Eine Dosiseskalationsstudie von OMP-54F28 bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Studie zugelassen zu werden:

1. Die Probanden müssen eine histologisch bestätigte Malignität haben, die metastasiert oder nicht resezierbar ist, und sie müssen die Standardtherapien für ihre Malignität erhalten haben. Darüber hinaus müssen die Probanden einen Tumor haben, der in einer Dimension mindestens 1 cm groß ist und im CT oder MRT radiologisch sichtbar ist.
2. Die Probanden müssen ihre letzte Chemotherapie, biologische Therapie oder Prüftherapie mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung erhalten haben, 6 Wochen, wenn die letzte Therapie BCNU oder Mitomycin C umfasste.
3. Alter >18 Jahre
4. ECOG-Leistungsstatus <2 (siehe ANHANG B)
5. Geschätzte Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten

6. Die Probanden müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

   Absolute Neutrophilenzahl >1000/µl Hämoglobin >9,0 g/dl Blutplättchen >100.000/µl Gesamtbilirubin <1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) AST (SGOT) und ALT (SGPT) <3 x institutionelle ULN (für Patienten mit Leberfunktionsstörungen). Metastasen <5 x institutionelle ULN) PT und PTT innerhalb von 1,5 x institutioneller ULN Kreatinin <1,5 x institutionelle ULN ODER Kreatinin-Clearance >60 ml/min/1,73 m2

7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich zuvor einer Hysterektomie unterzogen haben oder einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und vor Studienbeginn eine angemessene Verhütungsmethode anwenden und müssen zustimmen, vom Studieneintritt an bis mindestens 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Männer müssen außerdem vor Studienbeginn und ab Studienbeginn bis mindestens 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments einer angemessenen Empfängnisverhütung (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) zustimmen. Sollte eine an der Studie teilnehmende Frau oder eine Partnerin eines an der Studie teilnehmenden Mannes während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 6 Monaten nach Abbruch der Studie schwanger werden oder den Verdacht haben, schwanger zu sein, sollte sie den Prüfarzt unverzüglich informieren.
8. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

1. Probanden, die andere Untersuchungsagenten erhalten
2. Probanden mit Hirnmetastasen (bei Probanden muss innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung ein CT- oder MRT-Scan des Kopfes durchgeführt werden, um Hirnmetastasen auszuschließen), unkontrolliertem Anfallsleiden oder aktiver neurologischer Erkrankung
3. Vorgeschichte einer signifikanten allergischen Reaktion, die auf eine Therapie mit humanisierten oder humanen monoklonalen Antikörpern oder Fc-Fusionsprotein zurückzuführen ist
4. Signifikante interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
5. Schwangere oder stillende Frauen
6. Personen mit bekannter HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
7. Bekannte Blutungsstörung oder Koagulopathie
8. Personen, die Heparin, Warfarin oder andere ähnliche Antikoagulanzien erhalten, mit Ausnahme von Personen, die Heparin mit niedrigem Molekulargewicht zur TVT/PE-Prophylaxe erhalten. Hinweis: Die Probanden erhalten möglicherweise niedrig dosiertes Aspirin und/oder nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel.
9. Klassifikation III oder IV der New York Heart Association (siehe ANHANG D)
10. Personen mit bekannter klinisch bedeutsamer Magen-Darm-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen.
11. Personen mit Osteopenie oder Osteoporose bei ihrem Screening-DEXA-Knochendichtescan.

12. Personen mit Knochenmetastasen, die:

    1. eine Vorgeschichte einer pathologischen Fraktur haben,
    2. eine lytische Läsion haben, die einen orthopädischen Eingriff erfordert, oder
    3. Sie erhalten kein Bisphosphonat, Zoledronsäure oder Denosumab gemäß den institutionellen Richtlinien. Alle anderen Probanden mit Knochenmetastasen sind teilnahmeberechtigt.
13. Probanden, die einen Thiazolidindion-PPAR-Gamma-Inhibitor erhalten; d.h. Actos® (Pioglitazon), Avandia® (Rosiglitazon) und Rezulin® (Troglitazon).
14. Probanden, die innerhalb der letzten 8 Wochen mindestens 4 Wochen lang ein orales oder intravenöses Glukokortikoid in einer Dosis erhalten haben, die mindestens 5 mg oralem Prednison entspricht.
15. Probanden mit einem Nüchtern-β-CTX von >1000 pg/ml.
16. Personen mit metabolischer Knochenerkrankung wie Hyperparathyreoidismus, Morbus Paget oder Osteomalazie.
17. Personen mit einer Vorgeschichte oder einer neu diagnostizierten Insuffizienzfraktur oder morphometrischen (asymptomatischen) Wirbelfraktur auf dem Screening-Film der lateralen lumbosakralen Wirbelsäule.