Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

KPT-330:n (Selinexor) turvallisuustutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvainsyöpä

tiistai 24. tammikuuta 2023 päivittänyt: Karyopharm Therapeutics Inc

Vaiheen I tutkimus ydinviennin selektiivisen inhibiittorin/SINE-yhdisteen KPT-330 annosten kasvavien turvallisuudesta, farmakokinetiikasta ja farmakodynamiikasta potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain

Vaiheen 1 tutkimus, jolla arvioidaan selineksorin turvallisuutta ja siedettävyyttä ja määritetään selineksorin suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) pitkälle edenneiden tai metastaattisten kiinteiden kasvainten pahanlaatuisille kasvaimille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 1a ja vaiheen 1b avoin annoskorotustutkimus, jossa arvioidaan selineksorin turvallisuutta ja siedettävyyttä ja määritetään RP2D potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

192

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Tanska
      • Copenhagen, Tanska, 2100
        • Rigshospitalet
  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44718
        • Gabrail Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Annoksen korotusvaihe: Potilaat, joilla on edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, joille ei ole saatavilla standardihoitoa. Vain luettelo 6: potilaat, joilla on paksusuolensyöpä ja maksametastaasi.

    Annoksen laajennusvaihe: Aiemmin hoidettu, metastaattinen tai pitkälle edennyt uusiutuva maligniteetti, jolla on yksi seuraavista diagnoosista, joka on vahvistettu histologisesti tai sytologisesti:

    • Enintään 12 potilasta, joilla on etäpesäkkeinen paksusuolensyöpä ja joilla on ollut eteneminen tai uusiutuminen aikaisemman fluoripyrimidiiniä, irinotekaania ja platinaa sisältävien hoito-ohjelmien sekä bevasitsumabin jälkeen. Lisäksi potilaiden, joilla on villityypin Kras-kasvain, on täytynyt saada vähintään yksi EGFR-salpaaja.
    • Jopa 6 potilasta, joilla on histologinen tai sytologinen dokumentaatio edenneestä munasarja-, munanjohdin- tai primaarisesta vatsakalvon karsinoomasta, jonka eteneminen tai uusiutuminen on ollut vähintään yhden aikaisemman platina- ja yhden taksaanipohjaisen kemoterapian jälkeen

    • Jopa 12 potilasta, joilla on parantumaton okasolusyöpä seuraavasti:

      1. Vähintään 4 levyepiteelistä ei-pienisoluista keuhkosyöpää (Sq-NSCLC)
      2. Vähintään 4 pään ja kaulan okasolusyöpää (Sq-HNC)
      3. Kohdunkaulan okasolusyöpä (SqCC) Kaikilla potilailla, joilla on okasolusyöpä, tulee olla dokumentoitu eteneminen tai uusiutuminen vähintään yhden aikaisemman platinapohjaisen kemoterapian tai kemoterapiaa/säteilyä sisältävän hoito-ohjelman jälkeen
    • Jopa 6 potilasta, joilla oli kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC), joka on patologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinoomaksi ja jolla on todisteita etäpesäkkeestä luukuvauksessa tai muussa kuvantamisessa. Potilaalla tulee olla etenevä sairaus vähintään yhden hormonihoidon ja yhden sytotoksisen hoidon, esim. doketakselin, mitoksantronin kanssa.
    • Enintään 12 potilasta, joilla on ei-leikkauskelvoton metastaattinen melanooma, joiden sairaus eteni vähintään yhdellä aikaisemmalla systeemisellä syövän vastaisella hoito-ohjelmalla (kemoterapia, biologinen tai immunoterapia tai kohdennettu hoito). Ilmoittautuminen tähän kohorttiin on saatettu lopettaa ennen kuin 12 potilasta oli saavutettu, kun tutkimuksen annoksen korotusosa oli suoritettu.
    • Noin 6 potilasta, joilla oli edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, otettiin mukaan luetteloon 8 aloitusannoksella 35 mg/m2, jotta voidaan arvioida selineksorin yleistä siedettävyyttä ja aktiivisuutta.
  2. Annoksen korotusvaihe: Potilaat ovat käyttäneet loppuun tavanomaisen lisähoidon tai heidän ei katsota hyötyvän siitä, ja heillä on todisteita etenevästä taudista tutkimukseen saapuessaan.

Sekä annoksen korotus- että laajennusvaiheet: Aikaisempien hoitojen lukumäärällä ei ole ylärajaa, mikäli kaikki sisällyttämiskriteerit täyttyvät ja poissulkemiskriteerit eivät täyty. Hormoniablaatiohoitoa pidetään syövän vastaisena hoitona. Sädehoitoa ja leikkausta ei pidetä syövän vastaisina hoitoina.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Sädehoito, kemoterapia tai immunoterapia tai mikä tahansa muu syöpähoito ≤3 viikkoa ennen sykliä 1 päivänä 1 ja mitomysiini C ja radioimmunoterapia 6 viikkoa ennen sykliä 1 päivänä 1;
  2. Potilaita, joilla on aktiivinen keskushermoston pahanlaatuisuus, ei oteta huomioon potilaita, joilla on GBM/AnaA laajenemisvaiheessa. Oireettomia pieniä leesioita ei pidetä aktiivisina. Hoidettuja vaurioita voidaan pitää inaktiivisina, jos ne ovat stabiileja vähintään 3 kuukautta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A (kolorektaalisyöpä)
Osallistujat, joilla oli paksusuolen ja peräsuolen syöpää ja maksametastaasi, saivat suun kautta annettavaa selineksoria yksinään 8 aikataulussa, aikataulu 1: ≤12 milligrammaa neliömetriä kohden (mg/m^2) 3 kertaa viikossa (TIW) viikoilla 1 ja 3, kahdesti viikossa (BIW) viikkojen aikana 2 ja 4 jopa 10 annosta/sykli (28 päivää/sykli); Aikataulu 2: >12mg/m^2 TIW viikoilla 1 ja 3, BIW viikoilla 2 ja 4 jopa 10 annosta/sykli (28 päivää/sykli); Aikataulu 3: ≥30 mg/m^2 BIW (päivät 1 ja 3) jopa 8 annosta/sykli (28 päivää/sykli); Aikataulu 4: ≥20 mg/m^2 BIW (päivät 1 ja 2) jopa 8 annosta/sykli (28 päivää/sykli); Aikataulu 5: ≥35 mg/m^2 BIW (päivät 1 ja 4) jopa 8 annosta (28 päivää/sykli); Aikataulu 6: ≥20mg/m^2 BIW (päivät 1 ja 4) 500 mg:n (viikko 1) - 1000 mg:n (viikko 2 eteenpäin) jälkeen asetaminofeenia (annettu 1 tunti ennen jokaista selineksoriannosta) enintään 8 annosta/sykli (28 päivää) /sykli); Aikataulu 7: ≥50mg/m^2 kerran viikossa (QW) enintään 4 annosta/sykli (28 päivää per sykli); Aikataulu 8: ≥ 45 mg/m^2 BIW (päivät 1 ja 3) enintään 4 annosta/sykli (21 päivää/sykli), kunnes sairaus etenee, kuolema tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys.
Lääke: Selinexor
Tämän tutkimuksen osallistujat saavat selineksoria suun kautta kullekin annoskohortille määritellyllä annostasolla. Annostelu aloitetaan annoksella 3 mg/m^2 kahdesti viikossa ja jatketaan, kunnes MTD tai RP2D on määritetty. Syklit toistetaan 4 viikon (28 päivää aikataululle 1–7) ja 3 viikon (21 päivää aikataululle 8) välein, kunnes sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai jokin muu keskeytyskriteeri täyttyy. Myrkyllisyyden sattuessa annoksen muuttaminen sallitaan.
Muut nimet:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Lääke: Asetaminofeeni
Suun kautta 500 mg (syklissä 1, viikko 1) - 1000 mg (syklissä 1, viikko 2 ja eteenpäin) asetaminofeenia annetaan 1 tunti ennen jokaista selineksor-annosta enintään 8 annosta sykliä kohden (28 päivää sykliä kohti)
