Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie eskalacji dawki OMP-54F28 u pacjentów z guzami litymi

10 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: OncoMed Pharmaceuticals, Inc.

Faza 1 badania eskalacji dawki OMP-54F28 u pacjentów z guzami litymi

Jest to otwarte badanie fazy 1 dotyczące eskalacji dawki OMP-54F28 u pacjentów z guzem litym, dla którego nie ma już standardowej terapii leczniczej. Pacjenci będą oceniani pod kątem bezpieczeństwa, immunogenności, farmakokinetyki, biomarkerów i skuteczności. Nie będą przeprowadzane żadne formalne analizy pośrednie.

Przed włączeniem osoby zostaną poddane badaniu przesiewowemu w celu ustalenia, czy kwalifikują się do badania. Po włączeniu, pacjenci będą otrzymywać OMP-54F28 aż do progresji choroby. Wszyscy pacjenci będą otrzymywać codziennie witaminę D3 i węglan wapnia dwa razy dziennie od dnia 0 do 30 dni po odstawieniu OMP-54F28.

Eskalacja dawki zostanie przeprowadzona w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Osobnikom będzie się podawać dawki 0,5, 1, 2,5, 5 i 10 mg/kg dożylnie raz na 3 tygodnie. Żadne zwiększanie ani zmniejszanie dawki nie będzie dozwolone w kohorcie dawkowania. Po uzgodnieniu z badaczami i sponsorem badania można również przetestować dawki pośrednie (tj. dawki pomiędzy poziomami dawek wymienionymi powyżej). Ponadto kohorty alternatywnego harmonogramu dawkowania OMP-54F28 (np. co 4 tygodnie lub co 6 tygodni) można badać po uzgodnieniu z badaczami i sponsorem badania. Te alternatywne, rzadsze schematy dawkowania można ocenić, jeśli pojawiające się dane sugerują, że dawkowanie raz na 3 tygodnie budzi obawy dotyczące tolerancji. Pierwsze 2 osoby włączone do kohorty nie będą leczone tego samego dnia. Dawkę można podać o dowolnej porze dnia. Trzech osobników będzie leczonych każdym poziomem dawki, jeśli nie zostaną zaobserwowane toksyczności ograniczające dawkę (DLT). Jeśli 1 z 3 osób doświadcza DLT, ten poziom dawki zostanie rozszerzony do 6 osób. Jeśli 2 lub więcej osobników doświadczy DLT, żadne dalsze osobniki nie otrzymają dawki na tym poziomie i 3 dodatkowych osobników zostanie dodanych do poprzedniej kohorty dawkowania, chyba że 6 osobników było już leczonych na tym poziomie dawki. Badani będą oceniani pod kątem DLT w dniach 0-28. Eskalacja dawki dla nowo włączonych pacjentów, jeśli to właściwe, nastąpi po tym, jak wszyscy pacjenci w kohorcie zakończą ocenę DLT w dniu 28. Osoby, u których wystąpił >2-krotny wzrost stężenia β-CTX na czczo lub spadek o >3% gęstości mineralnej kości (BMD) w wyniku badania przesiewowego lub spadek wyniku T do <-2,5 w całej kości udowej lub L1-L4 Pomiar skanowania DEXA zostanie rozpoczęty na kwasie zoledronowym. Pacjenci ze stabilną chorobą lub odpowiedzią w dniu 56 będą mogli nadal otrzymywać OMP-54F28 aż do progresji choroby. Dodatkowych 6 pacjentów zostanie włączonych do rozszerzonej kohorty przy najwyższym poziomie dawki, który skutkuje wystąpieniem u <2 z 6 pacjentów zdarzenia niepożądanego stopnia 3 (nie licząc reakcji na wlew stopnia 3, która ustępuje w ciągu 24 godzin) lub stopnia 4 ). Nowotwory szczególnie interesujące do włączenia do kohorty ekspansji obejmują mięsaki, raka podstawnokomórkowego, raka jajnika, guzy desmoidalne i raka gruczołu krokowego, biorąc pod uwagę znane znaczenie szlaku Wnt w tych nowotworach złośliwych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

26

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology,
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Health System

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 90 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do badania:

  1. Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie nowotwór złośliwy, który jest przerzutowy lub nieoperacyjny i muszą otrzymać standardowe terapie dla ich nowotworu złośliwego. Ponadto pacjenci muszą mieć guz o wielkości co najmniej 1 cm w jednym wymiarze i widoczny radiologicznie w CT lub MRI.
  2. Pacjenci musieli otrzymać ostatnią chemioterapię, lek biologiczny lub terapię eksperymentalną co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, 6 tygodni, jeśli ostatni schemat obejmował BCNU lub mitomycynę C.
  3. Wiek >18 lat
  4. Stan sprawności ECOG <2 (patrz ZAŁĄCZNIK B)
  5. Szacunkowa długość życia ponad 3 miesiące

  6. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych >1000/µl Hemoglobina >9,0 g/dl Płytki krwi >100 000/µl Bilirubina całkowita <1,5 x górna granica normy (GGN) AST (SGOT) i ALT (SGPT) <3 x GGN (u pacjentów z niewydolnością wątroby przerzuty <5 X GGN w placówce) PT i PTT w granicach 1,5 X GGN w placówce Kreatynina <1,5 X GGN w placówce LUB Klirens kreatyniny >60 ml/min/1,73 m2

  7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wcześniejszą histerektomię lub mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i stosować odpowiednią antykoncepcję przed włączeniem do badania oraz muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od włączenia do badania przez co najmniej 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku. Mężczyźni muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowa metoda kontroli urodzeń, abstynencja) przed rozpoczęciem badania i od rozpoczęcia badania przez co najmniej 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku. Jeżeli kobieta biorąca udział w badaniu lub partnerka mężczyzny biorącego udział w badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w trakcie udziału w tym badaniu lub w ciągu 6 miesięcy po przerwaniu badania, powinna niezwłocznie poinformować o tym Badacza.
  8. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, nie zostaną zakwalifikowane do udziału w badaniu:

  1. Podmioty otrzymujące innych agentów śledczych
  2. Pacjenci z przerzutami do mózgu (pacjenci muszą mieć tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny głowy w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania, aby wykluczyć przerzuty do mózgu), niekontrolowane napady padaczkowe lub aktywną chorobę neurologiczną
  3. Znacząca reakcja alergiczna w wywiadzie przypisywana terapii humanizowanymi lub ludzkimi przeciwciałami monoklonalnymi lub białkiem fuzyjnym Fc
  4. Poważna współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  5. Kobiety w ciąży lub karmiące
  6. Osoby ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
  7. Znana skaza krwotoczna lub koagulopatia
  8. Pacjenci otrzymujący heparynę, warfarynę lub inne podobne antykoagulanty, z wyjątkiem pacjentów przyjmujących heparynę drobnocząsteczkową w profilaktyce ZŻG/ZP. Uwaga: Pacjenci mogą otrzymywać małe dawki aspiryny i/lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych.
  9. Klasyfikacja III lub IV według New York Heart Association (patrz ZAŁĄCZNIK D)
  10. Pacjenci ze znaną klinicznie istotną chorobą żołądkowo-jelitową, w tym, ale nie wyłącznie, chorobą zapalną jelit.
  11. Pacjenci z osteopenią lub osteoporozą podczas przesiewowego badania gęstości kości DEXA.

  12. Osoby z przerzutami do kości, które:

    1. mieć w przeszłości patologiczne złamanie,
    2. mają zmianę lityczną wymagającą interwencji ortopedycznej lub
    3. nie otrzymują bisfosfonianu kwasu zoledronowego ani denosumabu zgodnie z wytycznymi instytucji Wszyscy inni pacjenci z przerzutami do kości kwalifikują się.
  13. Podmioty otrzymujące tiazolidynodionowy inhibitor gamma PPAR; tj. Actos® (pioglitazon), Avandia® (rozyglitazon) i Rezulin® (troglitazon).
  14. Pacjenci, którzy otrzymywali przez ≥4 tygodnie doustny lub dożylny glikokortykosteroid w dawce równej lub większej niż 5 mg doustnego prednizonu w ciągu ostatnich 8 tygodni.
  15. Osoby z β-CTX na czczo >1000 pg/ml.
  16. Pacjenci z metaboliczną chorobą kości, taką jak nadczynność przytarczyc, choroba Pageta lub osteomalacja.
  17. Osoby z wywiadem lub nowo zdiagnozowanym złamaniem niedoczynności lub morfometrycznym (bezobjawowym) złamaniem kręgów na filmie przesiewowym bocznego odcinka lędźwiowo-krzyżowego kręgosłupa.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
• Aby określić bezpieczeństwo OMP-54F28 u pacjentów z wcześniej leczonymi guzami litymi
Ramy czasowe: Osobnicy będą oceniani pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę od dni 0-28. Zdarzenia niepożądane będą zgłaszane przez 30 dni po ostatniej dawce.
Osobnicy będą oceniani pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę od dni 0-28. Zdarzenia niepożądane będą zgłaszane przez 30 dni po ostatniej dawce.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie farmakokinetyki OMP-54F28 u pacjentów z wcześniej leczonymi guzami litymi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec infuzji, 0,5, 1, 3, 6, 24 i 72 godziny po infuzji (1. infuzja) 0,5, 1, 3, 6, 24, 72 i 168 godzin (3. infuzja), przed/koniec 2. infuzji infuzja, dni 7, 14, 28 i 35. Po zakończeniu: co tydzień przez pierwsze 4 tygodnie, następnie w 8 i 12 tygodniu
Ocenianymi parametrami farmakokinetycznymi (PK) są okres półtrwania badanego leku (t½), objętość dystrybucji (Vd) i klirens (CL).
Wartość wyjściowa, koniec infuzji, 0,5, 1, 3, 6, 24 i 72 godziny po infuzji (1. infuzja) 0,5, 1, 3, 6, 24, 72 i 168 godzin (3. infuzja), przed/koniec 2. infuzji infuzja, dni 7, 14, 28 i 35. Po zakończeniu: co tydzień przez pierwsze 4 tygodnie, następnie w 8 i 12 tygodniu
Aby określić immunogenność OMP-54F28 u pacjentów z wcześniej leczonymi guzami litymi
Ramy czasowe: Pacjenci będą oceniani podczas badań przesiewowych, co 4 tygodnie podczas przyjmowania badanego leku, w momencie zakończenia leczenia, następnie co tydzień przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie w 8. i 12. tygodniu po odstawieniu badanego leku
Pacjenci będą oceniani podczas badań przesiewowych, co 4 tygodnie podczas przyjmowania badanego leku, w momencie zakończenia leczenia, następnie co tydzień przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie w 8. i 12. tygodniu po odstawieniu badanego leku
Ocena wstępnej skuteczności OMP-54F28 u pacjentów z wcześniej leczonymi guzami litymi
Ramy czasowe: Co 56 dni do progresji choroby
Wynik odpowiedzi u pacjentów zostanie określony.
Co 56 dni do progresji choroby

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

OncoMed Pharmaceuticals, Inc.

Współpracownicy

Bayer

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 maja 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 maja 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 maja 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 sierpnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 54F28-001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj