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固形腫瘍患者におけるOMP-54F28の用量漸増研究

2020年8月10日更新者：OncoMed Pharmaceuticals, Inc.

固形腫瘍患者におけるOMP-54F28の第1相用量漸増研究

これは、標準的な治癒療法が残っていない固形腫瘍を有する被験者を対象とした、OMP-54F28 の非盲検第 1 相用量漸増研究です。被験者は、安全性、免疫原性、薬物動態、バイオマーカー、有効性について評価されます。正式な中間分析は行われません。

登録前に、被験者は研究の適格性を決定するためにスクリーニングを受けます。登録後、被験者は疾患が進行するまでOMP-54F28の投与を受けます。 OMP-54F28の中止後、0日目から30日目まで、すべての被験者にビタミンD3を毎日、炭酸カルシウムを1日2回投与する。

最大耐量（MTD）を決定するために用量漸増が行われます。対象には、0.5、1、2.5、5、および10 mg/kgが3週間に1回IV投与されます。用量コホート内では用量の増加または減量は許可されません。中間用量（すなわち、上記に列挙した用量レベルの間の用量）も、研究者および研究スポンサーとの合意に基づいて試験することができる。さらに、OMP-54F28の代替投与スケジュールコホート（例、 4週間ごとまたは6週間ごとの投与）は、研究者および研究スポンサーとの合意に基づいて研究できます。新しいデータが 3 週間に 1 回の投与で忍容性の懸念が生じることを示唆している場合、これらのより頻度の少ない代替投与スケジュールを評価することもできます。コホートに登録された最初の 2 人の被験者は同日には治療されません。用量は、一日中いつでも投与することができる。用量制限毒性（DLT）が観察されない場合、3人の被験者が各用量レベルで治療される。 3 人の被験者のうち 1 人が DLT を経験した場合、その用量レベルは 6 人の被験者に拡大されます。２人以上の被験者がＤＬＴを経験した場合、６人の被験者がすでにその用量レベルで治療されていない限り、さらなる被験者はそのレベルで投与されず、追加の被験者３人が前の用量コホートに追加される。被験者は0日目から28日目までDLTについて評価されます。新規登録対象の用量漸増は、必要に応じて、コホート内のすべての対象が 28 日目の DLT 評価を完了した後に行われます。スクリーニングによる空腹時β-CTXの2倍を超える増加、または骨塩密度（BMD）の3％を超える低下、または大腿骨全体またはL1～L4のTスコアが-2.5未満に低下した対象ゾレドロン酸のDEXAスキャン測定を開始します。 56日目の時点で疾患が安定しているか、または反応が見られる被験者は、疾患が進行するまでOMP-54F28の投与を継続することが許可されます。追加の6人の被験者は、6人の被験者のうち2人未満がグレード3（24時間以内に回復するグレード3の注入反応は含まない）またはグレード4の有害事象（DLT）を経験する最高用量レベルでの拡大コホートに登録される。）。拡大コホートに含めるために特に興味深い腫瘍には、肉腫、基底細胞癌、卵巣癌、デスモイド腫瘍および前立腺癌が含まれる。これらの悪性腫瘍におけるWnt経路の重要性が知られている。

調査の概要

状態

完了

条件

固形腫瘍

介入・治療

生物学的：OMP-54F28

研究の種類

介入

入学 (実際)

段階

フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

アメリカ
- Arizona
  - Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
    - Pinnacle Oncology Hematology,
- Colorado
  - Aurora、Colorado、アメリカ、80045
    - University Of Colorado Hospital
- Michigan
  - Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
    - University of Michigan Health System

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～90年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

研究の資格を得るためには、被験者は以下の基準をすべて満たす必要があります。

被験者は転移性または切除不能な悪性腫瘍が組織学的に確認されており、悪性腫瘍に対する標準治療を受けていなければなりません。さらに、被験者は一辺が少なくとも 1 cm であり、CT または MRI で X 線撮影で明らかな腫瘍を有していなければなりません。
被験者は、登録の少なくとも4週間前、最後のレジメンにBCNUまたはマイトマイシンCが含まれていた場合は6週間前に、最後の化学療法、生物学的療法、または治験療法を受けていなければなりません。
年齢 > 18 歳
ECOG パフォーマンスステータス <2 (付録 B を参照)
推定余命は3か月以上
被験者は、以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。
絶対好中球数 >1000/μL ヘモグロビン >9.0 g/dL 血小板 >100,000/μL 総ビリルビン <1.5 X 施設内正常値 (ULN) の上限 AST (SGOT) および ALT (SGPT) <3 X 施設内 ULN (肝疾患患者の場合)転移 <5 X 施設内 ULN) PT および PTT が 1.5 X 施設内 ULN 以内クレアチニン <1.5 X 施設内 ULN またはクレアチニンクリアランス >60 mL/min/1.73 平方メートル
妊娠の可能性のある女性は、過去に子宮摘出術を受けているか、血清妊娠検査が陰性であり、治験参加前に適切な避妊を行っていなければならず、また治験参加から治験薬の中止後少なくとも6ヶ月まで適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。男性はまた、治験参加前および治験参加後から治験薬中止後少なくとも6ヶ月間、適切な避妊法（避妊手段、禁欲）を行うことに同意しなければならない。この研究に参加している女性、または研究に参加している男性の女性パートナーが、この研究の参加中または研究中止後 6 か月以内に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに研究者に通知する必要があります。
書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲があること

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究に参加する資格がありません。

他の治験薬の投与を受けている被験者
脳転移のある被験者（脳転移を除外するために、被験者は登録前28日以内に頭部のCTスキャンまたはMRIを受けなければなりません）、制御不能な発作障害、または活動性の神経疾患
ヒト化抗体またはヒトモノクローナル抗体療法またはFc融合タンパク質に起因すると考えられる重大なアレルギー反応の病歴
進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、重篤な併発疾患
妊婦または授乳中の女性
HIV、B型肝炎、またはC型肝炎に感染していることがわかっている被験者
既知の出血性疾患または凝固障害
DVT/PE予防のために低分子量ヘパリンを投与されている被験者を除く、ヘパリン、ワルファリン、または他の同様の抗凝固剤を受けている被験者。注: 対象者は低用量アスピリンおよび/または非ステロイド性抗炎症薬を投与されている可能性があります。
ニューヨーク心臓協会分類 III または IV (付録 D を参照)
炎症性腸疾患を含むがこれに限定されない、既知の臨床的に重大な胃腸疾患を患っている対象。
スクリーニングDEXA骨密度スキャンで骨減少症または骨粗鬆症を患っている被験者。
骨転移のある被験者:
1. 病的骨折の既往歴がある、
2. 整形外科的介入が必要な溶解性病変がある、または
3. 施設のガイドラインに従ってビスホスホネートゾレドロン酸またはデノスマブを受けていない骨転移のある他のすべての被験者は適格です。
チアゾリジンジオン PPAR ガンマ阻害剤を投与されている被験者。つまり Actos® (ピオグリタゾン)、Avandia® (ロシグリタゾン)、および Rezulin® (トログリタゾン)。
-過去8週間以内に経口プレドニゾン5 mgと同等以上の用量でグルココルチコイドを4週間以上経口または静脈内投与された対象。
空腹時β-CTXが1000 pg/mLを超える被験者。
副甲状腺機能亢進症、パジェット病、骨軟化症などの代謝性骨疾患のある被験者。
-スクリーニング外側腰仙椎フィルム上で機能不全骨折または形態計測的（無症候性）椎骨骨折の病歴がある、または新たに診断された対象。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

主な目的：処理
割り当て：なし
介入モデル：単一グループの割り当て
マスキング：なし（オープンラベル）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	時間枠
• 過去に治療を受けた固形腫瘍を有する被験者におけるOMP-54F28の安全性を判断するため時間枠：被験者は、0日目から28日目まで用量制限毒性について評価されます。有害事象は最後の投与後 30 日間報告されます。	被験者は、0日目から28日目まで用量制限毒性について評価されます。有害事象は最後の投与後 30 日間報告されます。

二次結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
以前に治療を受けた固形腫瘍を有する被験者におけるOMP-54F28の薬物動態を決定するため時間枠：ベースライン、注入終了、注入後 0.5、1、3、6、24、および 72 時間 (1 回目の注入) 0.5、1、3、6、24、72、および 168 時間 (3 回目の注入)、2 回目の注入前/終了点滴、7、14、28、35日目。終了後：最初の4週間は毎週、その後8週目と12週目	評価される薬物動態 (PK) パラメーターは、治験薬の半減期 (t1/2)、分布容積 (Vd)、およびクリアランス (CL) です。	ベースライン、注入終了、注入後 0.5、1、3、6、24、および 72 時間 (1 回目の注入) 0.5、1、3、6、24、72、および 168 時間 (3 回目の注入)、2 回目の注入前/終了点滴、7、14、28、35日目。終了後：最初の4週間は毎週、その後8週目と12週目
以前に治療を受けた固形腫瘍を有する被験者におけるOMP-54F28の免疫原性を判定するため時間枠：被験者はスクリーニング中、治験薬投与中は4週間ごと、治療終了時に評価され、その後最初の4週間は毎週、その後治験薬中止後8週目と12週目に評価されます。		被験者はスクリーニング中、治験薬投与中は4週間ごと、治療終了時に評価され、その後最初の4週間は毎週、その後治験薬中止後8週目と12週目に評価されます。
以前に治療を受けた固形腫瘍を有する被験者におけるOMP-54F28の予備的な有効性を評価するため時間枠：病気が進行するまで 56 日ごと	患者における反応結果は今後決定されます。	病気が進行するまで 56 日ごと

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

OncoMed Pharmaceuticals, Inc.

協力者

Bayer

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年6月1日

一次修了 (実際)

2016年8月1日

研究の完了 (実際)

2017年6月1日

試験登録日

最初に提出

2012年5月29日

QC基準を満たした最初の提出物