Sikkerhedsundersøgelse af KPT-330 (Selinexor) hos patienter med avanceret eller metastatisk solid tumorcancer

Inklusionskriterier:

1. Dosiseskaleringsfase: Patienter med fremskredne eller metastaserende solide tumorer, for hvilke der ikke er tilgængelig standardbehandling. Kun for skema 6: patienter med kolorektal cancer med levermetastaser.

   Dosisudvidelsesfase: Tidligere behandlet, metastatisk eller fremskreden recidiverende malignitet med 1 af følgende diagnoser, som er blevet bekræftet histologisk eller cytologisk:

   • Op til 12 patienter med metastatisk kolorektal cancer med en historie med progression eller recidiv efter tidligere behandlinger indeholdende fluoropyrimidin, irinotecan og platin samt bevacizumab. Derudover skal patienter med Kras vildtypetumor have modtaget mindst én EGFR-blokker.
   • Op til 6 patienter med histologisk eller cytologisk dokumentation for fremskreden ovarie-, æggeleder- eller primært peritonealt karcinom med en anamnese med progression eller recidiv efter mindst én tidligere platin- og én taxanbaseret kemoterapi

   • Op til 12 patienter med uhelbredelig pladecellekræft som følger:

     1. Mindst 4 planocellulært ikke-småcellet lungekræft (Sq-NSCLC)
     2. Mindst 4 pladecellekarcinomer i hoved og hals (Sq-HNC)
     3. Planocellulært karcinom i livmoderhalsen (SqCC) Alle patienter med planocellulært karcinom bør have en dokumenteret anamnese med progression eller recidiv efter mindst én tidligere platinbaseret kemoterapi eller kemoterapi/stråleholdigt regime
   • Op til 6 patienter med kastrationsresistent prostatacancer (CRPC), der blev patologisk bekræftet som adenocarcinom i prostata og med tegn på metastatisk sygdom på knoglescanning eller anden billeddiagnostik. Patienten skal have progressiv sygdom efter mindst én hormonbehandling og én cellegiftbehandling, f.eks. med docetaxel, mitoxantron.
   • Op til 12 patienter med inoperabelt metastatisk melanom, hvis sygdom udviklede sig på mindst 1 tidligere systemisk anticancer-regime (kemoterapi, biologisk eller immunterapi eller målrettet terapi). Tilmelding til denne kohorte kan være blevet stoppet, før den nåede 12 patienter, når dosis-eskaleringsdelen af ​​undersøgelsen var afsluttet.
   • Ca. 6 patienter med fremskredne eller metastatiske solide tumorer skulle optages på skema 8 med en startdosis på 35 mg/m^2 for at vurdere generel tolerabilitet og aktivitet af selinexor.
2. Dosiseskaleringsfase: Patienter har udmattet, eller anses for ikke at have gavn af, yderligere konventionel behandling og har tegn på progressiv sygdom ved start af studiet.

Både dosiseskalerings- og udvidelsesfaser: Der er ingen øvre grænse for antallet af tidligere behandlinger, forudsat at alle inklusionskriterier er opfyldt og eksklusionskriterier ikke er opfyldt. Hormonablationsbehandling betragtes som en kur mod kræft. Stråling og kirurgi betragtes ikke som anticancerregimer.

Ekskluderingskriterier:

1. Stråling, kemoterapi eller immunterapi eller enhver anden anticancerterapi ≤3 uger før cyklus 1 dag 1 og mitomycin C og radioimmunterapi 6 uger før cyklus 1 dag 1;
2. Bortset fra patienter med GBM/AnaA i ekspansionsfasen er patienter med aktiv CNS malignitet udelukket. Asymptomatiske små læsioner anses ikke for at være aktive. Behandlede læsioner kan betragtes som inaktive, hvis de er stabile i mindst 3 måneder.