Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní studie KPT-330 (Selinexor) u pacientů s pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem

24. ledna 2023 aktualizováno: Karyopharm Therapeutics Inc

Fáze I studie bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky eskalujících dávek selektivního inhibitoru nukleárního exportu/sloučeniny SINE KPT-330 u pacientů s pokročilým nebo metastatickým solidním nádorovým onemocněním

Studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti selinexoru a stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D) selinexoru pro pokročilé nebo metastatické malignity solidních nádorů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o fázi 1a a fázi 1b, otevřenou studii s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti selinexoru a stanovení RP2D u pacientů s malignitami solidních nádorů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

192

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Rigshospitalet
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Gabrail Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Fáze eskalace dávky: Pacienti s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, pro které není dostupná žádná standardní léčba. Pouze pro schéma 6: pacienti s kolorektálním karcinomem s jaterními metastázami.

    Fáze expanze dávky: Dříve léčená metastazující nebo pokročilá recidivující malignita s 1 z následujících diagnóz, která byla potvrzena histologicky nebo cytologicky:

    • Až 12 pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem s anamnézou progrese nebo recidivy po předchozím režimu fluoropyrimidinu, irinotekanu a platiny a také bevacizumabu. Navíc pacienti s nádorem divokého typu Kras musí dostat alespoň jeden blokátor EGFR.
    • Až 6 pacientek s histologickou nebo cytologickou dokumentací pokročilého karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu s anamnézou progrese nebo recidivy po alespoň jedné předchozí chemoterapii na bázi platiny a jedné taxanu

    • Až 12 pacientů s nevyléčitelným spinocelulárním karcinomem takto:

      1. Minimálně 4 skvamózní nemalobuněčný karcinom plic (Sq-NSCLC)
      2. Minimálně 4 spinocelulární karcinomy hlavy a krku (Sq-HNC)
      3. Spinocelulární karcinom děložního čípku (SqCC) Všichni pacienti se spinocelulárním karcinomem by měli mít zdokumentovanou anamnézu progrese nebo recidivy po alespoň jedné předchozí chemoterapii na bázi platiny nebo režimu obsahujícím chemoterapii/ozařování
    • Až 6 pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty (CRPC), který byl patologicky potvrzen jako adenokarcinom prostaty a s průkazem metastatického onemocnění na kostním skenu nebo jiném zobrazení. Pacient musí mít progresivní onemocnění po alespoň jedné hormonální léčbě a jedné cytotoxické terapii, např. s docetaxelem, mitoxantronem.
    • Až 12 pacientů s neresekabilním metastazujícím melanomem, jejichž onemocnění progredovalo alespoň po 1 předchozím systémovém protinádorovém režimu (chemoterapie, biologická nebo imunoterapie nebo cílená léčba). Zápis do této kohorty mohl být zastaven před dosažením 12 pacientů, jakmile byla dokončena část studie s eskalací dávky.
    • Přibližně 6 pacientů s pokročilými nebo metastazujícími solidními nádory mělo být zařazeno do Plánu 8 v počáteční dávce 35 mg/m^2 pro posouzení obecné snášenlivosti a aktivity selinexoru.
  2. Fáze eskalace dávky: Pacienti vyčerpali další konvenční terapii nebo se u nich předpokládá, že z ní nemají prospěch a při vstupu do studie mají známky progresivního onemocnění.

Fáze eskalace dávky i fáze expanze: Neexistuje žádný horní limit pro počet předchozích ošetření za předpokladu, že jsou splněna všechna kritéria pro zařazení a nejsou splněna kritéria pro vyloučení. Hormonální ablační terapie je považována za protinádorový režim. Radiace a chirurgie nejsou považovány za protirakovinné režimy.

Kritéria vyloučení:

  1. ozařování, chemoterapie nebo imunoterapie nebo jakákoli jiná protinádorová terapie ≤ 3 týdny před cyklem 1 den 1 a mitomycin C a radioimunoterapie 6 týdnů před cyklem 1 den 1;
  2. S výjimkou pacientů s GBM/AnaA ve fázi expanze jsou vyloučeni pacienti s aktivní malignitou CNS. Asymptomatické malé léze nejsou považovány za aktivní. Ošetřené léze lze považovat za neaktivní, pokud jsou stabilní po dobu alespoň 3 měsíců.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A (rakovina tlustého střeva a konečníku)
Účastníci s kolorektálním karcinomem a jaterními metastázami dostávali perorálně selinexor jako monoterapii v 8 schématech, schéma1: ≤12 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) 3krát týdně (TIW) během 1. a 3. týdne, dvakrát týdně (BIW) během týdnů 2 a 4 až 10 dávek/cyklus (28 dní/cyklus); Plán2: >12 mg/m^2 TIW během 1. a 3. týdne, BIW v týdnech 2 a 4 až do 10 dávek/cyklus (28 dní/cyklus); Schéma 3: ≥30 mg/m^2 BIW (1. a 3. den) až 8 dávek/cyklus (28 dní/cyklus); Schéma 4: ≥20 mg/m^2 BIW (1. a 2. den) až 8 dávek/cyklus (28 dní/cyklus); Schéma 5: ≥35 mg/m^2 BIW (1. a 4. den) až 8 dávek (28 dní/cyklus); Schéma 6: ≥20 mg/m^2 BIW (1. a 4. den) po 500 mg (1. týden) až 1000 mg (2. týden dále) acetaminofenu (podáváno 1 hodinu před každou dávkou selinexoru) až 8 dávek/cyklus (28 dní) /cyklus); Schéma7: ≥50 mg/m^2 jednou týdně (QW) až 4 dávky/cyklus (28 dní na cyklus); Schéma 8: ≥45 mg/m^2 BIW (1. a 3. den) až 4 dávky/cyklus (21 dní/cyklus), až do progrese onemocnění, smrti nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Selinexor
Účastníci této studie budou dostávat selinexor orálně v dávkových hladinách specifikovaných pro jejich příslušné dávkové kohorty. Dávkování začne na 3 mg/m^2 dvakrát týdně a bude se stupňovat, dokud nebude stanovena MTD nebo RP2D. Cykly se budou opakovat ve 4týdenních (28 dní pro schéma 1 až 7) a 3týdenních (21 dní pro schéma 8) intervalech, dokud nebude splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jiné kritérium pro vysazení. V případě toxicity bude povolena úprava dávky.
Ostatní jména:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Lék: Acetaminofen
Orálně 500 mg (v cyklu 1, týden 1) až 1000 mg (v cyklu 1, týden 2 a dále) acetaminofenu bude podáváno 1 hodinu před každou dávkou selinexoru až do 8 dávek na cyklus (28 dní na cyklus)
Experimentální: Rameno B (gynekologická rakovina)
Účastníci s gynekologickou rakovinou dostávali perorální selinexor jako samostatný přípravek v osmi schématech, schéma 1: ≤12 mg/m^2 TIW během 1. a 3. týdne, BIW během 2. a 4. týdne až 10 dávek/cyklus (28 dní/cyklus) ; Schéma 2: >12 mg/m^2 TIW během 1. a 3. týdne, BIW v týdnech 2 a 4 až 10 dávek/cyklus (28 dní/cyklus); Schéma 3: ≥30 mg/m^2 BIW (1. a 3. den) až 8 dávek/cyklus (28 dní/cyklus); Schéma 4: ≥20 mg/m^2 BIW (1. a 2. den) až 8 dávek/cyklus (28 dní/cyklus); Schéma 5: ≥35 mg/m^2 BIW (1. a 4. den) až 8 dávek (28 dní/cyklus); Schéma 7: ≥50 mg/m^2 QW až 4 dávky/cyklus (28 dní na cyklus); Schéma 8: ≥45 mg/m^2 BIW (1. a 3. den) až 4 dávky/cyklus (21 dní/cyklus), až do progrese onemocnění, smrti nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Selinexor
Účastníci této studie budou dostávat selinexor orálně v dávkových hladinách specifikovaných pro jejich příslušné dávkové kohorty. Dávkování začne na 3 mg/m^2 dvakrát týdně a bude se stupňovat, dokud nebude stanovena MTD nebo RP2D. Cykly se budou opakovat ve 4týdenních (28 dní pro schéma 1 až 7) a 3týdenních (21 dní pro schéma 8) intervalech, dokud nebude splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jiné kritérium pro vysazení. V případě toxicity bude povolena úprava dávky.
Ostatní jména:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Experimentální: Rameno C (rakovina dlaždicových buněk)
Účastníci s rakovinou dlaždicových buněk dostávali perorálně selinexor jako samostatný přípravek v osmi schématech, schéma 1: ≤12 mg/m^2 TIW během 1. a 3. týdne, BIW během 2. a 4. týdne až 10 dávek/cyklus (28 dní/cyklus ); Schéma 2: >12 mg/m^2 TIW během 1. a 3. týdne, BIW v týdnech 2 a 4 až 10 dávek/cyklus (28 dní/cyklus); Schéma 3: ≥30 mg/m^2 BIW (1. a 3. den) až 8 dávek/cyklus (28 dní/cyklus); Schéma 4: ≥20 mg/m^2 BIW (1. a 2. den) až 8 dávek/cyklus (28 dní/cyklus); Schéma 5: ≥35 mg/m^2 BIW (1. a 4. den) až 8 dávek (28 dní/cyklus); Schéma 7: ≥50 mg/m^2 QW až 4 dávky/cyklus (28 dní na cyklus); Schéma 8: ≥45 mg/m^2 BIW (1. a 3. den) až 4 dávky/cyklus (21 dní/cyklus), až do progrese onemocnění, smrti nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Selinexor
Účastníci této studie budou dostávat selinexor orálně v dávkových hladinách specifikovaných pro jejich příslušné dávkové kohorty. Dávkování začne na 3 mg/m^2 dvakrát týdně a bude se stupňovat, dokud nebude stanovena MTD nebo RP2D. Cykly se budou opakovat ve 4týdenních (28 dní pro schéma 1 až 7) a 3týdenních (21 dní pro schéma 8) intervalech, dokud nebude splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jiné kritérium pro vysazení. V případě toxicity bude povolena úprava dávky.
Ostatní jména:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Experimentální: Rameno D (karcinom prostaty rezistentní ke kastraci)
Účastníci s kastračně rezistentním karcinomem prostaty (CRPC) dostávali perorálně selinexor jako samostatný přípravek v osmi schématech, schéma 1: ≤12 mg/m^2 TIW během 1. a 3. týdne, BIW během 2. a 4. týdne až 10 dávek/cyklus (28 dní/cyklus); Schéma 2: >12 mg/m^2 TIW během 1. a 3. týdne, BIW v týdnech 2 a 4 až 10 dávek/cyklus (28 dní/cyklus); Schéma 3: ≥30 mg/m^2 BIW (1. a 3. den) až 8 dávek/cyklus (28 dní/cyklus); Schéma 4: ≥20 mg/m^2 BIW (1. a 2. den) až 8 dávek/cyklus (28 dní/cyklus); Schéma 5: ≥35 mg/m^2 BIW (1. a 4. den) až 8 dávek (28 dní/cyklus); Schéma 7: ≥50 mg/m^2 QW až 4 dávky/cyklus (28 dní na cyklus); Schéma 8: ≥45 mg/m^2 BIW (1. a 3. den) až 4 dávky/cyklus (21 dní/cyklus), až do progrese onemocnění, smrti nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Selinexor
Účastníci této studie budou dostávat selinexor orálně v dávkových hladinách specifikovaných pro jejich příslušné dávkové kohorty. Dávkování začne na 3 mg/m^2 dvakrát týdně a bude se stupňovat, dokud nebude stanovena MTD nebo RP2D. Cykly se budou opakovat ve 4týdenních (28 dní pro schéma 1 až 7) a 3týdenních (21 dní pro schéma 8) intervalech, dokud nebude splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jiné kritérium pro vysazení. V případě toxicity bude povolena úprava dávky.
Ostatní jména:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Experimentální: Rameno E (multiformní glioblastom)
Účastníci s multiformním glioblastomem (GBM) dostávali perorálně selinexor jako samostatný přípravek v osmi schématech, schéma 1: ≤12 mg/m^2 TIW během 1. a 3. týdne, BIW během 2. a 4. týdne až 10 dávek/cyklus (28 dní /cyklus); Schéma 2: >12 mg/m^2 TIW během 1. a 3. týdne, BIW v týdnech 2 a 4 až 10 dávek/cyklus (28 dní/cyklus); Schéma 3: ≥30 mg/m^2 BIW (1. a 3. den) až 8 dávek/cyklus (28 dní/cyklus); Schéma 4: ≥20 mg/m^2 BIW (1. a 2. den) až 8 dávek/cyklus (28 dní/cyklus); Schéma 5: ≥35 mg/m^2 BIW (1. a 4. den) až 8 dávek (28 dní/cyklus); Schéma 7: ≥50 mg/m^2 QW až 4 dávky/cyklus (28 dní na cyklus); Schéma 8: ≥45 mg/m^2 BIW (1. a 3. den) až 4 dávky/cyklus (21 dní/cyklus), až do progrese onemocnění, smrti nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Selinexor
Účastníci této studie budou dostávat selinexor orálně v dávkových hladinách specifikovaných pro jejich příslušné dávkové kohorty. Dávkování začne na 3 mg/m^2 dvakrát týdně a bude se stupňovat, dokud nebude stanovena MTD nebo RP2D. Cykly se budou opakovat ve 4týdenních (28 dní pro schéma 1 až 7) a 3týdenních (21 dní pro schéma 8) intervalech, dokud nebude splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jiné kritérium pro vysazení. V případě toxicity bude povolena úprava dávky.
Ostatní jména:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Experimentální: Rameno F (melanom)
Účastníci s melanomem dostávali perorálně selinexor jako samostatnou látku v osmi schématech, schéma 1: ≤12 mg/m^2 TIW během 1. a 3. týdne, BIW během 2. a 4. týdne až do 10 dávek/cyklus (28 dní/cyklus); Schéma 2: >12 mg/m^2 TIW během 1. a 3. týdne, BIW v týdnech 2 a 4 až 10 dávek/cyklus (28 dní/cyklus); Schéma 3: ≥30 mg/m^2 BIW (1. a 3. den) až 8 dávek/cyklus (28 dní/cyklus); Schéma 4: ≥20 mg/m^2 BIW (1. a 2. den) až 8 dávek/cyklus (28 dní/cyklus); Schéma 5: ≥35 mg/m^2 BIW (1. a 4. den) až 8 dávek (28 dní/cyklus); Schéma 7: ≥50 mg/m^2 QW až 4 dávky/cyklus (28 dní na cyklus); Schéma 8: ≥45 mg/m^2 BIW (1. a 3. den) až 4 dávky/cyklus (21 dní/cyklus), až do progrese onemocnění, smrti nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Selinexor
Účastníci této studie budou dostávat selinexor orálně v dávkových hladinách specifikovaných pro jejich příslušné dávkové kohorty. Dávkování začne na 3 mg/m^2 dvakrát týdně a bude se stupňovat, dokud nebude stanovena MTD nebo RP2D. Cykly se budou opakovat ve 4týdenních (28 dní pro schéma 1 až 7) a 3týdenních (21 dní pro schéma 8) intervalech, dokud nebude splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jiné kritérium pro vysazení. V případě toxicity bude povolena úprava dávky.
Ostatní jména:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Experimentální: Arm G (jiné solidní nádory)
Účastníci s jinými solidními nádory dostávali perorálně selinexor jako samostatné činidlo v osmi schématech, schéma 1: ≤12 mg/m^2 TIW během 1. a 3. týdne, BIW během 2. a 4. týdne až 10 dávek/cyklus (28 dní/cyklus ); Schéma 2: >12 mg/m^2 TIW během 1. a 3. týdne, BIW v týdnech 2 a 4 až do 10 dávek/cyklus (28 dní/cyklus); Schéma 3: ≥30 mg/m^2 BIW (1. a 3. den) až 8 dávek/cyklus (28 dní/cyklus); Schéma 4: ≥20 mg/m^2 BIW (1. a 2. den) až 8 dávek/cyklus (28 dní/cyklus); Schéma 5: ≥35 mg/m^2 BIW (1. a 4. den) až 8 dávek (28 dní/cyklus); Schéma 7: ≥50 mg/m^2 QW až 4 dávky/cyklus (28 dní na cyklus); Schéma 8: ≥45 mg/m^2 BIW (1. a 3. den) až 4 dávky/cyklus (21 dní/cyklus), až do progrese onemocnění, smrti nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Selinexor
Účastníci této studie budou dostávat selinexor orálně v dávkových hladinách specifikovaných pro jejich příslušné dávkové kohorty. Dávkování začne na 3 mg/m^2 dvakrát týdně a bude se stupňovat, dokud nebude stanovena MTD nebo RP2D. Cykly se budou opakovat ve 4týdenních (28 dní pro schéma 1 až 7) a 3týdenních (21 dní pro schéma 8) intervalech, dokud nebude splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jiné kritérium pro vysazení. V případě toxicity bude povolena úprava dávky.
Ostatní jména:
  • KPT-330
  • XPOVIO

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TESAE)
Časové okno: Od začátku podávání studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální doba trvání 45 měsíců)
An Adverse Event (AE) was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a drug; it does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. TEAE was defined as an adverse event with an onset that occurs after receiving study drug. A serious adverse event (SAE) was defined as an AE that meets one or more of the mentioned criteria; is fatal, life threatening, required in-patient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, congenital anomaly/birth defect, or important medical events. Number of participants with TEAEs and TESAEs were reported.
Od začátku podávání studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální doba trvání 45 měsíců)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Od začátku podávání studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální doba trvání 45 měsíců)
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického výzkumu, kterému bylo podáno léčivo; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. TEAE byla definována jako nežádoucí příhoda s nástupem, ke kterému dochází po podání studovaného léku. AE související s léčbou byla jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podáván léčivý přípravek; událost měla příčinnou souvislost s léčbou nebo použitím.
Od začátku podávání studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální doba trvání 45 měsíců)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) vyššími než nebo rovnými 3. stupni, na základě společných terminologických kritérií National Cancer Institute (NCI-CTCAE), verze 4.03
Časové okno: Od začátku podávání studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální doba trvání 45 měsíců)
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. Podle NCI-CTCAE verze 4.03, stupeň 1: asymptomatické nebo mírné příznaky, pouze klinická nebo diagnostická pozorování, intervence není indikována; Stupeň 2: indikovaná mírná, minimální, lokální nebo neinvazivní intervence omezující věkově přiměřené instrumentální aktivity denního života (ADL); Stupeň 3: závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující, indikovaná hospitalizace nebo prodloužení stávající hospitalizace, invalidizující, omezující sebepéče ADL; Stupeň 4: život ohrožující následek, indikována naléhavá intervence; Stupeň 5: úmrtí související s AE. AE související s léčbou byla jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán produkt nebo zdravotnický prostředek; událost měla příčinnou souvislost s léčbou nebo použitím.
Od začátku podávání studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální doba trvání 45 měsíců)
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Pouze cyklus 1 (28denní cyklus)
Hodnocení DLT bylo provedeno pouze u účastníků, kteří se účastnili fáze eskalace dávky. DLT byla definována jako kterýkoli z následujících, považovaných za možný související s podáváním drogy, vyskytující se v prvních 28 dnech (nebo 21 dnech pro účastníky v Plánu 8) při cílové dávce (tj. pro Plán 2 to znamenalo první 4 týdny po zaváděcí týden 12 mg/m2): Vynechané dávky selinexoru kvůli toxicitě související s lékem, přerušení účasti účastníka kvůli toxicitě, která alespoň možná souvisela se studovaným lékem před dokončením 1. cyklu.
Pouze cyklus 1 (28denní cyklus)
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Od začátku podávání studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální doba trvání 45 měsíců)
RP2D byla maximální tolerovaná dávka (MTD) nebo nižší. MTD byla definována jako další nižší úroveň dávky pod úrovní, ve které >1 ze 3 účastníků nebo ≥2 ze 6 účastníků zažil DLT, za předpokladu, že úroveň dávky byla o ≤25 procent (%) nižší než nejvyšší (netolerovatelná) testovaná dávka. Pokud byla projektovaná MTD > 25 % nižší než nejvyšší testovaná dávka, pak byla přidána další kohorta ≥ 3 účastníků v dávce, která byla uprostřed mezi netolerovatelnou dávkou a další nižší dávkou.
Od začátku podávání studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální doba trvání 45 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of Selinexor
Časové okno: Cyklus 1, Den 1: Před dávkou, 30, 60, 120, 240, 480 minut
Cmax byla definována jako maximální pozorovaná koncentrace, vzata přímo z údajů o plazmatické koncentraci.
Cyklus 1, Den 1: Před dávkou, 30, 60, 120, 240, 480 minut
Doba maximální pozorované koncentrace selinexoru v plazmě (Tmax).
Časové okno: Cyklus 1, Den 1: Před dávkou, 30, 60, 120, 240, 480 minut
Tmax byl definován jako čas prvního pozorování Cmax, vzat přímo z údajů o koncentraci v plazmě.
Cyklus 1, Den 1: Před dávkou, 30, 60, 120, 240, 480 minut
Oblast pod časovou křivkou koncentrace od doby dávkování do doby v plazmě (AUC0-t) Selinexoru
Časové okno: Cyklus 1, Den 1: Před dávkou, 30, 60, 120, 240, 480 minut
AUC0-t byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do poslední nenulové koncentrace.
Cyklus 1, Den 1: Před dávkou, 30, 60, 120, 240, 480 minut
Plocha pod časovou křivkou koncentrace od doby dávkování extrapolovaná do nekonečna (AUC0-inf) Selinexoru
Časové okno: Cyklus 1, Den 1: Před dávkou, 30, 60, 120, 240, 480 minut
AUC0-inf byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna (extrapolováno). Byla vypočtena jako AUC0-t + Ct/kel, kde: Ct = poslední pozorovaná nenulová koncentrace a Kel = konstanta rychlosti eliminace.
Cyklus 1, Den 1: Před dávkou, 30, 60, 120, 240, 480 minut
Eliminační poločas (t1/2) Selinexoru
Časové okno: Cyklus 1, Den 1: Před dávkou, 30, 60, 120, 240, 480 minut
t1/2 byl definován jako poločas eliminace, byl vypočten jako ln(2)/kel, kde In = přirozený logaritmus a kel = konstanta rychlosti eliminace.
Cyklus 1, Den 1: Před dávkou, 30, 60, 120, 240, 480 minut
Zjevná celková tělesná clearance (CL/F) Selinexoru
Časové okno: Cyklus 1, Den 1: Před dávkou, 30, 60, 120, 240, 480 minut
CL/F byla vypočtena jako dávka/AUCO-inf, nekorigovaná na absorbovanou frakci; hlášeny normalizované podle tělesné hmotnosti účastníka (kilogram).
Cyklus 1, Den 1: Před dávkou, 30, 60, 120, 240, 480 minut
Zdánlivý objem distribuce selinexoru (Vd/F)
Časové okno: Cyklus 1, Den 1: Před dávkou, 30, 60, 120, 240, 480 minut
Vd/F byla vypočtena jako dávka/(kel* AUC0-inf), nekorigovaná na absorbovanou frakci; hlášeny normalizované podle tělesné hmotnosti účastníka (kilogram).
Cyklus 1, Den 1: Před dávkou, 30, 60, 120, 240, 480 minut
Počet účastníků s nejlepší celkovou odezvou (BOR)
Časové okno: Do maximální doby trvání 45 měsíců
BOR je odezva zaznamenávaná od začátku léčby do progrese/recidivy onemocnění. Nejlepší odpověď lézí byla definována kritérii Recist V1 (pro cílové a necílové léze) a kritérii RANO (pro multiformní glioblastom): kompletní odpověď (CR) – vymizení všech cílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (cílové/necílové) musí mít zmenšení krátké osy na méně než (<) 10 mm; částečná odezva (PR) - alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet nejdelšího průměru; stabilní onemocnění (SD) – ustálený stav onemocnění. Ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD; progresivní onemocnění (PD): alespoň 20% zvýšení součtu průměrů měřených lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet průměrů zaznamenaných od začátku léčby. Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet také vykazovat absolutní nárůst alespoň o 5 mm nebo výskyt jedné nebo více nových lézí.
Do maximální doby trvání 45 měsíců
Procento účastníků s objektivní odpovědí
Časové okno: Do maximální doby trvání 45 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR) byla stanovena jako procento účastníků, kteří měli CR nebo PR, jak je definováno v RECIST v1.1 (pro solidní nádory). CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (cílové/necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm a PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí. ORR byla vypočtena jako podíl a zahrnovala 2stranný 95% CI pomocí přesné (Clopper-Pearsonovy) metody.
Do maximální doby trvání 45 měsíců
Doba trvání stabilního onemocnění (SD)
Časové okno: Od první dávky podání studovaného léku po první zdokumentovaný důkaz recidivy nebo progrese onemocnění (maximální doba trvání 45 měsíců)
Trvání stabilního onemocnění bylo definováno jako doba od data první dávky do prvního zdokumentovaného radiologického důkazu recidivy nebo progrese onemocnění, jak je definováno RECIST v1.1 (pro solidní nádory) nebo kritérii RANO (pro GBM a AnaA).
Od první dávky podání studovaného léku po první zdokumentovaný důkaz recidivy nebo progrese onemocnění (maximální doba trvání 45 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od začátku podávání studovaného léku až do PD nebo ukončení studie nebo úmrtí (maximální délka 45 měsíců)
Přežití bez progrese bylo počítáno od data první dávky studijní léčby do prvního zdokumentovaného důkazu recidivy onemocnění nebo progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, o kterých je naposledy známo, že jsou naživu a bez známek progrese, budou cenzurováni v době posledního hodnotitelného hodnocení onemocnění. Pokud datum progrese nebo úmrtí nastalo po více než 1 intervalu zmeškaného hodnocení onemocnění, pacienti jsou cenzurováni v době posledního hodnotitelného hodnocení onemocnění před zmeškaným hodnocením. Progresivní onemocnění bylo definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů měřených lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet průměrů zaznamenaný od začátku léčby. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Objevení se jedné nebo více nových lézí také představovalo progresivní onemocnění.
Od začátku podávání studovaného léku až do PD nebo ukončení studie nebo úmrtí (maximální délka 45 měsíců)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od podání první dávky studovaného léku do data úmrtí (maximální doba trvání 45 měsíců)
OS was calculated from the date of first dose to date of death. Participants who were still alive prior to the data cutoff for final efficacy analysis, or who dropout prior to study end, were censored at the day they were last known to be alive. The OS was calculated using the Kaplan-Meier method.
Od podání první dávky studovaného léku do data úmrtí (maximální doba trvání 45 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Karyopharm Therapeutics Inc

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Michael Kauffman, MD, Ph.D, Karyopharm Therapeutics Inc

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. června 2012

Primární dokončení (Aktuální)

15. března 2016

Dokončení studie (Aktuální)

15. března 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. května 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. května 2012

První zveřejněno (Odhad)

30. května 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

26. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KCP-330-002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pevný nádor

Klinické studie na Selinexor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritius

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit