En dosiseskaleringsundersøgelse af OMP-54F28 i forsøgspersoner med solide tumorer

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til undersøgelsen:

1. Forsøgspersoner skal have en histologisk bekræftet malignitet, der er metastatisk eller ikke-opererbar, og skal have modtaget standardbehandlinger for deres malignitet. Derudover skal forsøgspersonerne have en tumor, der er mindst 1 cm i en enkelt dimension og er radiografisk synlig på CT eller MR.
2. Forsøgspersoner skal have modtaget deres sidste kemoterapi, biologiske eller forsøgsbehandling mindst 4 uger før indskrivning, 6 uger, hvis det sidste regime omfattede BCNU eller mitomycin C.
3. Alder >18 år
4. ECOG-ydeevnestatus <2 (se APPENDIKS B)
5. Estimeret forventet levetid på mere end 3 måneder

6. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   Absolut neutrofiltal >1000/µL Hæmoglobin >9,0 g/dL Blodplader >100.000/µL Total bilirubin <1,5 X institutionel øvre grænse for normal (ULN) AST (SGOT) og ALT (SGPT) <3 X institutionel ULN (for forsøgspersoner med lever) metastaser <5 X institutionel ULN) PT og PTT inden for 1,5 X institutionel ULN Kreatinin <1,5 X institutionel ULN ELLER Kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2

7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have haft en forudgående hysterektomi eller have en negativ serumgraviditetstest og bruge passende prævention inden studiestart og skal acceptere at bruge tilstrækkelig prævention fra studiestart til mindst 6 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Mænd skal også acceptere at bruge passende prævention (barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og fra studiestart til mindst 6 måneder efter seponering af studielægemidlet. Hvis en kvinde, der er tilmeldt undersøgelsen eller en kvindelig partner til en mand, der er indskrevet i undersøgelsen, bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltog i denne undersøgelse eller inden for 6 måneder efter afbrydelse af undersøgelsen, skal hun straks informere investigator.
8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

1. Forsøgspersoner, der modtager andre undersøgelsesmidler
2. Forsøgspersoner med hjernemetastaser (personer skal have en CT-scanning eller MR af hovedet inden for 28 dage før indskrivning for at udelukke hjernemetastaser), ukontrolleret anfaldsforstyrrelse eller aktiv neurologisk sygdom
3. Anamnese med en signifikant allergisk reaktion tilskrevet humaniseret eller humant monoklonalt antistofbehandling eller Fc-fusionsprotein
4. Betydelig interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
5. Gravide eller ammende
6. Personer med kendt HIV-, Hepatitis B- eller Hepatitis C-infektion
7. Kendt blødningsforstyrrelse eller koagulopati
8. Forsøgspersoner, der får heparin, warfarin eller andre lignende antikoagulantia, undtagen forsøgspersoner på lavmolekylært heparin til DVT/PE-profylakse. Bemærk: Forsøgspersoner kan få lavdosis aspirin og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler.
9. New York Heart Association Klassifikation III eller IV (se APPENDIKS D)
10. Individer med kendt klinisk signifikant gastrointestinal sygdom, herunder, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom.
11. Personer med osteopeni eller osteoporose på deres screening DEXA knogletæthed scanning.

12. Personer med knoglemetastaser, der:

    1. har tidligere haft en patologisk fraktur,
    2. har en lytisk læsion, der kræver et ortopædisk indgreb eller
    3. ikke får en bisphosphonat-zoledronsyre eller denosumab i henhold til institutionelle retningslinjer. Alle andre forsøgspersoner med knoglemetastaser er kvalificerede.
13. Forsøgspersoner, der modtager en thiazolidindion PPAR gamma-hæmmer; dvs. Actos® (pioglitazon), Avandia® (rosiglitazon) og Rezulin® (troglitazon).
14. Forsøgspersoner, der har modtaget ≥4 uger af et oralt eller intravenøst ​​glukokortikoid i en dosis, der svarer til eller større end 5 mg oral prednison inden for de sidste 8 uger.
15. Forsøgspersoner med en fastende β-CTX på >1000 pg/ml.
16. Personer med metabolisk knoglesygdom, såsom hyperparathyroidisme, Pagets sygdom eller osteomalaci.
17. Forsøgspersoner med en anamnese med eller en nyligt diagnosticeret insufficiensfraktur eller morfometrisk (asymptomatisk) vertebral fraktur på den screenende laterale lumbosakrale rygsøjlefilm.