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卵巣がんおよびその他の葉酸受容体 1 (FOLR1) 陽性の固形腫瘍を有する成人におけるミルベツキシマブ ソラブタンシンの安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための初のヒト研究 (IMGN853-0401)

2021年1月27日 更新者：ImmunoGen, Inc.

卵巣がんおよびその他の FOLR1 陽性固形腫瘍の成人における IMGN853 の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価する第 1 相、初のヒト試験

この研究の目的は、卵巣がんおよびその他の FOLR-1 陽性腫瘍の参加者でミルベツキシマブ ソラブタンシン (IMGN853) をテストすることです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、ミルベツキシマブ ソラブタンシンの 2 つの投与スケジュール (スケジュール A およびスケジュール B) と、最大耐用量 (MTD) で最大 5 つの用量拡大グループを評価する用量漸増フェーズで構成されます。 最初の 4 つのエスカレーション コホートは、単一の参加者コホートになります。 その後のエスカレーション コホートでは、標準的な 3+3 設計を使用し、各コホートは 3 または 4 ～ 6 人の参加者で構成されます。 漸増群および拡大群のデータは、個々の用量ではなく、用量スケジュールによって収集および分析されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

206

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Kansas
      • Fairway、Kansas、アメリカ、66205
        • University of Kansas Medical Center Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02062
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • University of Oklahoma Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • CTRC at The University of Texas Health Science Center
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H4A3J1
        • McGill University Health Centre

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

  • -標準治療に難治性の進行性固形腫瘍を有する参加者は、標準治療が利用できないか、参加者が標準治療を拒否します。
  • 参加者は、バイオマーカー分析用のアーカイブ腫瘍組織ブロックまたはスライドを喜んで提供する必要があります。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 または 1。

  • 以前の治療からの時間:

    1. 全身抗腫瘍療法：半減期が 5 回または 4 週間のいずれか短い方（以前のニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間）。
    2. 放射線療法：治験薬の開始前に、広視野放射線療法（例えば、骨髄を有する骨の[>] 30パーセント[％]以上）が少なくとも4週間完了しているか、局所放射線療法が少なくとも2週間完了している。
  • 参加者は、治療に関連するすべての毒性から回復または安定している必要があります。
  • 大手術（血管アクセス装置の配置または腫瘍生検を含まない）は、1日目の4週間前に完了する必要があります。参加者は、研究治療の前に副作用から回復または安定している必要があります。
  • -参加者は、十分な血液学的、肝臓および腎臓機能を持っている必要があります。
  • 中枢神経系 (CNS) 疾患に関与している参加者は、脳転移が切除されているか、研究 1 日目の少なくとも 4 週間前に終了する放射線療法を受けており、以下の基準をすべて満たしている場合に適格です。に （
  • 参加者は、インフォームド コンセント フォームに署名し、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守する意思があり、署名できる必要があります。
  • -出産の可能性のある女性と男性は、治験中および治験薬の最終投与後少なくとも12週間は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
  • 出産の可能性のある女性は、研究治療の初回投与前に妊娠検査で陰性でなければなりません。

除外基準

  • グレード1以上の神経障害。
  • -以下を含むがこれらに限定されない活動性または慢性の角膜障害：シェーグレン症候群、フッフ角膜ジストロフィー（治療が必要）、角膜移植の歴史、活動性ヘルペス性角膜炎、および湿潤年齢などの進行中の治療/監視を必要とする活動的な眼の状態硝子体内注射を必要とする関連黄斑変性、黄斑浮腫を伴う活動性糖尿病性網膜症、乳頭浮腫の存在、単眼視力の獲得。

  • 以下を含むがこれらに限定されない重篤な併発疾患：

    1. -既知の活動性B型またはC型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、水痘帯状疱疹ウイルス（帯状疱疹）またはサイトメガロウイルス感染症、またはその他の既知の同時感染症を含む臨床的に関連する活動性感染症、研究登録から2週間以内にIV抗生物質を必要とする。
    2. -最近の心筋梗塞などの重大な心疾患（クラスII）、制御されていない高血圧（[> =]有害事象の共通用語基準バージョン4.03 [CTCAE v4.03]グレード3以上）、制御されていない心不整脈、重度の大動脈狭窄症、または >=以前の化学療法後のグレード3の心臓毒性。
    3. -多発性硬化症または他の脱髄疾患の病歴、イートン-ランバート症候群（傍腫瘍性症候群）、過去6か月以内の出血性または虚血性脳卒中の病歴、またはアルコール性肝疾患。
    4. -治療関連肺炎の以前の臨床診断。
  • -免疫療法、生物療法、放射線療法、化学療法、調査療法、または高用量ステロイドなどのその他の併用抗がん治療;ただし、前立腺がんの参加者には、14 日以上安定した用量の低用量ステロイドおよび黄体形成ホルモン放出ホルモン (LHRH) が許可されています。
  • -以前のモノクローナル抗体療法またはメイタンシノイドに対する既知の過敏症。
  • -適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、 in situ 乳がん、 in situ 前立腺がんを除く、過去3年以内の固形腫瘍悪性腫瘍の既往歴（参加者は2年間活動性疾患の証拠を示さなかったにちがいない）入学前）。
  • 葉酸含有ビタミンの同時投与。
  • -以前に同種または自家骨髄移植を受けた参加者。
  • 妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：用量漸増: スケジュール A (ミルベツキシマブ ソラブタンシン Q3W)
参加者は、21日ごと（3週間ごと[Q3W]）サイクルの1日目にミルベツキシマブソラブタンシンの静脈内（IV）注入を受けます。 このグループ スケジュールの用量漸増は、1 キログラムあたり 0.15 ミリグラム (mg/kg) から開始し、7.0 mg/kg まで進みます。 参加者の総体重 (TBW) に基づいて最初に計算された用量。その後、プロトコル修正 5 以降から、調整済み理想体重 (AIBW) に基づいて計算されます。 参加者は、容認できない毒性または同意の撤回のいずれか早い方まで、またはスポンサーが研究を終了するまで、ミルベツキシマブソラブタンシンを（臨床的利益のために）引き続き受け取ります。
薬：ミルベツキシマブ ソラブタンシン
ミルベツキシマブ ソラブタンシン IV 注入は、それぞれの群で指定された用量とスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
  • IMGN853
実験的：用量漸増: スケジュール B (ミルベツキシマブ ソラブタンシン 毎週)
参加者は、28日サイクルごとに1、8、および15日目にミルベツキシマブソラブタンシンIV注入を受けます。 このグループ スケジュールの用量漸増は、1.1 mg/kg (AIBW に基づいて計算) から開始し、2.5 mg/kg まで進みます。 参加者は、容認できない毒性または同意の撤回のいずれか早い方まで、またはスポンサーが研究を終了するまで、ミルベツキシマブソラブタンシンを（臨床的利益のために）引き続き受け取ります。
薬：ミルベツキシマブ ソラブタンシン
ミルベツキシマブ ソラブタンシン IV 注入は、それぞれの群で指定された用量とスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
  • IMGN853
実験的：用量拡大：EOC参加者（ミルベツキシマブ ソラブタンシン Q3W）
上皮性卵巣がん (EOC) の参加者は、ミルベツキシマブ ソラブタンシン 6.0 mg/kg (最大耐用量 [MTD]) を 21 日ごと (Q3W) サイクルの 1 日目に IV 注入します (AIBW に基づいて計算)。 参加者は、容認できない毒性または同意の撤回のいずれか早い方まで、またはスポンサーが研究を終了するまで、ミルベツキシマブソラブタンシン（臨床的利益のために）を引き続き受け取ります。
薬：ミルベツキシマブ ソラブタンシン
ミルベツキシマブ ソラブタンシン IV 注入は、それぞれの群で指定された用量とスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
  • IMGN853
実験的：用量拡大：EC参加者（ミルベツキシマブ ソラブタンシン Q3W）
子宮内膜がん (EC) の参加者は、ミルベツキシマブ ソラブタンシン 6.0 mg/kg (MTD) IV 注入を 21 日ごと (Q3W) サイクルの 1 日目に受けます (AIBW に基づいて計算)。 参加者は、容認できない毒性または同意の撤回のいずれか早い方まで、またはスポンサーが研究を終了するまで、ミルベツキシマブソラブタンシンを（臨床的利益のために）引き続き受け取ります。
薬：ミルベツキシマブ ソラブタンシン
ミルベツキシマブ ソラブタンシン IV 注入は、それぞれの群で指定された用量とスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
  • IMGN853

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量漸増段階：ミルベツキシマブ ソラブタンシンの最大耐用量（MTD）
時間枠：サイクル 1 (21 日)
MTD は、6 人の参加者のうち 1 人以下、または (
サイクル 1 (21 日)
用量漸増段階: ミルベツキシマブ ソラブタンシンの推奨される第 2 段階用量 (RP2D)
時間枠：サイクル 1 (21 日)
RP2DはMTDによって決定されました。 MTD は、6 人の参加者のうち 1 人以下または
サイクル 1 (21 日)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
TEAEの参加者数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後 28 日まで（最大曝露：用量漸増スケジュール A では 36 週間、用量漸増スケジュール B では 101.3 週間、用量拡大 EOC では 124 週間、用量では 33.3 週間-拡張EC)
有害事象（AE）は、臨床試験の実施中に重症度が発現または悪化し、治験薬と必ずしも因果関係があるとは限らない、あらゆる不都合な医学的事象として定義されました。 重症度は、国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.03 に従って次のスケールで等級付けされました。グレード 5 = 死亡。 重篤な有害事象には、死亡、生命を脅かす有害事象、入院患者の入院または既存の入院の延長、持続的または重大な障害または無能力、先天異常または先天性欠損症、または参加者を危険にさらし、予防するために医学的介入が必要な重要な医療イベントが含まれます。この定義に記載されている結果。 TEAE は、最初の投与時または投与後、最後の投与から 28 日以内に発生した任意の AE として定義されました。
治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後 28 日まで（最大曝露：用量漸増スケジュール A では 36 週間、用量漸増スケジュール B では 101.3 週間、用量拡大 EOC では 124 週間、用量では 33.3 週間-拡張EC)
ベースライングレードからシフトした参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後 28 日まで（最大曝露：用量漸増スケジュール A では 36 週間、用量漸増スケジュール B では 101.3 週間、用量拡大 EOC では 124 週間、用量では 33.3 週間-拡張EC)
検査パラメータには、血清化学（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]、アルブミン、アルカリホスファターゼ、ビリルビン、カルシウム、クレアチニン、グルコース、マグネシウム、リンが含まれます、カリウム、ナトリウム)、血液学 (ヘモグロビン、リンパ球、好中球、血小板、白血球) および凝固 (国際正規化比 [INR]、部分トロンボプラスチン時間 [PTT])。 臨床的に重要な臨床検査値は、NCI CTCAE v.03 グレード 3 以上として定義されました。 0（なし）、1（軽度）、2（中等度）、3（重度）、4（生命を脅かすまたは無効にする）、5（死亡）の範囲の等級（重症度）スケールが提供されました。 グレードのベースライン値からシフトした参加者のみ
治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後 28 日まで（最大曝露：用量漸増スケジュール A では 36 週間、用量漸増スケジュール B では 101.3 週間、用量拡大 EOC では 124 週間、用量では 33.3 週間-拡張EC)
身体検査所見およびバイタルサインに臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後 28 日まで（最大曝露：用量漸増スケジュール A では 36 週間、用量漸増スケジュール B では 101.3 週間、用量拡大 EOC では 124 週間、用量では 33.3 週間-拡張EC)
身体検査には、一般的な外観、皮膚、頭 (目、耳、鼻、および喉)、首、肺、心臓、腹部、背中、リンパ節、四肢、および神経系の評価が含まれていました。 バイタル サインには、血圧、脈拍数、呼吸数、体温の評価が含まれます。
治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後 28 日まで（最大曝露：用量漸増スケジュール A では 36 週間、用量漸増スケジュール B では 101.3 週間、用量拡大 EOC では 124 週間、用量では 33.3 週間-拡張EC)
心電図（ECG）に臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：治療終了 (EOT) までのベースライン (最大 124 週間)
試験中、標準心電図を 2 ～ 5 分間隔で 3 回実施しました。 治療訪問の最後に、臨床的に指示されたように、単一の心電図が実行されました。
治療終了 (EOT) までのベースライン (最大 124 週間)
治療に起因する眼のAEを有する参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後 28 日まで（最大曝露：用量漸増スケジュール A では 36 週間、用量漸増スケジュール B では 101.3 週間、用量拡大 EOC では 124 週間、用量では 33.3 週間-拡張EC)
眼の AE には、角膜症と視力障害が含まれていました。 AE は、臨床試験の実施中に重症度が発現または悪化し、治験薬と必ずしも因果関係があるとは限らない、あらゆる不都合な医学的事象として定義されました。 TEAE は、最初の投与時または投与後、最後の投与から 28 日以内に発生した任意の AE として定義されました。
治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後 28 日まで（最大曝露：用量漸増スケジュール A では 36 週間、用量漸増スケジュール B では 101.3 週間、用量拡大 EOC では 124 週間、用量では 33.3 週間-拡張EC)
RP2D でのミルベツキシマブ ソラブタンシンおよび総 M9346A 抗体の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1、3: 1 日目 (注入前; EOI の 10 分 [分] 以内; 注入後 2、4、6、8 時間); 2、3日目（注入後24、48時間）; 4日目または5日目、8日目、15日目（注入後24時間）
薬物動態 (PK) パラメーターは、標準的な非コンパートメント法を使用して計算されました。 ミルベツキシマブ ソラブタンシンと総 M9346A 抗体の PK 分析は、サイクル 1 とサイクル 3 で 6.0 mg/kg (RP2D) ミルベツキシマブ ソラブタンシンを投与された参加者のサブグループについて提示されています。
サイクル 1、3: 1 日目 (注入前; EOI の 10 分 [分] 以内; 注入後 2、4、6、8 時間); 2、3日目（注入後24、48時間）; 4日目または5日目、8日目、15日目（注入後24時間）
RP2D での遊離 DM4 および S-メチル DM4 の Cmax
時間枠：サイクル 1、3: 1 日目 (注入前; EOI の 10 分以内; 注入後 2、4、6、8 時間); 2、3日目（注入後24、48時間）; 4日目または5日目、8日目、15日目（注入後24時間）
PK パラメーターは、標準的な非コンパートメント法を使用して計算されました。 遊離 N2'-[4-[(3-カルボキシプロピル)ジチオ]-4-メチル-1-オキソ-2-スルホペンチル]-N2'-デアセチルメイタンシン (DM4) および S-メチル DM4 の PK 分析は、サイクル 1 およびサイクル 3 で 6.0 mg/kg (RP2D) ミルベツキシマブ ソラブタンシンを投与された参加者。
サイクル 1、3: 1 日目 (注入前; EOI の 10 分以内; 注入後 2、4、6、8 時間); 2、3日目（注入後24、48時間）; 4日目または5日目、8日目、15日目（注入後24時間）
RP2D でのミルベツキシマブ ソラブタンシンおよび総 M9346A 抗体の無限大に外挿された血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-inf)
時間枠：サイクル 1、3: 1 日目 (注入前; EOI の 10 分以内; 注入後 2、4、6、8 時間); 2、3日目（注入後24、48時間）; 4日目または5日目、8日目、15日目（注入後24時間）
PK パラメーターは、標準的な非コンパートメント法を使用して計算されました。 ミルベツキシマブ ソラブタンシンと総 M9346A 抗体の PK 分析は、サイクル 1 とサイクル 3 で 6.0 mg/kg (RP2D) ミルベツキシマブ ソラブタンシンを投与された参加者のサブグループについて提示されています。
サイクル 1、3: 1 日目 (注入前; EOI の 10 分以内; 注入後 2、4、6、8 時間); 2、3日目（注入後24、48時間）; 4日目または5日目、8日目、15日目（注入後24時間）
RP2D での遊離 DM4 および S-メチル DM4 の AUC0-inf
時間枠：サイクル 1、3: 1 日目 (注入前; EOI の 10 分以内; 注入後 2、4、6、8 時間); 2、3日目（注入後24、48時間）; 4日目または5日目、8日目、15日目（注入後24時間）
PK パラメーターは、標準的な非コンパートメント法を使用して計算されました。 サイクル 1 およびサイクル 3 で 6.0 mg/kg (RP2D) ミルベツキシマブ ソラブタンシンを投与された参加者のサブグループについて、遊離 DM4 および S-メチル DM4 の PK 分析が示されています。
サイクル 1、3: 1 日目 (注入前; EOI の 10 分以内; 注入後 2、4、6、8 時間); 2、3日目（注入後24、48時間）; 4日目または5日目、8日目、15日目（注入後24時間）
RP2D でのミルベツキシマブ ソラブタンシンおよび総 M9346A 抗体の投与時から Tlast (AUClast) までの血漿濃度対時間曲線下面積
時間枠：サイクル 1、3: 1 日目 (注入前; EOI の 10 分以内; 注入後 2、4、6、8 時間); 2、3日目（注入後24、48時間）; 4日目または5日目、8日目、15日目（注入後24時間）
PK パラメーターは、標準的な非コンパートメント法を使用して計算されました。 ミルベツキシマブ ソラブタンシンと総 M9346A 抗体の PK 分析は、サイクル 1 とサイクル 3 で 6.0 mg/kg (RP2D) ミルベツキシマブ ソラブタンシンを投与された参加者のサブグループについて提示されています。
サイクル 1、3: 1 日目 (注入前; EOI の 10 分以内; 注入後 2、4、6、8 時間); 2、3日目（注入後24、48時間）; 4日目または5日目、8日目、15日目（注入後24時間）
RP2D での遊離 DM4 および S-メチル DM4 の AUClast
時間枠：サイクル 1、3: 1 日目 (注入前; EOI の 10 分以内; 注入後 2、4、6、8 時間); 2、3日目（注入後24、48時間）; 4日目または5日目、8日目、15日目（注入後24時間）
PK パラメーターは、標準的な非コンパートメント法を使用して計算されました。 サイクル 1 およびサイクル 3 で 6.0 mg/kg (RP2D) ミルベツキシマブ ソラブタンシンを投与された参加者のサブグループについて、遊離 DM4 および S-メチル DM4 の PK 分析が示されています。
サイクル 1、3: 1 日目 (注入前; EOI の 10 分以内; 注入後 2、4、6、8 時間); 2、3日目（注入後24、48時間）; 4日目または5日目、8日目、15日目（注入後24時間）
RP2D でのミルベツキシマブ ソラブタンシン、総 M9346A 抗体、DM4、および S-メチル DM4 の終末半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 1、3: 1 日目 (注入前; EOI の 10 分以内; 注入後 2、4、6、8 時間); 2、3日目（注入後24、48時間）; 4日目または5日目、8日目、15日目（注入後24時間）
PK パラメーターは、標準的な非コンパートメント法を使用して計算されました。 ミルベツキシマブ ソラブタンシン、総 M9346A 抗体、DM4、および S-メチル DM4 の PK 分析は、サイクル 1 およびサイクル 3 で 6.0 mg/kg (RP2D) ミルベツキシマブ ソラブタンシンを投与された参加者のサブグループについて提示されています。
サイクル 1、3: 1 日目 (注入前; EOI の 10 分以内; 注入後 2、4、6、8 時間); 2、3日目（注入後24、48時間）; 4日目または5日目、8日目、15日目（注入後24時間）
RP2D でのミルベツキシマブ ソラブタンシンと総 M9346A 抗体のクリアランス (CL)
時間枠：サイクル 1、3: 1 日目 (注入前; EOI の 10 分以内; 注入後 2、4、6、8 時間); 2、3日目（注入後24、48時間）; 4日目または5日目、8日目、15日目（注入後24時間）
PK パラメーターは、標準的な非コンパートメント法を使用して計算されました。 ミルベツキシマブ ソラブタンシンと総 M9346A 抗体の PK 分析は、サイクル 1 とサイクル 3 で 6.0 mg/kg (RP2D) ミルベツキシマブ ソラブタンシンを投与された参加者のサブグループについて提示されています。
サイクル 1、3: 1 日目 (注入前; EOI の 10 分以内; 注入後 2、4、6、8 時間); 2、3日目（注入後24、48時間）; 4日目または5日目、8日目、15日目（注入後24時間）
RP2D での DM4 および S-メチル DM4 の CL
時間枠：サイクル 1、3: 1 日目 (注入前; EOI の 10 分以内; 注入後 2、4、6、8 時間); 2、3日目（注入後24、48時間）; 4日目または5日目、8日目、15日目（注入後24時間）
PK パラメーターは、標準的な非コンパートメント法を使用して計算されました。 DM4 および S-メチル DM4 の PK 分析は、サイクル 1 およびサイクル 3 で 6.0 mg/kg (RP2D) ミルベツキシマブ ソラブタンシンを投与された参加者のサブグループについて提示されています。
サイクル 1、3: 1 日目 (注入前; EOI の 10 分以内; 注入後 2、4、6、8 時間); 2、3日目（注入後24、48時間）; 4日目または5日目、8日目、15日目（注入後24時間）
RP2D でのミルベツキシマブ ソラブタンシン、遊離 DM4、S-メチル DM4、および総 M9346A 抗体の最大観測濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：サイクル 1、3: 1 日目 (注入前; EOI の 10 分以内; 注入後 2、4、6、8 時間); 2、3日目（注入後24、48時間）; 4日目または5日目、8日目、15日目（注入後24時間）
PK パラメーターは、標準的な非コンパートメント法を使用して計算されました。 ミルベツキシマブ ソラブタンシン、遊離 DM4、S-メチル DM4、および総 M9346A 抗体の PK 分析は、サイクル 1 およびサイクル 3 で 6.0 mg/kg (RP2D) ミルベツキシマブ ソラブタンシンを投与された参加者のサブグループについて提示されています。
サイクル 1、3: 1 日目 (注入前; EOI の 10 分以内; 注入後 2、4、6、8 時間); 2、3日目（注入後24、48時間）; 4日目または5日目、8日目、15日目（注入後24時間）
ミルベツキシマブ ソラブタンシン フリー DM4、S-メチル DM4、および RP2D での総 M9346A 抗体の定常状態での分布量 (Vss)
時間枠：サイクル 1、3: 1 日目 (注入前; EOI の 10 分以内; 注入後 2、4、6、8 時間); 2、3日目（注入後24、48時間）; 4日目または5日目、8日目、15日目（注入後24時間）
PK パラメーターは、標準的な非コンパートメント法を使用して計算されました。 ミルベツキシマブ ソラブタンシン、遊離 DM4、S-メチル DM4、および総 M9346A 抗体の PK 分析は、サイクル 1 およびサイクル 3 で 6.0 mg/kg (RP2D) ミルベツキシマブ ソラブタンシンを投与された参加者のサブグループについて提示されています。
サイクル 1、3: 1 日目 (注入前; EOI の 10 分以内; 注入後 2、4、6、8 時間); 2、3日目（注入後24、48時間）; 4日目または5日目、8日目、15日目（注入後24時間）
客観的奏効率（ORR）：固形腫瘍バージョン1.1（RECIST v1.1）の奏効評価基準によって評価された客観的奏効を有する参加者の割合
時間枠：治験薬の初回投与から CR または PR の最初の BOR まで（最大曝露：用量漸増スケジュール A では 36 週間、用量漸増スケジュール B では 101.3 週間、用量拡大 EOC では 124 週間、用量拡大 EC では 33.3 週間)
ORR は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のうち最良の全体奏効 (BOR) を示した参加者の割合として定義されました。 CR: すべての標的病変または非標的病変の消失。 すべての病的または非病的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が (
治験薬の初回投与から CR または PR の最初の BOR まで（最大曝露：用量漸増スケジュール A では 36 週間、用量漸増スケジュール B では 101.3 週間、用量拡大 EOC では 124 週間、用量拡大 EC では 33.3 週間)
RECIST v1.1 によって評価された応答期間 (DOR)
時間枠：最初の応答日 (CR または PR) から PD の日まで (最大曝露: 用量漸増スケジュール A では 36 週間、用量漸増スケジュール B では 101.3 週間、用量拡大 EOC では 124 週間、用量では 33.3 週間-拡張EC)
DOR は、最初に記録された最初の奏効日 (CR または PR) から疾患進行日 (PD) までの時間として定義されました。 PD: 標的病変の SoD の少なくとも 20% の増加。基準として、ベースラインを含む最小 (最下点) SoD。 20% の相対的な増加に加えて、SoD は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。 非標的病変の明確な進行。 明確な進行は、通常、標的病変の状態に勝るものではありません。 これは、単一の病変の増加ではなく、全体的な疾患状態の変化を代表するものでなければなりません。 DOR は、Kaplan-Meier 法を使用して CR または PR の BOR を持つ参加者に対してのみ定義されました。
最初の応答日 (CR または PR) から PD の日まで (最大曝露: 用量漸増スケジュール A では 36 週間、用量漸増スケジュール B では 101.3 週間、用量拡大 EOC では 124 週間、用量では 33.3 週間-拡張EC)
RECIST v1.1で評価された無増悪生存期間（PFS）
時間枠：治験薬の初回投与からPDまたは死亡のいずれか早い方まで（最大曝露：用量漸増スケジュールAでは36週間、用量漸増スケジュールBでは101.3週間、用量拡大EOCでは124週間、用量拡大ECでは33.3週間)
PFS は、治験薬の開始から PD または死亡のいずれか早い方までの時間として定義され、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。 PD: 標的病変の SoD の少なくとも 20% の増加。基準として、ベースラインを含む最小 (最下点) SoD。 20% の相対的な増加に加えて、SoD は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。 非標的病変の明確な進行と新しい病変の出現。 明確な進行は、通常、標的病変の状態に勝るものではありません。 これは、単一の病変の増加ではなく、全体的な疾患状態の変化を代表するものでなければなりません。
治験薬の初回投与からPDまたは死亡のいずれか早い方まで（最大曝露：用量漸増スケジュールAでは36週間、用量漸増スケジュールBでは101.3週間、用量拡大EOCでは124週間、用量拡大ECでは33.3週間)
RECIST v1.1によって評価された進行までの時間（TTP）
時間枠：治験薬の初回投与から PD まで（最大曝露：用量漸増スケジュール A では 36 週間、用量漸増スケジュール B では 101.3 週間、用量拡大 EOC では 124 週間、用量拡大 EC では 33.3 週間）
TTP は、Kaplan-Meier の方法を使用して推定された、治験薬の開始から PD までの時間として定義されました。 PD: 標的病変の SoD の少なくとも 20% の増加。基準として、ベースラインを含む最小 (最下点) SoD。 20% の相対的な増加に加えて、SoD は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。 非標的病変の明確な進行と新しい病変の出現。 明確な進行は、通常、標的病変の状態に勝るものではありません。 これは、単一の病変の増加ではなく、全体的な疾患状態の変化を代表するものでなければなりません。
治験薬の初回投与から PD まで（最大曝露：用量漸増スケジュール A では 36 週間、用量漸増スケジュール B では 101.3 週間、用量拡大 EOC では 124 週間、用量拡大 EC では 33.3 週間）
抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の数
時間枠：フォローアップ訪問までのベースライン (最大曝露: 用量漸増スケジュール A では 36 週間、用量漸増スケジュール B では 101.3 週間、用量拡大 EOC では 124 週間、用量拡大 EC では 33.3 週間)
研究の実施中に、ヒト化抗FOLR1抗体、切断可能なジスルフィドリンカー、および細胞毒性メイタンシノイドであるDM4を含む、ミルベツキシマブソラブタンシンのすべての成分に対するヒト抗体を同時に検出するための単一の免疫原性アッセイが開発されました。 したがって、免疫原性の結果はADA力価として報告され、ヒト抗薬物力価または抗ヒト力価を区別しませんでした。
フォローアップ訪問までのベースライン (最大曝露: 用量漸増スケジュール A では 36 週間、用量漸増スケジュール B では 101.3 週間、用量拡大 EOC では 124 週間、用量拡大 EC では 33.3 週間)
婦人科がんの参加者数 Intergroup (GCIG) CA-125 基準 臨床反応
時間枠：治験薬の初回投与から CA-125 反応まで（最大曝露：用量漸増スケジュール A では 36 週間、用量漸増スケジュール B では 101.3 週間、用量拡大 EOC では 124 週間、用量拡大 EC では 33.3 週間）
CA-125 応答は、ベースラインからの CA-125 レベルの少なくとも 50% の減少として定義されました。 応答日は、CA 125 レベルが最初に 50% 低下した日付に対応していました。
治験薬の初回投与から CA-125 反応まで（最大曝露：用量漸増スケジュール A では 36 週間、用量漸増スケジュール B では 101.3 週間、用量拡大 EOC では 124 週間、用量拡大 EC では 33.3 週間）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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ImmunoGen, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年6月28日

一次修了 (実際)

2018年3月19日

研究の完了 (実際)

2018年3月19日

試験登録日

最初に提出

2012年5月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年5月31日

最初の投稿 (見積もり)

2012年6月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年2月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年1月27日

最終確認日

2021年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IMGN853-0401

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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