Première étude chez l'homme pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du mirvetuximab soravtansine chez des adultes atteints d'un cancer de l'ovaire et d'autres tumeurs solides positives au récepteur du folate 1 (FOLR1) (IMGN853-0401)
27 janvier 2021 mis à jour par: ImmunoGen, Inc.
Une première étude de phase 1 chez l'homme pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'IMGN853 chez des adultes atteints d'un cancer de l'ovaire et d'autres tumeurs solides FOLR1-positives
Le but de cette étude est de tester le mirvetuximab soravtansine (IMGN853) chez des participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire et d'autres tumeurs FOLR-1 positives.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude consiste en une phase d'escalade de dose qui évaluera 2 schémas posologiques (Schedule A et Schedule B) de mirvetuximab soravtansine et jusqu'à 5 groupes d'extension de dose à la dose maximale tolérée (MTD).
Les 4 premières cohortes d'escalade seront des cohortes de participants uniques.
Les cohortes d'escalade ultérieures utiliseront une conception standard 3 + 3, chaque cohorte étant composée de 3 ou 4 à 6 participants.
Les données ont été recueillies et analysées pour les groupes d'escalade et d'expansion par schéma posologique et non par dose individuelle.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
206
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
- University of Kansas Medical Center Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02062
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- University of Oklahoma Stephenson Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- CTRC at The University of Texas Health Science Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration
- Participants atteints d'une tumeur solide avancée réfractaire au traitement standard, pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible, ou le participant refuse le traitement standard.
- Les participants doivent être disposés à fournir un bloc de tissu tumoral d'archives ou des lames pour l'analyse des biomarqueurs.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
Temps écoulé depuis la thérapie précédente :
- Traitement antinéoplasique systémique : cinq demi-vies ou quatre semaines, selon la période la plus courte (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C antérieures).
- Radiothérapie : radiothérapie à champ large (par exemple, supérieure à [>] 30 % [%] des os porteurs de moelle) effectuée au moins quatre semaines, ou radiothérapie focale effectuée au moins deux semaines, avant le début du médicament à l'étude.
- Les participants doivent avoir récupéré ou stabilisé de toutes les toxicités liées au traitement.
- La chirurgie majeure (n'incluant pas la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire ou les biopsies tumorales) doit être effectuée quatre semaines avant le jour 1. Les participants doivent avoir récupéré ou stabilisé des effets secondaires avant le traitement de l'étude.
- Les participants doivent avoir une fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate.
- Les participants atteints d'une maladie du système nerveux central (SNC) sont éligibles s'ils ont subi une résection de métastases cérébrales ou s'ils ont reçu une radiothérapie se terminant au moins 4 semaines avant le jour 1 de l'étude et s'ils répondent à tous les critères suivants : Symptômes neurologiques résiduels inférieurs ou égaux à (
- Les participants doivent être disposés et capables de signer le formulaire de consentement éclairé et de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
- Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude et pendant au moins douze semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant la première dose du traitement à l'étude.
Critère d'exclusion
- Neuropathie de grade > 1.
- Tout trouble cornéen actif ou chronique, y compris, mais sans s'y limiter : le syndrome de Sjögren, la dystrophie cornéenne de Fuch (nécessitant un traitement), des antécédents de greffe de cornée, une kératite herpétique active, ainsi que des affections oculaires actives nécessitant un traitement/une surveillance continue, comme l'âge humide - dégénérescence maculaire liée nécessitant des injections intravitréennes, rétinopathie diabétique active avec œdème maculaire, présence d'œdème papillaire, vision monoculaire acquise.
Maladie concomitante grave, y compris, mais sans s'y limiter, les suivantes :
- Infection active cliniquement pertinente, y compris l'hépatite B ou C active connue, l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus varicelle-zona (zona) ou l'infection à cytomégalovirus ou toute autre maladie infectieuse concomitante connue, nécessitant des antibiotiques IV dans les 2 semaines suivant l'inscription à l'étude.
- Maladie cardiaque importante telle qu'un infarctus du myocarde récent (classe II), hypertension non contrôlée (supérieur ou égal à [>=] Critères de terminologie communs pour les événements indésirables Version 4.03 [CTCAE v4.03] Grade 3), arythmies cardiaques non contrôlées, sténose aortique sévère , ou Toxicité cardiaque >= degré 3 après une chimiothérapie antérieure.
- Antécédents de sclérose en plaques ou d'une autre maladie démyélinisante, syndrome d'Eaton-Lambert (syndrome para-néoplasique), antécédents d'AVC hémorragique ou ischémique au cours des six derniers mois, ou maladie alcoolique du foie.
- Diagnostic clinique antérieur de pneumonite liée au traitement.
- Tout autre traitement anticancéreux concomitant tel que l'immunothérapie, la biothérapie, la radiothérapie, la chimiothérapie, la thérapie exploratoire ou les stéroïdes à forte dose ; cependant, les stéroïdes à faible dose et l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) à des doses stables pendant> = 14 jours sont autorisés pour les participants atteints d'un cancer de la prostate.
- Hypersensibilité connue à un traitement antérieur par anticorps monoclonaux ou aux maytansinoïdes.
- Antécédents de tumeur maligne solide au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un cancer du sein in situ, d'un cancer de la prostate in situ (les participants ne doivent avoir présenté aucun signe de maladie active pendant 2 ans avant l'inscription).
- Administration concomitante de vitamines contenant du folate.
- Participants ayant déjà reçu des greffes de moelle osseuse allogéniques ou autologues.
- Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Augmentation de la dose : annexe A (Mirvetuximab Soravtansine Q3W)
Les participants recevront une perfusion intraveineuse (IV) de mirvetuximab soravtansine le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (toutes les 3 semaines [Q3W]).
L'escalade de dose pour ce programme de groupe commencera à 0,15 milligramme par kilogramme (mg/kg) et se poursuivra jusqu'à 7,0 mg/kg.
Doses calculées initialement en fonction du poids corporel total (TBW) du participant ; puis à partir de l'amendement 5 au protocole, calculé sur la base du poids corporel idéal ajusté (AIBW).
Les participants continueront de recevoir du mirvetuximab soravtansine (pour un bénéfice clinique) jusqu'à toxicité inacceptable ou retrait du consentement, selon la première éventualité, ou jusqu'à ce que le promoteur mette fin à l'étude.
|
La perfusion IV de mirvetuximab soravtansine sera administrée selon la dose et le calendrier spécifiés dans les bras respectifs.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Augmentation de la dose : annexe B (mirvetuximab soravtansine hebdomadaire)
Les participants recevront une perfusion IV de mirvetuximab soravtansine les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
L'escalade de dose pour ce schéma de groupe commencera à 1,1 mg/kg (calculé sur la base de l'AIBW) et se poursuivra jusqu'à 2,5 mg/kg.
Les participants continueront de recevoir du mirvetuximab soravtansine (pour un bénéfice clinique) jusqu'à toxicité inacceptable ou retrait du consentement, selon la première éventualité, ou jusqu'à ce que le promoteur mette fin à l'étude.
|
La perfusion IV de mirvetuximab soravtansine sera administrée selon la dose et le calendrier spécifiés dans les bras respectifs.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Extension de dose : participants au COU (Mirvetuximab Soravtansine Q3W)
Les participantes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire (COE) recevront du mirvetuximab soravtansine 6,0 mg/kg (dose maximale tolérée [MTD]) en perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (Q3W) (calculé sur la base de l'AIBW).
Les participants continueront à recevoir du mirvetuximab soravtansine (pour un bénéfice clinique) jusqu'à toxicité inacceptable ou retrait du consentement, selon la première éventualité, ou jusqu'à ce que le promoteur mette fin à l'étude.
|
La perfusion IV de mirvetuximab soravtansine sera administrée selon la dose et le calendrier spécifiés dans les bras respectifs.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Extension de dose : participants à la CE (Mirvetuximab Soravtansine Q3W)
Les participantes atteintes d'un cancer de l'endomètre (CE) recevront du mirvetuximab soravtansine 6,0 mg/kg (MTD) en perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (Q3W) (calculé sur la base de l'AIBW).
Les participants continueront de recevoir du mirvetuximab soravtansine (pour un bénéfice clinique) jusqu'à toxicité inacceptable ou retrait du consentement, selon la première éventualité, ou jusqu'à ce que le promoteur mette fin à l'étude.
|
La perfusion IV de mirvetuximab soravtansine sera administrée selon la dose et le calendrier spécifiés dans les bras respectifs.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Phase d'escalade de dose : Dose maximale tolérée (DMT) de mirvetuximab soravtansine
Délai: Cycle 1 (21 jours)
|
La MTD a été définie comme la dose la plus élevée à laquelle 1 ou moins parmi 6 participants ou inférieure ou égale à (
|
Cycle 1 (21 jours)
|
|
Phase d'escalade de dose : Dose recommandée de phase 2 (RP2D) de mirvetuximab soravtansine
Délai: Cycle 1 (21 jours)
|
RP2D a été déterminé par MTD.
La MTD a été définie comme la dose la plus élevée à laquelle 1 ou moins parmi 6 participants ou
|
Cycle 1 (21 jours)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants avec TEAE
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (exposition maximale : 36 semaines pour le schéma d'augmentation de dose A, 101,3 semaines pour le schéma d'augmentation de dose B, 124 semaines pour le COU d'extension de dose, 33,3 semaines pour la dose -extension CE)
|
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable qui se développe ou s'aggrave en gravité au cours de la conduite d'une étude clinique et n'a pas nécessairement de relation causale avec le médicament à l'étude.
La gravité a été classée selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.03 du National Cancer Institute (NCI) sur l'échelle suivante : Grade 1 = léger, Grade 2 = modéré, Grade 3 = grave, Grade 4 = menaçant le pronostic vital, 5e année = mort.
Les EI graves comprennent le décès, un EI menaçant le pronostic vital, l'hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, une invalidité ou une incapacité persistante ou importante, une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale, ou un événement médical important qui a mis en danger le participant et a nécessité une intervention médicale pour prévenir 1 des les résultats énumérés dans cette définition.
Les EIAT ont été définis comme tout EI apparu pendant ou après la première dose, et dans les 28 jours suivant la dernière dose.
|
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (exposition maximale : 36 semaines pour le schéma d'augmentation de dose A, 101,3 semaines pour le schéma d'augmentation de dose B, 124 semaines pour le COU d'extension de dose, 33,3 semaines pour la dose -extension CE)
|
|
Nombre de participants avec décalage par rapport à la note de référence
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (exposition maximale : 36 semaines pour le schéma d'augmentation de dose A, 101,3 semaines pour le schéma d'augmentation de dose B, 124 semaines pour le COU d'extension de dose, 33,3 semaines pour la dose -extension CE)
|
Les paramètres de laboratoire comprenaient la chimie du sérum (alanine aminotransférase [ALT]/transaminase glutamique pyruvique [SGPT], aspartate aminotransférase [AST]/transaminase glutamique oxaloacétique [SGOT], albumine, phosphatase alcaline, bilirubine, calcium, créatinine, glucose, magnésium, phosphore , potassium, sodium), hématologie (hémoglobine, lymphocytes, neutrophiles, plaquettes, globules blancs) et coagulation (rapport international normalisé [INR], temps de thromboplastine partiel [PTT]).
Les valeurs de laboratoire cliniquement significatives ont été définies selon NCI CTCAE v.03 Grade 3 ou supérieur.
Une échelle de notation (gravité) a été fournie avec des notes allant de 0 (aucune), 1 (légère), 2 (modérée), 3 (sévère), 4 (menaçant la vie ou invalidante) à 5 (décès).
Seuls les participants qui sont passés d'une valeur de référence de Grade
|
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (exposition maximale : 36 semaines pour le schéma d'augmentation de dose A, 101,3 semaines pour le schéma d'augmentation de dose B, 124 semaines pour le COU d'extension de dose, 33,3 semaines pour la dose -extension CE)
|
|
Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans les résultats de l'examen physique et les signes vitaux
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (exposition maximale : 36 semaines pour le schéma d'augmentation de dose A, 101,3 semaines pour le schéma d'augmentation de dose B, 124 semaines pour le COU d'extension de dose, 33,3 semaines pour la dose -extension CE)
|
L'examen physique comprenait des évaluations de l'apparence générale, de la peau, de la tête (yeux, oreilles, nez et gorge), du cou, des poumons, du cœur, de l'abdomen, du dos, des ganglions lymphatiques, des extrémités et du système neurologique.
Les signes vitaux comprenaient l'évaluation de la tension artérielle, du pouls, de la fréquence respiratoire et de la température corporelle.
|
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (exposition maximale : 36 semaines pour le schéma d'augmentation de dose A, 101,3 semaines pour le schéma d'augmentation de dose B, 124 semaines pour le COU d'extension de dose, 33,3 semaines pour la dose -extension CE)
|
|
Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives à l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Ligne de base jusqu'à la fin du traitement (EOT) (jusqu'à un maximum de 124 semaines)
|
Des ECG standard ont été réalisés en triple exemplaire à des intervalles de 2 à 5 minutes au cours de l'étude.
Un seul ECG a été réalisé à la fin de la visite de traitement et selon les indications cliniques.
|
Ligne de base jusqu'à la fin du traitement (EOT) (jusqu'à un maximum de 124 semaines)
|
|
Nombre de participants présentant des EI oculaires apparus sous traitement
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (exposition maximale : 36 semaines pour le schéma d'augmentation de dose A, 101,3 semaines pour le schéma d'augmentation de dose B, 124 semaines pour le COU d'extension de dose, 33,3 semaines pour la dose -extension CE)
|
Les EI oculaires comprenaient la kératopathie et la vision floue.
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable qui se développe ou s'aggrave pendant la conduite d'une étude clinique et n'a pas nécessairement de relation causale avec le médicament à l'étude.
Les EIAT ont été définis comme tout EI apparu pendant ou après la première dose, et dans les 28 jours suivant la dernière dose.
|
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (exposition maximale : 36 semaines pour le schéma d'augmentation de dose A, 101,3 semaines pour le schéma d'augmentation de dose B, 124 semaines pour le COU d'extension de dose, 33,3 semaines pour la dose -extension CE)
|
|
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du mirvetuximab soravtansine et de l'anticorps total M9346A à RP2D
Délai: Cycle 1, 3 : Jour 1 (pré-perfusion ; dans les 10 minutes [min] suivant l'EOI ; 2, 4, 6, 8 heures après la perfusion ); Jour 2, 3 (24, 48 heures après la perfusion) ; Jour 4 ou 5, 8, 15 (24 heures après la perfusion)
|
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
L'analyse PK du mirvetuximab soravtansine et de l'anticorps total M9346A est présentée pour un sous-groupe de participants ayant reçu 6,0 mg/kg (RP2D) de mirvetuximab soravtansine aux cycles 1 et 3.
|
Cycle 1, 3 : Jour 1 (pré-perfusion ; dans les 10 minutes [min] suivant l'EOI ; 2, 4, 6, 8 heures après la perfusion ); Jour 2, 3 (24, 48 heures après la perfusion) ; Jour 4 ou 5, 8, 15 (24 heures après la perfusion)
|
|
Cmax de DM4 libre et de S-méthyl DM4 à RP2D
Délai: Cycle 1, 3 : Jour 1 (pré-perfusion ; dans les 10 minutes suivant l'EOI ; 2, 4, 6, 8 heures après la perfusion ); Jour 2, 3 (24, 48 heures après la perfusion) ; Jour 4 ou 5, 8, 15 (24 heures après la perfusion)
|
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
L'analyse PK de la N2'-[4-[(3-carboxypropyl)dithio]-4-méthyl-1-oxo-2-sulfopentyl]-N2'-désacétylmaytansine (DM4) et de la S-méthyl DM4 est présentée pour un sous-groupe de participants ayant reçu 6,0 mg/kg (RP2D) de mirvetuximab soravtansine aux cycles 1 et 3.
|
Cycle 1, 3 : Jour 1 (pré-perfusion ; dans les 10 minutes suivant l'EOI ; 2, 4, 6, 8 heures après la perfusion ); Jour 2, 3 (24, 48 heures après la perfusion) ; Jour 4 ou 5, 8, 15 (24 heures après la perfusion)
|
|
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps extrapolée à l'infini (ASC0-inf) du mirvetuximab soravtansine et de l'anticorps total M9346A à RP2D
Délai: Cycle 1, 3 : Jour 1 (pré-perfusion ; dans les 10 minutes suivant l'EOI ; 2, 4, 6, 8 heures après la perfusion ); Jour 2, 3 (24, 48 heures après la perfusion) ; Jour 4 ou 5, 8, 15 (24 heures après la perfusion)
|
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
L'analyse PK du mirvetuximab soravtansine et de l'anticorps total M9346A est présentée pour un sous-groupe de participants ayant reçu 6,0 mg/kg (RP2D) de mirvetuximab soravtansine aux cycles 1 et 3.
|
Cycle 1, 3 : Jour 1 (pré-perfusion ; dans les 10 minutes suivant l'EOI ; 2, 4, 6, 8 heures après la perfusion ); Jour 2, 3 (24, 48 heures après la perfusion) ; Jour 4 ou 5, 8, 15 (24 heures après la perfusion)
|
|
AUC0-inf de DM4 libre et de S-méthyl DM4 à RP2D
Délai: Cycle 1, 3 : Jour 1 (pré-perfusion ; dans les 10 minutes suivant l'EOI ; 2, 4, 6, 8 heures après la perfusion ); Jour 2, 3 (24, 48 heures après la perfusion) ; Jour 4 ou 5, 8, 15 (24 heures après la perfusion)
|
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
L'analyse PK du DM4 libre et du S-méthyl DM4 est présentée pour un sous-groupe de participants ayant reçu 6,0 mg/kg (RP2D) de mirvetuximab soravtansine aux cycles 1 et 3.
|
Cycle 1, 3 : Jour 1 (pré-perfusion ; dans les 10 minutes suivant l'EOI ; 2, 4, 6, 8 heures après la perfusion ); Jour 2, 3 (24, 48 heures après la perfusion) ; Jour 4 ou 5, 8, 15 (24 heures après la perfusion)
|
|
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps depuis l'heure de la dose jusqu'à la fin (AUClast) du mirvetuximab soravtansine et de l'anticorps total M9346A à RP2D
Délai: Cycle 1, 3 : Jour 1 (pré-perfusion ; dans les 10 minutes suivant l'EOI ; 2, 4, 6, 8 heures après la perfusion ); Jour 2, 3 (24, 48 heures après la perfusion) ; Jour 4 ou 5, 8, 15 (24 heures après la perfusion)
|
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
L'analyse PK du mirvetuximab soravtansine et de l'anticorps total M9346A est présentée pour un sous-groupe de participants ayant reçu 6,0 mg/kg (RP2D) de mirvetuximab soravtansine aux cycles 1 et 3.
|
Cycle 1, 3 : Jour 1 (pré-perfusion ; dans les 10 minutes suivant l'EOI ; 2, 4, 6, 8 heures après la perfusion ); Jour 2, 3 (24, 48 heures après la perfusion) ; Jour 4 ou 5, 8, 15 (24 heures après la perfusion)
|
|
ASCdernière de DM4 libre et de S-méthyl DM4 à RP2D
Délai: Cycle 1, 3 : Jour 1 (pré-perfusion ; dans les 10 minutes suivant l'EOI ; 2, 4, 6, 8 heures après la perfusion ); Jour 2, 3 (24, 48 heures après la perfusion) ; Jour 4 ou 5, 8, 15 (24 heures après la perfusion)
|
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
L'analyse PK du DM4 libre et du S-méthyl DM4 est présentée pour un sous-groupe de participants ayant reçu 6,0 mg/kg (RP2D) de mirvetuximab soravtansine aux cycles 1 et 3.
|
Cycle 1, 3 : Jour 1 (pré-perfusion ; dans les 10 minutes suivant l'EOI ; 2, 4, 6, 8 heures après la perfusion ); Jour 2, 3 (24, 48 heures après la perfusion) ; Jour 4 ou 5, 8, 15 (24 heures après la perfusion)
|
|
Demi-vie terminale (t1/2) du mirvetuximab soravtansine, total des anticorps M9346A, DM4 et S-méthyl DM4 à RP2D
Délai: Cycle 1, 3 : Jour 1 (pré-perfusion ; dans les 10 minutes suivant l'EOI ; 2, 4, 6, 8 heures après la perfusion ); Jour 2, 3 (24, 48 heures après la perfusion) ; Jour 4 ou 5, 8, 15 (24 heures après la perfusion)
|
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
L'analyse PK du mirvetuximab soravtansine, de l'anticorps total M9346A, du DM4 et du S-méthyl DM4 est présentée pour un sous-groupe de participants ayant reçu 6,0 mg/kg (RP2D) de mirvetuximab soravtansine aux cycles 1 et 3.
|
Cycle 1, 3 : Jour 1 (pré-perfusion ; dans les 10 minutes suivant l'EOI ; 2, 4, 6, 8 heures après la perfusion ); Jour 2, 3 (24, 48 heures après la perfusion) ; Jour 4 ou 5, 8, 15 (24 heures après la perfusion)
|
|
Clairance (CL) du mirvetuximab soravtansine et de l'anticorps total M9346A au RP2D
Délai: Cycle 1, 3 : Jour 1 (pré-perfusion ; dans les 10 minutes suivant l'EOI ; 2, 4, 6, 8 heures après la perfusion ); Jour 2, 3 (24, 48 heures après la perfusion) ; Jour 4 ou 5, 8, 15 (24 heures après la perfusion)
|
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
L'analyse PK du mirvetuximab soravtansine et de l'anticorps total M9346A est présentée pour un sous-groupe de participants ayant reçu 6,0 mg/kg (RP2D) de mirvetuximab soravtansine aux cycles 1 et 3.
|
Cycle 1, 3 : Jour 1 (pré-perfusion ; dans les 10 minutes suivant l'EOI ; 2, 4, 6, 8 heures après la perfusion ); Jour 2, 3 (24, 48 heures après la perfusion) ; Jour 4 ou 5, 8, 15 (24 heures après la perfusion)
|
|
CL de DM4 et S-Méthyl DM4 à RP2D
Délai: Cycle 1, 3 : Jour 1 (pré-perfusion ; dans les 10 minutes suivant l'EOI ; 2, 4, 6, 8 heures après la perfusion ); Jour 2, 3 (24, 48 heures après la perfusion) ; Jour 4 ou 5, 8, 15 (24 heures après la perfusion)
|
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
L'analyse PK du DM4 et du S-méthyl DM4 est présentée pour un sous-groupe de participants ayant reçu 6,0 mg/kg (RP2D) de mirvetuximab soravtansine aux cycles 1 et 3.
|
Cycle 1, 3 : Jour 1 (pré-perfusion ; dans les 10 minutes suivant l'EOI ; 2, 4, 6, 8 heures après la perfusion ); Jour 2, 3 (24, 48 heures après la perfusion) ; Jour 4 ou 5, 8, 15 (24 heures après la perfusion)
|
|
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale observée (Tmax) du mirvetuximab soravtansine, du DM4 libre, du S-méthyl DM4 et de l'anticorps total M9346A à RP2D
Délai: Cycle 1, 3 : Jour 1 (pré-perfusion ; dans les 10 minutes suivant l'EOI ; 2, 4, 6, 8 heures après la perfusion ); Jour 2, 3 (24, 48 heures après la perfusion) ; Jour 4 ou 5, 8, 15 (24 heures après la perfusion)
|
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
L'analyse PK du mirvetuximab soravtansine, du DM4 libre, du S-méthyl DM4 et de l'anticorps total M9346A est présentée pour un sous-groupe de participants ayant reçu 6,0 mg/kg (RP2D) de mirvetuximab soravtansine aux cycles 1 et 3.
|
Cycle 1, 3 : Jour 1 (pré-perfusion ; dans les 10 minutes suivant l'EOI ; 2, 4, 6, 8 heures après la perfusion ); Jour 2, 3 (24, 48 heures après la perfusion) ; Jour 4 ou 5, 8, 15 (24 heures après la perfusion)
|
|
Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) de Mirvetuximab Soravtansine Free DM4, S-Methyl DM4 et Total M9346A Antibody à RP2D
Délai: Cycle 1, 3 : Jour 1 (pré-perfusion ; dans les 10 minutes suivant l'EOI ; 2, 4, 6, 8 heures après la perfusion ); Jour 2, 3 (24, 48 heures après la perfusion) ; Jour 4 ou 5, 8, 15 (24 heures après la perfusion)
|
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
L'analyse PK du mirvetuximab soravtansine, du DM4 libre, du S-méthyl DM4 et de l'anticorps total M9346A est présentée pour un sous-groupe de participants ayant reçu 6,0 mg/kg (RP2D) de mirvetuximab soravtansine aux cycles 1 et 3.
|
Cycle 1, 3 : Jour 1 (pré-perfusion ; dans les 10 minutes suivant l'EOI ; 2, 4, 6, 8 heures après la perfusion ); Jour 2, 3 (24, 48 heures après la perfusion) ; Jour 4 ou 5, 8, 15 (24 heures après la perfusion)
|
|
Taux de réponse objective (ORR) : Pourcentage de participants ayant une réponse objective selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'au premier BOR de la RC ou de la RP (exposition maximale : 36 semaines pour le schéma d'augmentation de dose A, 101,3 semaines pour le schéma d'augmentation de dose B, 124 semaines pour le COU d'expansion de dose, 33,3 semaines pour le CE d'expansion de dose )
|
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR).
CR : Disparition de toutes les lésions cibles ou non cibles.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques ou non pathologiques (cibles ou non cibles) doivent avoir une réduction du petit axe inférieure à (
|
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'au premier BOR de la RC ou de la RP (exposition maximale : 36 semaines pour le schéma d'augmentation de dose A, 101,3 semaines pour le schéma d'augmentation de dose B, 124 semaines pour le COU d'expansion de dose, 33,3 semaines pour le CE d'expansion de dose )
|
|
Durée de la réponse (DOR) telle qu'évaluée par RECIST v1.1
Délai: De la date de la première réponse (RC ou RP) jusqu'à la date de la MP (exposition maximale : 36 semaines pour le schéma d'augmentation de dose A, 101,3 semaines pour le schéma d'augmentation de dose B, 124 semaines pour le COU d'extension de dose, 33,3 semaines pour le schéma de dose -extension CE)
|
Le DOR a été défini comme le temps écoulé entre la date de la première réponse (CR ou PR), selon celle qui a été enregistrée en premier, jusqu'à la date de progression de la maladie (PD).
PD : augmentation d'au moins 20 % de la SoD de la lésion cible, prise comme référence de la plus petite SoD (nadir) depuis et y compris la ligne de base.
En plus de l'augmentation relative de 20 %, le SoD doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
Progression sans équivoque des lésions non cibles.
Une progression sans équivoque ne devrait normalement pas l'emporter sur le statut de la lésion cible.
Il doit être représentatif du changement global de l'état de la maladie, et non d'une seule augmentation de la lésion.
Le DOR n'a été défini que pour les participants qui avaient un BOR de CR ou PR en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
|
De la date de la première réponse (RC ou RP) jusqu'à la date de la MP (exposition maximale : 36 semaines pour le schéma d'augmentation de dose A, 101,3 semaines pour le schéma d'augmentation de dose B, 124 semaines pour le COU d'extension de dose, 33,3 semaines pour le schéma de dose -extension CE)
|
|
Survie sans progression (PFS) telle qu'évaluée par RECIST v1.1
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès, selon la première éventualité (exposition maximale : 36 semaines pour le schéma A à dose croissante, 101,3 semaines pour le schéma B à dose croissante, 124 semaines pour le COU à extension de dose, 33,3 semaines pour le CE à dose croissante )
|
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et la MP ou le décès, selon la première éventualité, estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
PD : augmentation d'au moins 20 % de la SoD de la lésion cible, prise comme référence de la plus petite SoD (nadir) depuis et y compris la ligne de base.
En plus de l'augmentation relative de 20 %, le SoD doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
Progression sans équivoque des lésions non cibles et apparition de nouvelles lésions.
Une progression sans équivoque ne devrait normalement pas l'emporter sur le statut de la lésion cible.
Il doit être représentatif du changement global de l'état de la maladie, et non d'une seule augmentation de la lésion.
|
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès, selon la première éventualité (exposition maximale : 36 semaines pour le schéma A à dose croissante, 101,3 semaines pour le schéma B à dose croissante, 124 semaines pour le COU à extension de dose, 33,3 semaines pour le CE à dose croissante )
|
|
Temps de progression (TTP) tel qu'évalué par RECIST v1.1
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la PD (exposition maximale : 36 semaines pour le schéma A à dose croissante, 101,3 semaines pour le schéma B à dose croissante, 124 semaines pour le COU à extension de dose, 33,3 semaines pour le CE à dose croissante)
|
Le TTP a été défini comme le temps écoulé entre le début du médicament à l'étude et la PD, estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
PD : augmentation d'au moins 20 % de la SoD de la lésion cible, prise comme référence de la plus petite SoD (nadir) depuis et y compris la ligne de base.
En plus de l'augmentation relative de 20 %, le SoD doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
Progression sans équivoque des lésions non cibles et apparition de nouvelles lésions.
Une progression sans équivoque ne devrait normalement pas l'emporter sur le statut de la lésion cible.
Il doit être représentatif du changement global de l'état de la maladie, et non d'une seule augmentation de la lésion.
|
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la PD (exposition maximale : 36 semaines pour le schéma A à dose croissante, 101,3 semaines pour le schéma B à dose croissante, 124 semaines pour le COU à extension de dose, 33,3 semaines pour le CE à dose croissante)
|
|
Nombre de participants avec des anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: Consultation initiale jusqu'à la visite de suivi (exposition maximale : 36 semaines pour le schéma A à dose croissante, 101,3 semaines pour le schéma B à dose croissante, 124 semaines pour le COU à extension de dose, 33,3 semaines pour le schéma EC à dose croissante)
|
Au cours de la conduite de l'étude, un test d'immunogénicité unique a été développé pour détecter simultanément les anticorps humains contre tous les composants du mirvetuximab soravtansine, y compris l'anticorps anti-FOLR1 humanisé, le lieur disulfure clivable et le maytansinoïde cytotoxique DM4.
Par conséquent, les résultats d'immunogénicité ont été rapportés en tant que titres d'ADA et n'ont pas fait de distinction entre les titres anti-médicament humain et anti-humain.
|
Consultation initiale jusqu'à la visite de suivi (exposition maximale : 36 semaines pour le schéma A à dose croissante, 101,3 semaines pour le schéma B à dose croissante, 124 semaines pour le COU à extension de dose, 33,3 semaines pour le schéma EC à dose croissante)
|
|
Nombre de participants atteints de l'intergroupe sur le cancer gynécologique (GCIG) CA-125 Critères Réponses cliniques
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la réponse au CA-125 (exposition maximale : 36 semaines pour le schéma A d'augmentation de dose, 101,3 semaines pour le schéma B d'augmentation de dose, 124 semaines pour le COU d'expansion de dose, 33,3 semaines pour le CE d'expansion de dose)
|
La réponse au CA-125 a été définie comme une réduction d'au moins 50 % des niveaux de CA-125 par rapport au départ.
La date de réponse correspondait à la date à laquelle le niveau de CA 125 a été réduit pour la première fois de 50 %.
|
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la réponse au CA-125 (exposition maximale : 36 semaines pour le schéma A d'augmentation de dose, 101,3 semaines pour le schéma B d'augmentation de dose, 124 semaines pour le COU d'expansion de dose, 33,3 semaines pour le CE d'expansion de dose)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 juin 2012
Achèvement primaire (Réel)
19 mars 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
19 mars 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 mai 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 mai 2012
Première publication (Estimation)
1 juin 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 février 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 janvier 2021
Dernière vérification
1 janvier 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IMGN853-0401
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .