OMP-54F28 在实体瘤受试者中的剂量递增研究

纳入标准：

受试者必须满足以下所有条件才有资格参加研究：

1. 受试者必须患有经组织学证实的转移性或不可切除的恶性肿瘤，并且必须接受针对其恶性肿瘤的标准治疗。 此外，受试者必须有一个单一维度至少为 1 cm 的肿瘤，并且在 CT 或 MRI 上放射学上明显。
2. 受试者必须在入组前至少 4 周接受过最后一次化疗、生物制剂或研究性治疗，如果最后一次治疗方案包括 BCNU 或丝裂霉素 C，则为 6 周。
3. 年龄 >18 岁
4. ECOG 体能状态 <2（见附录 B）
5. 预计寿命3个月以上

6. 受试者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

   中性粒细胞绝对计数 >1000/µL 血红蛋白 >9.0 g/dL 血小板 >100,000/µL 总胆红素 <1.5 X 机构正常上限 (ULN) AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) <3 X 机构 ULN（对于患有肝转移 <5 X 机构 ULN）PT 和 PTT 在 1.5 X 机构 ULN 内 肌酐 <1.5 X 机构 ULN 或 肌酐清除率 >60 mL/min/1.73 平方米

7. 有生育能力的女性必须事先进行过子宫切除术或血清妊娠试验阴性，并且在进入研究之前使用充分的避孕措施，并且必须同意从研究开始到停用研究药物后至少 6 个月内使用充分的避孕措施。 男性还必须同意在进入研究之前和从进入研究到停用研究药物后至少 6 个月内使用充分的避孕措施（避孕屏障方法、禁欲）。 如果参加研究的女性或参加研究的男性的女性伴侣怀孕或怀疑她在参加本研究时或停止研究后 6 个月内怀孕，她应立即通知研究者。
8. 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将没有资格参与研究：

1. 接受任何其他研究药物的受试者
2. 患有脑转移的受试者（受试者必须在入组前 28 天内进行头部 CT 扫描或 MRI 以排除脑转移）、无法控制的癫痫症或活动性神经系统疾病
3. 归因于人源化或人单克隆抗体治疗或 Fc 融合蛋白的显着过敏反应史
4. 严重并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
5. 孕妇或哺乳期妇女
6. 已知感染 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎的受试者
7. 已知的出血性疾病或凝血病
8. 接受肝素、华法林或其他类似抗凝剂的受试者，使用低分子肝素预防 DVT/PE 的受试者除外。 注意：受试者可能正在接受低剂量阿司匹林和/或非甾体类抗炎药。
9. 纽约心脏协会 III 级或 IV 级（见附录 D）
10. 患有已知有临床意义的胃肠道疾病的受试者，包括但不限于炎症性肠病。
11. 在筛选 DEXA 骨密度扫描时患有骨质减少或骨质疏松症的受试者。

12. 患有骨转移的受试者：

    1. 有病理性骨折病史，
    2. 有需要骨科干预的溶骨性病变，或
    3. 没有按照机构指南接受双膦酸盐唑来膦酸或狄诺塞麦治疗 所有其他有骨转移的受试者都符合资格。
13. 接受噻唑烷二酮 PPAR γ 抑制剂的受试者； IE。 Actos®（吡格列酮）、Avandia®（罗格列酮）和 Rezulin®（曲格列酮）。
14. 在过去 8 周内以相当于或大于 5 mg 口服泼尼松的剂量接受 ≥ 4 周口服或静脉注射糖皮质激素的受试者。
15. 空腹 β-CTX >1000 pg/mL 的受试者。
16. 患有代谢性骨病的受试者，例如甲状旁腺功能亢进症、佩吉特氏病或骨软化症。
17. 在筛选侧向腰骶脊柱片上有或新诊断出不全性骨折或形态学（无症状）椎骨骨折病史的受试者。