Un estudio de escalada de dosis de OMP-54F28 en sujetos con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para el estudio:

1. Los sujetos deben tener una neoplasia maligna confirmada histológicamente que sea metastásica o irresecable y deben haber recibido las terapias estándar para su malignidad. Además, los sujetos deben tener un tumor que mida al menos 1 cm en una sola dimensión y sea visible radiográficamente en la TC o la RM.
2. Los sujetos deben haber recibido su última quimioterapia, terapia biológica o de investigación al menos 4 semanas antes de la inscripción, 6 semanas si el último régimen incluía BCNU o mitomicina C.
3. Edad >18 años
4. Estado funcional ECOG <2 (ver APÉNDICE B)
5. Esperanza de vida estimada de más de 3 meses.

6. Los sujetos deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

   Recuento absoluto de neutrófilos >1000/µL Hemoglobina >9,0 g/dL Plaquetas >100 000/µL Bilirrubina total <1,5 X límite superior institucional de la normalidad (ULN) AST (SGOT) y ALT (SGPT) <3 X ULN institucional (para sujetos con insuficiencia hepática) metástasis <5 X ULN institucional) PT y PTT dentro de 1,5 X ULN institucional Creatinina <1,5 X ULN institucional O Aclaramiento de creatinina >60 ml/min/1,73 m2

7. Las mujeres en edad fértil deben haberse sometido a una histerectomía previa o tener una prueba de embarazo en suero negativa y estar usando un método anticonceptivo adecuado antes del ingreso al estudio y deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde el ingreso al estudio hasta al menos 6 meses después de la interrupción del fármaco del estudio. Los hombres también deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método de control de la natalidad de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y desde el ingreso al estudio hasta al menos 6 meses después de la interrupción del fármaco del estudio. Si una mujer inscrita en el estudio o la pareja femenina de un hombre inscrito en el estudio queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción del estudio, debe informar al investigador de inmediato.
8. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios no serán elegibles para participar en el estudio:

1. Sujetos que reciben cualquier otro agente en investigación
2. Sujetos con metástasis cerebrales (los sujetos deben someterse a una tomografía computarizada o resonancia magnética de la cabeza dentro de los 28 días anteriores a la inscripción para descartar metástasis cerebrales), trastorno convulsivo no controlado o enfermedad neurológica activa
3. Antecedentes de una reacción alérgica significativa atribuida a la terapia con anticuerpos monoclonales humanizados o humanos o a la proteína de fusión Fc
4. Enfermedad intercurrente significativa que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
5. Mujeres embarazadas o lactantes
6. Sujetos con infección conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C
7. Trastorno hemorrágico conocido o coagulopatía
8. Sujetos que reciben heparina, warfarina u otros anticoagulantes similares, excepto los sujetos que reciben heparina de bajo peso molecular para la profilaxis de TVP/EP. Nota: los sujetos pueden estar recibiendo aspirina en dosis bajas y/o agentes antiinflamatorios no esteroideos.
9. Clasificación III o IV de la New York Heart Association (consulte el APÉNDICE D)
10. Sujetos con enfermedad gastrointestinal clínicamente significativa conocida que incluye, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal.
11. Sujetos con osteopenia u osteoporosis en su densitometría ósea DEXA.

12. Sujetos con metástasis óseas que:

    1. tener antecedentes de una fractura patológica,
    2. tiene una lesión lítica que requiere una intervención ortopédica o
    3. no están recibiendo un bisfosfonato de ácido zoledrónico o denosumab según las pautas institucionales Todos los demás sujetos con metástasis óseas son elegibles.
13. Sujetos que reciben un inhibidor de tiazolidinediona PPAR gamma; es decir. Actos® (pioglitazona), Avandia® (rosiglitazona) y Rezulin® (troglitazona).
14. Sujetos que han recibido ≥4 semanas de un glucocorticoide oral o intravenoso a una dosis equivalente o superior a 5 mg de prednisona oral en las últimas 8 semanas.
15. Sujetos con un β-CTX en ayunas de >1000 pg/mL.
16. Sujetos con enfermedad ósea metabólica, como hiperparatiroidismo, enfermedad de Paget u osteomalacia.
17. Sujetos con antecedentes o con diagnóstico reciente de fractura por insuficiencia o fractura vertebral morfométrica (asintomática) en la radiografía lateral lumbosacra de detección.