En dosupptrappningsstudie av OMP-54F28 hos patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier:

Ämnen måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till studien:

1. Försökspersonerna måste ha en histologiskt bekräftad malignitet som är metastaserad eller icke-opererbar och måste ha erhållit standardterapier för sin malignitet. Dessutom måste försökspersonerna ha en tumör som är minst 1 cm i en enda dimension och är radiografiskt uppenbar på CT eller MRT.
2. Försökspersoner måste ha fått sin senaste kemoterapi, biologisk eller undersökningsterapi minst 4 veckor före inskrivningen, 6 veckor om den sista kuren inkluderade BCNU eller mitomycin C.
3. Ålder >18 år
4. ECOG-prestandastatus <2 (se APPENDIX B)
5. Beräknad förväntad livslängd på mer än 3 månader

6. Försökspersonerna måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   Absolut antal neutrofiler >1000/µL Hemoglobin >9,0 g/dL Trombocyter >100 000/µL Totalt bilirubin <1,5 X institutionell övre gräns för normal (ULN) AST (SGOT) och ALAT (SGPT) <3 X institutionell ULN (för patienter med lever) metastaser <5 X institutionell ULN) PT och PTT inom 1,5 X institutionell ULN Kreatinin <1,5 X institutionell ULN ELLER Kreatininclearance >60 mL/min/1,73 m2

7. Kvinnor i fertil ålder måste ha genomgått en hysterektomi eller ha ett negativt serumgraviditetstest och använda adekvat preventivmedel innan studiestarten och måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från studiestarten till minst 6 månader efter avslutad studieläkemedel. Män måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel, abstinens) före studiestart och från studiestart till minst 6 månader efter att studieläkemedlet avslutats. Om en kvinna som är inskriven i studien eller en kvinnlig partner till en man som ingår i studien skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie eller inom 6 månader efter att studien avslutats, ska hon omedelbart informera utredaren.
8. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att vara berättigade till deltagande i studien:

1. Försökspersoner som får andra undersökningsmedel
2. Försökspersoner med hjärnmetastaser (försökspersoner måste genomgå en datortomografi eller MRI av huvudet inom 28 dagar före inskrivningen för att utesluta hjärnmetastaser), okontrollerad anfallsstörning eller aktiv neurologisk sjukdom
3. Historik med en signifikant allergisk reaktion tillskriven humaniserad eller human monoklonal antikroppsterapi eller Fc-fusionsprotein
4. Betydande interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
5. Gravida kvinnor eller ammande kvinnor
6. Försökspersoner med känd HIV-, Hepatit B- eller Hepatit C-infektion
7. Känd blödningsstörning eller koagulopati
8. Försökspersoner som får heparin, warfarin eller andra liknande antikoagulantia, förutom försökspersoner på lågmolekylärt heparin för DVT/PE-profylax. Obs: Försökspersoner kan få lågdos aspirin och/eller icke-steroida antiinflammatoriska medel.
9. New York Heart Association klassificering III eller IV (se APPENDIX D)
10. Patienter med känd kliniskt signifikant gastrointestinal sjukdom inklusive, men inte begränsat till, inflammatorisk tarmsjukdom.
11. Försökspersoner med osteopeni eller osteoporos på deras screening DEXA bentäthetsskanning.

12. Försökspersoner med benmetastaser som:

    1. har en tidigare historia av en patologisk fraktur,
    2. har en lytisk lesion som kräver en ortopedisk intervention eller
    3. får inte bisfosfonat zoledronsyra eller denosumab enligt institutionella riktlinjer. Alla andra patienter med benmetastaser är berättigade.
13. Försökspersoner som får en tiazolidindion-PPAR-gamma-hämmare; dvs. Actos® (pioglitazon), Avandia® (rosiglitazon) och Rezulin® (troglitazon).
14. Försökspersoner som har fått ≥4 veckor av en oral eller intravenös glukokortikoid i en dos som motsvarar eller är större än 5 mg oralt prednison under de senaste 8 veckorna.
15. Försökspersoner med ett fastande β-CTX på >1000 pg/ml.
16. Patienter med metabolisk skelettsjukdom, såsom hyperparatyreos, Pagets sjukdom eller osteomalaci.
17. Försökspersoner med en historia av eller en nyligen diagnostiserad insufficiensfraktur eller morfometrisk (asymtomatisk) kotfraktur på screening lateral lumbosakral ryggradsfilm.