m^2 TIW durante las Semanas 1 y 3, BIW durante las Semanas 2 y 4 hasta 10 dosis/ciclo (28 días/ciclo ); Programa 2: >12 mg/m^2 TIW durante las Semanas 1 y 3, BIW en las Semanas 2 y 4 hasta 10 dosis/ciclo (28 días/ciclo); Esquema 3: ≥30 mg/m^2 BIW (Días 1 y 3) hasta 8 dosis/ciclo (28 días/ciclo); Programa 4: ≥20 mg/m^2 BIW (días 1 y 2) hasta 8 dosis/ciclo (28 días/ciclo); Esquema 5: ≥35 mg/m^2 BIW (días 1 y 4) hasta 8 dosis (28 días/ciclo); Esquema 7: ≥50 mg/m^2 QW hasta 4 dosis/ciclo (28 días por ciclo); Programa 8: ≥45 mg/m^2 BIW (días 1 y 3) hasta 4 dosis/ciclo (21 días/ciclo), hasta progresión de la enfermedad, muerte o toxicidad inaceptable.
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Los participantes en este estudio recibirán selinexor por vía oral a los niveles de dosis especificados para sus respectivas cohortes de dosis.
La dosificación comenzará a 3 mg/m^2 dos veces por semana y aumentará hasta que se determine la MTD o RP2D.
Los ciclos se repetirán en intervalos de 4 semanas (28 días para el programa 1 a 7) y 3 semanas (21 días para el programa 8) hasta que se alcance la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otro criterio de suspensión.
En caso de toxicidad, se permitirá el ajuste de dosis.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo D (cáncer de próstata resistente a la castración)
Los participantes con cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) recibieron selinexor oral como agente único en ocho programas, Programa 1: ≤12 mg/m^2 TIW durante las Semanas 1 y 3, BIW durante las Semanas 2 y 4 hasta 10 dosis/ciclo (28 días/ciclo); Programa 2: >12 mg/m^2 TIW durante las Semanas 1 y 3, BIW en las Semanas 2 y 4 hasta 10 dosis/ciclo (28 días/ciclo); Esquema 3: ≥30 mg/m^2 BIW (Días 1 y 3) hasta 8 dosis/ciclo (28 días/ciclo); Programa 4: ≥20 mg/m^2 BIW (días 1 y 2) hasta 8 dosis/ciclo (28 días/ciclo); Esquema 5: ≥35 mg/m^2 BIW (días 1 y 4) hasta 8 dosis (28 días/ciclo); Esquema 7: ≥50 mg/m^2 QW hasta 4 dosis/ciclo (28 días por ciclo); Programa 8: ≥45 mg/m^2 BIW (días 1 y 3) hasta 4 dosis/ciclo (21 días/ciclo), hasta progresión de la enfermedad, muerte o toxicidad inaceptable.
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Los participantes en este estudio recibirán selinexor por vía oral a los niveles de dosis especificados para sus respectivas cohortes de dosis.
La dosificación comenzará a 3 mg/m^2 dos veces por semana y aumentará hasta que se determine la MTD o RP2D.
Los ciclos se repetirán en intervalos de 4 semanas (28 días para el programa 1 a 7) y 3 semanas (21 días para el programa 8) hasta que se alcance la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otro criterio de suspensión.
En caso de toxicidad, se permitirá el ajuste de dosis.
Otros nombres:
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Experimental: Arm E (Glioblastoma Multiforme)
Los participantes con glioblastoma multiforme (GBM) recibieron selinexor oral como agente único en ocho programas, Programa 1: ≤12 mg/m^2 TIW durante las Semanas 1 y 3, BIW durante las Semanas 2 y 4 hasta 10 dosis/ciclo (28 días /ciclo); Programa 2: >12 mg/m^2 TIW durante las Semanas 1 y 3, BIW en las Semanas 2 y 4 hasta 10 dosis/ciclo (28 días/ciclo); Esquema 3: ≥30 mg/m^2 BIW (Días 1 y 3) hasta 8 dosis/ciclo (28 días/ciclo); Programa 4: ≥20 mg/m^2 BIW (días 1 y 2) hasta 8 dosis/ciclo (28 días/ciclo); Esquema 5: ≥35 mg/m^2 BIW (días 1 y 4) hasta 8 dosis (28 días/ciclo); Esquema 7: ≥50 mg/m^2 QW hasta 4 dosis/ciclo (28 días por ciclo); Programa 8: ≥45 mg/m^2 BIW (días 1 y 3) hasta 4 dosis/ciclo (21 días/ciclo), hasta progresión de la enfermedad, muerte o toxicidad inaceptable.
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Los participantes en este estudio recibirán selinexor por vía oral a los niveles de dosis especificados para sus respectivas cohortes de dosis.
La dosificación comenzará a 3 mg/m^2 dos veces por semana y aumentará hasta que se determine la MTD o RP2D.
Los ciclos se repetirán en intervalos de 4 semanas (28 días para el programa 1 a 7) y 3 semanas (21 días para el programa 8) hasta que se alcance la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otro criterio de suspensión.
En caso de toxicidad, se permitirá el ajuste de dosis.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo F (Melanoma)
Los participantes con melanoma recibieron selinexor oral como agente único en ocho esquemas, esquema 1: ≤12 mg/m^2 TIW durante las semanas 1 y 3, BIW durante las semanas 2 y 4 hasta 10 dosis/ciclo (28 días/ciclo); Programa 2: >12 mg/m^2 TIW durante las Semanas 1 y 3, BIW en las Semanas 2 y 4 hasta 10 dosis/ciclo (28 días/ciclo); Esquema 3: ≥30 mg/m^2 BIW (Días 1 y 3) hasta 8 dosis/ciclo (28 días/ciclo); Programa 4: ≥20 mg/m^2 BIW (días 1 y 2) hasta 8 dosis/ciclo (28 días/ciclo); Esquema 5: ≥35 mg/m^2 BIW (días 1 y 4) hasta 8 dosis (28 días/ciclo); Esquema 7: ≥50 mg/m^2 QW hasta 4 dosis/ciclo (28 días por ciclo); Programa 8: ≥45 mg/m^2 BIW (días 1 y 3) hasta 4 dosis/ciclo (21 días/ciclo), hasta progresión de la enfermedad, muerte o toxicidad inaceptable.
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Los participantes en este estudio recibirán selinexor por vía oral a los niveles de dosis especificados para sus respectivas cohortes de dosis.
La dosificación comenzará a 3 mg/m^2 dos veces por semana y aumentará hasta que se determine la MTD o RP2D.
Los ciclos se repetirán en intervalos de 4 semanas (28 días para el programa 1 a 7) y 3 semanas (21 días para el programa 8) hasta que se alcance la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otro criterio de suspensión.
En caso de toxicidad, se permitirá el ajuste de dosis.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo G (Otros Tumores Sólidos)
Los participantes con otros tumores sólidos recibieron selinexor oral como agente único en ocho programas, Programa 1: ≤12 mg/m^2 TIW durante las Semanas 1 y 3, BIW durante las Semanas 2 y 4 hasta 10 dosis/ciclo (28 días/ciclo ); Programa 2: >12 mg/m^2 TIW durante las Semanas 1 y 3, BIW en las Semanas 2 y 4 hasta 10 dosis/ciclo (28 días/ciclo); Esquema 3: ≥30 mg/m^2 BIW (Días 1 y 3) hasta 8 dosis/ciclo (28 días/ciclo); Programa 4: ≥20 mg/m^2 BIW (días 1 y 2) hasta 8 dosis/ciclo (28 días/ciclo); Esquema 5: ≥35 mg/m^2 BIW (días 1 y 4) hasta 8 dosis (28 días/ciclo); Esquema 7: ≥50 mg/m^2 QW hasta 4 dosis/ciclo (28 días por ciclo); Programa 8: ≥45 mg/m^2 BIW (días 1 y 3) hasta 4 dosis/ciclo (21 días/ciclo), hasta progresión de la enfermedad, muerte o toxicidad inaceptable.
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Los participantes en este estudio recibirán selinexor por vía oral a los niveles de dosis especificados para sus respectivas cohortes de dosis.
La dosificación comenzará a 3 mg/m^2 dos veces por semana y aumentará hasta que se determine la MTD o RP2D.
Los ciclos se repetirán en intervalos de 4 semanas (28 días para el programa 1 a 7) y 3 semanas (21 días para el programa 8) hasta que se alcance la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otro criterio de suspensión.
En caso de toxicidad, se permitirá el ajuste de dosis.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima de 45 meses)
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Un evento adverso (EA) se definió como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un medicamento; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
TEAE se definió como un evento adverso con un inicio que ocurre después de recibir el fármaco del estudio.
Un evento adverso grave (SAE) se definió como un EA que cumple con uno o más de los criterios mencionados; es fatal, amenaza la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes.
Se informó el número de participantes con TEAE y TESAE.
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Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima de 45 meses)
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima de 45 meses)
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Un EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un fármaco; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
TEAE se definió como un evento adverso con un inicio que ocurre después de recibir el fármaco del estudio.
Un AA relacionado con el tratamiento fue cualquier evento médico adverso en un participante de la investigación clínica al que se le administró un medicamento; el evento tuvo una relación causal con el tratamiento o uso.
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Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima de 45 meses)
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) mayores o iguales a grado 3, según los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE), versión 4.03
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima de 45 meses)
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Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Según NCI-CTCAE versión 4.03, Grado 1: síntomas asintomáticos o leves, solo observaciones clínicas o diagnósticas, intervención no indicada; Grado 2: intervención moderada, mínima, local o no invasiva indicada, que limita las actividades instrumentales de la vida diaria (AVD) apropiadas para la edad; Grado 3: hospitalización severa o médicamente significativa pero no potencialmente mortal, indicada o prolongación de la hospitalización existente, incapacitante, limitando el autocuidado AVD; Grado 4: consecuencia que pone en peligro la vida, se indica intervención urgente; Grado 5: muerte relacionada con EA.
Un EA relacionado con el tratamiento fue cualquier evento médico adverso en un participante de la investigación clínica al que se le administró un producto o dispositivo médico; el evento tuvo una relación causal con el tratamiento o uso.
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Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima de 45 meses)
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Número de participantes que experimentaron toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Solo ciclo 1 (ciclo de 28 días)
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La evaluación de DLT solo se realizó en participantes que participaron en la Fase de escalada de dosis.
Una DLT se definió como cualquiera de los siguientes, considerados posiblemente relacionados con la administración del fármaco, que ocurrieron en los primeros 28 días (o 21 días para los participantes en el Programa 8) a la dosis objetivo (es decir, para el Programa 2 esto significó las primeras 4 semanas después de la semana de preinclusión de 12 mg/m2): omisión de dosis de selinexor debido a toxicidades relacionadas con el fármaco, interrupción de un participante debido a una toxicidad que al menos posiblemente estaba relacionada con el fármaco del estudio antes de completar el ciclo 1.
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Solo ciclo 1 (ciclo de 28 días)
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Dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima de 45 meses)
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El RP2D fue la dosis máxima tolerada (MTD) o menos.
La MTD se definió como el siguiente nivel de dosis más bajo por debajo de aquel en el que >1 de 3 participantes o ≥2 de 6 participantes experimentaron DLT, siempre que el nivel de dosis fuera ≤25 por ciento (%) más bajo que la dosis más alta (intolerable) probada.
Si la MTD proyectada era >25 % más baja que la dosis más alta probada, entonces se agregaba una cohorte adicional de ≥3 participantes con una dosis intermedia entre la dosis intolerable y la siguiente dosis más baja.
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Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima de 45 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de Selinexor
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: antes de la dosis, 30, 60, 120, 240, 480 minutos
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La Cmax se definió como la concentración máxima observada, tomada directamente de los datos de concentración plasmática.
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Ciclo 1, Día 1: antes de la dosis, 30, 60, 120, 240, 480 minutos
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Tiempo de Concentración Máxima Observada en Plasma (Tmax) de Selinexor
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: antes de la dosis, 30, 60, 120, 240, 480 minutos
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Tmax se definió como el momento de la primera observación de Cmax, tomado directamente de los datos de concentración plasmática.
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Ciclo 1, Día 1: antes de la dosis, 30, 60, 120, 240, 480 minutos
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Área bajo la curva de tiempo de concentración desde el momento de la dosificación hasta el tiempo en plasma (AUC0-t) de Selinexor
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: antes de la dosis, 30, 60, 120, 240, 480 minutos
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AUC0-t se definió como el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración distinta de cero.
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Ciclo 1, Día 1: antes de la dosis, 30, 60, 120, 240, 480 minutos
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Área bajo la curva de tiempo de concentración desde el momento de la dosificación extrapolada al infinito (AUC0-inf) de Selinexor
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: antes de la dosis, 30, 60, 120, 240, 480 minutos
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AUC0-inf se definió como el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (extrapolado).
Se calculó como AUC0-t + Ct/kel, donde: Ct = la última concentración distinta de cero observada y Kel = constante de tasa de eliminación.
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Ciclo 1, Día 1: antes de la dosis, 30, 60, 120, 240, 480 minutos
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Semivida de eliminación (t1/2) de Selinexor
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: antes de la dosis, 30, 60, 120, 240, 480 minutos
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t1/2 se definió como la vida media de eliminación, se calculó como ln(2)/kel, donde In = logaritmo natural y kel = constante de tasa de eliminación.
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Ciclo 1, Día 1: antes de la dosis, 30, 60, 120, 240, 480 minutos
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Aclaramiento corporal total aparente (CL/F) de Selinexor
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: antes de la dosis, 30, 60, 120, 240, 480 minutos
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CL/F se calculó como Dosis/AUC0-inf, sin corregir para la fracción absorbida; informado normalizado por el peso corporal del participante (kilogramo).
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Ciclo 1, Día 1: antes de la dosis, 30, 60, 120, 240, 480 minutos
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Volumen Aparente de Distribución de Selinexor (Vd/F)
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: antes de la dosis, 30, 60, 120, 240, 480 minutos
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Vd/F se calculó como Dosis/(kel * AUC0-inf), sin corregir para la fracción absorbida; informado normalizado por el peso corporal del participante (kilogramo).
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Ciclo 1, Día 1: antes de la dosis, 30, 60, 120, 240, 480 minutos
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Número de participantes con la mejor respuesta general (BOR)
Periodo de tiempo: Hasta una duración máxima de 45 meses
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BOR es la respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad.
La mejor respuesta de la lesión se definió mediante los Criterios Recist V1 (para lesiones diana y no diana) y los criterios RANO (para glioblastoma multiforme): respuesta completa (RC): desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (objetivo/no objetivo) debe tener reducción en el eje corto a menos de (<) 10 mm; respuesta parcial (RP): al menos un 30 % de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma del diámetro más largo de referencia; enfermedad estable (SD)- estado estacionario de la enfermedad.
Ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD; enfermedad progresiva (EP): aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones medidas tomando como referencia la suma más pequeña de los diámetros registrados desde que comenzó el tratamiento.
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm o la aparición de una o más lesiones nuevas.
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Hasta una duración máxima de 45 meses
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta una duración máxima de 45 meses
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La tasa de respuesta objetiva (ORR) se determinó como porcentaje de participantes que tenían CR o PR, según lo definido por RECIST v1.1 (para tumores sólidos).
RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (objetivo/no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm y la RP se definió como una disminución de al menos el 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo.
La ORR se calculó como una proporción e incluyó un IC del 95 % de 2 colas mediante el método exacto (Clopper-Pearson).
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Hasta una duración máxima de 45 meses
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Duración de la enfermedad estable (SD)
Periodo de tiempo: From first dose of study drug administration to first documented evidence of disease recurrence or progression (maximum duration of 45 months)
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La duración de la enfermedad estable se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la primera evidencia radiológica documentada de recurrencia o progresión de la enfermedad, según lo definido por RECIST v1.1 (para tumores sólidos) o criterios RANO (para GBM y AnaA).
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From first dose of study drug administration to first documented evidence of disease recurrence or progression (maximum duration of 45 months)
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta la DP o la interrupción del estudio o la muerte (duración máxima de 45 meses)
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La supervivencia libre de progresión se calculó desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera evidencia documentada de recurrencia o progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
Los pacientes que se sepa que están vivos por última vez y sin evidencia de progresión serán censurados en el momento de la última evaluación evaluable de la enfermedad.
Si la fecha de progresión o muerte ocurrió después de más de 1 intervalo de evaluación de la enfermedad perdida, los pacientes se censuran en el momento de la última evaluación evaluable de la enfermedad antes de la evaluación perdida.
La enfermedad progresiva se definió como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones medidas tomando como referencia la menor suma de diámetros registrada desde que comenzó el tratamiento.
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
La aparición de una o más lesiones nuevas también constituía enfermedad progresiva.
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Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta la DP o la interrupción del estudio o la muerte (duración máxima de 45 meses)
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la administración de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte (duración máxima de 45 meses)
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La OS se calculó desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la muerte.
Los participantes que todavía estaban vivos antes del corte de datos para el análisis de eficacia final, o que abandonaron antes del final del estudio, fueron censurados en el último día en que se supo que estaban vivos.
La OS se calculó mediante el método de Kaplan-Meier.
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Desde la administración de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte (duración máxima de 45 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Michael Kauffman, MD, Ph.D, Karyopharm Therapeutics Inc
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de junio de 2012
Finalización primaria (Actual)
15 de marzo de 2016
Finalización del estudio (Actual)
15 de marzo de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de mayo de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de mayo de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de mayo de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
26 de enero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de enero de 2023
Última verificación
1 de enero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- KCP-330-002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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