Uno studio sull'aumento della dose di OMP-54F28 in soggetti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi allo studio:

1. I soggetti devono avere un tumore maligno istologicamente confermato che sia metastatico o non resecabile e devono aver ricevuto le terapie standard per il loro tumore maligno. Inoltre, i soggetti devono avere un tumore di almeno 1 cm in un'unica dimensione e radiograficamente evidente alla TC o alla risonanza magnetica.
2. I soggetti devono aver ricevuto l'ultima chemioterapia, terapia biologica o sperimentale almeno 4 settimane prima dell'arruolamento, 6 settimane se l'ultimo regime includeva BCNU o mitomicina C.
3. Età >18 anni
4. Performance status ECOG <2 (vedi APPENDICE B)
5. Aspettativa di vita stimata superiore a 3 mesi

6. I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

   Conta assoluta dei neutrofili >1000/µL Emoglobina >9,0 g/dL Piastrine >100.000/µL Bilirubina totale <1,5 X limite superiore della norma istituzionale (ULN) AST (SGOT) e ALT (SGPT) <3 X ULN istituzionale (per soggetti con metastasi <5 X ULN istituzionale) PT e PTT entro 1,5 X ULN istituzionale Creatinina <1,5 X ULN istituzionale O Clearance della creatinina >60 mL/min/1,73 m2

7. Le donne in età fertile devono aver subito una precedente isterectomia o avere un test di gravidanza su siero negativo e utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione dall'ingresso nello studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio. Gli uomini devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e dall'ingresso nello studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio. Se una donna iscritta allo studio o una partner femminile di un uomo arruolato nello studio rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio o entro 6 mesi dall'interruzione dello studio, deve informare immediatamente lo Sperimentatore.
8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno idonei per la partecipazione allo studio:

1. Soggetti che ricevono altri agenti sperimentali
2. Soggetti con metastasi cerebrali (i soggetti devono sottoporsi a una TAC o una risonanza magnetica della testa entro 28 giorni prima dell'arruolamento per escludere metastasi cerebrali), disturbo convulsivo incontrollato o malattia neurologica attiva
3. Storia di una reazione allergica significativa attribuita alla terapia con anticorpi monoclonali umanizzati o umani o alla proteina di fusione Fc
4. Malattia intercorrente significativa inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
5. Donne incinte o che allattano
6. Soggetti con infezione nota da HIV, epatite B o epatite C
7. Disturbo emorragico noto o coagulopatia
8. - Soggetti che ricevono eparina, warfarin o altri anticoagulanti simili, ad eccezione dei soggetti trattati con eparina a basso peso molecolare per la profilassi di TVP/EP. Nota: i soggetti potrebbero ricevere aspirina a basso dosaggio e/o agenti antinfiammatori non steroidei.
9. Classificazione New York Heart Association III o IV (vedere APPENDICE D)
10. Soggetti con malattia gastrointestinale clinicamente significativa nota inclusa, ma non limitata a, malattia infiammatoria intestinale.
11. Soggetti con osteopenia o osteoporosi nella loro scansione della densità ossea DEXA di screening.

12. Soggetti con metastasi ossee che:

    1. avere una precedente storia di una frattura patologica,
    2. ha una lesione litica che richiede un intervento ortopedico o
    3. non stanno ricevendo un acido zoledronico bifosfonato o denosumab come da linee guida istituzionali Tutti gli altri soggetti con metastasi ossee sono ammissibili.
13. Soggetti che ricevono un inibitore tiazolidinedione PPAR gamma; cioè. Actos® (pioglitazone), Avandia® (rosiglitazone) e Rezulin® (troglitazone).
14. Soggetti che hanno ricevuto ≥4 settimane di un glucocorticoide orale o endovenoso a una dose equivalente o superiore a 5 mg di prednisone orale nelle ultime 8 settimane.
15. Soggetti con un β-CTX a digiuno >1000 pg/mL.
16. Soggetti con malattia ossea metabolica, come iperparatiroidismo, morbo di Paget o osteomalacia.
17. Soggetti con una storia di o una frattura da insufficienza di nuova diagnosi o frattura vertebrale morfometrica (asintomatica) sul film della colonna vertebrale lombosacrale laterale di screening.