Исследование безопасности KPT-330 (Selinexor) у пациентов с распространенным или метастатическим раком солидной опухоли
24 января 2023 г. обновлено: Karyopharm Therapeutics Inc
Исследование фазы I безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики возрастающих доз селективного ингибитора ядерного экспорта/SINE соединения KPT-330 у пациентов с прогрессирующими или метастатическими злокачественными новообразованиями солидной опухоли
Исследование фазы 1 для оценки безопасности и переносимости селинексора и определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) селинексора для прогрессирующих или метастатических злокачественных новообразований солидных опухолей.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое исследование фазы 1a и фазы 1b с повышением дозы для оценки безопасности и переносимости селинексора и определения RP2D у пациентов с солидными злокачественными опухолями.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
192
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5T 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
- Gabrail Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Фаза повышения дозы: пациенты с распространенными или метастатическими солидными опухолями, для которых не существует стандартной терапии. Только для Графика 6: пациенты с колоректальным раком с метастазами в печень.
Фаза увеличения дозы: ранее леченное, метастатическое или рецидивирующее злокачественное новообразование с 1 из следующих диагнозов, подтвержденное гистологически или цитологически:
- До 12 пациентов с метастатическим колоректальным раком с прогрессированием или рецидивом в анамнезе после предшествующих схем, содержащих фторпиримидин, иринотекан и платину, а также бевацизумаба. Кроме того, пациенты с опухолью Kras дикого типа должны получать по крайней мере один блокатор EGFR.
- До 6 пациентов с гистологическим или цитологическим подтверждением распространенной карциномы яичника, фаллопиевой трубы или первичной перитонеальной карциномы с прогрессированием или рецидивом в анамнезе после как минимум одной предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины и одной химиотерапии на основе таксанов
До 12 пациентов с неизлечимым плоскоклеточным раком следующим образом:
- Минимум 4 плоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого (Sq-NSCLC)
- Минимум 4 плоскоклеточных рака головы и шеи (Sq-HNC)
- Плоскоклеточная карцинома шейки матки (SqCC) Все пациенты с плоскоклеточной карциномой должны иметь задокументированный анамнез прогрессирования или рецидива после как минимум одной предшествующей химиотерапии на основе платины или химиотерапии/лучевой терапии.
- До 6 пациентов с кастрационно-резистентным раком предстательной железы (КРРПЖ), который был патологически подтвержден как аденокарцинома предстательной железы и с признаками метастатического заболевания при сканировании костей или другой визуализации. У пациента должно быть прогрессирующее заболевание после по крайней мере одного гормонального лечения и одной цитотоксической терапии, например. с доцетакселом, митоксантроном.
- До 12 пациентов с нерезектабельной метастатической меланомой, заболевание которых прогрессировало по крайней мере на фоне предшествующего системного противоопухолевого лечения (химиотерапия, биологическая или иммунотерапия или таргетная терапия). Зачисление в эту когорту могло быть остановлено до достижения 12 пациентов после завершения части исследования, связанной с повышением дозы.
- Приблизительно 6 пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями должны были быть включены в График 8 при начальной дозе 35 мг/м^2 для оценки общей переносимости и активности селинексора.
- Фаза повышения дозы: пациенты исчерпали или считаются не получающими пользы от дальнейшей традиционной терапии и имеют признаки прогрессирования заболевания на момент включения в исследование.
Фаза как повышения дозы, так и фазы расширения: нет верхнего предела количества предшествующих курсов лечения при условии, что соблюдены все критерии включения и не соблюдены критерии исключения. Гормональная абляционная терапия считается противораковым режимом. Лучевая терапия и хирургия не считаются противоопухолевыми режимами.
Критерий исключения:
- Лучевая, химиотерапия или иммунотерапия или любая другая противораковая терапия ≤3 недель до цикла 1 день 1 и митомицин С и радиоиммунотерапия за 6 недель до цикла 1 день 1;
- За исключением пациентов с глиобластомой/AnaA в фазе расширения, исключаются пациенты с активным злокачественным новообразованием ЦНС. Бессимптомные небольшие поражения не считаются активными. Пролеченные поражения можно считать неактивными, если они стабильны в течение как минимум 3 месяцев.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A (колоректальный рак)
Участники с колоректальным раком и метастазами в печень получали пероральный селинексор в качестве монотерапии по 8 схемам, Схема 1: ≤12 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) 3 раза в неделю (ТРН) в течение 1 и 3 недель, два раза в неделю (BIW) в течение недель. 2 и 4 до 10 доз/цикл (28 дней/цикл); Схема 2: >12 мг/м^2 ТРН в течение 1 и 3 недель, 2 раза в неделю на 2 и 4 неделях до 10 доз/цикл (28 дней/цикл); Схема 3: ≥30 мг/м2 2 раза в неделю (дни 1 и 3) до 8 доз/цикл (28 дней/цикл); Схема 4: ≥20 мг/м2 2 раза в неделю (дни 1 и 2) до 8 доз/цикл (28 дней/цикл); График 5: ≥35 мг/м2 2 раза в неделю (дни 1 и 4) до 8 доз (28 дней/цикл); Схема 6: ≥20 мг/м2 2 раза в неделю (дни 1 и 4) после 500 мг (неделя 1) до 1000 мг (неделя 2 и далее) ацетаминофена (вводить за 1 час до каждой дозы селинексора) до 8 доз/цикл (28 дней). /цикл); График 7: ≥50 мг/м^2 один раз в неделю (QW) до 4 доз/цикл (28 дней на цикл); Схема 8: ≥45 мг/м2 2 раза в неделю (дни 1 и 3) до 4 доз/цикл (21 день/цикл), до прогрессирования заболевания, смерти или неприемлемой токсичности.
|
Участники этого исследования будут получать селинексор перорально в дозах, указанных для их соответствующих групп доз.
Дозировка будет начинаться с 3 мг/м^2 два раза в неделю и будет увеличиваться до тех пор, пока не будет определена MTD или RP2D.
Циклы будут повторяться с 4-недельным (28 дней для графиков 1-7) и 3-недельным (21 день для графиков 8) интервалами до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другой критерий прекращения.
В случае токсичности допускается коррекция дозы.
Другие имена:
Перорально 500 мг (в цикле 1, неделя 1) до 1000 мг (в цикле 1, неделя 2 и далее) ацетаминофена будут вводиться за 1 час до каждой дозы селинексора, до 8 доз за цикл (28 дней за цикл)
|
|
Экспериментальный: Arm B (Gynecological Cancer)
Участники с гинекологическим раком получали пероральный селинексор в качестве монотерапии по восьми схемам, Схема 1: ≤12 мг/м^2 ТРН в течение 1 и 3 недель, 2 раза в неделю в течение 2 и 4 недель до 10 доз/цикл (28 дней/цикл). ; Схема 2: >12 мг/м^2 ТРН в течение 1 и 3 недель, 2 раза в неделю на 2 и 4 неделях до 10 доз/цикл (28 дней/цикл); Схема 3: ≥30 мг/м2 2 раза в неделю (Дни 1 и 3) до 8 доз/цикл (28 дней/цикл); Схема 4: ≥20 мг/м2 2 раза в неделю (Дни 1 и 2) до 8 доз/цикл (28 дней/цикл); Схема 5: ≥35 мг/м2 2 раза в неделю (дни 1 и 4) до 8 доз (28 дней/цикл); Схема 7: ≥50 мг/м^2 QW до 4 доз/цикл (28 дней на цикл); Схема 8: ≥45 мг/м2 2 раза в неделю (дни 1 и 3) до 4 доз/цикл (21 день/цикл), до прогрессирования заболевания, смерти или неприемлемой токсичности.
|
Участники этого исследования будут получать селинексор перорально в дозах, указанных для их соответствующих групп доз.
Дозировка будет начинаться с 3 мг/м^2 два раза в неделю и будет увеличиваться до тех пор, пока не будет определена MTD или RP2D.
Циклы будут повторяться с 4-недельным (28 дней для графиков 1-7) и 3-недельным (21 день для графиков 8) интервалами до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другой критерий прекращения.
В случае токсичности допускается коррекция дозы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа C (плоскоклеточный рак)
Участники с плоскоклеточным раком получали пероральный селинексор в качестве монотерапии по восьми схемам, схема 1: ≤12 мг/м^2 ТРН в течение 1 и 3 недель, 2 раза в неделю в течение 2 и 4 недель до 10 доз/цикл (28 дней/цикл). ); Схема 2: >12 мг/м^2 ТРН в течение 1 и 3 недель, 2 раза в неделю на 2 и 4 неделях до 10 доз/цикл (28 дней/цикл); Схема 3: ≥30 мг/м2 2 раза в неделю (Дни 1 и 3) до 8 доз/цикл (28 дней/цикл); Схема 4: ≥20 мг/м2 2 раза в неделю (Дни 1 и 2) до 8 доз/цикл (28 дней/цикл); Схема 5: ≥35 мг/м2 2 раза в неделю (дни 1 и 4) до 8 доз (28 дней/цикл); Схема 7: ≥50 мг/м^2 QW до 4 доз/цикл (28 дней на цикл); Схема 8: ≥45 мг/м2 2 раза в неделю (дни 1 и 3) до 4 доз/цикл (21 день/цикл), до прогрессирования заболевания, смерти или неприемлемой токсичности.
|
Участники этого исследования будут получать селинексор перорально в дозах, указанных для их соответствующих групп доз.
Дозировка будет начинаться с 3 мг/м^2 два раза в неделю и будет увеличиваться до тех пор, пока не будет определена MTD или RP2D.
Циклы будут повторяться с 4-недельным (28 дней для графиков 1-7) и 3-недельным (21 день для графиков 8) интервалами до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другой критерий прекращения.
В случае токсичности допускается коррекция дозы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа D (кастраторезистентный рак простаты)
Участники с кастрационно-резистентным раком предстательной железы (КРРПЖ) получали пероральный селинексор в качестве монотерапии по восьми схемам, схема 1: ≤12 мг/м^2 ТРН в течение 1 и 3 недель, 2 раза в неделю в течение 2 и 4 недель до 10 доз/цикл. (28 дней/цикл); Схема 2: >12 мг/м^2 ТРН в течение 1 и 3 недель, 2 раза в неделю на 2 и 4 неделях до 10 доз/цикл (28 дней/цикл); Схема 3: ≥30 мг/м2 2 раза в неделю (Дни 1 и 3) до 8 доз/цикл (28 дней/цикл); Схема 4: ≥20 мг/м2 2 раза в неделю (Дни 1 и 2) до 8 доз/цикл (28 дней/цикл); Схема 5: ≥35 мг/м2 2 раза в неделю (дни 1 и 4) до 8 доз (28 дней/цикл); Схема 7: ≥50 мг/м^2 QW до 4 доз/цикл (28 дней на цикл); Схема 8: ≥45 мг/м2 2 раза в неделю (дни 1 и 3) до 4 доз/цикл (21 день/цикл), до прогрессирования заболевания, смерти или неприемлемой токсичности.
|
Участники этого исследования будут получать селинексор перорально в дозах, указанных для их соответствующих групп доз.
Дозировка будет начинаться с 3 мг/м^2 два раза в неделю и будет увеличиваться до тех пор, пока не будет определена MTD или RP2D.
Циклы будут повторяться с 4-недельным (28 дней для графиков 1-7) и 3-недельным (21 день для графиков 8) интервалами до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другой критерий прекращения.
В случае токсичности допускается коррекция дозы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа E (мультиформная глиобластома)
Участники с мультиформной глиобластомой (GBM) получали пероральный селинексор в качестве монотерапии по восьми схемам, Схема 1: ≤12 мг/м^2 ТРН в течение 1 и 3 недель, BIW в течение 2 и 4 недель до 10 доз/цикл (28 дней). /цикл); Схема 2: >12 мг/м^2 ТРН в течение 1 и 3 недель, 2 раза в неделю на 2 и 4 неделях до 10 доз/цикл (28 дней/цикл); Схема 3: ≥30 мг/м2 2 раза в неделю (Дни 1 и 3) до 8 доз/цикл (28 дней/цикл); Схема 4: ≥20 мг/м2 2 раза в неделю (Дни 1 и 2) до 8 доз/цикл (28 дней/цикл); Схема 5: ≥35 мг/м2 2 раза в неделю (дни 1 и 4) до 8 доз (28 дней/цикл); Схема 7: ≥50 мг/м^2 QW до 4 доз/цикл (28 дней на цикл); Схема 8: ≥45 мг/м2 2 раза в неделю (дни 1 и 3) до 4 доз/цикл (21 день/цикл), до прогрессирования заболевания, смерти или неприемлемой токсичности.
|
Участники этого исследования будут получать селинексор перорально в дозах, указанных для их соответствующих групп доз.
Дозировка будет начинаться с 3 мг/м^2 два раза в неделю и будет увеличиваться до тех пор, пока не будет определена MTD или RP2D.
Циклы будут повторяться с 4-недельным (28 дней для графиков 1-7) и 3-недельным (21 день для графиков 8) интервалами до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другой критерий прекращения.
В случае токсичности допускается коррекция дозы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рука F (меланома)
Participants with Melanoma received oral selinexor as a single agent in eight schedules, Schedule 1: ≤12 mg/m^2 TIW during Weeks 1 and 3, BIW during Weeks 2 and 4 up to 10 doses/cycle (28 days/cycle); Schedule 2: >12 mg/m^2 TIW during Weeks 1 and 3, BIW in Weeks 2 and 4 up to 10 doses/cycle (28 days/cycle); Schedule 3: ≥30 mg/m^2 BIW (Days 1 and 3) up to 8 doses/cycle (28 days/cycle); Schedule 4: ≥20 mg/m^2 BIW (Days 1 and 2) up to 8 doses/cycle (28 days/cycle); Schedule 5: ≥35 mg/m^2 BIW (Days 1 and 4) up to 8 doses (28 days/cycle); Schedule 7: ≥50 mg/m^2 QW up to 4 doses/cycle (28 days per cycle); Schedule 8: ≥45 mg/m^2 BIW (Days 1 and 3) up to 4 doses/cycle (21 days/cycle), until disease progression, death, or unacceptable toxicity.
|
Участники этого исследования будут получать селинексор перорально в дозах, указанных для их соответствующих групп доз.
Дозировка будет начинаться с 3 мг/м^2 два раза в неделю и будет увеличиваться до тех пор, пока не будет определена MTD или RP2D.
Циклы будут повторяться с 4-недельным (28 дней для графиков 1-7) и 3-недельным (21 день для графиков 8) интервалами до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другой критерий прекращения.
В случае токсичности допускается коррекция дозы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа G (другие солидные опухоли)
Участники с другими солидными опухолями получали пероральный селинексор в качестве монотерапии по восьми схемам, схема 1: ≤12 мг/м^2 ТРН в течение 1 и 3 недель, 2 раза в неделю в течение 2 и 4 недель до 10 доз/цикл (28 дней/цикл). ); Схема 2: >12 мг/м^2 ТРН в течение 1 и 3 недель, 2 раза в неделю на 2 и 4 неделях до 10 доз/цикл (28 дней/цикл); Схема 3: ≥30 мг/м2 2 раза в неделю (Дни 1 и 3) до 8 доз/цикл (28 дней/цикл); Схема 4: ≥20 мг/м2 2 раза в неделю (Дни 1 и 2) до 8 доз/цикл (28 дней/цикл); Схема 5: ≥35 мг/м2 2 раза в неделю (дни 1 и 4) до 8 доз (28 дней/цикл); Схема 7: ≥50 мг/м^2 QW до 4 доз/цикл (28 дней на цикл); Схема 8: ≥45 мг/м2 2 раза в неделю (дни 1 и 3) до 4 доз/цикл (21 день/цикл), до прогрессирования заболевания, смерти или неприемлемой токсичности.
|
Участники этого исследования будут получать селинексор перорально в дозах, указанных для их соответствующих групп доз.
Дозировка будет начинаться с 3 мг/м^2 два раза в неделю и будет увеличиваться до тех пор, пока не будет определена MTD или RP2D.
Циклы будут повторяться с 4-недельным (28 дней для графиков 1-7) и 3-недельным (21 день для графиков 8) интервалами до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другой критерий прекращения.
В случае токсичности допускается коррекция дозы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность 45 месяцев)
|
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
TEAE определяли как нежелательное явление, которое возникло после приема исследуемого препарата.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определялось как НЯ, отвечающее одному или нескольким из упомянутых критериев; является фатальным, опасным для жизни, требует госпитализации в стационар или продления существующей госпитализации, привело к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям.
Сообщалось о количестве участников с TEAE и TESAE.
|
От начала приема исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность 45 месяцев)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность 45 месяцев)
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
TEAE определяли как нежелательное явление, которое возникло после приема исследуемого препарата.
НЯ, связанное с лечением, представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарственный препарат; событие имело причинно-следственную связь с обращением или использованием.
|
От начала приема исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность 45 месяцев)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), выше или равными 3 степени, на основании общих терминологических критериев Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.03
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность 45 месяцев)
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
Согласно NCI-CTCAE, версия 4.03, степень 1: бессимптомные или легкие симптомы, только клинические или диагностические наблюдения, вмешательство не показано; Степень 2: показаны умеренные, минимальные, местные или неинвазивные вмешательства, ограничивающие соответствующую возрасту инструментальную активность повседневной жизни (ADL); Степень 3: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не представляющая непосредственной угрозы для жизни, показана госпитализация или продление существующей госпитализации, инвалидизация, ограничение самообслуживания ADL; 4 степень: опасные для жизни последствия, показано срочное вмешательство; 5 степень: смерть, связанная с AE.
НЯ, связанное с лечением, представляло собой любое неблагоприятное медицинское происшествие у участника клинического исследования, которому вводили продукт или медицинское устройство; событие имело причинно-следственную связь с обращением или использованием.
|
От начала приема исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность 45 месяцев)
|
|
Количество участников, испытавших токсичность, ограничивающую дозу (DLT)
Временное ограничение: Только цикл 1 (28-дневный цикл)
|
Оценка DLT проводилась только у участников, которые участвовали в фазе повышения дозы.
DLT определяли как любое из следующего, считающееся возможным связанным с приемом лекарственного средства, происходящее в течение первых 28 дней (или 21 день для участников Списка 8) при целевой дозе (т. е. для Списка 2 это означало первые 4 недели после приема препарата). вводная неделя 12 мг/м2): пропущенные дозы селинексора из-за токсичности, связанной с лекарственным средством, прекращение участия участника из-за токсичности, которая, по крайней мере, возможно, была связана с исследуемым лекарственным средством до завершения цикла 1.
|
Только цикл 1 (28-дневный цикл)
|
|
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность 45 месяцев)
|
RP2D представляла собой максимально переносимую дозу (MTD) или меньше.
MTD определяли как следующий более низкий уровень дозы ниже того, при котором > 1 из 3 участников или ≥ 2 из 6 участников испытали DLT, при условии, что уровень дозы был ≤25 процентов (%) ниже, чем самая высокая (непереносимая) протестированная доза.
Если прогнозируемая MTD была >25% ниже, чем самая высокая протестированная доза, то добавлялась дополнительная группа из ≥3 участников с дозой, которая была промежуточной между непереносимой дозой и следующей более низкой дозой.
|
От начала приема исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность 45 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) Селинексора
Временное ограничение: Цикл 1, День 1: Предварительно, 30, 60, 120, 240, 480 минут
|
Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию, полученную непосредственно из данных о концентрации в плазме.
|
Цикл 1, День 1: Предварительно, 30, 60, 120, 240, 480 минут
|
|
Время максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) селинексора
Временное ограничение: Цикл 1, День 1: Предварительно, 30, 60, 120, 240, 480 минут
|
Tmax определяли как время первого наблюдения Cmax, полученное непосредственно из данных о концентрации в плазме.
|
Цикл 1, День 1: Предварительно, 30, 60, 120, 240, 480 минут
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от момента введения дозы до времени в плазме (AUC0-t) Селинексора
Временное ограничение: Цикл 1, День 1: Предварительно, 30, 60, 120, 240, 480 минут
|
AUC0-t определяли как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до последней ненулевой концентрации.
|
Цикл 1, День 1: Предварительно, 30, 60, 120, 240, 480 минут
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени дозирования, экстраполированной до бесконечности (AUC0-inf) Селинексора
Временное ограничение: Цикл 1, День 1: Предварительно, 30, 60, 120, 240, 480 минут
|
AUC0-inf определяли как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности (экстраполированная).
Его рассчитывали как AUC0-t + Ct/кель, где: Ct = последняя наблюдаемая ненулевая концентрация, а Kel = константа скорости элиминации.
|
Цикл 1, День 1: Предварительно, 30, 60, 120, 240, 480 минут
|
|
Период полувыведения (t1/2) Селинексора
Временное ограничение: Цикл 1, День 1: Предварительно, 30, 60, 120, 240, 480 минут
|
t1/2 определяли как период полувыведения, его рассчитывали как ln(2)/kel, где In = натуральный логарифм, а kel = константа скорости выведения.
|
Цикл 1, День 1: Предварительно, 30, 60, 120, 240, 480 минут
|
|
Кажущийся общий клиренс (CL/F) Селинексора из организма
Временное ограничение: Цикл 1, День 1: Предварительно, 30, 60, 120, 240, 480 минут
|
CL/F рассчитывали как доза/AUC0-inf, без поправки на абсорбированную долю; сообщается нормализованной массой тела участника (килограмм).
|
Цикл 1, День 1: Предварительно, 30, 60, 120, 240, 480 минут
|
|
Кажущийся объем распределения Селинексора (Vd/F)
Временное ограничение: Цикл 1, День 1: Предварительно, 30, 60, 120, 240, 480 минут
|
Vd/F рассчитывали как доза/(кел * AUC0-inf), без поправки на абсорбированную долю; сообщается нормализованной массой тела участника (килограмм).
|
Цикл 1, День 1: Предварительно, 30, 60, 120, 240, 480 минут
|
|
Количество участников с лучшим общим ответом (BOR)
Временное ограничение: До максимальной продолжительности 45 месяцев
|
BOR представляет собой ответ, регистрируемый с начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания.
Наилучший ответ поражения был определен по критериям Recist V1 (для целевых и нецелевых поражений) и критериям RANO (для мультиформной глиобластомы): полный ответ (CR) - исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (целевые/нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси менее (<) 10 мм; частичный ответ (ЧР) - уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму наибольшего диаметра; стабильное заболевание (SD) - устойчивое состояние болезни.
Ни достаточной усадки, чтобы претендовать на PR, ни достаточного увеличения, чтобы претендовать на PD; прогрессирующее заболевание (PD): не менее 20% увеличение суммы диаметров измеренных поражений, принимая за эталон наименьшую сумму диаметров, зарегистрированных с момента начала лечения.
В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм или появление одного или нескольких новых поражений.
|
До максимальной продолжительности 45 месяцев
|
|
Процент участников с объективным ответом
Временное ограничение: До максимальной продолжительности 45 месяцев
|
Objective response rate (ORR) was determined as percentage of participants who had either CR or PR, as defined by RECIST v1.1 (for solid tumors).
CR was defined as disappearance of all target lesions.
Any pathological lymph nodes (target/non target) must have reduction in short axis to <10 mm and PR was defined as at least 30% decrease in sum of diameters of target lesions.
ORR was calculated as a proportion and included a 2 sided 95% CI using the exact (Clopper-Pearson) method.
|
До максимальной продолжительности 45 месяцев
|
|
Продолжительность стабильного заболевания (SD)
Временное ограничение: От введения первой дозы исследуемого препарата до первых документально подтвержденных признаков рецидива или прогрессирования заболевания (максимальная продолжительность 45 месяцев)
|
Продолжительность стабильного заболевания определяли как время от даты введения первой дозы до первых документально подтвержденных рентгенологических признаков рецидива или прогрессирования заболевания, как определено в соответствии с критериями RECIST v1.1 (для солидных опухолей) или критериями RANO (для GBM и AnaA).
|
От введения первой дозы исследуемого препарата до первых документально подтвержденных признаков рецидива или прогрессирования заболевания (максимальная продолжительность 45 месяцев)
|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до PD или прекращения исследования или смерти (максимальная продолжительность 45 месяцев)
|
Выживаемость без прогрессирования рассчитывалась от даты введения первой дозы исследуемого препарата до первых документально подтвержденных признаков рецидива или прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
Пациенты, о которых в последний раз известно, что они живы и у которых нет признаков прогрессирования, будут подвергнуты цензуре во время последней оцениваемой оценки заболевания.
Если дата прогрессирования или смерти наступила после более чем 1 пропущенного интервала оценки заболевания, пациенты цензурируются во время последней поддающейся оценке оценки заболевания перед пропущенной оценкой.
Прогрессирующее заболевание определяли как увеличение суммы диаметров измеренных поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму диаметров, зарегистрированную с момента начала лечения.
Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Появление одного или нескольких новых поражений также является прогрессирующим заболеванием.
|
От начала приема исследуемого препарата до PD или прекращения исследования или смерти (максимальная продолжительность 45 месяцев)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С момента введения первой дозы исследуемого препарата до даты смерти (максимальная продолжительность 45 месяцев)
|
ОВ рассчитывали от даты первой дозы до даты смерти.
Участники, которые были еще живы до прекращения сбора данных для окончательного анализа эффективности или выбыли из исследования до окончания исследования, подвергались цензуре в день, когда стало известно, что они живы в последний раз.
ОС рассчитывали по методу Каплана-Мейера.
|
С момента введения первой дозы исследуемого препарата до даты смерти (максимальная продолжительность 45 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Michael Kauffman, MD, Ph.D, Karyopharm Therapeutics Inc
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 июня 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 марта 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 марта 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 мая 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 мая 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 мая 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
26 января 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 января 2023 г.
Последняя проверка
1 января 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KCP-330-002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .