Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование повышения дозы OMP-54F28 у субъектов с солидными опухолями

10 августа 2020 г. обновлено: OncoMed Pharmaceuticals, Inc.

Исследование фазы 1 повышения дозы OMP-54F28 у субъектов с солидными опухолями

Это открытое исследование фазы 1 с повышением дозы OMP-54F28 у субъектов с солидной опухолью, для которой не осталось стандартной лечебной терапии. Субъектов будут оценивать на безопасность, иммуногенность, фармакокинетику, биомаркеры и эффективность. Официальный промежуточный анализ проводиться не будет.

Перед зачислением субъекты проходят скрининг для определения права на участие в исследовании. При регистрации субъекты будут получать OMP-54F28 до прогрессирования заболевания. Все субъекты будут получать витамин D3 ежедневно и карбонат кальция два раза в день с 0-го дня до 30-го дня после прекращения приема OMP-54F28.

Увеличение дозы будет проводиться для определения максимально переносимой дозы (MTD). Субъектам будут вводиться дозы 0,5, 1, 2,5, 5 и 10 мг/кг, вводимые внутривенно один раз каждые 3 недели. Не допускается повышение или снижение дозы в рамках когорты доз. Промежуточные дозы (т. е. дозы между уровнями доз, перечисленными выше) также могут быть протестированы по согласованию с исследователями и спонсором исследования. Кроме того, альтернативный график дозирования когорт OMP-54F28 (например, дозирование каждые 4 недели или каждые 6 недель) можно изучать по согласованию с исследователями и спонсором исследования. Эти альтернативные менее частые схемы дозирования могут быть оценены, если новые данные свидетельствуют о том, что дозирование один раз в 3 недели приводит к проблемам с переносимостью. Первые 2 субъекта, включенные в когорту, не будут лечиться в один и тот же день. Дозу можно вводить в любое время в течение дня. Три субъекта будут получать лечение на каждом уровне дозы, если не будет наблюдаться дозоограничивающая токсичность (DLT). Если 1 из 3 субъектов испытает DLT, этот уровень дозы будет увеличен до 6 субъектов. Если у 2 или более субъектов наблюдается DLT, дальнейшие субъекты не будут получать дозу на этом уровне, а 3 дополнительных субъекта будут добавлены к группе с предшествующей дозой, если только 6 субъектов уже не получили лечение на этом уровне дозы. Субъекты будут оцениваться на DLT с 0 по 28 дни. Повышение дозы для вновь зарегистрированных субъектов, если это уместно, будет происходить после того, как все субъекты в когорте завершат оценку DLT на 28-й день. Субъекты, у которых наблюдается более чем 2-кратное увеличение уровня β-CTX натощак или снижение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) более чем на 3% по результатам скрининга или снижение Т-показателя до <-2,5 во всей бедренной кости или L1-L4 Измерение сканирования DEXA будет начато на золедроновой кислоте. Субъектам со стабильным заболеванием или ответом на 56-й день будет разрешено продолжать получать OMP-54F28 до прогрессирования заболевания. Дополнительные 6 субъектов будут включены в группу расширения с максимальным уровнем дозы, которая приводит к менее чем 2 из 6 субъектов, испытывающих нежелательное явление 3-й степени (не включая инфузионную реакцию 3-й степени, которая проходит в течение 24 часов) или нежелательное явление 4-й степени (DLT). ). Опухоли, представляющие особый интерес для включения в когорту расширения, включают саркомы, базально-клеточную карциному, рак яичников, десмоидные опухоли и рак предстательной железы, учитывая известную важность пути Wnt в этих злокачественных новообразованиях.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology,
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University Of Colorado Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Health System

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

  1. Субъекты должны иметь гистологически подтвержденное злокачественное новообразование, являющееся метастатическим или нерезектабельным, и должны получать стандартную терапию для своего злокачественного новообразования. Кроме того, у субъектов должна быть опухоль размером не менее 1 см в одном измерении, рентгенологически выявляемая на КТ или МРТ.
  2. Субъекты должны были пройти последнюю химиотерапию, биологическую или экспериментальную терапию по крайней мере за 4 недели до включения в исследование, за 6 недель, если последний режим включал BCNU или митомицин С.
  3. Возраст >18 лет
  4. Статус производительности ECOG <2 (см. ПРИЛОЖЕНИЕ B)
  5. Предполагаемая продолжительность жизни более 3 месяцев

  6. Субъекты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    Абсолютное количество нейтрофилов >1000/мкл Гемоглобин >9,0 г/дл Тромбоциты >100 000/мкл Общий билирубин <1,5 X верхний предел нормы (ВГН) АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) <3 X ВГН учреждения (для пациентов с печеночной метастазы <5 X ВГН учреждения) ПВ и АЧТВ в пределах 1,5 X ВГН учреждения Креатинин <1,5 X ВГН учреждения OR Клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 м2

  7. Женщины детородного возраста должны иметь предшествующую гистерэктомию или отрицательный сывороточный тест на беременность и использовать адекватную контрацепцию до включения в исследование и должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента включения в исследование и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Мужчины также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контрацепции, воздержание) до включения в исследование и с момента включения в исследование в течение как минимум 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Если женщина, включенная в исследование, или женщина-партнер мужчины, включенного в исследование, забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании или в течение 6 месяцев после прекращения исследования, она должна немедленно сообщить об этом исследователю.
  8. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не будут иметь права на участие в исследовании:

  1. Субъекты, получающие любые другие исследуемые агенты
  2. Субъекты с метастазами в головной мозг (субъекты должны пройти компьютерную томографию или МРТ головы в течение 28 дней до регистрации, чтобы исключить метастазы в головной мозг), неконтролируемое судорожное расстройство или активное неврологическое заболевание
  3. История значительной аллергической реакции, связанной с терапией гуманизированными или человеческими моноклональными антителами или слитым белком Fc.
  4. Серьезное интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  5. Беременные женщины или кормящие женщины
  6. Субъекты с известной инфекцией ВИЧ, гепатитом B или гепатитом C
  7. Известное нарушение свертываемости крови или коагулопатия
  8. Субъекты, получающие гепарин, варфарин или другие подобные антикоагулянты, за исключением субъектов, получающих низкомолекулярный гепарин для профилактики ТГВ/ТЭЛА. Примечание. Субъекты могут получать низкие дозы аспирина и/или нестероидные противовоспалительные средства.
  9. Классификация III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (см. ПРИЛОЖЕНИЕ D)
  10. Субъекты с известным клинически значимым желудочно-кишечным заболеванием, включая, помимо прочего, воспалительное заболевание кишечника.
  11. Субъекты с остеопенией или остеопорозом при скрининговом сканировании плотности костей DEXA.

  12. Субъекты с метастазами в кости, которые:

    1. наличие в анамнезе патологического перелома,
    2. имеют литическое поражение, требующее ортопедического вмешательства или
    3. не получают бисфосфонат золедроновой кислоты или деносумаб в соответствии с руководящими принципами учреждения. Все остальные субъекты с метастазами в кости подходят.
  13. Субъекты, получающие гамма-ингибитор тиазолидиндиона PPAR; то есть Actos® (пиоглитазон), Avandia® (розиглитазон) и Rezulin® (троглитазон).
  14. Субъекты, которые получали пероральные или внутривенные глюкокортикоиды в течение ≥4 недель в дозе, эквивалентной или превышающей 5 мг перорального преднизолона, в течение последних 8 недель.
  15. Субъекты с β-CTX натощак >1000 пг/мл.
  16. Субъекты с метаболическим заболеванием костей, таким как гиперпаратиреоз, болезнь Педжета или остеомаляция.
  17. Субъекты с историей или недавно диагностированным переломом недостаточности или морфометрическим (бессимптомным) переломом позвонка на скрининговой пленке бокового пояснично-крестцового отдела позвоночника.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
• Для определения безопасности OMP-54F28 у субъектов с ранее леченными солидными опухолями.
Временное ограничение: Субъектов будут оценивать на токсичность, ограничивающую дозу, в дни 0-28. О нежелательных явлениях сообщат через 30 дней после приема последней дозы.
Субъектов будут оценивать на токсичность, ограничивающую дозу, в дни 0-28. О нежелательных явлениях сообщат через 30 дней после приема последней дозы.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для определения фармакокинетики OMP-54F28 у субъектов с ранее леченными солидными опухолями.
Временное ограничение: Исходный уровень, конец инфузии, 0,5, 1, 3, 6, 24 и 72 часа после инфузии (1-я инфузия) 0,5, 1, 3, 6, 24, 72 и 168 часов (3-я инфузия), до/конец 2-й инфузии инфузия, дни 7, 14, 28 и 35. После окончания: еженедельно в течение первых 4 недель, затем на 8 и 12 неделе
Фармакокинетические (ФК) параметры, подлежащие оценке, включают период полувыведения исследуемого препарата (t½), объем распределения (Vd) и клиренс (CL).
Исходный уровень, конец инфузии, 0,5, 1, 3, 6, 24 и 72 часа после инфузии (1-я инфузия) 0,5, 1, 3, 6, 24, 72 и 168 часов (3-я инфузия), до/конец 2-й инфузии инфузия, дни 7, 14, 28 и 35. После окончания: еженедельно в течение первых 4 недель, затем на 8 и 12 неделе
Для определения иммуногенности OMP-54F28 у субъектов с ранее леченными солидными опухолями.
Временное ограничение: Субъектов будут оценивать во время скрининга, каждые 4 недели во время приема исследуемого препарата, во время прекращения лечения, затем еженедельно в течение первых 4 недель, затем на 8 и 12 неделе после прекращения приема исследуемого препарата.
Субъектов будут оценивать во время скрининга, каждые 4 недели во время приема исследуемого препарата, во время прекращения лечения, затем еженедельно в течение первых 4 недель, затем на 8 и 12 неделе после прекращения приема исследуемого препарата.
Оценить предварительную эффективность OMP-54F28 у субъектов с ранее леченными солидными опухолями.
Временное ограничение: Каждые 56 дней до прогрессирования заболевания
Результат ответа у пациентов будет определен.
Каждые 56 дней до прогрессирования заболевания

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

OncoMed Pharmaceuticals, Inc.

Соавторы

Bayer

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 мая 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 мая 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 мая 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 54F28-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться