진행성 또는 전이성 고형암 환자에서 KPT-330(Selinexor)의 안전성 연구
2023년 1월 24일 업데이트: Karyopharm Therapeutics Inc
진행성 또는 전이성 고형 종양 악성 종양 환자에서 핵 수출/SINE 화합물 KPT-330의 선택적 억제제 용량 증량의 안전성, 약동학 및 약력학에 대한 1상 연구
셀리넥서의 안전성과 내약성을 평가하고 진행성 또는 전이성 고형 종양 악성 종양에 대한 셀리넥서의 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위한 1상 연구.
연구 개요
상세 설명
이것은 selinexor의 안전성과 내약성을 평가하고 고형 종양 악성 종양 환자에서 RP2D를 결정하기 위한 1a상 및 1b상 오픈 라벨 용량 증량 연구입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
192
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Copenhagen, 덴마크, 2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, 미국, 44718
- Gabrail Cancer Center
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, 캐나다, M5T 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
용량 증량 단계: 표준 치료법이 없는 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 환자. 일정 6의 경우에만: 간 전이가 있는 대장암 환자.
용량 확대 단계: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 다음 진단 중 하나와 함께 이전에 치료받은 전이성 또는 진행성 재발성 악성 종양:
- 이전의 플루오로피리미딘, 이리노테칸 및 백금 함유 요법 및 베바시주맙 이후 진행 또는 재발의 병력이 있는 전이성 결장직장암 환자 최대 12명. 또한 Kras 야생형 종양 환자는 적어도 하나의 EGFR 차단제를 투여받아야 합니다.
- 최소 1회의 이전 백금 및 1회의 탁산 기반 화학요법 후 진행 또는 재발의 병력이 있는 진행성 난소, 나팔관 또는 원발성 복막 암종의 조직학적 또는 세포학적 문서가 있는 최대 6명의 환자
다음과 같은 불치성 편평세포암 환자 최대 12명:
- 최소 4개의 편평 비소세포폐암(Sq-NSCLC)
- 머리와 목의 편평 세포 암종(Sq-HNC) 최소 4개
- 자궁경부의 편평 세포 암종(SqCC) 편평 세포 암종을 가진 모든 환자는 최소 한 번의 이전 백금 기반 화학 요법 또는 화학 요법/방사선 요법 포함 요법 이후 진행 또는 재발의 기록된 병력이 있어야 합니다.
- 병리학적으로 전립선 선암종으로 확인되고 뼈 스캔 또는 기타 영상에서 전이성 질환의 증거가 있는 거세 저항성 전립선암(CRPC) 환자 최대 6명. 환자는 최소 1회의 호르몬 치료 및 1회의 세포독성 요법 후 질병이 진행되어야 합니다. 도세탁셀, 미톡산트론.
- 이전에 최소 1가지의 전신 항암 요법(화학요법, 생물학적 또는 면역요법 또는 표적 요법)으로 질병이 진행된 절제 불가능한 전이성 흑색종 환자 최대 12명. 연구의 용량 증량 부분이 완료되면 12명의 환자에 도달하기 전에 이 코호트에 대한 등록이 중단되었을 수 있습니다.
- 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 약 6명의 환자가 셀리넥서의 일반적인 내약성과 활성을 평가하기 위해 35mg/m^2의 시작 용량으로 일정 8에 등록되었습니다.
- 용량 증량 단계: 환자는 추가 기존 요법을 소진했거나 혜택을 받지 못하는 것으로 간주되며 연구 등록 시 진행성 질병의 증거가 있습니다.
용량 증량 및 확장 단계 모두: 모든 포함 기준이 충족되고 제외 기준이 충족되지 않는 경우 이전 치료 횟수에 상한선이 없습니다. 호르몬 절제 요법은 항암 요법으로 간주됩니다. 방사선과 수술은 항암 요법으로 간주되지 않습니다.
제외 기준:
- 주기 1 1일 전 ≤3주 전에 방사선, 화학요법 또는 면역요법 또는 기타 항암 요법 및 주기 1일 1일 6주 전에 미토마이신 C 및 방사선면역요법;
- 확장기의 GBM/AnaA 환자를 제외하고 활동성 CNS 악성 환자는 제외됩니다. 무증상의 작은 병변은 활동성으로 간주되지 않습니다. 치료된 병변은 최소 3개월 동안 안정적이면 비활성으로 간주될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: A군(대장암)
결장직장암 및 간 전이가 있는 참가자는 8개 일정의 단일 제제로 경구용 셀리넥서를 투여받았습니다. 일정 1: ≤12밀리그램/제곱미터(mg/m^2) 1주 및 3주 동안 주 3회(TIW), 주 동안 주 2회(BIW) 2회 및 4회 최대 10회/주기(28일/주기); 일정 2: 1주 및 3주 동안 >12mg/m^2 TIW, 2주 및 4주에 BIW 최대 10회 용량/주기(28일/주기); 일정 3: ≥30mg/m^2 BIW(1일 및 3일) 최대 8회 용량/주기(28일/주기); 일정 4: ≥20mg/m^2 BIW(1일 및 2일) 최대 8회 용량/주기(28일/주기); Schedule5: ≥35mg/m^2 BIW(1일 및 4일) 최대 8회 투여(28일/주기); 일정 6: ≥20mg/m^2 BIW(1일 및 4일) 500mg(1주차) ~ 1000mg(2주차 이후) 아세트아미노펜(각 셀리넥서 투여 1시간 전에 투여) 최대 8회/주기(28일) /주기); 일정 7: ≥50mg/m^2 주 1회(QW) 최대 4회 용량/주기(주기당 28일); 일정 8: ≥45mg/m^2 BIW(1일 및 3일) 최대 4회 용량/주기(21일/주기), 질병 진행, 사망 또는 허용할 수 없는 독성까지.
|
이 연구의 참가자는 각각의 용량 코호트에 대해 지정된 용량 수준으로 구두로 셀리넥서를 받게 됩니다.
투여는 일주일에 두 번 3 mg/m^2에서 시작하여 MTD 또는 RP2D가 결정될 때까지 단계적으로 증가합니다.
주기는 질병의 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 다른 중단 기준이 충족될 때까지 4주(일정 1~7의 경우 28일) 및 3주(일정 8의 경우 21일) 간격으로 반복됩니다.
독성의 경우 용량 조절이 허용됩니다.
다른 이름들:
아세트아미노펜 500mg(주기 1, 1주) ~ 1000mg(주기 1, 2주 및 이후)을 각 셀리넥서 투여 1시간 전에 주기당 최대 8회(주기당 28일) 투여합니다.
|
|
실험적: B군(부인과 암)
부인과 암이 있는 참가자는 8개의 일정, 일정 1: 1주 및 3주 동안 ≤12 mg/m^2 TIW, 2주 및 4주 동안 BIW 최대 10회/주기(28일/주기)의 단일 제제로 경구용 셀리넥서를 받았습니다. ; 일정 2: 1주 및 3주 동안 >12 mg/m^2 TIW, 2주 및 4주에 BIW 최대 10회 용량/주기(28일/주기); 일정 3: ≥30 mg/m^2 BIW(1일 및 3일) 최대 8회 용량/주기(28일/주기); 일정 4: ≥20 mg/m^2 BIW(1일 및 2일) 최대 8회 용량/주기(28일/주기); 일정 5: ≥35 mg/m^2 BIW(1일 및 4일) 최대 8회 용량(28일/주기); 일정 7: ≥50 mg/m^2 QW 최대 4회 용량/주기(주기당 28일); 일정 8: ≥45 mg/m^2 BIW(1일 및 3일) 최대 4회 용량/주기(21일/주기), 질병 진행, 사망 또는 허용할 수 없는 독성까지.
|
이 연구의 참가자는 각각의 용량 코호트에 대해 지정된 용량 수준으로 구두로 셀리넥서를 받게 됩니다.
투여는 일주일에 두 번 3 mg/m^2에서 시작하여 MTD 또는 RP2D가 결정될 때까지 단계적으로 증가합니다.
주기는 질병의 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 다른 중단 기준이 충족될 때까지 4주(일정 1~7의 경우 28일) 및 3주(일정 8의 경우 21일) 간격으로 반복됩니다.
독성의 경우 용량 조절이 허용됩니다.
다른 이름들:
|
|
실험적: Arm C(편평세포암)
편평세포암 환자는 8개의 일정, 일정 1에서 경구용 셀리넥서를 단일 제제로 받았습니다: 1주 및 3주 동안 ≤12 mg/m^2 TIW, 2주 및 4주 동안 BIW 최대 10회 용량/주기(28일/주기) ); 일정 2: 1주 및 3주 동안 >12 mg/m^2 TIW, 2주 및 4주에 BIW 최대 10회 용량/주기(28일/주기); 일정 3: ≥30 mg/m^2 BIW(1일 및 3일) 최대 8회 용량/주기(28일/주기); 일정 4: ≥20 mg/m^2 BIW(1일 및 2일) 최대 8회 용량/주기(28일/주기); 일정 5: ≥35 mg/m^2 BIW(1일 및 4일) 최대 8회 용량(28일/주기); 일정 7: ≥50 mg/m^2 QW 최대 4회 용량/주기(주기당 28일); 일정 8: ≥45 mg/m^2 BIW(1일 및 3일) 최대 4회 용량/주기(21일/주기), 질병 진행, 사망 또는 허용할 수 없는 독성까지.
|
이 연구의 참가자는 각각의 용량 코호트에 대해 지정된 용량 수준으로 구두로 셀리넥서를 받게 됩니다.
투여는 일주일에 두 번 3 mg/m^2에서 시작하여 MTD 또는 RP2D가 결정될 때까지 단계적으로 증가합니다.
주기는 질병의 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 다른 중단 기준이 충족될 때까지 4주(일정 1~7의 경우 28일) 및 3주(일정 8의 경우 21일) 간격으로 반복됩니다.
독성의 경우 용량 조절이 허용됩니다.
다른 이름들:
|
|
실험적: D군(거세 저항성 전립선암)
거세 저항성 전립선암(CRPC) 참가자는 8개의 일정, 일정 1에서 경구 셀리넥서를 단일 제제로 받았습니다: 1주 및 3주 동안 ≤12 mg/m^2 TIW, 2주 및 4주 동안 BIW 최대 10회/주기 (28일/주기); 일정 2: 1주 및 3주 동안 >12 mg/m^2 TIW, 2주 및 4주에 BIW 최대 10회 용량/주기(28일/주기); 일정 3: ≥30 mg/m^2 BIW(1일 및 3일) 최대 8회 용량/주기(28일/주기); 일정 4: ≥20 mg/m^2 BIW(1일 및 2일) 최대 8회 용량/주기(28일/주기); 일정 5: ≥35 mg/m^2 BIW(1일 및 4일) 최대 8회 용량(28일/주기); 일정 7: ≥50 mg/m^2 QW 최대 4회 용량/주기(주기당 28일); 일정 8: ≥45 mg/m^2 BIW(1일 및 3일) 최대 4회 용량/주기(21일/주기), 질병 진행, 사망 또는 허용할 수 없는 독성까지.
|
이 연구의 참가자는 각각의 용량 코호트에 대해 지정된 용량 수준으로 구두로 셀리넥서를 받게 됩니다.
투여는 일주일에 두 번 3 mg/m^2에서 시작하여 MTD 또는 RP2D가 결정될 때까지 단계적으로 증가합니다.
주기는 질병의 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 다른 중단 기준이 충족될 때까지 4주(일정 1~7의 경우 28일) 및 3주(일정 8의 경우 21일) 간격으로 반복됩니다.
독성의 경우 용량 조절이 허용됩니다.
다른 이름들:
|
|
실험적: 팔 E(다형성 교모세포종)
Participants with glioblastoma multiforme (GBM) received oral selinexor as a single agent in eight schedules, Schedule 1: ≤12 mg/m^2 TIW during Weeks 1 and 3, BIW during Weeks 2 and 4 up to 10 doses/cycle (28 days/cycle); Schedule 2: >12 mg/m^2 TIW during Weeks 1 and 3, BIW in Weeks 2 and 4 up to 10 doses/cycle (28 days/cycle); Schedule 3: ≥30 mg/m^2 BIW (Days 1 and 3) up to 8 doses/cycle (28 days/cycle); Schedule 4: ≥20 mg/m^2 BIW (Days 1 and 2) up to 8 doses/cycle (28 days/cycle); Schedule 5: ≥35 mg/m^2 BIW (Days 1 and 4) up to 8 doses (28 days/cycle); Schedule 7: ≥50 mg/m^2 QW up to 4 doses/cycle (28 days per cycle); Schedule 8: ≥45 mg/m^2 BIW (Days 1 and 3) up to 4 doses/cycle (21 days/cycle), until disease progression, death, or unacceptable toxicity.
|
이 연구의 참가자는 각각의 용량 코호트에 대해 지정된 용량 수준으로 구두로 셀리넥서를 받게 됩니다.
투여는 일주일에 두 번 3 mg/m^2에서 시작하여 MTD 또는 RP2D가 결정될 때까지 단계적으로 증가합니다.
주기는 질병의 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 다른 중단 기준이 충족될 때까지 4주(일정 1~7의 경우 28일) 및 3주(일정 8의 경우 21일) 간격으로 반복됩니다.
독성의 경우 용량 조절이 허용됩니다.
다른 이름들:
|
|
실험적: 팔 F(흑색종)
흑색종 참가자는 8개의 일정, 일정 1: 1주 및 3주 동안 ≤12 mg/m^2 TIW, 2주 및 4주 동안 BIW 최대 10회/주기(28일/주기); 일정 2: 1주 및 3주 동안 >12 mg/m^2 TIW, 2주 및 4주에 BIW 최대 10회 용량/주기(28일/주기); 일정 3: ≥30 mg/m^2 BIW(1일 및 3일) 최대 8회 용량/주기(28일/주기); 일정 4: ≥20 mg/m^2 BIW(1일 및 2일) 최대 8회 용량/주기(28일/주기); 일정 5: ≥35 mg/m^2 BIW(1일 및 4일) 최대 8회 용량(28일/주기); 일정 7: ≥50 mg/m^2 QW 최대 4회 용량/주기(주기당 28일); 일정 8: ≥45 mg/m^2 BIW(1일 및 3일) 최대 4회 용량/주기(21일/주기), 질병 진행, 사망 또는 허용할 수 없는 독성까지.
|
이 연구의 참가자는 각각의 용량 코호트에 대해 지정된 용량 수준으로 구두로 셀리넥서를 받게 됩니다.
투여는 일주일에 두 번 3 mg/m^2에서 시작하여 MTD 또는 RP2D가 결정될 때까지 단계적으로 증가합니다.
주기는 질병의 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 다른 중단 기준이 충족될 때까지 4주(일정 1~7의 경우 28일) 및 3주(일정 8의 경우 21일) 간격으로 반복됩니다.
독성의 경우 용량 조절이 허용됩니다.
다른 이름들:
|
|
실험적: 팔 G(기타 고형 종양)
다른 고형 종양이 있는 참가자는 8개의 일정, 일정 1에서 경구 셀리넥서를 단일 제제로 받았습니다: 1주 및 3주 동안 ≤12 mg/m^2 TIW, 2주 및 4주 동안 BIW 최대 10회 용량/주기(28일/주기) ); 일정 2: 1주 및 3주 동안 >12 mg/m^2 TIW, 2주 및 4주에 BIW 최대 10회 용량/주기(28일/주기); 일정 3: ≥30 mg/m^2 BIW(1일 및 3일) 최대 8회 용량/주기(28일/주기); 일정 4: ≥20 mg/m^2 BIW(1일 및 2일) 최대 8회 용량/주기(28일/주기); 일정 5: ≥35 mg/m^2 BIW(1일 및 4일) 최대 8회 용량(28일/주기); 일정 7: ≥50 mg/m^2 QW 최대 4회 용량/주기(주기당 28일); 일정 8: ≥45 mg/m^2 BIW(1일 및 3일) 최대 4회 용량/주기(21일/주기), 질병 진행, 사망 또는 허용할 수 없는 독성까지.
|
이 연구의 참가자는 각각의 용량 코호트에 대해 지정된 용량 수준으로 구두로 셀리넥서를 받게 됩니다.
투여는 일주일에 두 번 3 mg/m^2에서 시작하여 MTD 또는 RP2D가 결정될 때까지 단계적으로 증가합니다.
주기는 질병의 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 다른 중단 기준이 충족될 때까지 4주(일정 1~7의 경우 28일) 및 3주(일정 8의 경우 21일) 간격으로 반복됩니다.
독성의 경우 용량 조절이 허용됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료 관련 부작용(TEAE) 및 치료 관련 심각한 부작용(TESAE)이 있는 참여자 수
기간: 연구 약물 투여 시작부터 연구 치료 마지막 투여 후 30일까지(최대 45개월)
|
부작용(AE)은 약물을 투여한 임상 조사 참여자에게서 발생하는 뜻밖의 의학적 사건으로 정의되었습니다. 반드시 이 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다.
TEAE는 연구 약물을 투여받은 후 발병하는 부작용으로 정의되었습니다.
심각한 부작용(SAE)은 언급된 기준 중 하나 이상을 충족하는 AE로 정의되었습니다. 치명적이거나, 생명을 위협하거나, 입원 환자 입원 또는 기존 입원 기간 연장이 필요하거나, 지속적이거나 심각한 장애/무능력, 선천적 기형/선천적 결함 또는 중요한 의학적 사건을 초래한 경우.
TEAE 및 TESAE가 있는 참가자의 수가 보고되었습니다.
|
연구 약물 투여 시작부터 연구 치료 마지막 투여 후 30일까지(최대 45개월)
|
|
치료 관련 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 연구 약물 투여 시작부터 연구 치료 마지막 투여 후 30일까지(최대 45개월)
|
AE는 약물을 투여한 임상 조사 참여자에서 임의의 뜻밖의 의학적 사건으로 정의되었습니다. 반드시 이 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다.
TEAE는 연구 약물을 투여받은 후 발병하는 부작용으로 정의되었습니다.
치료 관련 AE는 의약품을 투여받은 임상 조사 참여자에게서 발생하는 뜻밖의 의학적 사건이었습니다. 이벤트는 처리 또는 사용과 인과 관계가 있었습니다.
|
연구 약물 투여 시작부터 연구 치료 마지막 투여 후 30일까지(최대 45개월)
|
|
National Cancer Institute Common Terminology Criteria(NCI-CTCAE), 버전 4.03에 기반한 3등급 이상의 치료 관련 부작용(TEAE)이 있는 참가자 수
기간: 연구 약물 투여 시작부터 연구 치료 마지막 투여 후 30일까지(최대 45개월)
|
AE는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 투여받은 참가자의 모든 비정상적인 의학적 발생이었습니다.
NCI-CTCAE 버전 4.03, 등급 1에 따름: 무증상 또는 경미한 증상, 임상적 또는 진단적 관찰만, 개입이 지시되지 않음; 등급 2: 연령에 적합한 일상 생활의 도구적 활동(ADL)을 제한하는 중등도, 최소, 국소 또는 비침습적 개입이 필요함; 등급 3: 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉각적으로 생명을 위협하지는 않음, 입원 또는 기존 입원의 연장이 지시됨, 장애, 자가 관리 ADL 제한; 등급 4: 생명을 위협하는 결과, 긴급 개입 필요; 등급 5: AE와 관련된 사망.
치료 관련 AE는 제품 또는 의료 기기를 투여한 임상 조사 참여자에서 임의의 비정상적인 의학적 사건이었습니다. 이벤트는 처리 또는 사용과 인과 관계가 있었습니다.
|
연구 약물 투여 시작부터 연구 치료 마지막 투여 후 30일까지(최대 45개월)
|
|
Number of Participants Who Experienced Dose Limiting Toxicity (DLT)
기간: 주기 1만(28일 주기)
|
DLT의 평가는 용량 증량 단계에 참여한 참가자에서만 수행되었습니다.
DLT는 약물 투여와 관련이 있을 수 있는 것으로 간주되는 다음 중 하나로 정의되었으며, 목표 용량에서 처음 28일(또는 일정 8의 참가자의 경우 21일)(즉, 일정 2의 경우 이것은 투여 후 처음 4주를 의미함) 12 mg/m2 런인 주): 약물 관련 독성으로 인해 셀리넥서 용량 누락, 사이클 1을 완료하기 전에 적어도 연구 약물과 관련되었을 가능성이 있는 독성으로 인해 참가자 중단.
|
주기 1만(28일 주기)
|
|
권장 단계 2 용량(RP2D)
기간: 연구 약물 투여 시작부터 연구 치료 마지막 투여 후 30일까지(최대 45개월)
|
RP2D는 최대 허용 용량(MTD) 이하였습니다.
MTD는 3명 중 1명 이상 또는 6명 중 2명 이상에서 DLT를 경험한 것보다 낮은 다음으로 낮은 용량 수준으로 정의되었으며, 단, 용량 수준은 테스트한 최고(참을 수 없는) 용량보다 25%(%) 낮았습니다.
예상 MTD가 테스트한 최고 용량보다 25% 이상 낮은 경우, 견딜 수 없는 용량과 그 다음으로 낮은 용량 사이의 중간 용량으로 3명 이상의 참가자 코호트를 추가했습니다.
|
연구 약물 투여 시작부터 연구 치료 마지막 투여 후 30일까지(최대 45개월)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Selinexor의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: Cycle1, Day1: 투여 전, 30, 60, 120, 240, 480분
|
Cmax was defined as maximum observed concentration, taken directly from the plasma concentration data.
|
Cycle1, Day1: 투여 전, 30, 60, 120, 240, 480분
|
|
Selinexor의 혈장 최대 농도 관찰 시간(Tmax)
기간: Cycle1, Day1: 투여 전, 30, 60, 120, 240, 480분
|
Tmax는 혈장 농도 데이터에서 직접 취한 Cmax의 첫 번째 관찰 시간으로 정의되었습니다.
|
Cycle1, Day1: 투여 전, 30, 60, 120, 240, 480분
|
|
Selinexor 투여 시점부터 혈장 중 시간까지의 농도 시간 곡선 아래 면적(AUC0-t)
기간: Cycle1, Day1: 투여 전, 30, 60, 120, 240, 480분
|
AUC0-t는 시간 0에서 마지막 0이 아닌 농도까지의 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의됩니다.
|
Cycle1, Day1: 투여 전, 30, 60, 120, 240, 480분
|
|
Selinexor의 무한대(AUC0-inf)로 외삽된 투여 시간으로부터 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: Cycle1, Day1: 투여 전, 30, 60, 120, 240, 480분
|
AUC0-inf was defined as area under the concentration-time curve from time zero to infinity (extrapolated).
It was calculated as AUC0-t + Ct/kel, where: Ct = the last observed non-zero concentration and Kel = elimination rate constant.
|
Cycle1, Day1: 투여 전, 30, 60, 120, 240, 480분
|
|
Selinexor의 제거 반감기(t1/2)
기간: Cycle1, Day1: 투여 전, 30, 60, 120, 240, 480분
|
t1/2는 제거 반감기로 정의되었으며, ln(2)/kel로 계산되었으며, 여기서 In = 자연 로그 및 kel = 제거 속도 상수입니다.
|
Cycle1, Day1: 투여 전, 30, 60, 120, 240, 480분
|
|
Selinexor의 겉보기 전체 신체 간극(CL/F)
기간: Cycle1, Day1: 투여 전, 30, 60, 120, 240, 480분
|
CL/F는 투여량/AUC0-inf로 계산되었으며, 흡수된 분율에 대해 보정되지 않았습니다. 참가자 체중(킬로그램)으로 정규화하여 보고했습니다.
|
Cycle1, Day1: 투여 전, 30, 60, 120, 240, 480분
|
|
Selinexor의 겉보기 분포량(Vd/F)
기간: Cycle1, Day1: 투여 전, 30, 60, 120, 240, 480분
|
Vd/F는 투여량/(kel * AUC0-inf)로 계산되었으며, 흡수된 분율에 대해 보정되지 않았습니다. 참가자 체중(킬로그램)으로 정규화하여 보고했습니다.
|
Cycle1, Day1: 투여 전, 30, 60, 120, 240, 480분
|
|
Number of Participants With Best Overall Response (BOR)
기간: 최대 45개월의 기간
|
BOR은 치료 시작부터 질병 진행/재발까지 기록된 반응입니다.
최상의 병변 반응은 Recist Criteria V1(표적 및 비표적 병변에 대해) 및 RANO 기준(다형성 교모세포종에 대해)에 의해 정의되었습니다: 완전 반응(CR) - 모든 표적 병변의 소실.
모든 병리학적 림프절(표적/비표적)은 단축이 10mm 미만(<)으로 감소해야 합니다. 부분 반응(PR) - 기준선의 가장 긴 직경의 합을 기준으로 삼아 표적 병변의 직경의 합에서 적어도 30% 감소; 안정적인 질병(SD) - 질병의 정상 상태.
PR 자격을 얻기에 충분한 축소도 PD 자격을 얻기에 충분한 증가도 아닙니다. 진행성 질병(PD): 치료 시작 이후 기록된 직경의 최소 합을 기준으로 삼아 측정된 병변의 직경 합이 20% 이상 증가했습니다.
20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가 또는 하나 이상의 새로운 병변의 출현을 나타내야 합니다.
|
최대 45개월의 기간
|
|
객관적인 반응을 보인 참가자 비율
기간: 최대 45개월의 기간
|
객관적 반응률(ORR)은 RECIST v1.1(고형 종양의 경우)에 정의된 대로 CR 또는 PR이 있는 참가자의 백분율로 결정되었습니다.
CR은 모든 표적 병변이 소실된 것으로 정의하였다.
모든 병리학적 림프절(표적/비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 하며 PR은 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다.
ORR은 비율로 계산되었으며 정확한(Clopper-Pearson) 방법을 사용하여 양면 95% CI를 포함했습니다.
|
최대 45개월의 기간
|
|
안정 질병 기간(SD)
기간: 연구 약물 투여의 첫 번째 용량부터 질병 재발 또는 진행의 첫 번째 문서화된 증거까지(최대 45개월의 기간)
|
안정적인 질병의 지속 기간은 RECIST v1.1(고형 종양의 경우) 또는 RANO 기준(GBM 및 AnaA의 경우)에 정의된 대로 첫 번째 투여 날짜부터 질병 재발 또는 진행의 방사선학적 증거가 처음으로 문서화되기까지의 시간으로 정의되었습니다.
|
연구 약물 투여의 첫 번째 용량부터 질병 재발 또는 진행의 첫 번째 문서화된 증거까지(최대 45개월의 기간)
|
|
무진행 생존(PFS)
기간: 연구 약물 투여 시작부터 PD 또는 연구 중단 또는 사망까지(최대 45개월)
|
무진행 생존 기간은 연구 치료의 첫 번째 투약일부터 질병 재발 또는 어떤 원인으로 인한 진행 또는 사망의 증거가 처음으로 문서화될 때까지 계산되었습니다.
마지막으로 살아있는 것으로 알려지고 진행의 증거가 없는 환자는 마지막 평가 가능한 질병 평가 시점에서 검열됩니다.
질병 평가 간격을 1회 이상 놓친 후 진행 또는 사망 날짜가 발생한 경우 환자는 놓친 평가 이전에 마지막으로 평가할 수 있는 질병 평가 시점에서 중도절단됩니다.
진행성 질환은 치료 시작 이후 기록된 직경의 최소 합계를 기준으로 삼아 측정된 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.
20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다.
하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행성 질환을 구성했습니다.
|
연구 약물 투여 시작부터 PD 또는 연구 중단 또는 사망까지(최대 45개월)
|
|
전체 생존(OS)
기간: 연구 약물 투여의 첫 번째 용량부터 사망일까지(최대 45개월)
|
OS는 최초 투여일로부터 사망일까지로 계산하였다.
최종 효능 분석을 위한 데이터 컷오프 이전에 아직 살아 있거나 연구가 종료되기 전에 탈락한 참가자는 마지막으로 살아있는 것으로 알려진 날에 검열되었습니다.
OS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산되었습니다.
|
연구 약물 투여의 첫 번째 용량부터 사망일까지(최대 45개월)
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Michael Kauffman, MD, Ph.D, Karyopharm Therapeutics Inc
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2012년 6월 18일
기본 완료 (실제)
2016년 3월 15일
연구 완료 (실제)
2016년 3월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 5월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 5월 25일
처음 게시됨 (추정)
2012년 5월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2023년 1월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 1월 24일
마지막으로 확인됨
2023년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- KCP-330-002
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
고형종양에 대한 임상 시험
-
AstraZeneca모병Adv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, 위암, 유방암 및 난소암스페인, 미국, 벨기에, 영국, 프랑스, 헝가리, 캐나다, 대한민국, 호주
셀리넥서에 대한 임상 시험
-
The Affiliated Hospital of Qingdao University아직 모집하지 않음
-
Ida Bruun KristensenOdense Patient Data Explorative Network; Karyopharm Therapeutics Inc모집하지 않고 적극적으로
-
Karyopharm Therapeutics Inc모병재발성/불응성 미만성 거대 B세포 림프종미국, 스페인, 이스라엘, 이탈리아, 폴란드, 중국, 오스트리아