En doseeskaleringsstudie av OMP-54F28 hos personer med solide svulster

Inklusjonskriterier:

Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studiet:

1. Forsøkspersonene må ha en histologisk bekreftet malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og må ha mottatt standardbehandlinger for deres malignitet. I tillegg må forsøkspersonene ha en svulst som er minst 1 cm i en enkelt dimensjon og er radiografisk synlig på CT eller MR.
2. Forsøkspersonene må ha mottatt sin siste kjemoterapi-, biologiske eller undersøkelsesbehandling minst 4 uker før innmelding, 6 uker hvis det siste regimet inkluderte BCNU eller mitomycin C.
3. Alder >18 år
4. ECOG-ytelsesstatus <2 (se APPENDIKS B)
5. Estimert forventet levealder på mer enn 3 måneder

6. Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   Absolutt nøytrofiltall >1000/µL Hemoglobin >9,0 g/dL Blodplater >100 000/µL Total bilirubin <1,5 X institusjonell øvre grense for normal (ULN) AST (SGOT) og ALAT (SGPT) <3 X institusjonell ULN (for pasienter med lever) metastaser <5 X institusjonell ULN) PT og PTT innenfor 1,5 X institusjonell ULN Kreatinin <1,5 X institusjonell ULN ELLER Kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2

7. Kvinner i fertil alder må ha hatt en tidligere hysterektomi eller ha en negativ serumgraviditetstest og bruke adekvat prevensjon før studiestart og må samtykke i å bruke adekvat prevensjon fra studiestart til minst 6 måneder etter seponering av studiemedikament. Menn må også godta å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon, abstinens) før studiestart og fra studiestart til minst 6 måneder etter seponering av studiemedikament. Dersom en kvinne som er registrert i studien eller en kvinnelig partner til en mann som er registrert i studien blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien eller innen 6 måneder etter avsluttet studie, bør hun informere etterforskeren umiddelbart.
8. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke være kvalifisert for deltakelse i studien:

1. Forsøkspersoner som mottar andre undersøkelsesmidler
2. Personer med hjernemetastaser (pasienter må ha en CT-skanning eller MR av hodet innen 28 dager før innmelding for å utelukke hjernemetastaser), ukontrollert anfallsforstyrrelse eller aktiv nevrologisk sykdom
3. Historie med en betydelig allergisk reaksjon tilskrevet humanisert eller humant monoklonalt antistoffbehandling eller Fc-fusjonsprotein
4. Betydelig interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
5. Gravide eller ammende kvinner
6. Personer med kjent HIV-, Hepatitt B- eller Hepatitt C-infeksjon
7. Kjent blødningsforstyrrelse eller koagulopati
8. Personer som får heparin, warfarin eller andre lignende antikoagulantia, med unntak av personer på lavmolekylært heparin for DVT/PE-profylakse. Merk: Personer kan få lavdose aspirin og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler.
9. New York Heart Association-klassifisering III eller IV (se APPENDIKS D)
10. Personer med kjent klinisk signifikant gastrointestinal sykdom inkludert, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom.
11. Personer med osteopeni eller osteoporose på screening DEXA bentetthetsskanning.

12. Personer med benmetastaser som:

    1. har en tidligere historie med patologisk fraktur,
    2. har en lytisk lesjon som krever ortopedisk intervensjon eller
    3. får ikke bisfosfonat-zoledronsyre eller denosumab i henhold til institusjonelle retningslinjer. Alle andre forsøkspersoner med benmetastaser er kvalifisert.
13. Personer som mottar en tiazolidindion PPAR gammahemmer; dvs. Actos® (pioglitazon), Avandia® (rosiglitazon) og Rezulin® (troglitazon).
14. Pasienter som har fått ≥4 uker med et oralt eller intravenøst ​​glukokortikoid i en dose som tilsvarer eller høyere enn 5 mg oralt prednison i løpet av de siste 8 ukene.
15. Personer med en fastende β-CTX på >1000 pg/ml.
16. Personer med metabolsk beinsykdom, som hyperparatyreoidisme, Pagets sykdom eller osteomalaci.
17. Personer med en historie med eller nylig diagnostisert insuffisiensbrudd eller morfometrisk (asymptomatisk) vertebral fraktur på screening lateral lumbosakral ryggfilm.