Een dosisescalatiestudie van OMP-54F28 bij proefpersonen met solide tumoren

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor het onderzoek:

1. Proefpersonen moeten een histologisch bevestigde maligniteit hebben die gemetastaseerd of inoperabel is en moeten de standaardtherapieën voor hun maligniteit hebben gekregen. Bovendien moeten proefpersonen een tumor hebben die in één dimensie ten minste 1 cm groot is en radiografisch zichtbaar is op CT of MRI.
2. Proefpersonen moeten hun laatste chemotherapie, biologische of experimentele therapie hebben gekregen ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving, 6 weken als het laatste regime BCNU of mitomycine C omvatte.
3. Leeftijd >18 jaar
4. ECOG prestatiestatus <2 (zie BIJLAGE B)
5. Geschatte levensverwachting van meer dan 3 maanden

6. Proefpersonen moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   Absoluut aantal neutrofielen >1000/µL Hemoglobine >9,0 g/dL Bloedplaatjes >100.000/µL Totaal bilirubine <1,5 X institutionele bovengrens van normaal (ULN) AST (SGOT) en ALAT (SGPT) <3 X institutionele ULN (voor personen met metastasen <5 X institutionele ULN) PT en PTT binnen 1,5 X institutionele ULN Creatinine <1,5 X institutionele ULN OF Creatinineklaring >60 ml/min/1,73 m2

7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten eerder een hysterectomie hebben ondergaan of een negatieve serumzwangerschapstest hebben ondergaan en moeten geschikte anticonceptie gebruiken voordat ze aan de studie beginnen en ze moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de start van de studie tot ten minste 6 maanden na stopzetting van het studiegeneesmiddel. Mannen moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (barrièremethode van anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie en vanaf deelname aan de studie tot ten minste 6 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Als een vrouw die aan de studie meedoet of een vrouwelijke partner van een man die aan de studie meedoet, zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan deze studie deelneemt of binnen 6 maanden na stopzetting van de studie, moet ze de onderzoeker hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen.
8. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Proefpersonen die andere onderzoeksagenten ontvangen
2. Proefpersonen met hersenmetastasen (proefpersonen moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een CT-scan of MRI van het hoofd hebben om hersenmetastasen uit te sluiten), ongecontroleerde toevallen of actieve neurologische ziekte
3. Geschiedenis van een significante allergische reactie toegeschreven aan therapie met gehumaniseerde of menselijke monoklonale antilichamen of Fc-fusie-eiwit
4. Aanzienlijke bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
5. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
6. Proefpersonen met een bekende hiv-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie
7. Bekende bloedingsstoornis of coagulopathie
8. Proefpersonen die heparine, warfarine of andere soortgelijke anticoagulantia krijgen, behalve proefpersonen die laagmoleculaire heparine gebruiken voor profylaxe van DVT/PE. Opmerking: proefpersonen krijgen mogelijk een lage dosis aspirine en/of niet-steroïde anti-inflammatoire middelen.
9. Classificatie III of IV van de New York Heart Association (zie BIJLAGE D)
10. Proefpersonen met bekende klinisch significante gastro-intestinale aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, inflammatoire darmaandoeningen.
11. Onderwerpen met osteopenie of osteoporose op hun screening DEXA botdichtheidsscan.

12. Proefpersonen met botmetastasen die:

    1. een voorgeschiedenis hebben van een pathologische fractuur,
    2. een lytische laesie heeft die een orthopedische ingreep vereist of
    3. geen bisfosfonaat, zoledroninezuur of denosumab krijgen volgens de richtlijnen van de instelling. Alle andere proefpersonen met botmetastasen komen in aanmerking.
13. Proefpersonen die een thiazolidinedion PPAR-gammaremmer kregen; d.w.z. Actos® (pioglitazon), Avandia® (rosiglitazon) en Rezulin® (troglitazon).
14. Proefpersonen die ≥ 4 weken oraal of intraveneus glucocorticoïd hebben gekregen in een dosis die gelijk is aan of groter is dan 5 mg oraal prednison in de afgelopen 8 weken.
15. Proefpersonen met een nuchtere β-CTX van >1000 pg/ml.
16. Onderwerpen met metabole botziekte, zoals hyperparathyreoïdie, de ziekte van Paget of osteomalacie.
17. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van of een nieuw gediagnosticeerde insufficiëntiefractuur of morfometrische (asymptomatische) wervelfractuur op de screening laterale lumbosacrale wervelkolomfilm.