Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ensimmäinen ihmisissä tehty tutkimus Mirvetuksimab Soravtansiinin turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten aikuisilla, joilla on munasarjasyöpä ja muita folaattireseptori 1 (FOLR1) -positiivisia kiinteitä kasvaimia (IMGN853-0401)

keskiviikko 27. tammikuuta 2021 päivittänyt: ImmunoGen, Inc.

Vaihe 1, ensimmäinen ihmisissä tehty tutkimus IMGN853:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka arvioimiseksi aikuisilla, joilla on munasarjasyöpä ja muut FOLR1-positiiviset kiinteät kasvaimet

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata mirvetuksimabisoravtansiinia (IMGN853) osallistujilla, joilla on munasarjasyöpä ja muita FOLR-1-positiivisia kasvaimia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus koostuu annoksen korotusvaiheesta, jossa arvioidaan kahta mirvetuksimabisoravtansiinin annostusohjelmaa (kaavio A ja aikataulu B) ja enintään 5 annoslaajennusryhmää suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD). Ensimmäiset 4 eskalaatiokohorttia ovat yhden osallistujan kohortteja. Myöhemmissä eskalaatioryhmissä käytetään tavallista 3+3-mallia, ja jokainen kohortti koostuu 3 tai 4–6 osallistujasta. Tiedot kerättiin ja analysoitiin eskalaatio- ja laajennusryhmiä varten annosaikataulun eikä yksittäisen annoksen mukaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

206

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
  • Yhdysvallat
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66205
        • University of Kansas Medical Center Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02062
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
        • University of Oklahoma Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • CTRC at The University of Texas Health Science Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  • Osallistujat, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joka on vastustuskykyinen tavanomaiselle hoidolle, jolle ei ole saatavilla standardihoitoa, tai osallistuja kieltäytyy tavanomaisesta hoidosta.
  • Osallistujien on oltava valmiita toimittamaan arkistoitu kasvainkudoslohko tai objektilasit biomarkkerianalyysiä varten.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.

  • Aika aiemmasta terapiasta:

    1. Systeeminen antineoplastinen hoito: viisi puoliintumisaikaa tai neljä viikkoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi (6 viikkoa aikaisemmilla nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä).
    2. Sädehoito: laajakenttäinen sädehoito (esimerkiksi yli [>] 30 prosenttia [%] luuydintä kantavista luista) suoritettu vähintään neljä viikkoa tai fokaalinen säteily vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
  • Osallistujien on oltava toipuneet tai stabiloituneet kaikista hoitoon liittyvistä toksisuuksista.
  • Suuri leikkaus (ei sisällä verisuonipääsylaitteen tai kasvainbiopsioiden sijoittamista) on suoritettava neljä viikkoa ennen päivää 1. Osallistujien on oltava toipuneet tai stabiloituneet sivuvaikutuksista ennen tutkimushoitoa.
  • Osallistujilla tulee olla riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta.
  • Osallistujat, joilla on keskushermoston (CNS) sairaus, ovat kelpoisia, jos heiltä on leikattu aivometastaasseja tai he ovat saaneet sädehoitoa, joka päättyy vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1 ja he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit: Neurologiset jäännösoireet pienempiä tai yhtä suuria kohteeseen (
  • Osallistujien tulee olla halukkaita ja kyettävä allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake sekä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja vähintään 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

Poissulkemiskriteerit

  • Asteen >1 neuropatia.
  • Mikä tahansa aktiivinen tai krooninen sarveiskalvosairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: Sjogrenin oireyhtymä, Fuchin sarveiskalvon dystrofia (vaatii hoitoa), sarveiskalvon siirtohistoria, aktiivinen herpeettinen keratiitti ja myös aktiiviset silmäsairaudet, jotka vaativat jatkuvaa hoitoa/seurantaa, kuten märkäikä - silmänpohjan rappeuma, joka vaatii lasiaisensisäisiä injektioita, aktiivinen diabeettinen retinopatia, johon liittyy makulaturvotusta, papilledeema, hankittu monokulaarinen näkö.

  • Vakava samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

    1. Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio, mukaan lukien tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, varicella zoster -virus (vyöruusu) tai sytomegalovirusinfektio tai mikä tahansa muu tunnettu samanaikainen infektiosairaus, joka vaatii IV-antibiootteja 2 viikon kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
    2. Merkittävä sydänsairaus, kuten äskettäinen sydäninfarkti (luokka II), hallitsematon verenpainetauti (suurempi tai yhtä suuri kuin [>=] Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit, versio 4.03 [CTCAE v4.03], aste 3), hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, vaikea aorttastenoosi tai >= Asteen 3 sydäntoksisuus aikaisemman kemoterapian jälkeen.
    3. Aiemmin multippeliskleroosi tai muu demyelinisoiva sairaus, Eaton-Lambertin oireyhtymä (paraneoplastinen oireyhtymä), hemorraginen tai iskeeminen aivohalvaus viimeisten kuuden kuukauden aikana tai alkoholiperäinen maksasairaus.
    4. Aikaisempi kliininen diagnoosi hoitoon liittyvästä keuhkotulehduksesta.
  • Mikä tahansa muu samanaikainen syövän vastainen hoito, kuten immunoterapia, bioterapia, sädehoito, kemoterapia, tutkiva hoito tai suuriannoksiset steroidit; Kuitenkin pieniannoksiset steroidit ja luteinisoivaa hormonia vapauttava hormoni (LHRH) annoksina, jotka ovat pysyneet vakaina >=14 päivää, ovat sallittuja osallistujille, joilla on eturauhassyöpä.
  • Tunnettu yliherkkyys aikaisemmalle monoklonaaliselle vasta-ainehoidolle tai maytansinoideille.
  • Aiempi kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää, in situ rintasyöpää, in situ eturauhassyöpää (osallistujilla ei ole täytynyt osoittaa merkkejä aktiivisesta sairaudesta kahteen vuoteen ennen ilmoittautumista).
  • Folaattia sisältävien vitamiinien samanaikainen anto.
  • Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin allogeenisiä tai autologisia luuydinsiirtoja.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annoksen nostaminen: Aikataulu A (Mirvetuximab Soravtansine Q3W)
Osallistujat saavat mirvetuksimabsoravtansiinia laskimonsisäistä (IV) infuusiota jokaisen 21 päivän syklin (3 viikon välein [Q3W]) ensimmäisenä päivänä. Annoksen nostaminen tälle ryhmäohjelmalle alkaa 0,15 milligrammasta kilogrammaa kohti (mg/kg) ja jatkuu 7,0 mg/kg:aan asti. Annokset, jotka laskettiin alun perin osallistujan kokonaispainon (TBW) perusteella; sitten pöytäkirjan muutoksesta 5 alkaen laskettuna mukautetun ihannepainon (AIBW) perusteella. Osallistujat saavat mirvetuksimabisoravtansiinia (kliinisen hyödyn saamiseksi), kunnes myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä tai suostumus peruutetaan sen mukaan, kumpi tulee ensin, tai kunnes sponsori lopettaa tutkimuksen.
Lääke: Mirvetuksimabi soravtansiini
Mirvetuximab soravtansine IV -infuusio annetaan kullekin haaralle määritetyn annoksen ja aikataulun mukaisesti.
Muut nimet:
  • IMGN853
Kokeellinen: Annoksen nostaminen: Aikataulu B (Mirvetuximab Soravtansine Weekly)
Osallistujat saavat mirvetuximab soravtansine IV -infuusiota päivinä 1, 8 ja 15 jokaisen 28 päivän syklin aikana. Annoksen nostaminen tässä ryhmäohjelmassa alkaa 1,1 mg/kg:sta (laskettu AIBW:n perusteella) ja jatkuu 2,5 mg/kg:aan asti. Osallistujat saavat mirvetuksimabisoravtansiinia (kliinisen hyödyn saamiseksi), kunnes myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä tai suostumus peruutetaan sen mukaan, kumpi tulee ensin, tai kunnes sponsori lopettaa tutkimuksen.
Lääke: Mirvetuksimabi soravtansiini
Mirvetuximab soravtansine IV -infuusio annetaan kullekin haaralle määritetyn annoksen ja aikataulun mukaisesti.
Muut nimet:
  • IMGN853
Kokeellinen: Annoksen laajentaminen: EOC:n osallistujat (Mirvetuksimab Soravtansine Q3W)
Osallistujat, joilla on epiteelinen munasarjasyöpä (EOC), saavat mirvetuksimabisoravtansiinia 6,0 mg/kg (suurin siedetty annos [MTD]) IV-infuusiona jokaisen 21 päivän (Q3W) syklin ensimmäisenä päivänä (laskettu AIBW:n perusteella). Osallistujat saavat mirvetuksimabisoravtansiinia (kliinisen hyödyn saamiseksi), kunnes myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai suostumus peruutetaan sen mukaan, kumpi tulee ensin, tai kunnes sponsori lopettaa tutkimuksen.
Lääke: Mirvetuksimabi soravtansiini
Mirvetuximab soravtansine IV -infuusio annetaan kullekin haaralle määritetyn annoksen ja aikataulun mukaisesti.
Muut nimet:
  • IMGN853
Kokeellinen: Annoksen laajennus: EY-osallistujat (Mirvetuximab Soravtansine Q3W)
Osallistujat, joilla on kohdun limakalvosyöpä (EC), saavat mirvetuksimabsoravtansiinia 6,0 mg/kg (MTD) IV-infuusiona jokaisen 21 päivän (Q3W) syklin ensimmäisenä päivänä (laskettu AIBW:n perusteella). Osallistujat saavat mirvetuksimabisoravtansiinia (kliinisen hyödyn saamiseksi), kunnes myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä tai suostumus peruutetaan sen mukaan, kumpi tulee ensin, tai kunnes sponsori lopettaa tutkimuksen.
Lääke: Mirvetuksimabi soravtansiini
Mirvetuximab soravtansine IV -infuusio annetaan kullekin haaralle määritetyn annoksen ja aikataulun mukaisesti.
Muut nimet:
  • IMGN853

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annoksen korotusvaihe: Mirvetuksimab Soravtansiinin suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Jakso 1 (21 päivää)
MTD määriteltiin suurimmaksi annokseksi, jolla 1 tai vähemmän 6 osallistujasta tai pienempi tai yhtä suuri kuin (
Jakso 1 (21 päivää)
Annoksen korotusvaihe: Mirvetuximab Soravtansinin suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Jakso 1 (21 päivää)
RP2D määritettiin MTD:llä. MTD määriteltiin suurimmaksi annokseksi, jolla 1 tai vähemmän 6 osallistujasta tai
Jakso 1 (21 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
TEAE-osallistujien määrä
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta 28 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (maksimialtistus: 36 viikkoa annoksen korotusaikataulussa A, 101,3 viikkoa annoksen nostokaaviossa B, 124 viikkoa annoksen suurentamisessa EOC, 33,3 viikkoa annoksessa -laajennus EC)
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka kehittyy tai pahenee vakavuudeltaan kliinisen tutkimuksen aikana ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tutkimuslääkkeeseen. Vakavuus luokiteltiin National Cancer Instituten (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) v4.03 mukaisesti seuraavalla asteikolla: Grade 1 = lievä, Grade 2 = keskivaikea, aste 3 = vaikea, Grade 4 = hengenvaarallinen, luokka 5 = kuolema. Vakavia haittavaikutuksia ovat kuolema, henkeä uhkaava AE, sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittyminen, jatkuva tai merkittävä vamma tai työkyvyttömyys, synnynnäinen poikkeavuus tai syntymävika tai tärkeä lääketieteellinen tapahtuma, joka vaaransi osallistujan ja vaati lääketieteellistä toimenpidettä yhden tässä määritelmässä luetellut tulokset. TEAE määriteltiin mitä tahansa haittavaikutukseksi, joka ilmeni ensimmäisen annoksen aikana tai sen jälkeen ja 28 päivän sisällä viimeisestä annoksesta.
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta 28 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (maksimialtistus: 36 viikkoa annoksen korotusaikataulussa A, 101,3 viikkoa annoksen nostokaaviossa B, 124 viikkoa annoksen suurentamisessa EOC, 33,3 viikkoa annoksessa -laajennus EC)
Niiden osallistujien määrä, jotka ovat siirtyneet perusluokista
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta 28 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (maksimialtistus: 36 viikkoa annoksen korotusaikataulussa A, 101,3 viikkoa annoksen nostokaaviossa B, 124 viikkoa annoksen suurentamisessa EOC, 33,3 viikkoa annoksessa -laajennus EC)
Laboratorioparametrit sisälsivät seerumin kemian (alaniiniaminotransferaasi [ALT] / seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi [SGPT], aspartaattiaminotransferaasi [AST] / seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT], albumiini, alkalinen fosfataasi, bilirubiini, kalsium, kreatiini, glukoosfiini , kalium, natrium), hematologia (hemoglobiini, lymfosyytit, neutrofiilit, verihiutaleet, valkosolut) ja koagulaatio (kansainvälinen normalisoitu suhde [INR], osittainen tromboplastiiniaika [PTT]). Kliinisesti merkittävät laboratorioarvot määriteltiin NCI CTCAE v.03 Grade 3 tai korkeamman mukaan. Arviointiasteikko (vakavuus) annettiin arvosanalla 0 (ei mitään), 1 (lievä), 2 (kohtalainen), 3 (vaikea), 4 (henkeä uhkaava tai vammauttava) ja 5 (kuolema). Vain osallistujat, jotka siirtyivät arvosanan perusarvosta
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta 28 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (maksimialtistus: 36 viikkoa annoksen korotusaikataulussa A, 101,3 viikkoa annoksen nostokaaviossa B, 124 viikkoa annoksen suurentamisessa EOC, 33,3 viikkoa annoksessa -laajennus EC)
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisen tutkimuksen löydöksissä ja elintoiminnoissa
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta 28 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (maksimialtistus: 36 viikkoa annoksen korotusaikataulussa A, 101,3 viikkoa annoksen nostokaaviossa B, 124 viikkoa annoksen suurentamisessa EOC, 33,3 viikkoa annoksessa -laajennus EC)
Fyysinen tarkastus sisälsi yleisen ulkonäön, ihon, pään (silmät, korvat, nenä ja kurkku), kaulan, keuhkojen, sydämen, vatsan, selän, imusolmukkeiden, raajojen ja neurologisen järjestelmän arvioinnit. Tärkeitä merkkejä olivat verenpaineen, pulssin, hengitystiheyden ja kehon lämpötilan arviointi.
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta 28 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (maksimialtistus: 36 viikkoa annoksen korotusaikataulussa A, 101,3 viikkoa annoksen nostokaaviossa B, 124 viikkoa annoksen suurentamisessa EOC, 33,3 viikkoa annoksessa -laajennus EC)
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia elektrokardiogrammissa (EKG)
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun (EOT) (enintään 124 viikkoa)
Vakio-EKG:t suoritettiin kolmena rinnakkaisena 2-5 minuutin välein tutkimuksen aikana. Yksi EKG tehtiin hoitokäynnin lopussa ja kliinisen tarpeen mukaan.
Lähtötilanne hoidon loppuun (EOT) (enintään 124 viikkoa)
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoa aiheuttavia silmäoireita
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta 28 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (maksimialtistus: 36 viikkoa annoksen korotusaikataulussa A, 101,3 viikkoa annoksen nostokaaviossa B, 124 viikkoa annoksen suurentamisessa EOC, 33,3 viikkoa annoksessa -laajennus EC)
Silmän haittavaikutuksia olivat keratopatia ja näön hämärtyminen. AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka kehittyy tai pahenee vakavuudeltaan kliinisen tutkimuksen aikana ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tutkimuslääkkeeseen. TEAE määriteltiin mitä tahansa haittavaikutukseksi, joka ilmeni ensimmäisen annoksen aikana tai sen jälkeen ja 28 päivän sisällä viimeisestä annoksesta.
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta 28 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (maksimialtistus: 36 viikkoa annoksen korotusaikataulussa A, 101,3 viikkoa annoksen nostokaaviossa B, 124 viikkoa annoksen suurentamisessa EOC, 33,3 viikkoa annoksessa -laajennus EC)
Mirvetuksimabisoravtansiinin ja kokonais-M9346A-vasta-aineen suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) RP2D:ssä
Aikaikkuna: Sykli 1, 3: Päivä 1 (ennen infuusiota; 10 minuutin sisällä [min] EOI:sta; 2, 4, 6, 8 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 2, 3 (24, 48 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 4 tai 5, 8, 15 (24 tuntia infuusion jälkeen)
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä. Mirvetuksimabisoravtansiinin ja kokonais-M9346A-vasta-aineen PK-analyysi esitetään osallistujien alaryhmälle, joka sai 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuksimabisoravtansiinia sykleissä 1 ja 3.
Sykli 1, 3: Päivä 1 (ennen infuusiota; 10 minuutin sisällä [min] EOI:sta; 2, 4, 6, 8 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 2, 3 (24, 48 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 4 tai 5, 8, 15 (24 tuntia infuusion jälkeen)
Vapaan DM4:n ja S-metyyli-DM4:n Cmax RP2D:ssä
Aikaikkuna: Sykli 1, 3: Päivä 1 (ennen infuusiota; 10 minuutin sisällä EOI:sta; 2, 4, 6, 8 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 2, 3 (24, 48 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 4 tai 5, 8, 15 (24 tuntia infuusion jälkeen)
PK-parametrit laskettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä. Vapaan N2'-[4-[(3-karboksipropyyli)ditio]-4-metyyli-1-okso-2-sulfopentyyli]-N2'-deasetyylimaytansiinin (DM4) ja S-metyyli-DM4:n PK-analyysi esitetään alaryhmälle osallistujat, jotka saivat 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuksimabisoravtansiinia jaksoissa 1 ja 3.
Sykli 1, 3: Päivä 1 (ennen infuusiota; 10 minuutin sisällä EOI:sta; 2, 4, 6, 8 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 2, 3 (24, 48 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 4 tai 5, 8, 15 (24 tuntia infuusion jälkeen)
Mirvetuksimabisoravtansiinin ja kokonais-M9346A-vasta-aineen äärettömyyteen ekstrapoloituneen plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC0-inf) RP2D:ssä
Aikaikkuna: Sykli 1, 3: Päivä 1 (ennen infuusiota; 10 minuutin sisällä EOI:sta; 2, 4, 6, 8 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 2, 3 (24, 48 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 4 tai 5, 8, 15 (24 tuntia infuusion jälkeen)
PK-parametrit laskettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä. Mirvetuksimabisoravtansiinin ja kokonais-M9346A-vasta-aineen PK-analyysi esitetään osallistujien alaryhmälle, joka sai 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuksimabisoravtansiinia sykleissä 1 ja 3.
Sykli 1, 3: Päivä 1 (ennen infuusiota; 10 minuutin sisällä EOI:sta; 2, 4, 6, 8 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 2, 3 (24, 48 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 4 tai 5, 8, 15 (24 tuntia infuusion jälkeen)
Vapaan DM4:n ja S-Metyyli-DM4:n AUC0-inf RP2D:ssä
Aikaikkuna: Sykli 1, 3: Päivä 1 (ennen infuusiota; 10 minuutin sisällä EOI:sta; 2, 4, 6, 8 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 2, 3 (24, 48 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 4 tai 5, 8, 15 (24 tuntia infuusion jälkeen)
PK-parametrit laskettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä. Vapaan DM4:n ja S-metyyli-DM4:n PK-analyysi esitetään osanottajien alaryhmälle, joka sai 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuksimabisoravtansiinia jaksoissa 1 ja 3.
Sykli 1, 3: Päivä 1 (ennen infuusiota; 10 minuutin sisällä EOI:sta; 2, 4, 6, 8 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 2, 3 (24, 48 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 4 tai 5, 8, 15 (24 tuntia infuusion jälkeen)
Mirvetuksimab-soravtansiinin ja kokonais-M9346A-vasta-aineen alainen alue plasman pitoisuuden funktiona aikakäyrän antohetkestä viimeiseen asti (AUClast)
Aikaikkuna: Sykli 1, 3: Päivä 1 (ennen infuusiota; 10 minuutin sisällä EOI:sta; 2, 4, 6, 8 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 2, 3 (24, 48 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 4 tai 5, 8, 15 (24 tuntia infuusion jälkeen)
PK-parametrit laskettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä. Mirvetuksimabisoravtansiinin ja kokonais-M9346A-vasta-aineen PK-analyysi esitetään osallistujien alaryhmälle, joka sai 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuksimabisoravtansiinia sykleissä 1 ja 3.
Sykli 1, 3: Päivä 1 (ennen infuusiota; 10 minuutin sisällä EOI:sta; 2, 4, 6, 8 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 2, 3 (24, 48 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 4 tai 5, 8, 15 (24 tuntia infuusion jälkeen)
Vapaan DM4:n ja S-Metyyli-DM4:n AUClast RP2D:ssä
Aikaikkuna: Sykli 1, 3: Päivä 1 (ennen infuusiota; 10 minuutin sisällä EOI:sta; 2, 4, 6, 8 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 2, 3 (24, 48 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 4 tai 5, 8, 15 (24 tuntia infuusion jälkeen)
PK-parametrit laskettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä. Vapaan DM4:n ja S-metyyli-DM4:n PK-analyysi esitetään osanottajien alaryhmälle, joka sai 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuksimabisoravtansiinia jaksoissa 1 ja 3.
Sykli 1, 3: Päivä 1 (ennen infuusiota; 10 minuutin sisällä EOI:sta; 2, 4, 6, 8 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 2, 3 (24, 48 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 4 tai 5, 8, 15 (24 tuntia infuusion jälkeen)
Mirvetuksimabin soravtansiinin terminaalinen puoliintumisaika (t1/2), M9346A-vasta-aineen kokonaismäärä, DM4 ja S-metyyli DM4 RP2D:ssä
Aikaikkuna: Sykli 1, 3: Päivä 1 (ennen infuusiota; 10 minuutin sisällä EOI:sta; 2, 4, 6, 8 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 2, 3 (24, 48 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 4 tai 5, 8, 15 (24 tuntia infuusion jälkeen)
PK-parametrit laskettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä. Mirvetuksimabisoravtansiinin, kokonais-M9346A-vasta-aineen, DM4:n ja S-metyyli-DM4:n PK-analyysi esitetään osallistujien alaryhmälle, joka sai 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuksimabisoravtansiinia jaksoissa 1 ja 3.
Sykli 1, 3: Päivä 1 (ennen infuusiota; 10 minuutin sisällä EOI:sta; 2, 4, 6, 8 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 2, 3 (24, 48 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 4 tai 5, 8, 15 (24 tuntia infuusion jälkeen)
Mirvetuksimab-soravtansiinin ja kokonais-M9346A-vasta-aineen puhdistuma (CL) RP2D:ssä
Aikaikkuna: Sykli 1, 3: Päivä 1 (ennen infuusiota; 10 minuutin sisällä EOI:sta; 2, 4, 6, 8 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 2, 3 (24, 48 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 4 tai 5, 8, 15 (24 tuntia infuusion jälkeen)
PK-parametrit laskettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä. Mirvetuksimabisoravtansiinin ja kokonais-M9346A-vasta-aineen PK-analyysi esitetään osallistujien alaryhmälle, joka sai 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuksimabisoravtansiinia sykleissä 1 ja 3.
Sykli 1, 3: Päivä 1 (ennen infuusiota; 10 minuutin sisällä EOI:sta; 2, 4, 6, 8 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 2, 3 (24, 48 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 4 tai 5, 8, 15 (24 tuntia infuusion jälkeen)
DM4:n ja S-metyyli-DM4:n CL RP2D:ssä
Aikaikkuna: Sykli 1, 3: Päivä 1 (ennen infuusiota; 10 minuutin sisällä EOI:sta; 2, 4, 6, 8 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 2, 3 (24, 48 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 4 tai 5, 8, 15 (24 tuntia infuusion jälkeen)
PK-parametrit laskettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä. DM4:n ja S-metyyli-DM4:n PK-analyysi esitetään osanottajien alaryhmälle, joka sai 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuksimabisoravtansiinia jaksoissa 1 ja 3.
Sykli 1, 3: Päivä 1 (ennen infuusiota; 10 minuutin sisällä EOI:sta; 2, 4, 6, 8 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 2, 3 (24, 48 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 4 tai 5, 8, 15 (24 tuntia infuusion jälkeen)
Aika saavuttaa Mirvetuksimabisoravtansiinin, vapaan DM4:n, S-metyyli-DM4:n ja kokonais-M9346A-vasta-aineen suurin havaittu pitoisuus (Tmax) RP2D:ssä
Aikaikkuna: Sykli 1, 3: Päivä 1 (ennen infuusiota; 10 minuutin sisällä EOI:sta; 2, 4, 6, 8 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 2, 3 (24, 48 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 4 tai 5, 8, 15 (24 tuntia infuusion jälkeen)
PK-parametrit laskettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä. Mirvetuksimabisoravtansiinin, vapaan DM4:n, S-metyyli-DM4:n ja kokonais-M9346A-vasta-aineen PK-analyysi esitetään osallistujien alaryhmälle, joka sai 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuksimabisoravtansiinia sykleissä 1 ja 3.
Sykli 1, 3: Päivä 1 (ennen infuusiota; 10 minuutin sisällä EOI:sta; 2, 4, 6, 8 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 2, 3 (24, 48 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 4 tai 5, 8, 15 (24 tuntia infuusion jälkeen)
Mirvetuksimab Soravtansine Free DM4:n, S-Methyl DM4:n ja M9346A:n kokonaisvasta-aineen jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss) RP2D:ssä
Aikaikkuna: Sykli 1, 3: Päivä 1 (ennen infuusiota; 10 minuutin sisällä EOI:sta; 2, 4, 6, 8 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 2, 3 (24, 48 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 4 tai 5, 8, 15 (24 tuntia infuusion jälkeen)
PK-parametrit laskettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä. Mirvetuksimabisoravtansiinin, vapaan DM4:n, S-metyyli-DM4:n ja kokonais-M9346A-vasta-aineen PK-analyysi esitetään osallistujien alaryhmälle, joka sai 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuksimabisoravtansiinia sykleissä 1 ja 3.
Sykli 1, 3: Päivä 1 (ennen infuusiota; 10 minuutin sisällä EOI:sta; 2, 4, 6, 8 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 2, 3 (24, 48 tuntia infuusion jälkeen); Päivä 4 tai 5, 8, 15 (24 tuntia infuusion jälkeen)
Objektiivinen vasteprosentti (ORR): Objektiivisen vasteen saaneiden osallistujien prosenttiosuus vasteen arviointikriteerien mukaan arvioituna kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta CR:n tai PR:n ensimmäiseen BOR-arvoon (maksimialtistus: 36 viikkoa annoksen korotusaikataulussa A, 101,3 viikkoa annoksen nostokaaviossa B, 124 viikkoa annosta lisäävässä EOC:ssa, 33,3 viikkoa annosta lisäävässä EC:ssä )
ORR määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista, joilla oli paras kokonaisvaste (BOR) täydellisestä vasteesta (CR) tai osittainen vaste (PR). CR: Kaikkien kohde- tai ei-kohdevaurioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa tai ei-patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle (
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta CR:n tai PR:n ensimmäiseen BOR-arvoon (maksimialtistus: 36 viikkoa annoksen korotusaikataulussa A, 101,3 viikkoa annoksen nostokaaviossa B, 124 viikkoa annosta lisäävässä EOC:ssa, 33,3 viikkoa annosta lisäävässä EC:ssä )
Vastauksen kesto (DOR) RECIST v1.1:n arvioituna
Aikaikkuna: Ensimmäisen vasteen (CR tai PR) päivästä PD:n päivämäärään (maksimialtistus: 36 viikkoa annoksen korotusaikataululle A, 101,3 viikkoa annoksen korotusaikataululle B, 124 viikkoa annoksen laajentamiselle EOC:lle, 33,3 viikkoa annokselle -laajennus EC)
DOR määriteltiin ajaksi ensimmäisen vasteen päivämäärästä (CR tai PR), sen mukaan, kumpi kirjattiin ensin, progressiivisen taudin (PD) päivämäärään. PD: Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurion SoD:ssa, kun vertailuarvona pidetään pienintä (nadir) SoD:tä sen jälkeen, perusviiva mukaan lukien. Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi SoD:n tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. Ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen. Yksiselitteisen etenemisen ei tavallisesti pitäisi ohittaa kohdeleesion tilan. Sen tulee edustaa yleistä sairauden tilan muutosta, ei yksittäistä vaurion lisääntymistä. DOR määritettiin vain osallistujille, joilla oli CR:n tai PR:n BOR Kaplan-Meierin menetelmää käyttäen.
Ensimmäisen vasteen (CR tai PR) päivästä PD:n päivämäärään (maksimialtistus: 36 viikkoa annoksen korotusaikataululle A, 101,3 viikkoa annoksen korotusaikataululle B, 124 viikkoa annoksen laajentamiselle EOC:lle, 33,3 viikkoa annokselle -laajennus EC)
Progression-Free Survival (PFS) RECIST v1.1:n arvioituna
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta PD:hen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (maksimialtistus: 36 viikkoa annoksen korotusaikataulussa A, 101,3 viikkoa annoksen nostokaaviossa B, 124 viikkoa annosta lisäävässä EOC:ssa, 33,3 viikkoa annosta lisäävässä EC:ssä )
PFS määriteltiin ajaksi tutkimuslääkkeen aloittamisesta PD:hen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin, arvioituna Kaplan-Meier-menetelmällä. PD: Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurion SoD:ssa, kun vertailuarvona pidetään pienintä (nadir) SoD:tä sen jälkeen, perusviiva mukaan lukien. Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi SoD:n tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. Muiden kuin kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen ja uusien leesioiden ilmaantuminen. Yksiselitteisen etenemisen ei tavallisesti pitäisi ohittaa kohdeleesion tilan. Sen tulee edustaa yleistä sairauden tilan muutosta, ei yksittäistä vaurion lisääntymistä.
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta PD:hen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (maksimialtistus: 36 viikkoa annoksen korotusaikataulussa A, 101,3 viikkoa annoksen nostokaaviossa B, 124 viikkoa annosta lisäävässä EOC:ssa, 33,3 viikkoa annosta lisäävässä EC:ssä )
Aika etenemiseen (TTP) RECIST v1.1:n arvioituna
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta PD:hen (maksimialtistus: 36 viikkoa annoksen korotusaikataulussa A, 101,3 viikkoa annoksen nostokaaviossa B, 124 viikkoa annosta lisäävässä EOC:ssa, 33,3 viikkoa annosta lisäävässä EC:ssä)
TTP määriteltiin ajaksi tutkimuslääkkeen aloittamisesta PD:hen, arvioituna Kaplan-Meierin menetelmällä. PD: Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurion SoD:ssa, kun vertailuarvona pidetään pienintä (nadir) SoD:tä sen jälkeen, perusviiva mukaan lukien. Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi SoD:n tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. Muiden kuin kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen ja uusien leesioiden ilmaantuminen. Yksiselitteisen etenemisen ei tavallisesti pitäisi ohittaa kohdeleesion tilan. Sen tulee edustaa yleistä sairauden tilan muutosta, ei yksittäistä vaurion lisääntymistä.
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta PD:hen (maksimialtistus: 36 viikkoa annoksen korotusaikataulussa A, 101,3 viikkoa annoksen nostokaaviossa B, 124 viikkoa annosta lisäävässä EOC:ssa, 33,3 viikkoa annosta lisäävässä EC:ssä)
Niiden osallistujien määrä, joilla on lääkevasta-aineita (ADA)
Aikaikkuna: Lähtötilanne seurantakäyntiin asti (enimmäisaltistus: 36 viikkoa annoksen nostoaikataulussa A, 101,3 viikkoa annoksen nostokaaviossa B, 124 viikkoa annosta suurentavassa EOC:ssa, 33,3 viikkoa annosta suurentavassa EC:ssä)
Tutkimuksen aikana kehitettiin yksittäinen immunogeenisyysmääritys, jolla voidaan havaita samanaikaisesti ihmisen vasta-aineet kaikkia mirvetuksimabsoravtansiinin komponentteja vastaan, mukaan lukien humanisoitu anti-FOLR1-vasta-aine, pilkkoutuva disulfidilinkkeri ja sytotoksinen maytansinoidi DM4. Siksi immunogeenisyystulokset ilmoitettiin ADA-tiittereinä, eivätkä ne erotelleet ihmisen anti-lääke- ja anti-ihmistiittereitä.
Lähtötilanne seurantakäyntiin asti (enimmäisaltistus: 36 viikkoa annoksen nostoaikataulussa A, 101,3 viikkoa annoksen nostokaaviossa B, 124 viikkoa annosta suurentavassa EOC:ssa, 33,3 viikkoa annosta suurentavassa EC:ssä)
Osallistujien määrä, joilla on gynekologisen syövän intergroup (GCIG) CA-125 -kriteerin kliiniset vasteet
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta CA-125-vasteeseen (enimmäisaltistus: 36 viikkoa annoksen nostoaikataulussa A, 101,3 viikkoa annoksen korotusaikataulussa B, 124 viikkoa annosta lisäävässä EOC:ssa, 33,3 viikkoa annosta lisäävässä EC:ssä)
CA-125-vaste määriteltiin vähintään 50 %:n laskuksi CA-125-tasoissa lähtötasosta. Vastauspäivä vastasi päivämäärää, jolloin CA 125 -tasoa alennettiin ensimmäisen kerran 50 %.
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta CA-125-vasteeseen (enimmäisaltistus: 36 viikkoa annoksen nostoaikataulussa A, 101,3 viikkoa annoksen korotusaikataulussa B, 124 viikkoa annosta lisäävässä EOC:ssa, 33,3 viikkoa annosta lisäävässä EC:ssä)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

ImmunoGen, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 28. kesäkuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 19. maaliskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 19. maaliskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 30. toukokuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 31. toukokuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 17. helmikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. tammikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IMGN853-0401

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kasvaimet

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kenya

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa