Um estudo de escalonamento de dose de OMP-54F28 em indivíduos com tumores sólidos

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para o estudo:

1. Os indivíduos devem ter uma malignidade confirmada histologicamente que seja metastática ou irressecável e devem ter recebido as terapias padrão para sua malignidade. Além disso, os indivíduos devem ter um tumor com pelo menos 1 cm em uma única dimensão e que seja aparente radiograficamente na TC ou RM.
2. Os indivíduos devem ter recebido sua última quimioterapia, terapia biológica ou experimental pelo menos 4 semanas antes da inscrição, 6 semanas se o último regime incluiu BCNU ou mitomicina C.
3. Idade >18 anos
4. Status de desempenho ECOG <2 (consulte o APÊNDICE B)
5. Expectativa de vida estimada de mais de 3 meses

6. Os indivíduos devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   Contagem absoluta de neutrófilos >1000/µL Hemoglobina >9,0 g/dL Plaquetas >100.000/µL Bilirrubina total <1,5 X limite superior institucional do normal (LSN) AST (SGOT) e ALT (SGPT) <3 X LSN institucional (para indivíduos com doença hepática metástases <5 X LSN institucional) PT e PTT dentro de 1,5 X LSN institucional Creatinina <1,5 X LSN institucional OU depuração de creatinina >60 mL/min/1,73 m2

7. As mulheres com potencial para engravidar devem ter feito uma histerectomia anterior ou ter um teste de gravidez sérico negativo e estar usando contracepção adequada antes da entrada no estudo e devem concordar em usar contracepção adequada desde a entrada no estudo até pelo menos 6 meses após a descontinuação do medicamento do estudo. Os homens também devem concordar em usar contracepção adequada (método de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e desde a entrada no estudo até pelo menos 6 meses após a descontinuação do medicamento do estudo. Caso uma mulher inscrita no estudo ou a parceira de um homem inscrito no estudo engravide ou suspeite que esteja grávida durante a participação neste estudo ou dentro de 6 meses após a descontinuação do estudo, ela deve informar o Investigador imediatamente.
8. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não serão elegíveis para participação no estudo:

1. Indivíduos recebendo quaisquer outros agentes de investigação
2. Indivíduos com metástases cerebrais (indivíduos devem ter uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética da cabeça dentro de 28 dias antes da inscrição para descartar metástases cerebrais), distúrbio convulsivo não controlado ou doença neurológica ativa
3. História de uma reação alérgica significativa atribuída à terapia de anticorpo monoclonal humanizado ou humano ou proteína de fusão Fc
4. Doença intercorrente significativa, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
5. Mulheres grávidas ou lactantes
6. Indivíduos com infecção conhecida por HIV, Hepatite B ou Hepatite C
7. Distúrbio hemorrágico conhecido ou coagulopatia
8. Indivíduos recebendo heparina, varfarina ou outros anticoagulantes semelhantes, exceto indivíduos em heparina de baixo peso molecular para profilaxia de TVP/EP. Nota: Os indivíduos podem estar recebendo aspirina em baixa dose e/ou agentes anti-inflamatórios não esteróides.
9. Classificação III ou IV da New York Heart Association (consulte o APÊNDICE D)
10. Indivíduos com doença gastrointestinal clinicamente significativa conhecida, incluindo, entre outros, doença inflamatória intestinal.
11. Indivíduos com osteopenia ou osteoporose em sua varredura de densidade óssea DEXA de triagem.

12. Indivíduos com metástases ósseas que:

    1. tem uma história prévia de uma fratura patológica,
    2. tem uma lesão lítica que requer uma intervenção ortopédica ou
    3. não estão recebendo bisfosfonato de ácido zoledrônico ou denosumabe de acordo com as diretrizes institucionais. Todos os outros indivíduos com metástases ósseas são elegíveis.
13. Indivíduos recebendo um inibidor gama PPAR tiazolidinediona; ou seja Actos® (pioglitazona), Avandia® (rosiglitazona) e Rezulin® (troglitazona).
14. Indivíduos que receberam ≥4 semanas de glicocorticóide oral ou intravenoso em uma dose equivalente ou superior a 5 mg de prednisona oral nas últimas 8 semanas.
15. Indivíduos com β-CTX em jejum de >1000 pg/mL.
16. Indivíduos com doença óssea metabólica, como hiperparatireoidismo, doença de Paget ou osteomalacia.
17. Indivíduos com histórico ou fratura por insuficiência recém-diagnosticada ou fratura vertebral morfométrica (assintomática) no filme lateral da coluna lombossacral de triagem.