Une étude d'escalade de dose d'OMP-54F28 chez des sujets atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à l'étude :

1. Les sujets doivent avoir une malignité histologiquement confirmée qui est métastatique ou non résécable et doivent avoir reçu les traitements standard pour leur malignité. De plus, les sujets doivent avoir une tumeur d'au moins 1 cm dans une seule dimension et radiographiquement apparente au scanner ou à l'IRM.
2. Les sujets doivent avoir reçu leur dernière chimiothérapie, thérapie biologique ou expérimentale au moins 4 semaines avant l'inscription, 6 semaines si le dernier régime comprenait BCNU ou mitomycine C.
3. Âge >18 ans
4. Statut de performance ECOG <2 (voir ANNEXE B)
5. Espérance de vie estimée à plus de 3 mois

6. Les sujets doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   Numération absolue des neutrophiles > 1 000/µL Hémoglobine > 9,0 g/dL Plaquettes > 100 000/µL Bilirubine totale < 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) AST (SGOT) et ALT (SGPT) < 3 X LSN institutionnelle (pour les sujets atteints métastases <5 X LSN institutionnelle) PT et PTT dans 1,5 X LSN institutionnelle Créatinine <1,5 X LSN institutionnelle OU Clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m2

7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir déjà subi une hystérectomie ou avoir un test de grossesse sérique négatif et utiliser une contraception adéquate avant l'entrée dans l'étude et doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à au moins 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude. Les hommes doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances, abstinence) avant l'entrée dans l'étude et depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à au moins 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude. Si une femme inscrite à l'étude ou une partenaire féminine d'un homme inscrit à l'étude tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude ou dans les 6 mois suivant l'arrêt de l'étude, elle doit en informer immédiatement l'investigateur.
8. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants ne seront pas éligibles pour participer à l'étude :

1. Sujets recevant tout autre agent expérimental
2. Sujets présentant des métastases cérébrales (les sujets doivent subir une tomodensitométrie ou une IRM de la tête dans les 28 jours précédant l'inscription pour exclure les métastases cérébrales), un trouble épileptique incontrôlé ou une maladie neurologique active
3. Antécédents de réaction allergique importante attribuée à un traitement par anticorps monoclonaux humanisés ou humains ou à la protéine de fusion Fc
4. Maladie intercurrente importante, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
5. Femmes enceintes ou femmes allaitantes
6. Sujets infectés par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C
7. Trouble hémorragique connu ou coagulopathie
8. Sujets recevant de l'héparine, de la warfarine ou d'autres anticoagulants similaires, à l'exception des sujets sous héparine de bas poids moléculaire pour la prophylaxie de la TVP/EP. Remarque : Les sujets peuvent recevoir de l'aspirine à faible dose et/ou des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens.
9. Classification III ou IV de la New York Heart Association (voir ANNEXE D)
10. - Sujets atteints d'une maladie gastro-intestinale cliniquement significative connue, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie inflammatoire de l'intestin.
11. Sujets souffrant d'ostéopénie ou d'ostéoporose lors de leur examen de dépistage de la densité osseuse DEXA.

12. Sujets présentant des métastases osseuses qui :

    1. avoir des antécédents de fracture pathologique,
    2. avoir une lésion lytique nécessitant une intervention orthopédique ou
    3. ne reçoivent pas d'acide zolédronique bisphosphonate ou de dénosumab conformément aux directives institutionnelles Tous les autres sujets présentant des métastases osseuses sont éligibles.
13. Sujets recevant un inhibiteur de thiazolidinedione PPAR gamma ; c'est à dire. Actos® (pioglitazone), Avandia® (rosiglitazone) et Rezulin® (troglitazone).
14. - Sujets ayant reçu ≥ 4 semaines d'un glucocorticoïde oral ou intraveineux à une dose équivalente ou supérieure à 5 mg de prednisone orale au cours des 8 dernières semaines.
15. Sujets avec un β-CTX à jeun > 1 000 pg/mL.
16. Sujets atteints d'une maladie osseuse métabolique, telle que l'hyperparathyroïdie, la maladie de Paget ou l'ostéomalacie.
17. Sujets ayant des antécédents ou une fracture par insuffisance nouvellement diagnostiquée ou une fracture vertébrale morphométrique (asymptomatique) sur le film latéral de dépistage de la colonne lombo-sacrée.