Kokeellinen: Käsivarsi B (gynekologinen syöpä)
Gynekologista syöpää sairastavat osallistujat saivat suun kautta annettavaa selineksoria yksinään kahdeksassa aikataulussa, aikataulu 1: ≤12 mg/m^2 TIW viikoilla 1 ja 3, BIW viikoilla 2 ja 4 jopa 10 annosta/sykli (28 päivää/sykli) ; Aikataulu 2: >12 mg/m^2 TIW viikoilla 1 ja 3, BIW viikoilla 2 ja 4 jopa 10 annosta/sykli (28 päivää/sykli); Aikataulu 3: ≥30 mg/m^2 BIW (päivät 1 ja 3) jopa 8 annosta/sykli (28 päivää/sykli); Aikataulu 4: ≥20 mg/m^2 BIW (päivät 1 ja 2) jopa 8 annosta/sykli (28 päivää/sykli); Aikataulu 5: ≥35 mg/m^2 BIW (päivät 1 ja 4) jopa 8 annosta (28 päivää/sykli); Aikataulu 7: ≥50 mg/m^2 QW jopa 4 annosta/sykli (28 päivää per sykli); Aikataulu 8: ≥45 mg/m^2 BIW (päivät 1 ja 3) enintään 4 annosta/sykli (21 päivää/sykli) taudin etenemiseen, kuolemaan tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Lääke: Selinexor
Tämän tutkimuksen osallistujat saavat selineksoria suun kautta kullekin annoskohortille määritellyllä annostasolla. Annostelu aloitetaan annoksella 3 mg/m^2 kahdesti viikossa ja jatketaan, kunnes MTD tai RP2D on määritetty. Syklit toistetaan 4 viikon (28 päivää aikataululle 1–7) ja 3 viikon (21 päivää aikataululle 8) välein, kunnes sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai jokin muu keskeytyskriteeri täyttyy. Myrkyllisyyden sattuessa annoksen muuttaminen sallitaan.
Muut nimet:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Kokeellinen: Käsivarsi C (levyepiteelisyöpä)
Osallistujat, joilla oli okasolusyöpä, saivat oraalista selineksoria yksinään kahdeksassa aikataulussa, aikataulu 1: ≤12 mg/m^2 TIW viikoilla 1 ja 3, BIW viikoilla 2 ja 4 jopa 10 annosta/sykli (28 päivää/sykli ); Aikataulu 2: >12 mg/m^2 TIW viikoilla 1 ja 3, BIW viikoilla 2 ja 4 jopa 10 annosta/sykli (28 päivää/sykli); Aikataulu 3: ≥30 mg/m^2 BIW (päivät 1 ja 3) jopa 8 annosta/sykli (28 päivää/sykli); Aikataulu 4: ≥20 mg/m^2 BIW (päivät 1 ja 2) jopa 8 annosta/sykli (28 päivää/sykli); Aikataulu 5: ≥35 mg/m^2 BIW (päivät 1 ja 4) jopa 8 annosta (28 päivää/sykli); Aikataulu 7: ≥50 mg/m^2 QW jopa 4 annosta/sykli (28 päivää per sykli); Aikataulu 8: ≥45 mg/m^2 BIW (päivät 1 ja 3) enintään 4 annosta/sykli (21 päivää/sykli) taudin etenemiseen, kuolemaan tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Lääke: Selinexor
Tämän tutkimuksen osallistujat saavat selineksoria suun kautta kullekin annoskohortille määritellyllä annostasolla. Annostelu aloitetaan annoksella 3 mg/m^2 kahdesti viikossa ja jatketaan, kunnes MTD tai RP2D on määritetty. Syklit toistetaan 4 viikon (28 päivää aikataululle 1–7) ja 3 viikon (21 päivää aikataululle 8) välein, kunnes sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai jokin muu keskeytyskriteeri täyttyy. Myrkyllisyyden sattuessa annoksen muuttaminen sallitaan.
Muut nimet:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Kokeellinen: Käsivarsi D (kastraattiresistentti eturauhassyöpä)
Osallistujat, joilla oli kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC), saivat oraalista selineksoria yksinään kahdeksassa aikataulussa, aikataulu 1: ≤12 mg/m^2 TIW viikoilla 1 ja 3, BIW viikoilla 2 ja 4 enintään 10 annosta/sykli (28 päivää/sykli); Aikataulu 2: >12 mg/m^2 TIW viikoilla 1 ja 3, BIW viikoilla 2 ja 4 jopa 10 annosta/sykli (28 päivää/sykli); Aikataulu 3: ≥30 mg/m^2 BIW (päivät 1 ja 3) jopa 8 annosta/sykli (28 päivää/sykli); Aikataulu 4: ≥20 mg/m^2 BIW (päivät 1 ja 2) jopa 8 annosta/sykli (28 päivää/sykli); Aikataulu 5: ≥35 mg/m^2 BIW (päivät 1 ja 4) jopa 8 annosta (28 päivää/sykli); Aikataulu 7: ≥50 mg/m^2 QW jopa 4 annosta/sykli (28 päivää per sykli); Aikataulu 8: ≥45 mg/m^2 BIW (päivät 1 ja 3) enintään 4 annosta/sykli (21 päivää/sykli) taudin etenemiseen, kuolemaan tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Lääke: Selinexor
Tämän tutkimuksen osallistujat saavat selineksoria suun kautta kullekin annoskohortille määritellyllä annostasolla. Annostelu aloitetaan annoksella 3 mg/m^2 kahdesti viikossa ja jatketaan, kunnes MTD tai RP2D on määritetty. Syklit toistetaan 4 viikon (28 päivää aikataululle 1–7) ja 3 viikon (21 päivää aikataululle 8) välein, kunnes sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai jokin muu keskeytyskriteeri täyttyy. Myrkyllisyyden sattuessa annoksen muuttaminen sallitaan.
Muut nimet:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Kokeellinen: Käsivarsi E (Glioblastoma Multiforme)
Osallistujat, joilla oli glioblastoma multiforme (GBM) saivat oraalista selineksoria yksinään kahdeksassa aikataulussa, aikataulu 1: ≤12 mg/m^2 TIW viikoilla 1 ja 3, BIW viikoilla 2 ja 4 enintään 10 annosta/sykli (28 päivää) /sykli); Aikataulu 2: >12 mg/m^2 TIW viikoilla 1 ja 3, BIW viikoilla 2 ja 4 jopa 10 annosta/sykli (28 päivää/sykli); Aikataulu 3: ≥30 mg/m^2 BIW (päivät 1 ja 3) jopa 8 annosta/sykli (28 päivää/sykli); Aikataulu 4: ≥20 mg/m^2 BIW (päivät 1 ja 2) jopa 8 annosta/sykli (28 päivää/sykli); Aikataulu 5: ≥35 mg/m^2 BIW (päivät 1 ja 4) jopa 8 annosta (28 päivää/sykli); Aikataulu 7: ≥50 mg/m^2 QW jopa 4 annosta/sykli (28 päivää per sykli); Aikataulu 8: ≥45 mg/m^2 BIW (päivät 1 ja 3) enintään 4 annosta/sykli (21 päivää/sykli) taudin etenemiseen, kuolemaan tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Lääke: Selinexor
Tämän tutkimuksen osallistujat saavat selineksoria suun kautta kullekin annoskohortille määritellyllä annostasolla. Annostelu aloitetaan annoksella 3 mg/m^2 kahdesti viikossa ja jatketaan, kunnes MTD tai RP2D on määritetty. Syklit toistetaan 4 viikon (28 päivää aikataululle 1–7) ja 3 viikon (21 päivää aikataululle 8) välein, kunnes sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai jokin muu keskeytyskriteeri täyttyy. Myrkyllisyyden sattuessa annoksen muuttaminen sallitaan.
Muut nimet:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Kokeellinen: Käsivarsi F (melanooma)
Osallistujat, joilla oli melanooma, saivat oraalista selineksoria yksittäisenä aineena kahdeksassa aikataulussa, aikataulu 1: ≤12 mg/m^2 TIW viikoilla 1 ja 3, BIW viikoilla 2 ja 4 enintään 10 annosta/sykli (28 päivää/sykli); Aikataulu 2: >12 mg/m^2 TIW viikoilla 1 ja 3, BIW viikoilla 2 ja 4 jopa 10 annosta/sykli (28 päivää/sykli); Aikataulu 3: ≥30 mg/m^2 BIW (päivät 1 ja 3) jopa 8 annosta/sykli (28 päivää/sykli); Aikataulu 4: ≥20 mg/m^2 BIW (päivät 1 ja 2) jopa 8 annosta/sykli (28 päivää/sykli); Aikataulu 5: ≥35 mg/m^2 BIW (päivät 1 ja 4) jopa 8 annosta (28 päivää/sykli); Aikataulu 7: ≥50 mg/m^2 QW jopa 4 annosta/sykli (28 päivää per sykli); Aikataulu 8: ≥45 mg/m^2 BIW (päivät 1 ja 3) enintään 4 annosta/sykli (21 päivää/sykli) taudin etenemiseen, kuolemaan tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Lääke: Selinexor
Tämän tutkimuksen osallistujat saavat selineksoria suun kautta kullekin annoskohortille määritellyllä annostasolla. Annostelu aloitetaan annoksella 3 mg/m^2 kahdesti viikossa ja jatketaan, kunnes MTD tai RP2D on määritetty. Syklit toistetaan 4 viikon (28 päivää aikataululle 1–7) ja 3 viikon (21 päivää aikataululle 8) välein, kunnes sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai jokin muu keskeytyskriteeri täyttyy. Myrkyllisyyden sattuessa annoksen muuttaminen sallitaan.
Muut nimet:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Kokeellinen: Käsivarsi G (muut kiinteät kasvaimet)
Osallistujat, joilla oli muita kiinteitä kasvaimia, saivat oraalista selineksoria yksittäisenä aineena kahdeksassa aikataulussa, aikataulu 1: ≤12 mg/m^2 TIW viikoilla 1 ja 3, BIW viikoilla 2 ja 4 jopa 10 annosta/sykli (28 päivää/sykli ); Aikataulu 2: >12 mg/m^2 TIW viikoilla 1 ja 3, BIW viikoilla 2 ja 4 jopa 10 annosta/sykli (28 päivää/sykli); Aikataulu 3: ≥30 mg/m^2 BIW (päivät 1 ja 3) jopa 8 annosta/sykli (28 päivää/sykli); Aikataulu 4: ≥20 mg/m^2 BIW (päivät 1 ja 2) jopa 8 annosta/sykli (28 päivää/sykli); Aikataulu 5: ≥35 mg/m^2 BIW (päivät 1 ja 4) jopa 8 annosta (28 päivää/sykli); Aikataulu 7: ≥50 mg/m^2 QW jopa 4 annosta/sykli (28 päivää per sykli); Aikataulu 8: ≥45 mg/m^2 BIW (päivät 1 ja 3) enintään 4 annosta/sykli (21 päivää/sykli) taudin etenemiseen, kuolemaan tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Lääke: Selinexor
Tämän tutkimuksen osallistujat saavat selineksoria suun kautta kullekin annoskohortille määritellyllä annostasolla. Annostelu aloitetaan annoksella 3 mg/m^2 kahdesti viikossa ja jatketaan, kunnes MTD tai RP2D on määritetty. Syklit toistetaan 4 viikon (28 päivää aikataululle 1–7) ja 3 viikon (21 päivää aikataululle 8) välein, kunnes sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai jokin muu keskeytyskriteeri täyttyy. Myrkyllisyyden sattuessa annoksen muuttaminen sallitaan.
Muut nimet:
  • KPT-330
  • XPOVIO

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (TESAE)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen annon alusta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 45 kuukautta)
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, jolle annettiin lääkettä; sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. TEAE määriteltiin haittatapahtumaksi, joka alkaa tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen. Vakava haittatapahtuma (SAE) määriteltiin haittavaikutukseksi, joka täyttää yhden tai useamman mainituista kriteereistä; on kuolemaan johtava, hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai pidentää olemassa olevaa sairaalahoitoa, on johtanut jatkuvaan tai merkittävään vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. TEAE- ja TESAE-potilaiden lukumäärä ilmoitettiin.
Tutkimuslääkkeen annon alusta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 45 kuukautta)
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen annon alusta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 45 kuukautta)
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa kliinisen tutkimuksen osanottajalle, jolle annettiin lääkettä; sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. TEAE määriteltiin haittatapahtumaksi, joka alkaa tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen. Hoitoon liittyvä AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujalle, jolle annettiin lääkettä; tapahtumalla oli syy-yhteys hoitoon tai käyttöön.
Tutkimuslääkkeen annon alusta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 45 kuukautta)
Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia (TEAE) suurempi tai yhtä suuri kuin luokka 3, National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE), versio 4.03 perusteella
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen annon alusta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 45 kuukautta)
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. NCI-CTCAE-version 4.03 mukaan, luokka 1: oireettomat tai lievät oireet, vain kliiniset tai diagnostiset havainnot, toimenpiteitä ei ole aiheellista; Aste 2: kohtalainen, minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu, joka rajoittaa iän mukaista instrumentaalista päivittäistä elämää (ADL); Aste 3: vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen, sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittyminen on aiheellista, vammauttava, rajoittava itsehoito ADL; Aste 4: hengenvaarallinen seuraus, kiireellinen toimenpide indikoitu; Luokka 5: AE:hen liittyvä kuolema. Hoitoon liittyvä AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujalle, jolle annettiin tuotetta tai lääketieteellistä laitetta; tapahtumalla oli syy-yhteys hoitoon tai käyttöön.
Tutkimuslääkkeen annon alusta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 45 kuukautta)
Annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Vain sykli 1 (28 päivän sykli)
DLT-arvojen arviointi suoritettiin vain osallistujille, jotka osallistuivat annoksen korotusvaiheeseen. DLT:ksi määriteltiin mikä tahansa seuraavista, mahdollisesti lääkkeen antamiseen liittyvän, joka esiintyy ensimmäisten 28 päivän aikana (tai 21 päivän aikana luettelon 8 osallistujille) tavoiteannoksella (eli aikataulussa 2 tämä tarkoitti 4 ensimmäistä viikkoa 12 mg/m2 sisäänajoviikko): Selinexor-annokset jääneet väliin lääkkeeseen liittyvien toksisuuksien vuoksi, osallistujan keskeyttäminen toksisuuden vuoksi, joka ainakin mahdollisesti liittyi tutkimuslääkkeeseen ennen syklin 1 päättymistä.
Vain sykli 1 (28 päivän sykli)
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen annon alusta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 45 kuukautta)
RP2D oli suurin siedetty annos (MTD) tai pienempi. MTD määriteltiin seuraavaksi alemmaksi annostasoksi, joka on pienempi kuin se, jossa > 1 osallistujasta kolmesta tai ≥ 2 osallistujasta 6:sta koki DLT:n edellyttäen, että annostaso oli ≤ 25 prosenttia (%) pienempi kuin suurin (sietämätön) testattu annos. Jos arvioitu MTD oli > 25 % pienempi kuin suurin testattu annos, ≥ 3 osallistujan kohortti lisättiin annoksella, joka oli sietämättömän annoksen ja seuraavan pienemmän annoksen välissä.
Tutkimuslääkkeen annon alusta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 45 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selinexorin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1: Ennen annosta, 30, 60, 120, 240, 480 minuuttia
Cmax määriteltiin suurimmaksi havaittuksi pitoisuudeksi, joka on otettu suoraan plasman pitoisuustiedoista.
Kierto 1, päivä 1: Ennen annosta, 30, 60, 120, 240, 480 minuuttia
Selinexorin suurimman havaitun pitoisuuden aika plasmassa (Tmax).
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1: Ennen annosta, 30, 60, 120, 240, 480 minuuttia
Tmax määritettiin ensimmäisen Cmax-havainnon ajaksi, joka on otettu suoraan plasman pitoisuustiedoista.
Kierto 1, päivä 1: Ennen annosta, 30, 60, 120, 240, 480 minuuttia
Selinexorin pitoisuuden aikakäyrän alla oleva pinta-ala annostushetkestä aikaan plasmassa (AUC0-t)
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1: Ennen annosta, 30, 60, 120, 240, 480 minuuttia
AUC0-t määriteltiin pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nolla viimeiseen nollasta poikkeavaan pitoisuuteen.
Kierto 1, päivä 1: Ennen annosta, 30, 60, 120, 240, 480 minuuttia
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue Selinexorin antohetkestä ekstrapoloituna äärettömään (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1: Ennen annosta, 30, 60, 120, 240, 480 minuuttia
AUCo-inf määriteltiin pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nollasta äärettömään (ekstrapoloitu). Se laskettiin muodossa AUC0-t + Ct/kel, jossa: Ct = viimeinen havaittu nollasta poikkeava pitoisuus ja Kel = eliminaationopeusvakio.
Kierto 1, päivä 1: Ennen annosta, 30, 60, 120, 240, 480 minuuttia
Selinexorin eliminaatio puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1: Ennen annosta, 30, 60, 120, 240, 480 minuuttia
Eliminaation puoliintumisajaksi määriteltiin t1/2, se laskettiin muodossa ln(2)/kel, missä In = luonnollinen logaritmi ja kel = eliminaationopeusvakio.
Kierto 1, päivä 1: Ennen annosta, 30, 60, 120, 240, 480 minuuttia
Selinexorin näennäinen kokonaispuhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1: Ennen annosta, 30, 60, 120, 240, 480 minuuttia
CL/F laskettiin muodossa Annos/AUC0-inf, korjaamaton absorboituneen fraktion suhteen; raportoitu normalisoituneena osallistujan painon (kilo) mukaan.
Kierto 1, päivä 1: Ennen annosta, 30, 60, 120, 240, 480 minuuttia
Selinexorin näennäinen jakelumäärä (Vd/F)
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1: Ennen annosta, 30, 60, 120, 240, 480 minuuttia
Vd/F laskettiin muodossa Annos/(kel * AUC0-inf), korjaamaton absorboituneen fraktion suhteen; raportoitu normalisoituneena osallistujan painon (kilo) mukaan.
Kierto 1, päivä 1: Ennen annosta, 30, 60, 120, 240, 480 minuuttia
Parhaan kokonaisvasteen saaneiden osallistujien määrä (BOR)
Aikaikkuna: Enintään 45 kuukauden kesto
BOR on vaste, joka kirjataan hoidon alusta taudin etenemiseen/ uusiutumiseen. Paras leesiovaste määritettiin Recist Criteria V1:llä (kohde- ja ei-kohdevaurioille) ja RANO-kriteereillä (glioblastoma multiforme): täydellinen vaste (CR) - kaikkien kohdeleesioiden häviäminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (kohde/ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle (<) 10 mm:iin; osittainen vaste (PR) - vähintään 30 %:n pieneneminen kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pisimmän halkaisijan perustason summa; stabiili sairaus (SD) – vakaa sairaustila. Ei riittävää kutistumista PR:n kelpuuttamiseksi eikä riittävää lisäystä PD:n kelpuuttamiseksi; progressiivinen sairaus (PD): vähintään 20 %:n lisäys mitattujen leesioiden halkaisijoiden summassa ottaen huomioon pienin halkaisijoiden summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen. Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Enintään 45 kuukauden kesto
Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Enintään 45 kuukauden kesto
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) määritettiin prosenttiosuutena osallistujista, joilla oli joko CR tai PR RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla (kiinteille kasvaimille). CR määriteltiin kaikkien kohdevaurioiden katoamiseksi. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (kohde/ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen <10 mm:iin ja PR määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa. ORR laskettiin osuutena ja sisälsi kaksipuolisen 95 % CI:n käyttämällä tarkkaa (Clopper-Pearson) menetelmää.
Enintään 45 kuukauden kesto
Vakaan sairauden kesto (SD)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun todisteeseen sairauden uusiutumisesta tai etenemisestä (enintään 45 kuukautta)
Stabiilin taudin kesto määriteltiin ajaksi ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun radiologiseen näyttöön sairauden uusiutumisesta tai etenemisestä, kuten on määritelty RECIST v1.1:ssä (kiinteille kasvaimille) tai RANO-kriteereissä (GBM ja AnaA).
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun todisteeseen sairauden uusiutumisesta tai etenemisestä (enintään 45 kuukautta)
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen annon alusta PD:n tai tutkimuksen keskeyttämiseen tai kuolemaan (enintään 45 kuukautta)
Etenemisvapaa eloonjääminen laskettiin ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun näyttöön sairauden uusiutumisesta tai etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta. Potilaat, joiden tiedetään viimeksi olevan elossa ja joilla ei ole todisteita etenemisestä, sensuroidaan viimeisen arvioitavan sairauden arvioinnin yhteydessä. Jos etenemis- tai kuolemantapaus tapahtui useamman kuin yhden taudin arvioinnin väliin jääneen tauon jälkeen, potilaat sensuroidaan viimeisen arvioitavan taudin arvioinnin ajankohtana ennen väliin jäänyttä arviointia. Progressiivinen sairaus määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi mitattujen leesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi laskettiin pienin halkaisijoiden summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen. Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. Yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantuminen muodosti myös etenevän taudin.
Tutkimuslääkkeen annon alusta PD:n tai tutkimuksen keskeyttämiseen tai kuolemaan (enintään 45 kuukautta)
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta kuolemaan (enintään 45 kuukautta)
OS laskettiin ensimmäisen annoksen päivästä kuolemaan. Osallistujat, jotka olivat vielä elossa ennen lopullisen tehokkuusanalyysin tietojen rajaamista tai jotka keskeyttivät ennen tutkimuksen päättymistä, sensuroitiin sinä päivänä, jona heidän viimeksi tiedettiin olevan elossa. Käyttöjärjestelmä laskettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta kuolemaan (enintään 45 kuukautta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Karyopharm Therapeutics Inc

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Michael Kauffman, MD, Ph.D, Karyopharm Therapeutics Inc

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 18. kesäkuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 15. maaliskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 15. maaliskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 16. toukokuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 25. toukokuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 30. toukokuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 26. tammikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. tammikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KCP-330-002

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kiinteä kasvain

Kliiniset tutkimukset Selinexor

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Burundi

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa