KPT-330（Selinexor）在晚期或转移性实体瘤癌症患者中的安全性研究
2023年1月24日 更新者：Karyopharm Therapeutics Inc
核输出选择性抑制剂/SINE 化合物 KPT-330 在晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤患者中剂量递增的安全性、药代动力学和药效学的 I 期研究
1 期研究评估 selinexor 的安全性和耐受性，并确定 selinexor 用于晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤的推荐 2 期剂量 (RP2D)。
研究概览
详细说明
这是一项 1a 期和 1b 期、开放标签、剂量递增研究，旨在评估 selinexor 的安全性和耐受性，并确定实体瘤恶性肿瘤患者的 RP2D。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
192
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Copenhagen、丹麦、2100
- Rigshospitalet
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Ohio
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Canton、Ohio、美国、44718
- Gabrail Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
剂量递增阶段：没有标准疗法的晚期或转移性实体瘤患者。 仅适用于附表 6：伴有肝转移的结直肠癌患者。
剂量扩展阶段：先前治疗过的、转移性或晚期复发性恶性肿瘤具有以下诊断之一，已通过组织学或细胞学证实：
- 多达 12 名转移性结直肠癌患者，在接受氟嘧啶、伊立替康和含铂方案以及贝伐珠单抗治疗后有进展或复发史。 此外，患有 Kras 野生型肿瘤的患者必须接受过至少一种 EGFR 阻断剂。
- 最多 6 名具有晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的组织学或细胞学记录的患者，并且在接受过至少一种基于铂类和一种紫杉烷类的化疗后有进展或复发史
最多 12 名以下无法治愈的鳞状细胞癌患者：
- 至少 4 种鳞状非小细胞肺癌 (Sq-NSCLC)
- 至少 4 个头颈部鳞状细胞癌 (Sq-HNC)
- 宫颈鳞状细胞癌 (SqCC) 所有鳞状细胞癌患者都应有至少一种既往铂类化疗或含化疗/放疗方案后进展或复发的病史记录
- 最多 6 名去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者，经病理证实为前列腺腺癌，并在骨扫描或其他影像学检查中有转移性疾病的证据。 患者必须在至少一种激素治疗和一种细胞毒性治疗后出现疾病进展，例如与多西紫杉醇、米托蒽醌。
- 最多 12 名不可切除的转移性黑色素瘤患者，其疾病在至少 1 种既往全身抗癌方案（化学疗法、生物疗法或免疫疗法，或靶向疗法）中出现进展。 一旦研究的剂量递增部分完成，在达到 12 名患者之前，可能已经停止加入该队列。
- 大约 6 名晚期或转移性实体瘤患者将以 35 mg/m^2 的起始剂量纳入附表 8，以评估 selinexor 的一般耐受性和活性。
- 剂量递增阶段：患者已经筋疲力尽，或被认为无法从进一步的常规治疗中获益，并且在进入研究时有疾病进展的证据。
剂量递增和扩展阶段：如果满足所有纳入标准且不满足排除标准，则先前治疗的数量没有上限。 激素消融疗法被认为是一种抗癌疗法。 放疗和手术不被视为抗癌方案。
排除标准：
- 在第 1 周期第 1 天前 ≤ 3 周进行放疗、化疗或免疫疗法或任何其他抗癌疗法，在第 1 周期第 1 天前 6 周进行丝裂霉素 C 和放射免疫疗法；
- 除了处于扩张期的 GBM/AnaA 患者外，患有活动性 CNS 恶性肿瘤的患者被排除在外。 无症状的小病变不被认为是活跃的。 如果经过治疗的病灶稳定至少 3 个月，则可以认为它们处于非活动状态。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组（结直肠癌）
患有结直肠癌和肝转移的参与者在 8 个时间表中接受口服 selinexor 作为单一药物，时间表 1：≤12 毫克每平方米 (mg/m^2) 第 1 周和第 3 周每周 3 次 (TIW)，每周两次 (BIW) 2 和 4 最多 10 剂/周期（28 天/周期）；附表 2：第 1 周和第 3 周 >12mg/m^2 TIW，第 2 周和第 4 周 BIW 最多 10 剂/周期（28 天/周期）；附表 3：≥30mg/m^2 BIW（第 1 天和第 3 天）最多 8 个剂量/周期（28 天/周期）；附表 4：≥20mg/m^2 BIW（第 1 天和第 2 天）最多 8 剂/周期（28 天/周期）；附表 5：≥35mg/m^2 BIW（第 1 天和第 4 天）最多 8 剂（28 天/周期）；附表 6：≥20mg/m^2 BIW（第 1 天和第 4 天）后 500 mg（第 1 周）至 1000 mg（第 2 周起）对乙酰氨基酚（每次 selinexor 给药前 1 小时给药）最多 8 剂/周期（28 天） /循环）;附表 7：≥50mg/m^2 每周一次 (QW) 最多 4 剂/周期（每个周期 28 天）；附表 8：≥45mg/m^2 BIW（第 1 天和第 3 天）最多 4 个剂量/周期（21 天/周期），直至疾病进展、死亡或不可接受的毒性。
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本研究的参与者将按照各自剂量组指定的剂量水平口服 selinexor。
剂量将从每周两次 3 mg/m^2 开始，然后逐渐增加，直到确定 MTD 或 RP2D。
周期将以 4 周（对于附表 1 至 7 为 28 天）和 3 周（对于附表 8 为 21 天）间隔重复，直到疾病进展、不可接受的毒性或满足其他停药标准。
在毒性的情况下，将允许调整剂量。
其他名称：
口服 500 毫克（在第 1 周期，第 1 周）至 1000 毫克（在第 1 周期，第 2 周及以后）的对乙酰氨基酚将在每次 selinexor 剂量前 1 小时给药，每个周期最多 8 剂（每个周期 28 天）
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实验性的：B组（妇科癌症）
妇科癌症参与者在八种方案中接受口服 selinexor 作为单一药物，方案 1：第 1 周和第 3 周≤12 mg/m^2 TIW，第 2 周和第 4 周 BIW，最多 10 剂/周期（28 天/周期） ;附表 2：第 1 周和第 3 周 >12 mg/m^2 TIW，第 2 周和第 4 周 BIW，最多 10 剂/周期（28 天/周期）；附表 3：≥30 mg/m^2 BIW（第 1 天和第 3 天）最多 8 个剂量/周期（28 天/周期）；附表 4：≥20 mg/m^2 BIW（第 1 天和第 2 天）最多 8 个剂量/周期（28 天/周期）；附表 5：≥35 mg/m^2 BIW（第 1 天和第 4 天）最多 8 剂（28 天/周期）；附表 7：≥50 mg/m^2 QW，最多 4 剂/周期（每个周期 28 天）；附表 8：≥45 mg/m^2 BIW（第 1 天和第 3 天）最多 4 个剂量/周期（21 天/周期），直至疾病进展、死亡或不可接受的毒性。
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本研究的参与者将按照各自剂量组指定的剂量水平口服 selinexor。
剂量将从每周两次 3 mg/m^2 开始，然后逐渐增加，直到确定 MTD 或 RP2D。
周期将以 4 周（对于附表 1 至 7 为 28 天）和 3 周（对于附表 8 为 21 天）间隔重复，直到疾病进展、不可接受的毒性或满足其他停药标准。
在毒性的情况下，将允许调整剂量。
其他名称：
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实验性的：Arm C (Squamous Cell Cancer)
患有鳞状细胞癌的参与者在八个时间表中接受口服 selinexor 作为单一药物，时间表 1：第 1 周和第 3 周≤12 mg/m^2 TIW，第 2 周和第 4 周 BIW，最多 10 剂/周期（28 天/周期） );附表 2：第 1 周和第 3 周 >12 mg/m^2 TIW，第 2 周和第 4 周 BIW，最多 10 剂/周期（28 天/周期）；附表 3：≥30 mg/m^2 BIW（第 1 天和第 3 天）最多 8 个剂量/周期（28 天/周期）；附表 4：≥20 mg/m^2 BIW（第 1 天和第 2 天）最多 8 个剂量/周期（28 天/周期）；附表 5：≥35 mg/m^2 BIW（第 1 天和第 4 天）最多 8 剂（28 天/周期）；附表 7：≥50 mg/m^2 QW，最多 4 剂/周期（每个周期 28 天）；附表 8：≥45 mg/m^2 BIW（第 1 天和第 3 天）最多 4 个剂量/周期（21 天/周期），直至疾病进展、死亡或不可接受的毒性。
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本研究的参与者将按照各自剂量组指定的剂量水平口服 selinexor。
剂量将从每周两次 3 mg/m^2 开始，然后逐渐增加，直到确定 MTD 或 RP2D。
周期将以 4 周（对于附表 1 至 7 为 28 天）和 3 周（对于附表 8 为 21 天）间隔重复，直到疾病进展、不可接受的毒性或满足其他停药标准。
在毒性的情况下，将允许调整剂量。
其他名称：
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实验性的：D组（去势抵抗性前列腺癌）
去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的参与者在八种方案中接受口服 selinexor 作为单一药物，方案 1：第 1 周和第 3 周≤12 mg/m^2 TIW，第 2 周和第 4 周 BIW，最多 10 剂/周期（28 天/周期）；附表 2：第 1 周和第 3 周 >12 mg/m^2 TIW，第 2 周和第 4 周 BIW，最多 10 剂/周期（28 天/周期）；附表 3：≥30 mg/m^2 BIW（第 1 天和第 3 天）最多 8 个剂量/周期（28 天/周期）；附表 4：≥20 mg/m^2 BIW（第 1 天和第 2 天）最多 8 个剂量/周期（28 天/周期）；附表 5：≥35 mg/m^2 BIW（第 1 天和第 4 天）最多 8 剂（28 天/周期）；附表 7：≥50 mg/m^2 QW，最多 4 剂/周期（每个周期 28 天）；附表 8：≥45 mg/m^2 BIW（第 1 天和第 3 天）最多 4 个剂量/周期（21 天/周期），直至疾病进展、死亡或不可接受的毒性。
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本研究的参与者将按照各自剂量组指定的剂量水平口服 selinexor。
剂量将从每周两次 3 mg/m^2 开始，然后逐渐增加，直到确定 MTD 或 RP2D。
周期将以 4 周（对于附表 1 至 7 为 28 天）和 3 周（对于附表 8 为 21 天）间隔重复，直到疾病进展、不可接受的毒性或满足其他停药标准。
在毒性的情况下，将允许调整剂量。
其他名称：
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实验性的：E 组（多形性胶质母细胞瘤）
患有多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 的参与者在八种方案中接受口服 selinexor 作为单一药物，方案 1：第 1 周和第 3 周≤12 mg/m^2 TIW，第 2 周和第 4 周 BIW，最多 10 剂/周期（28 天） /循环）;附表 2：第 1 周和第 3 周 >12 mg/m^2 TIW，第 2 周和第 4 周 BIW，最多 10 剂/周期（28 天/周期）；附表 3：≥30 mg/m^2 BIW（第 1 天和第 3 天）最多 8 个剂量/周期（28 天/周期）；附表 4：≥20 mg/m^2 BIW（第 1 天和第 2 天）最多 8 个剂量/周期（28 天/周期）；附表 5：≥35 mg/m^2 BIW（第 1 天和第 4 天）最多 8 剂（28 天/周期）；附表 7：≥50 mg/m^2 QW，最多 4 剂/周期（每个周期 28 天）；附表 8：≥45 mg/m^2 BIW（第 1 天和第 3 天）最多 4 个剂量/周期（21 天/周期），直至疾病进展、死亡或不可接受的毒性。
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本研究的参与者将按照各自剂量组指定的剂量水平口服 selinexor。
剂量将从每周两次 3 mg/m^2 开始，然后逐渐增加，直到确定 MTD 或 RP2D。
周期将以 4 周（对于附表 1 至 7 为 28 天）和 3 周（对于附表 8 为 21 天）间隔重复，直到疾病进展、不可接受的毒性或满足其他停药标准。
在毒性的情况下，将允许调整剂量。
其他名称：
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实验性的：F 臂（黑色素瘤）
黑色素瘤参与者在八种方案中接受口服 selinexor 作为单一药物，方案 1：第 1 周和第 3 周≤12 mg/m^2 TIW，第 2 周和第 4 周 BIW，最多 10 剂/周期（28 天/周期）；附表 2：第 1 周和第 3 周 >12 mg/m^2 TIW，第 2 周和第 4 周 BIW，最多 10 剂/周期（28 天/周期）；附表 3：≥30 mg/m^2 BIW（第 1 天和第 3 天）最多 8 个剂量/周期（28 天/周期）；附表 4：≥20 mg/m^2 BIW（第 1 天和第 2 天）最多 8 个剂量/周期（28 天/周期）；附表 5：≥35 mg/m^2 BIW（第 1 天和第 4 天）最多 8 剂（28 天/周期）；附表 7：≥50 mg/m^2 QW，最多 4 剂/周期（每个周期 28 天）；附表 8：≥45 mg/m^2 BIW（第 1 天和第 3 天）最多 4 个剂量/周期（21 天/周期），直至疾病进展、死亡或不可接受的毒性。
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本研究的参与者将按照各自剂量组指定的剂量水平口服 selinexor。
剂量将从每周两次 3 mg/m^2 开始，然后逐渐增加，直到确定 MTD 或 RP2D。
周期将以 4 周（对于附表 1 至 7 为 28 天）和 3 周（对于附表 8 为 21 天）间隔重复，直到疾病进展、不可接受的毒性或满足其他停药标准。
在毒性的情况下，将允许调整剂量。
其他名称：
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实验性的：G 臂（其他实体瘤）
患有其他实体瘤的参与者在八个时间表中接受口服 selinexor 作为单一药物，时间表 1：第 1 周和第 3 周≤12 mg/m^2 TIW，第 2 周和第 4 周 BIW，最多 10 剂/周期（28 天/周期);附表 2：第 1 周和第 3 周 >12 mg/m^2 TIW，第 2 周和第 4 周 BIW，最多 10 剂/周期（28 天/周期）；附表 3：≥30 mg/m^2 BIW（第 1 天和第 3 天）最多 8 个剂量/周期（28 天/周期）；附表 4：≥20 mg/m^2 BIW（第 1 天和第 2 天）最多 8 个剂量/周期（28 天/周期）；附表 5：≥35 mg/m^2 BIW（第 1 天和第 4 天）最多 8 剂（28 天/周期）；附表 7：≥50 mg/m^2 QW，最多 4 剂/周期（每个周期 28 天）；附表 8：≥45 mg/m^2 BIW（第 1 天和第 3 天）最多 4 个剂量/周期（21 天/周期），直至疾病进展、死亡或不可接受的毒性。
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本研究的参与者将按照各自剂量组指定的剂量水平口服 selinexor。
剂量将从每周两次 3 mg/m^2 开始，然后逐渐增加，直到确定 MTD 或 RP2D。
周期将以 4 周（对于附表 1 至 7 为 28 天）和 3 周（对于附表 8 为 21 天）间隔重复，直到疾病进展、不可接受的毒性或满足其他停药标准。
在毒性的情况下，将允许调整剂量。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生治疗突发不良事件 (TEAE) 和治疗突发严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间：从研究药物给药开始到最后一次研究治疗给药后 30 天（最长持续时间 45 个月）
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不良事件 (AE) 被定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。
TEAE 被定义为在接受研究药物后发生的不良事件。
严重不良事件 (SAE) 定义为满足上述一项或多项标准的 AE；是致命的、危及生命的、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重的残疾/无能力、先天性异常/出生缺陷或重要的医疗事件。
报告了具有 TEAE 和 TESAE 的参与者人数。
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从研究药物给药开始到最后一次研究治疗给药后 30 天（最长持续时间 45 个月）
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与治疗相关的治疗紧急不良事件的参与者人数
大体时间：从研究药物给药开始到最后一次研究治疗给药后 30 天（最长持续时间 45 个月）
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AE 被定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。
TEAE 被定义为在接受研究药物后发生的不良事件。
与治疗相关的 AE 是临床研究参与者服用医药产品时发生的任何不良医学事件；该事件与治疗或使用有因果关系。
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从研究药物给药开始到最后一次研究治疗给药后 30 天（最长持续时间 45 个月）
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根据美国国家癌症研究所通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.03 版，发生治疗中出现的不良事件 (TEAE) 大于或等于 3 级的参与者人数
大体时间：从研究药物给药开始到最后一次研究治疗给药后 30 天（最长持续时间 45 个月）
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AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
根据 NCI-CTCAE 4.03 版，1 级：无症状或轻微症状，仅临床或诊断观察，无需干预； 2 级：需要适度、最小、局部或无创干预，限制与年龄相适应的日常生活工具活动 (ADL)； 3 级：严重或具有医学意义但不会立即危及生命、需要住院或需要延长现有住院时间、致残、限制自理 ADL； 4级：危及生命的后果，需要紧急干预； 5 级：与 AE 相关的死亡。
治疗相关的 AE 是临床调查参与者管理产品或医疗器械时发生的任何不良医疗事件；该事件与治疗或使用有因果关系。
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从研究药物给药开始到最后一次研究治疗给药后 30 天（最长持续时间 45 个月）
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经历剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：仅周期 1（28 天周期）
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DLT 的评估仅在参与剂量递增阶段的参与者中进行。
DLT 被定义为以下任何一项，被认为可能与药物管理有关，发生在目标剂量的前 28 天（或附表 8 参与者的 21 天）（即，对于附表 2，这意味着在服用药物后的前 4 周） 12 mg/m2 磨合周）：由于药物相关毒性而错过 selinexor 剂量，参与者在完成第 1 周期之前由于至少可能与研究药物相关的毒性而停药。
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仅周期 1（28 天周期）
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推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：从研究药物给药开始到最后一次研究治疗给药后 30 天（最长持续时间 45 个月）
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RP2D 是最大耐受剂量 (MTD) 或更少。
MTD 被定义为低于 3 名参与者中 >1 名或 6 名参与者中≥2 名经历 DLT 的下一个较低剂量水平，前提是剂量水平低于最高（无法耐受的）测试剂量 ≤ 25% (%)。
如果预计的 MTD 比测试的最高剂量低 >25%，则以介于无法耐受剂量和下一个较低剂量之间的剂量增加一个 ≥ 3 名参与者的额外队列。
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从研究药物给药开始到最后一次研究治疗给药后 30 天（最长持续时间 45 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Selinexor 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：周期 1，第 1 天：给药前，30、60、120、240、480 分钟
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Cmax 定义为最大观察浓度，直接取自血浆浓度数据。
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周期 1，第 1 天：给药前，30、60、120、240、480 分钟
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Selinexor 血浆中最大观察浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：周期 1，第 1 天：给药前，30、60、120、240、480 分钟
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Tmax 定义为首次观察到 Cmax 的时间，直接取自血浆浓度数据。
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周期 1，第 1 天：给药前，30、60、120、240、480 分钟
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Selinexor 从给药时间到血浆时间 (AUC0-t) 的浓度时间曲线下面积
大体时间：周期 1，第 1 天：给药前，30、60、120、240、480 分钟
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AUC0-t 定义为从时间零到最后一个非零浓度的浓度-时间曲线下的面积。
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周期 1，第 1 天：给药前，30、60、120、240、480 分钟
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Selinexor 给药时间外推至无穷大 (AUC0-inf) 的浓度时间曲线下面积
大体时间：周期 1，第 1 天：给药前，30、60、120、240、480 分钟
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AUC0-inf 被定义为从时间零到无穷大（外推）的浓度-时间曲线下的面积。
它计算为 AUC0-t + Ct/kel，其中：Ct = 最后观察到的非零浓度，Kel = 消除速率常数。
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周期 1，第 1 天：给药前，30、60、120、240、480 分钟
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Selinexor 的消除半衰期 (t1/2)
大体时间：周期 1，第 1 天：给药前，30、60、120、240、480 分钟
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t1/2 定义为消除半衰期，计算为 ln(2)/kel，其中 In = 自然对数，kel = 消除速率常数。
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周期 1，第 1 天：给药前，30、60、120、240、480 分钟
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Selinexor 的表观全身清除率 (CL/F)
大体时间：周期 1，第 1 天：给药前，30、60、120、240、480 分钟
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CL/F 计算为 Dose/AUC0-inf，未针对吸收分数进行校正；报告按参与者体重（千克）归一化。
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周期 1，第 1 天：给药前，30、60、120、240、480 分钟
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Selinexor 表观分布容积 (Vd/F)
大体时间：周期 1，第 1 天：给药前，30、60、120、240、480 分钟
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Vd/F 计算为剂量/(kel * AUC0-inf)，未针对吸收分数进行校正；报告按参与者体重（千克）归一化。
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周期 1，第 1 天：给药前，30、60、120、240、480 分钟
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获得最佳总体反应 (BOR) 的参与者人数
大体时间：最长持续时间为 45 个月
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BOR 是从治疗开始到疾病进展/复发期间记录的反应。
最佳病变反应由 Recist Criteria V1（针对目标和非目标病变）和 RANO 标准（针对多形性胶质母细胞瘤）定义：完全反应 (CR) - 所有目标病变消失。
任何病理性淋巴结（目标/非目标）的短轴缩小必须小于（<）10 mm；部分反应 (PR)-目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线最长直径总和为参考；疾病稳定 (SD) - 疾病的稳定状态。
既没有足够的收缩来符合 PR 的条件，也没有足够的增加来符合 PD 的条件；进行性疾病 (PD)：以治疗开始后记录的最小直径总和为参考，测量的病灶直径总和增加至少 20%。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米，或出现一个或多个新病变。
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最长持续时间为 45 个月
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有客观反应的参与者百分比
大体时间：最长持续时间为 45 个月
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根据 RECIST v1.1（针对实体瘤）的定义，客观缓解率 (ORR) 被确定为达到 CR 或 PR 的参与者的百分比。
CR定义为所有靶病灶消失。
任何病理性淋巴结（目标/非目标）的短轴必须减少到 <10 毫米，PR 定义为目标病灶直径总和减少至少 30%。
ORR 计算为比例，并使用精确 (Clopper-Pearson) 方法包括 2 侧 95% CI。
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最长持续时间为 45 个月
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疾病稳定持续时间 (SD)
大体时间：从第一次服用研究药物到第一次记录到疾病复发或进展的证据（最长持续时间为 45 个月）
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稳定疾病的持续时间定义为从第一次给药日期到第一次记录疾病复发或进展的放射学证据的时间，如 RECIST v1.1（对于实体瘤）或 RANO 标准（对于 GBM 和 AnaA）所定义。
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从第一次服用研究药物到第一次记录到疾病复发或进展的证据（最长持续时间为 45 个月）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从开始研究药物给药到 PD 或退出研究或死亡（最长持续时间 45 个月）
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无进展生存期的计算方法是从第一次接受研究治疗的日期到第一次记录到疾病复发或进展或因任何原因死亡的证据。
将在最后一次可评估的疾病评估时检查最后一次知道还活着且没有进展证据的患者。
如果进展或死亡日期发生在超过 1 个错过的疾病评估间隔之后，则在错过评估之前的最后一次可评估疾病评估时截尾患者。
进行性疾病定义为测量病灶直径总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小直径总和作为参考。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
一个或多个新病变的出现也构成进行性疾病。
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从开始研究药物给药到 PD 或退出研究或死亡（最长持续时间 45 个月）
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总生存期（OS）
大体时间：从第一次研究药物给药到死亡日期（最长持续时间 45 个月）
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OS 是从第一次给药日期到死亡日期计算的。
在最终疗效分析的数据截止之前仍然活着的参与者，或者在研究结束之前退出的参与者，在他们最后一次知道还活着的那天被审查。
使用 Kaplan-Meier 方法计算 OS。
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从第一次研究药物给药到死亡日期（最长持续时间 45 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Michael Kauffman, MD, Ph.D、Karyopharm Therapeutics Inc
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年6月18日
初级完成 (实际的)
2016年3月15日
研究完成 (实际的)
2016年3月15日
研究注册日期
首次提交
2012年5月16日
首先提交符合 QC 标准的
2012年5月25日
首次发布 (估计)
2012年5月30日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年1月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月24日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.