Sikkerhetsstudie av KPT-330 (Selinexor) hos pasienter med avansert eller metastatisk solid svulstkreft
24. januar 2023 oppdatert av: Karyopharm Therapeutics Inc
En fase I-studie av sikkerhet, farmakokinetikk og farmakodynamikk ved eskalerende doser av den selektive hemmeren av kjernefysisk eksport/SINE-forbindelse KPT-330 hos pasienter med avanserte eller metastatiske solide tumorer.
Fase 1-studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til selinexor og bestemme den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av selinexor for avanserte eller metastatiske solide tumorer.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1a og fase 1b, åpen, dose-eskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten og toleransen til selinexor og bestemme RP2D hos pasienter med solid tumor malignitet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
192
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Forente stater, 44718
- Gabrail Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Doseeskaleringsfase: Pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster som ingen standardbehandling er tilgjengelig for. Kun for skjema 6: pasienter med tykktarmskreft med levermetastase.
Doseutvidelsesfase: Tidligere behandlet, metastatisk eller avansert residiverende malignitet med 1 av følgende diagnoser, som er bekreftet histologisk eller cytologisk:
- Opptil 12 pasienter med metastatisk tykktarmskreft med en historie med progresjon eller tilbakefall etter tidligere regimer som inneholder fluoropyrimidin, irinotekan og platina samt bevacizumab. I tillegg må pasienter med Kras villtypetumor ha fått minst én EGFR-blokker.
- Opptil 6 pasienter med histologisk eller cytologisk dokumentasjon av avansert ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom med en historie med progresjon eller tilbakefall etter minst én tidligere platina- og én taxanbasert kjemoterapi
Opptil 12 pasienter med uhelbredelig plateepitelkreft som følger:
- Minst 4 plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (Sq-NSCLC)
- Minst 4 plateepitelkarsinomer i hode og nakke (Sq-HNC)
- Plateepitelkarsinom i livmorhalsen (SqCC) Alle pasienter med plateepitelkarsinom bør ha en dokumentert historie med progresjon eller tilbakefall etter minst én tidligere platinabasert kjemoterapi eller kjemoterapi/stråleholdig regime
- Opptil 6 pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC) som ble patologisk bekreftet som adenokarsinom i prostata og med tegn på metastatisk sykdom på beinskanning eller annen bildediagnostikk. Pasienten må ha progredierende sykdom etter minst én hormonbehandling og én cellegiftbehandling f.eks. med docetaxel, mitoksantron.
- Opptil 12 pasienter med ikke-opererbart metastatisk melanom hvis sykdom progredierte på minst 1 tidligere systemisk antikreftregime (kjemoterapi, biologisk eller immunterapi eller målrettet terapi). Registreringen til denne kohorten kan ha blitt stoppet før den nådde 12 pasienter når doseøkningsdelen av studien var fullført.
- Omtrent 6 pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster skulle registreres på skjema 8 med en startdose på 35 mg/m^2 for å vurdere generell tolerabilitet og aktivitet av selinexor.
- Doseeskaleringsfase: Pasienter har utmattet, eller anses ikke å ha nytte av, ytterligere konvensjonell behandling og har tegn på progressiv sykdom ved påbegynt studie.
Både doseeskalerings- og utvidelsesfaser: Det er ingen øvre grense for antall tidligere behandlinger forutsatt at alle inklusjonskriterier er oppfylt og eksklusjonskriterier ikke er oppfylt. Hormonablasjonsbehandling regnes som en kur mot kreft. Stråling og kirurgi regnes ikke som antikreftregimer.
Ekskluderingskriterier:
- Stråling, kjemoterapi eller immunterapi eller annen kreftbehandling ≤3 uker før syklus 1 dag 1 og mitomycin C og radioimmunterapi 6 uker før syklus 1 dag 1;
- Bortsett fra pasienter med GBM/AnaA i ekspansjonsfasen, er pasienter med aktiv CNS-malignitet ekskludert. Asymptomatiske små lesjoner regnes ikke som aktive. Behandlede lesjoner kan anses som inaktive hvis de er stabile i minst 3 måneder.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A (kolorektal kreft)
Participants with colorectal cancer and liver metastasis received oral selinexor as single agent in 8 schedules, Schedule1: ≤12milligrams per meter square(mg/m^2) 3 times weekly(TIW) during Weeks 1 and 3, twice weekly(BIW) during Weeks 2 and 4 up to 10 doses/cycle(28 days/cycle); Schedule2: >12mg/m^2 TIW during Weeks 1 and 3, BIW in Weeks 2 and 4 up to 10 doses/cycle(28 days/cycle); Schedule3: ≥30mg/m^2 BIW(Days 1 and 3) up to 8 doses/cycle(28 days/cycle); Schedule4: ≥20mg/m^2 BIW(Days 1 and 2) up to 8 doses/cycle(28 days/cycle); Schedule5: ≥35mg/m^2 BIW(Days 1 and 4) up to 8 doses(28 days/cycle); Schedule6: ≥20mg/m^2 BIW(Days 1 and 4) after 500 mg(Week 1) to 1000 mg(Week 2 onwards) acetaminophen(given 1 hour prior to each selinexor dose) up to 8 doses/cycle (28 days/cycle); Schedule7: ≥50mg/m^2 once weekly(QW) up to 4 doses/cycle(28 days per cycle); Schedule8: ≥45mg/m^2 BIW(Days 1 and 3) up to 4 doses/cycle(21 days/cycle), until disease progression, death, or unacceptable toxicity.
|
Deltakere i denne studien vil motta selinexor oralt med dosenivåer spesifisert for deres respektive dosekohorter.
Doseringen vil begynne med 3 mg/m^2 to ganger i uken og vil eskalere til MTD eller RP2D er bestemt.
Sykluser vil bli gjentatt i 4-ukers (28 dager for plan 1 til 7) og 3-ukers (21 dager for plan 8) intervaller inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller et annet seponeringskriterium er oppfylt.
Ved toksisitet vil dosejustering være tillatt.
Andre navn:
Oral 500 mg (i syklus 1, uke 1) til 1000 mg (i syklus 1, uke 2 og utover) acetaminophen vil bli administrert 1 time før hver selinexordose opp til 8 doser per syklus (28 dager per syklus)
|
|
Eksperimentell: Arm B (gynekologisk kreft)
Deltakere med gynekologisk kreft fikk oral selinexor som enkeltmiddel i åtte skjemaer, skjema 1: ≤12 mg/m^2 TIW i uke 1 og 3, BIW i uke 2 og 4 opptil 10 doser/syklus (28 dager/syklus) ; Tidsplan 2: >12 mg/m^2 TIW i uke 1 og 3, BIW i uke 2 og 4 opptil 10 doser/syklus (28 dager/syklus); Tidsplan 3: ≥30 mg/m^2 BIW (dag 1 og 3) opptil 8 doser/syklus (28 dager/syklus); Tidsplan 4: ≥20 mg/m^2 BIW (dag 1 og 2) opptil 8 doser/syklus (28 dager/syklus); Tidsplan 5: ≥35 mg/m^2 BIW (dag 1 og 4) opptil 8 doser (28 dager/syklus); Tidsplan 7: ≥50 mg/m^2 QW opptil 4 doser/syklus (28 dager per syklus); Tidsplan 8: ≥45 mg/m^2 BIW (dag 1 og 3) opptil 4 doser/syklus (21 dager/syklus), inntil sykdomsprogresjon, død eller uakseptabel toksisitet.
|
Deltakere i denne studien vil motta selinexor oralt med dosenivåer spesifisert for deres respektive dosekohorter.
Doseringen vil begynne med 3 mg/m^2 to ganger i uken og vil eskalere til MTD eller RP2D er bestemt.
Sykluser vil bli gjentatt i 4-ukers (28 dager for plan 1 til 7) og 3-ukers (21 dager for plan 8) intervaller inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller et annet seponeringskriterium er oppfylt.
Ved toksisitet vil dosejustering være tillatt.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm C (Squamous Cell Cancer)
Deltakere med plateepitelkreft mottok oral selinexor som enkeltmiddel i åtte skjemaer, skjema 1: ≤12 mg/m^2 TIW i uke 1 og 3, BIW i uke 2 og 4 opptil 10 doser/syklus (28 dager/syklus) ); Tidsplan 2: >12 mg/m^2 TIW i uke 1 og 3, BIW i uke 2 og 4 opptil 10 doser/syklus (28 dager/syklus); Tidsplan 3: ≥30 mg/m^2 BIW (dag 1 og 3) opptil 8 doser/syklus (28 dager/syklus); Tidsplan 4: ≥20 mg/m^2 BIW (dag 1 og 2) opptil 8 doser/syklus (28 dager/syklus); Tidsplan 5: ≥35 mg/m^2 BIW (dag 1 og 4) opptil 8 doser (28 dager/syklus); Tidsplan 7: ≥50 mg/m^2 QW opptil 4 doser/syklus (28 dager per syklus); Tidsplan 8: ≥45 mg/m^2 BIW (dag 1 og 3) opptil 4 doser/syklus (21 dager/syklus), inntil sykdomsprogresjon, død eller uakseptabel toksisitet.
|
Deltakere i denne studien vil motta selinexor oralt med dosenivåer spesifisert for deres respektive dosekohorter.
Doseringen vil begynne med 3 mg/m^2 to ganger i uken og vil eskalere til MTD eller RP2D er bestemt.
Sykluser vil bli gjentatt i 4-ukers (28 dager for plan 1 til 7) og 3-ukers (21 dager for plan 8) intervaller inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller et annet seponeringskriterium er oppfylt.
Ved toksisitet vil dosejustering være tillatt.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm D (kastratresistent prostatakreft)
Deltakere med kastratresistent prostatakreft (CRPC) mottok oral selinexor som enkeltmiddel i åtte skjemaer, skjema 1: ≤12 mg/m^2 TIW i uke 1 og 3, BIW i uke 2 og 4 opptil 10 doser/syklus (28 dager/syklus); Tidsplan 2: >12 mg/m^2 TIW i uke 1 og 3, BIW i uke 2 og 4 opptil 10 doser/syklus (28 dager/syklus); Tidsplan 3: ≥30 mg/m^2 BIW (dag 1 og 3) opptil 8 doser/syklus (28 dager/syklus); Tidsplan 4: ≥20 mg/m^2 BIW (dag 1 og 2) opptil 8 doser/syklus (28 dager/syklus); Tidsplan 5: ≥35 mg/m^2 BIW (dag 1 og 4) opptil 8 doser (28 dager/syklus); Tidsplan 7: ≥50 mg/m^2 QW opptil 4 doser/syklus (28 dager per syklus); Tidsplan 8: ≥45 mg/m^2 BIW (dag 1 og 3) opptil 4 doser/syklus (21 dager/syklus), inntil sykdomsprogresjon, død eller uakseptabel toksisitet.
|
Deltakere i denne studien vil motta selinexor oralt med dosenivåer spesifisert for deres respektive dosekohorter.
Doseringen vil begynne med 3 mg/m^2 to ganger i uken og vil eskalere til MTD eller RP2D er bestemt.
Sykluser vil bli gjentatt i 4-ukers (28 dager for plan 1 til 7) og 3-ukers (21 dager for plan 8) intervaller inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller et annet seponeringskriterium er oppfylt.
Ved toksisitet vil dosejustering være tillatt.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm E (Glioblastoma Multiforme)
Deltakere med glioblastoma multiforme (GBM) fikk oral selinexor som enkeltmiddel i åtte skjemaer, skjema 1: ≤12 mg/m^2 TIW i uke 1 og 3, BIW i uke 2 og 4 opptil 10 doser/syklus (28 dager) /syklus); Tidsplan 2: >12 mg/m^2 TIW i uke 1 og 3, BIW i uke 2 og 4 opptil 10 doser/syklus (28 dager/syklus); Tidsplan 3: ≥30 mg/m^2 BIW (dag 1 og 3) opptil 8 doser/syklus (28 dager/syklus); Tidsplan 4: ≥20 mg/m^2 BIW (dag 1 og 2) opptil 8 doser/syklus (28 dager/syklus); Tidsplan 5: ≥35 mg/m^2 BIW (dag 1 og 4) opptil 8 doser (28 dager/syklus); Tidsplan 7: ≥50 mg/m^2 QW opptil 4 doser/syklus (28 dager per syklus); Tidsplan 8: ≥45 mg/m^2 BIW (dag 1 og 3) opptil 4 doser/syklus (21 dager/syklus), inntil sykdomsprogresjon, død eller uakseptabel toksisitet.
|
Deltakere i denne studien vil motta selinexor oralt med dosenivåer spesifisert for deres respektive dosekohorter.
Doseringen vil begynne med 3 mg/m^2 to ganger i uken og vil eskalere til MTD eller RP2D er bestemt.
Sykluser vil bli gjentatt i 4-ukers (28 dager for plan 1 til 7) og 3-ukers (21 dager for plan 8) intervaller inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller et annet seponeringskriterium er oppfylt.
Ved toksisitet vil dosejustering være tillatt.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm F (melanom)
Deltakere med melanom fikk oral selinexor som enkeltmiddel i åtte skjemaer, skjema 1: ≤12 mg/m^2 TIW i uke 1 og 3, BIW i uke 2 og 4 opptil 10 doser/syklus (28 dager/syklus); Tidsplan 2: >12 mg/m^2 TIW i uke 1 og 3, BIW i uke 2 og 4 opptil 10 doser/syklus (28 dager/syklus); Tidsplan 3: ≥30 mg/m^2 BIW (dag 1 og 3) opptil 8 doser/syklus (28 dager/syklus); Tidsplan 4: ≥20 mg/m^2 BIW (dag 1 og 2) opptil 8 doser/syklus (28 dager/syklus); Tidsplan 5: ≥35 mg/m^2 BIW (dag 1 og 4) opptil 8 doser (28 dager/syklus); Tidsplan 7: ≥50 mg/m^2 QW opptil 4 doser/syklus (28 dager per syklus); Tidsplan 8: ≥45 mg/m^2 BIW (dag 1 og 3) opptil 4 doser/syklus (21 dager/syklus), inntil sykdomsprogresjon, død eller uakseptabel toksisitet.
|
Deltakere i denne studien vil motta selinexor oralt med dosenivåer spesifisert for deres respektive dosekohorter.
Doseringen vil begynne med 3 mg/m^2 to ganger i uken og vil eskalere til MTD eller RP2D er bestemt.
Sykluser vil bli gjentatt i 4-ukers (28 dager for plan 1 til 7) og 3-ukers (21 dager for plan 8) intervaller inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller et annet seponeringskriterium er oppfylt.
Ved toksisitet vil dosejustering være tillatt.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm G (andre solide svulster)
Deltakere med andre solide svulster fikk oral selinexor som enkeltmiddel i åtte skjemaer, skjema 1: ≤12 mg/m^2 TIW i uke 1 og 3, BIW i uke 2 og 4 opptil 10 doser/syklus (28 dager/syklus) ); Tidsplan 2: >12 mg/m^2 TIW i uke 1 og 3, BIW i uke 2 og 4 opptil 10 doser/syklus (28 dager/syklus); Tidsplan 3: ≥30 mg/m^2 BIW (dag 1 og 3) opptil 8 doser/syklus (28 dager/syklus); Tidsplan 4: ≥20 mg/m^2 BIW (dag 1 og 2) opptil 8 doser/syklus (28 dager/syklus); Tidsplan 5: ≥35 mg/m^2 BIW (dag 1 og 4) opptil 8 doser (28 dager/syklus); Tidsplan 7: ≥50 mg/m^2 QW opptil 4 doser/syklus (28 dager per syklus); Tidsplan 8: ≥45 mg/m^2 BIW (dag 1 og 3) opptil 4 doser/syklus (21 dager/syklus), inntil sykdomsprogresjon, død eller uakseptabel toksisitet.
|
Deltakere i denne studien vil motta selinexor oralt med dosenivåer spesifisert for deres respektive dosekohorter.
Doseringen vil begynne med 3 mg/m^2 to ganger i uken og vil eskalere til MTD eller RP2D er bestemt.
Sykluser vil bli gjentatt i 4-ukers (28 dager for plan 1 til 7) og 3-ukers (21 dager for plan 8) intervaller inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller et annet seponeringskriterium er oppfylt.
Ved toksisitet vil dosejustering være tillatt.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Tidsramme: Fra start av administrasjon av studiemedisin til 30 dager etter siste dose av studiebehandling (maksimal varighet på 45 måneder)
|
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker administrerte et medikament; det trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
TEAE ble definert som en bivirkning med en debut som oppstår etter å ha mottatt studiemedikament.
En alvorlig bivirkning (SAE) ble definert som en AE som oppfyller ett eller flere av de nevnte kriteriene; er dødelig, livstruende, nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt eller viktige medisinske hendelser.
Antall deltakere med TEAE og TESAE ble rapportert.
|
Fra start av administrasjon av studiemedisin til 30 dager etter siste dose av studiebehandling (maksimal varighet på 45 måneder)
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte behandlingsfremkallende bivirkninger
Tidsramme: Fra start av administrasjon av studiemedisin til 30 dager etter siste dose av studiebehandling (maksimal varighet på 45 måneder)
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker administrert et medikament; det trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
TEAE ble definert som en bivirkning med en debut som oppstår etter å ha mottatt studiemedikament.
En behandlingsrelatert bivirkning var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse som deltaker administrerte et legemiddel; hendelsen hadde en årsakssammenheng med behandlingen eller bruken.
|
Fra start av administrasjon av studiemedisin til 30 dager etter siste dose av studiebehandling (maksimal varighet på 45 måneder)
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) større enn eller lik grad 3, basert på National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE), versjon 4.03
Tidsramme: Fra start av administrasjon av studiemedisin til 30 dager etter siste dose av studiebehandling (maksimal varighet på 45 måneder)
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
I henhold til NCI-CTCAE versjon 4.03, grad 1: asymptomatiske eller milde symptomer, kun kliniske eller diagnostiske observasjoner, intervensjon er ikke indisert; Grad 2: moderat, minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indisert, begrensende alderstilpassede instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (ADL); Grad 3: alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse indisert, invalidiserende, begrensende egenomsorg ADL; Grad 4: livstruende konsekvens, akutt intervensjon indisert; Grad 5: død relatert til AE.
En behandlingsrelatert bivirkning var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker administrerte et produkt eller medisinsk utstyr; hendelsen hadde en årsakssammenheng med behandlingen eller bruken.
|
Fra start av administrasjon av studiemedisin til 30 dager etter siste dose av studiebehandling (maksimal varighet på 45 måneder)
|
|
Antall deltakere som opplevde dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Kun syklus 1 (28-dagers syklus)
|
Evaluering av DLT ble kun utført hos deltakere som deltok i doseeskaleringsfasen.
En DLT ble definert som en av de følgende, ansett som mulig relatert til medikamentadministrasjon, som skjedde i løpet av de første 28 dagene (eller 21 dager for deltakere på skjema 8) ved måldosen (dvs. for skjema 2 betydde dette de første 4 ukene etter innkjøringsuken på 12 mg/m2): Tapte selinexordoser på grunn av legemiddelrelaterte toksisiteter, seponering av en deltaker på grunn av en toksisitet som i det minste muligens var relatert til studiemedikamentet før syklus 1 ble fullført.
|
Kun syklus 1 (28-dagers syklus)
|
|
Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: Fra start av administrasjon av studiemedisin til 30 dager etter siste dose av studiebehandling (maksimal varighet på 45 måneder)
|
RP2D var maksimal tolerert dose (MTD) eller mindre.
MTD ble definert som det neste lavere dosenivået under det der >1 av 3 deltakere eller ≥2 av 6 deltakere opplevde DLT, forutsatt at dosenivået var ≤25 prosent (%) lavere enn den høyeste (utålelige) dosen som ble testet.
Hvis den anslåtte MTD var >25 % lavere enn den høyeste dosen som ble testet, ble en ekstra kohort på ≥3 deltakere lagt til i en dose som var mellom den utålelige dosen og den neste lavere dosen.
|
Fra start av administrasjon av studiemedisin til 30 dager etter siste dose av studiebehandling (maksimal varighet på 45 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Selinexor
Tidsramme: Syklus 1, dag 1: Fordose, 30, 60, 120, 240, 480 minutter
|
Cmax ble definert som maksimal observert konsentrasjon, tatt direkte fra plasmakonsentrasjonsdataene.
|
Syklus 1, dag 1: Fordose, 30, 60, 120, 240, 480 minutter
|
|
Tid for maksimal observert konsentrasjon i plasma (Tmax) av Selinexor
Tidsramme: Syklus 1, dag 1: Fordose, 30, 60, 120, 240, 480 minutter
|
Tmax ble definert som tidspunktet for første observasjon av Cmax, tatt direkte fra plasmakonsentrasjonsdataene.
|
Syklus 1, dag 1: Fordose, 30, 60, 120, 240, 480 minutter
|
|
Areal under konsentrasjonstidskurven fra doseringstidspunkt til tidspunkt i plasma (AUC0-t) av Selinexor
Tidsramme: Syklus 1, dag 1: Fordose, 30, 60, 120, 240, 480 minutter
|
AUC0-t ble definert som areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste ikke-null konsentrasjon.
|
Syklus 1, dag 1: Fordose, 30, 60, 120, 240, 480 minutter
|
|
Areal under konsentrasjonstidskurven fra doseringstidspunktet ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) av Selinexor
Tidsramme: Syklus 1, dag 1: Fordose, 30, 60, 120, 240, 480 minutter
|
AUC0-inf ble definert som areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig (ekstrapolert).
Den ble beregnet som AUC0-t + Ct/kel, hvor: Ct = den siste observerte ikke-nullkonsentrasjonen og Kel = eliminasjonshastighetskonstant.
|
Syklus 1, dag 1: Fordose, 30, 60, 120, 240, 480 minutter
|
|
Eliminering halveringstid (t1/2) av Selinexor
Tidsramme: Syklus 1, dag 1: Fordose, 30, 60, 120, 240, 480 minutter
|
t1/2 ble definert som eliminasjonshalveringstid, den ble beregnet som ln(2)/kel, hvor In = naturlig logaritme og kel = eliminasjonshastighetskonstant.
|
Syklus 1, dag 1: Fordose, 30, 60, 120, 240, 480 minutter
|
|
Tilsynelatende total kroppsklaring (CL/F) av Selinexor
Tidsramme: Syklus 1, dag 1: Fordose, 30, 60, 120, 240, 480 minutter
|
CL/F ble beregnet som Dose/AUC0-inf, ukorrigert for absorbert fraksjon; rapportert normalisert etter deltakerens kroppsvekt (kilogram).
|
Syklus 1, dag 1: Fordose, 30, 60, 120, 240, 480 minutter
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum av Selinexor (Vd/F)
Tidsramme: Syklus 1, dag 1: Fordose, 30, 60, 120, 240, 480 minutter
|
Vd/F ble beregnet som Dose/(kel *AUCO-inf), ukorrigert for absorbert fraksjon; rapportert normalisert etter deltakerens kroppsvekt (kilogram).
|
Syklus 1, dag 1: Fordose, 30, 60, 120, 240, 480 minutter
|
|
Antall deltakere med best samlet respons (BOR)
Tidsramme: Opp til maksimal varighet på 45 måneder
|
BOR er respons registrert fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/residiv.
Beste lesjonsrespons ble definert av Recist Criteria V1 (for mål- og ikke-mållesjoner) og RANO-kriterier (for glioblastoma multiforme): fullstendig respons (CR) - forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (mål/ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til mindre enn (<) 10 mm; partiell respons (PR) - minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av lengste diameter; stabil sykdom (SD) - stabil sykdomstilstand.
Verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD; Progressiv sykdom (PD): minst 20 % økning i summen av diametre av målte lesjoner med den minste summen av diametre registrert siden behandlingen startet som referanse.
I tillegg til en relativ økning på 20 %, må sum også vise en absolutt økning på minst 5 mm, eller fremkomst av en eller flere nye lesjoner.
|
Opp til maksimal varighet på 45 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere med objektiv respons
Tidsramme: Opp til maksimal varighet på 45 måneder
|
Objektiv responsrate (ORR) ble bestemt som prosentandel av deltakerne som hadde enten CR eller PR, som definert av RECIST v1.1 (for solide svulster).
CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (mål/ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm og PR ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner.
ORR ble beregnet som en andel og inkluderte en 2-sidig 95 % CI ved å bruke den eksakte (Clopper-Pearson) metoden.
|
Opp til maksimal varighet på 45 måneder
|
|
Varighet av stabil sykdom (SD)
Tidsramme: Fra første dose med administrasjon av studiemedisin til første dokumenterte bevis på tilbakefall eller progresjon av sykdom (maksimal varighet på 45 måneder)
|
Varighet av stabil sykdom ble definert som tiden fra datoen for første dose til første dokumenterte radiologiske bevis på tilbakefall eller progresjon av sykdom, som definert av RECIST v1.1 (for solide svulster) eller RANO-kriterier (for GBM og AnaA).
|
Fra første dose med administrasjon av studiemedisin til første dokumenterte bevis på tilbakefall eller progresjon av sykdom (maksimal varighet på 45 måneder)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra start av studiemedikamentadministrasjon til PD eller seponering fra studien eller død (maksimal varighet på 45 måneder)
|
Progresjonsfri overlevelse ble beregnet fra datoen for første dose av studiebehandlingen til første dokumenterte bevis på tilbakefall av sykdommen eller progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Pasienter som sist er kjent for å være i live og uten tegn på progresjon, vil bli sensurert ved siste evaluerbare sykdomsvurdering.
Hvis datoen for progresjon eller død skjedde etter mer enn 1 glemt sykdomsvurderingsintervall, sensureres pasientene på tidspunktet for siste evaluerbare sykdomsvurdering før den tapte vurderingen.
Progressiv sykdom ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av målte lesjoner med den minste summen av diametre registrert siden behandlingen startet som referanse.
I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
Utseende av en eller flere nye lesjoner utgjorde også progressiv sykdom.
|
Fra start av studiemedikamentadministrasjon til PD eller seponering fra studien eller død (maksimal varighet på 45 måneder)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dose med administrasjon av studiemedisin til dødsdato (maksimal varighet på 45 måneder)
|
OS ble beregnet fra datoen for første dose til dødsdatoen.
Deltakere som fortsatt var i live før dataavbruddet for endelig effektanalyse, eller som sluttet før studiens slutt, ble sensurert den dagen de sist ble kjent for å være i live.
OS ble beregnet ved å bruke Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra første dose med administrasjon av studiemedisin til dødsdato (maksimal varighet på 45 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Michael Kauffman, MD, Ph.D, Karyopharm Therapeutics Inc
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. juni 2012
Primær fullføring (Faktiske)
15. mars 2016
Studiet fullført (Faktiske)
15. mars 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. mai 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. mai 2012
Først lagt ut (Anslag)
30. mai 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
26. januar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. januar 2023
Sist bekreftet
1. januar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KCP-330-002
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .