Pierwsze badanie z udziałem ludzi oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę mirvetuksymabu sorawantanzyny u dorosłych chorych na raka jajnika i inne guzy lite z dodatnim receptorem kwasu foliowego 1 (FOLR1) (IMGN853-0401)
27 stycznia 2021 zaktualizowane przez: ImmunoGen, Inc.
Pierwsze badanie fazy 1 na ludziach oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę IMGN853 u osób dorosłych z rakiem jajnika i innymi guzami litymi FOLR1-dodatnimi
Celem tego badania jest przetestowanie mirvetuximabu soravtansine (IMGN853) u uczestników z rakiem jajnika i innymi nowotworami FOLR-1-dodatnimi.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Badanie składa się z fazy zwiększania dawki, która ocenia 2 schematy dawkowania (schemat A i schemat B) mirwetuksymabu sorawtanzyny oraz do 5 grup zwiększania dawki przy maksymalnej tolerowanej dawce (MTD).
Pierwsze 4 kohorty eskalacji będą kohortami pojedynczego uczestnika.
Kolejne kohorty eskalacji będą korzystać ze standardowego projektu 3+3, przy czym każda kohorta będzie składać się z 3 lub od 4 do 6 uczestników.
Dane zebrano i przeanalizowano dla grup ze wzrostem i ekspansją według schematu dawkowania, a nie według dawki indywidualnej.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
206
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- University of Kansas Medical Center Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02062
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- University of Oklahoma Stephenson Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- CTRC at The University of Texas Health Science Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia
- Uczestnicy z zaawansowanym guzem litym opornym na standardowe leczenie, dla którego nie jest dostępne standardowe leczenie lub uczestnik odmawia standardowej terapii.
- Uczestnicy muszą być gotowi dostarczyć archiwalny blok tkanki guza lub preparaty do analizy biomarkerów.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
Czas od wcześniejszej terapii:
- Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa: pięć okresów półtrwania lub cztery tygodnie, w zależności od tego, który okres jest krótszy (6 tygodni w przypadku wcześniejszych nitrozomoczników lub mitomycyny C).
- Radioterapia: radioterapia szerokokątna (na przykład ponad [>] 30 procent [%] kości zawierających szpik) zakończona co najmniej cztery tygodnie lub radioterapia ogniskowa zakończona co najmniej dwa tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
- Uczestnicy muszą wyzdrowieć lub ustabilizować się po wszystkich toksycznościach związanych z terapią.
- Większy zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem zakładania urządzenia do dostępu naczyniowego lub biopsji guza) musi zostać zakończony na cztery tygodnie przed Dniem 1. Uczestnicy muszą wyzdrowieć lub ustabilizować skutki uboczne przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję hematologiczną, wątrobową i nerkową.
- Uczestnicy z chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN) kwalifikują się, jeśli usunięto im przerzuty do mózgu lub otrzymali radioterapię zakończoną co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym dniem badania i spełniają wszystkie następujące kryteria: Resztkowe objawy neurologiczne mniejsze lub równe do (
- Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do podpisania formularza świadomej zgody oraz przestrzegać harmonogramu wizyty studyjnej i innych wymagań protokołu.
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej dwanaście tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
Kryteria wyłączenia
- Neuropatia stopnia >1.
- Jakiekolwiek czynne lub przewlekłe schorzenie rogówki, w tym między innymi: zespół Sjogrena, dystrofia rogówki Fucha (wymagająca leczenia), przeszczep rogówki w wywiadzie, czynne opryszczkowe zapalenie rogówki, a także czynne schorzenia oczu wymagające ciągłego leczenia/monitorowania, takie jak mokry wiek związane z zwyrodnieniem plamki żółtej wymagające wstrzyknięć do ciała szklistego, aktywna retinopatia cukrzycowa z obrzękiem plamki, obecność obrzęku tarczy nerwu wzrokowego, nabyte widzenie jednooczne.
Poważna współistniejąca choroba, w tym między innymi:
- Klinicznie istotne aktywne zakażenie, w tym znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), zakażenie wirusem ospy wietrznej i półpaśca (półpasiec) lub zakażenie wirusem cytomegalii lub jakakolwiek inna znana współistniejąca choroba zakaźna wymagająca dożylnego podania antybiotyków w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania.
- Poważna choroba serca, taka jak niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (klasa II), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (większe lub równe [>=] Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.03 [CTCAE v4.03] stopnia 3), niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, ciężkie zwężenie aorty lub >= kardiotoksyczność stopnia 3. po wcześniejszej chemioterapii.
- Historia stwardnienia rozsianego lub innej choroby demielinizacyjnej, zespołu Eatona-Lamberta (zespół paranowotworowy), historii udaru krwotocznego lub niedokrwiennego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy lub alkoholowej choroby wątroby.
- Wcześniejsza kliniczna diagnoza zapalenia płuc związanego z leczeniem.
- Jakiekolwiek inne towarzyszące leczenie przeciwnowotworowe, takie jak immunoterapia, bioterapia, radioterapia, chemioterapia, terapia badawcza lub steroidy w dużych dawkach; jednak małe dawki steroidów i hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) w dawkach, które były stabilne przez >=14 dni są dozwolone dla uczestników z rakiem prostaty.
- Znana nadwrażliwość na wcześniejszą terapię przeciwciałami monoklonalnymi lub maitanzynoidy.
- Wcześniejsza historia nowotworu litego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, raka piersi in situ, raka prostaty in situ (uczestnicy nie mogą wykazywać żadnych oznak aktywnej choroby przez 2 lata przed zapisem).
- Jednoczesne podawanie witamin zawierających kwas foliowy.
- Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej allogeniczne lub autologiczne przeszczepy szpiku kostnego.
- Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki: Schemat A (Mirvetuximab Soravtansine Q3W)
Uczestnicy otrzymają wlew dożylny (IV) mirwetuksymabu sorawtanzyny w dniu 1 każdego 21-dniowego (co 3 tygodnie [Q3W]) cyklu.
Zwiększanie dawki dla tego schematu grupowego rozpocznie się od 0,15 miligrama na kilogram (mg/kg) i będzie kontynuowane do 7,0 mg/kg.
Dawki obliczone wstępnie na podstawie całkowitej masy ciała uczestnika (TBW); następnie od poprawki 5 do protokołu, obliczonej na podstawie skorygowanej idealnej masy ciała (AIBW).
Uczestnicy będą nadal otrzymywać mirvetuximab soravtansine (ze względu na korzyści kliniczne) do czasu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub wycofania zgody, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, lub do zakończenia badania przez sponsora.
|
Mirvetuximab soravtansine IV wlew będzie podawany zgodnie z dawką i schematem określonymi w odpowiednich ramionach.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki: Harmonogram B (Mirvetuximab Soravtansine Co tydzień)
Uczestnicy otrzymają infuzję dożylną mirvetuximabu soravtansine w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu.
Zwiększanie dawki dla tego schematu grupowego rozpocznie się od 1,1 mg/kg (obliczone na podstawie AIBW) i będzie kontynuowane do 2,5 mg/kg.
Uczestnicy będą nadal otrzymywać mirvetuximab soravtansine (ze względu na korzyści kliniczne) do czasu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub wycofania zgody, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, lub do zakończenia badania przez sponsora.
|
Mirvetuximab soravtansine IV wlew będzie podawany zgodnie z dawką i schematem określonymi w odpowiednich ramionach.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki: uczestnicy EOC (Mirvetuximab Soravtansine Q3W)
Uczestniczki z nabłonkowym rakiem jajnika (EOC) otrzymają mirvetuximab soravtansine w dawce 6,0 mg/kg (maksymalna tolerowana dawka [MTD]) we wlewie dożylnym w dniu 1 każdego 21-dniowego (Q3W) cyklu (obliczonego na podstawie AIBW).
Uczestnicy będą nadal otrzymywać mirvetuximab soravtansine (ze względu na korzyści kliniczne) do czasu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub wycofania zgody, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, lub do zakończenia badania przez sponsora.
|
Mirvetuximab soravtansine IV wlew będzie podawany zgodnie z dawką i schematem określonymi w odpowiednich ramionach.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki: uczestnicy EC (Mirvetuximab Soravtansine Q3W)
Uczestniczki z rakiem endometrium (EC) otrzymają wlew dożylny mirvetuximabu soravtansine 6,0 mg/kg (MTD) w dniu 1 każdego 21-dniowego (Q3W) cyklu (obliczonego na podstawie AIBW).
Uczestnicy będą nadal otrzymywać mirvetuximab soravtansine (ze względu na korzyści kliniczne) do czasu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub wycofania zgody, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, lub do zakończenia badania przez sponsora.
|
Mirvetuximab soravtansine IV wlew będzie podawany zgodnie z dawką i schematem określonymi w odpowiednich ramionach.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza zwiększania dawki: maksymalna tolerowana dawka (MTD) mirwetuksymabu sorawtanzyny
Ramy czasowe: Cykl 1 (21 dni)
|
MTD zdefiniowano jako najwyższą dawkę, przy której 1 lub mniej spośród 6 uczestników lub mniej lub mniej (
|
Cykl 1 (21 dni)
|
|
Faza zwiększania dawki: zalecana dawka fazy 2 (RP2D) mirwetuksymabu sorawtanzyny
Ramy czasowe: Cykl 1 (21 dni)
|
RP2D zostało określone przez MTD.
MTD zdefiniowano jako najwyższą dawkę, przy której 1 lub mniej spośród 6 uczestników lub
|
Cykl 1 (21 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z TEAE
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalna ekspozycja: 36 tygodni w przypadku zwiększania dawki wg schematu A, 101,3 tygodni w przypadku zwiększania dawki w schemacie B, 124 tygodnie w przypadku zwiększania dawki EOC, 33,3 tygodnia w przypadku dawki -rozszerzenie EC)
|
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które rozwija się lub nasila w czasie prowadzenia badania klinicznego i niekoniecznie ma związek przyczynowy z badanym lekiem.
Stopień ciężkości oceniano zgodnie z normą National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 w następującej skali: stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki, stopień 4 = zagrożenie życia, Stopień 5 = śmierć.
Poważne zdarzenia niepożądane obejmują śmierć, zdarzenie niepożądane zagrażające życiu, hospitalizację w szpitalu lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji, trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niezdolność do pracy, wadę wrodzoną lub wadę wrodzoną lub ważne zdarzenie medyczne, które naraziło uczestnika na niebezpieczeństwo i wymagało interwencji medycznej w celu zapobieżenia 1 z wyniki wymienione w tej definicji.
TEAE zdefiniowano jako każde AE, które pojawiło się w trakcie lub po pierwszej dawce oraz w ciągu 28 dni od ostatniej dawki.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalna ekspozycja: 36 tygodni w przypadku zwiększania dawki wg schematu A, 101,3 tygodni w przypadku zwiększania dawki w schemacie B, 124 tygodnie w przypadku zwiększania dawki EOC, 33,3 tygodnia w przypadku dawki -rozszerzenie EC)
|
|
Liczba uczestników z przesunięciem w stosunku do poziomu wyjściowego
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalna ekspozycja: 36 tygodni w przypadku zwiększania dawki wg schematu A, 101,3 tygodni w przypadku zwiększania dawki w schemacie B, 124 tygodnie w przypadku zwiększania dawki EOC, 33,3 tygodnia w przypadku dawki -rozszerzenie EC)
|
Parametry laboratoryjne obejmowały biochemię surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]/transaminaza glutaminowo-pirogronowa [SGPT] w surowicy, aminotransferaza asparaginianowa [AST]/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT], albumina, fosfataza alkaliczna, bilirubina, wapń, kreatynina, glukoza, magnez, fosfor , potas, sód), hematologii (hemoglobina, limfocyty, neutrofile, płytki krwi, krwinki białe) i krzepnięcia (międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR], czas częściowej tromboplastyny [PTT]).
Klinicznie istotne wartości laboratoryjne zdefiniowano zgodnie z NCI CTCAE v.03 stopień 3 lub wyższy.
Dostarczono skalę ocen (dotkliwość) z ocenami od 0 (brak), 1 (łagodny), 2 (umiarkowany), 3 (ciężki), 4 (zagrażający życiu lub powodujący niepełnosprawność), do 5 (śmierć).
Tylko uczestnicy, którzy przesunęli się od wartości bazowej stopnia
|
Od pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalna ekspozycja: 36 tygodni w przypadku zwiększania dawki wg schematu A, 101,3 tygodni w przypadku zwiększania dawki w schemacie B, 124 tygodnie w przypadku zwiększania dawki EOC, 33,3 tygodnia w przypadku dawki -rozszerzenie EC)
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w wynikach badania fizykalnego i oznakami życia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalna ekspozycja: 36 tygodni w przypadku zwiększania dawki wg schematu A, 101,3 tygodni w przypadku zwiększania dawki w schemacie B, 124 tygodnie w przypadku zwiększania dawki EOC, 33,3 tygodnia w przypadku dawki -rozszerzenie EC)
|
Badanie fizykalne obejmowało ocenę ogólnego wyglądu, skóry, głowy (oczu, uszu, nosa i gardła), szyi, płuc, serca, brzucha, pleców, węzłów chłonnych, kończyn i układu neurologicznego.
Oznaki życiowe obejmowały ocenę ciśnienia krwi, częstości tętna, częstości oddechów i temperatury ciała.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalna ekspozycja: 36 tygodni w przypadku zwiększania dawki wg schematu A, 101,3 tygodni w przypadku zwiększania dawki w schemacie B, 124 tygodnie w przypadku zwiększania dawki EOC, 33,3 tygodnia w przypadku dawki -rozszerzenie EC)
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w elektrokardiogramie (EKG)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca leczenia (EOT) (maksymalnie do 124 tygodni)
|
Standardowe EKG wykonano w trzech powtórzeniach w odstępach od 2 do 5 minut podczas badania.
Pojedyncze badanie EKG wykonano pod koniec wizyty leczniczej i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
|
Wartość wyjściowa do końca leczenia (EOT) (maksymalnie do 124 tygodni)
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi ocznymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalna ekspozycja: 36 tygodni w przypadku zwiększania dawki wg schematu A, 101,3 tygodni w przypadku zwiększania dawki w schemacie B, 124 tygodnie w przypadku zwiększania dawki EOC, 33,3 tygodnia w przypadku dawki -rozszerzenie EC)
|
AE oka obejmowały keratopatię i niewyraźne widzenie.
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne, które rozwija się lub nasila w czasie prowadzenia badania klinicznego i niekoniecznie ma związek przyczynowy z badanym lekiem.
TEAE zdefiniowano jako każde AE, które pojawiło się w trakcie lub po pierwszej dawce oraz w ciągu 28 dni od ostatniej dawki.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalna ekspozycja: 36 tygodni w przypadku zwiększania dawki wg schematu A, 101,3 tygodni w przypadku zwiększania dawki w schemacie B, 124 tygodnie w przypadku zwiększania dawki EOC, 33,3 tygodnia w przypadku dawki -rozszerzenie EC)
|
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) mirwetuksymabu sorawantanzyny i całkowitego przeciwciała M9346A w RP2D
Ramy czasowe: Cykl 1, 3: Dzień 1 (przed infuzją; w ciągu 10 minut [min] od EOI; 2, 4, 6, 8 godzin po infuzji); Dzień 2, 3 (24, 48 godzin po infuzji); Dzień 4 lub 5, 8, 15 (24 godziny po infuzji)
|
Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono stosując standardowe metody niekompartmentowe.
Przedstawiono analizę farmakokinetyczną mirwetuksymabu sorawanzyny i całkowitego przeciwciała M9346A dla podgrupy uczestników, którzy otrzymali 6,0 mg/kg (RP2D) mirwetuksymabu sorawanzyny w cyklu 1 i cyklu 3.
|
Cykl 1, 3: Dzień 1 (przed infuzją; w ciągu 10 minut [min] od EOI; 2, 4, 6, 8 godzin po infuzji); Dzień 2, 3 (24, 48 godzin po infuzji); Dzień 4 lub 5, 8, 15 (24 godziny po infuzji)
|
|
Cmax wolnego DM4 i S-metyloDM4 w RP2D
Ramy czasowe: Cykl 1, 3: Dzień 1 (przed infuzją; w ciągu 10 minut od EOI; 2, 4, 6, 8 godzin po infuzji); Dzień 2, 3 (24, 48 godzin po infuzji); Dzień 4 lub 5, 8, 15 (24 godziny po infuzji)
|
Parametry PK obliczono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przedstawiono analizę PK wolnej N2'-[4-[(3-karboksypropylo)ditio]-4-metylo-1-okso-2-sulfopentylo]-N2'-deacetylomaytanzyny (DM4) i S-metyloDM4 dla podgrupy uczestnicy, którzy otrzymali 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximabu soravtansine w cyklu 1 i cyklu 3.
|
Cykl 1, 3: Dzień 1 (przed infuzją; w ciągu 10 minut od EOI; 2, 4, 6, 8 godzin po infuzji); Dzień 2, 3 (24, 48 godzin po infuzji); Dzień 4 lub 5, 8, 15 (24 godziny po infuzji)
|
|
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas ekstrapolowane do nieskończoności (AUC0-inf) mirwetuksymabu sorawantanzyny i całkowitego przeciwciała M9346A w RP2D
Ramy czasowe: Cykl 1, 3: Dzień 1 (przed infuzją; w ciągu 10 minut od EOI; 2, 4, 6, 8 godzin po infuzji); Dzień 2, 3 (24, 48 godzin po infuzji); Dzień 4 lub 5, 8, 15 (24 godziny po infuzji)
|
Parametry PK obliczono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przedstawiono analizę farmakokinetyczną mirwetuksymabu sorawanzyny i całkowitego przeciwciała M9346A dla podgrupy uczestników, którzy otrzymali 6,0 mg/kg (RP2D) mirwetuksymabu sorawanzyny w cyklu 1 i cyklu 3.
|
Cykl 1, 3: Dzień 1 (przed infuzją; w ciągu 10 minut od EOI; 2, 4, 6, 8 godzin po infuzji); Dzień 2, 3 (24, 48 godzin po infuzji); Dzień 4 lub 5, 8, 15 (24 godziny po infuzji)
|
|
AUC0-inf wolnego DM4 i S-metyloDM4 w RP2D
Ramy czasowe: Cykl 1, 3: Dzień 1 (przed infuzją; w ciągu 10 minut od EOI; 2, 4, 6, 8 godzin po infuzji); Dzień 2, 3 (24, 48 godzin po infuzji); Dzień 4 lub 5, 8, 15 (24 godziny po infuzji)
|
Parametry PK obliczono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przedstawiono analizę farmakokinetyczną wolnego DM4 i S-metyloDM4 dla podgrupy uczestników, którzy otrzymali 6,0 mg/kg (RP2D) mirwetuksymabu sorawantanzyny w cyklu 1 i cyklu 3.
|
Cykl 1, 3: Dzień 1 (przed infuzją; w ciągu 10 minut od EOI; 2, 4, 6, 8 godzin po infuzji); Dzień 2, 3 (24, 48 godzin po infuzji); Dzień 4 lub 5, 8, 15 (24 godziny po infuzji)
|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu podania dawki do czasu Tlast (AUClast) mirvetuksymabu sorawtanzyny i całkowitego przeciwciała M9346A w RP2D
Ramy czasowe: Cykl 1, 3: Dzień 1 (przed infuzją; w ciągu 10 minut od EOI; 2, 4, 6, 8 godzin po infuzji); Dzień 2, 3 (24, 48 godzin po infuzji); Dzień 4 lub 5, 8, 15 (24 godziny po infuzji)
|
Parametry PK obliczono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przedstawiono analizę farmakokinetyczną mirwetuksymabu sorawanzyny i całkowitego przeciwciała M9346A dla podgrupy uczestników, którzy otrzymali 6,0 mg/kg (RP2D) mirwetuksymabu sorawanzyny w cyklu 1 i cyklu 3.
|
Cykl 1, 3: Dzień 1 (przed infuzją; w ciągu 10 minut od EOI; 2, 4, 6, 8 godzin po infuzji); Dzień 2, 3 (24, 48 godzin po infuzji); Dzień 4 lub 5, 8, 15 (24 godziny po infuzji)
|
|
AUClast wolnego DM4 i S-metyloDM4 w RP2D
Ramy czasowe: Cykl 1, 3: Dzień 1 (przed infuzją; w ciągu 10 minut od EOI; 2, 4, 6, 8 godzin po infuzji); Dzień 2, 3 (24, 48 godzin po infuzji); Dzień 4 lub 5, 8, 15 (24 godziny po infuzji)
|
Parametry PK obliczono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przedstawiono analizę farmakokinetyczną wolnego DM4 i S-metyloDM4 dla podgrupy uczestników, którzy otrzymali 6,0 mg/kg (RP2D) mirwetuksymabu sorawantanzyny w cyklu 1 i cyklu 3.
|
Cykl 1, 3: Dzień 1 (przed infuzją; w ciągu 10 minut od EOI; 2, 4, 6, 8 godzin po infuzji); Dzień 2, 3 (24, 48 godzin po infuzji); Dzień 4 lub 5, 8, 15 (24 godziny po infuzji)
|
|
Końcowy okres półtrwania (t1/2) mirwetuksymabu sorawtanzyny, całkowitego przeciwciała M9346A, DM4 i S-metyloDM4 w RP2D
Ramy czasowe: Cykl 1, 3: Dzień 1 (przed infuzją; w ciągu 10 minut od EOI; 2, 4, 6, 8 godzin po infuzji); Dzień 2, 3 (24, 48 godzin po infuzji); Dzień 4 lub 5, 8, 15 (24 godziny po infuzji)
|
Parametry PK obliczono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przedstawiono analizę farmakokinetyczną mirwetuksymabu sorawanzyny, całkowitego przeciwciała M9346A, DM4 i S-metyloDM4 dla podgrupy uczestników, którzy otrzymali 6,0 mg/kg (RP2D) mirwetuksymabu sorawanzyny w cyklu 1 i cyklu 3.
|
Cykl 1, 3: Dzień 1 (przed infuzją; w ciągu 10 minut od EOI; 2, 4, 6, 8 godzin po infuzji); Dzień 2, 3 (24, 48 godzin po infuzji); Dzień 4 lub 5, 8, 15 (24 godziny po infuzji)
|
|
Klirens (CL) mirwetuksymabu sorawtanzyny i całkowitego przeciwciała M9346A w RP2D
Ramy czasowe: Cykl 1, 3: Dzień 1 (przed infuzją; w ciągu 10 minut od EOI; 2, 4, 6, 8 godzin po infuzji); Dzień 2, 3 (24, 48 godzin po infuzji); Dzień 4 lub 5, 8, 15 (24 godziny po infuzji)
|
Parametry PK obliczono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przedstawiono analizę farmakokinetyczną mirwetuksymabu sorawanzyny i całkowitego przeciwciała M9346A dla podgrupy uczestników, którzy otrzymali 6,0 mg/kg (RP2D) mirwetuksymabu sorawanzyny w cyklu 1 i cyklu 3.
|
Cykl 1, 3: Dzień 1 (przed infuzją; w ciągu 10 minut od EOI; 2, 4, 6, 8 godzin po infuzji); Dzień 2, 3 (24, 48 godzin po infuzji); Dzień 4 lub 5, 8, 15 (24 godziny po infuzji)
|
|
CL DM4 i S-metyloDM4 w RP2D
Ramy czasowe: Cykl 1, 3: Dzień 1 (przed infuzją; w ciągu 10 minut od EOI; 2, 4, 6, 8 godzin po infuzji); Dzień 2, 3 (24, 48 godzin po infuzji); Dzień 4 lub 5, 8, 15 (24 godziny po infuzji)
|
Parametry PK obliczono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przedstawiono analizę farmakokinetyczną DM4 i S-metyloDM4 dla podgrupy uczestników, którzy otrzymali 6,0 mg/kg (RP2D) mirwetuksymabu sorawanzyny w cyklu 1 i cyklu 3.
|
Cykl 1, 3: Dzień 1 (przed infuzją; w ciągu 10 minut od EOI; 2, 4, 6, 8 godzin po infuzji); Dzień 2, 3 (24, 48 godzin po infuzji); Dzień 4 lub 5, 8, 15 (24 godziny po infuzji)
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia (Tmax) mirwetuksymabu sorawantanzyny, wolnego DM4, S-metyloDM4 i całkowitego przeciwciała M9346A w RP2D
Ramy czasowe: Cykl 1, 3: Dzień 1 (przed infuzją; w ciągu 10 minut od EOI; 2, 4, 6, 8 godzin po infuzji); Dzień 2, 3 (24, 48 godzin po infuzji); Dzień 4 lub 5, 8, 15 (24 godziny po infuzji)
|
Parametry PK obliczono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przedstawiono analizę farmakokinetyczną mirwetuksymabu sorawanzyny, wolnego DM4, S-metyloDM4 i całkowitego przeciwciała M9346A dla podgrupy uczestników, którzy otrzymali 6,0 mg/kg (RP2D) mirwetuksymabu sorawanzyny w cyklu 1 i cyklu 3.
|
Cykl 1, 3: Dzień 1 (przed infuzją; w ciągu 10 minut od EOI; 2, 4, 6, 8 godzin po infuzji); Dzień 2, 3 (24, 48 godzin po infuzji); Dzień 4 lub 5, 8, 15 (24 godziny po infuzji)
|
|
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) mirwetuksymabu z sorawantanzyną Wolny od DM4, S-metyloDM4 i całkowitego przeciwciała M9346A w RP2D
Ramy czasowe: Cykl 1, 3: Dzień 1 (przed infuzją; w ciągu 10 minut od EOI; 2, 4, 6, 8 godzin po infuzji); Dzień 2, 3 (24, 48 godzin po infuzji); Dzień 4 lub 5, 8, 15 (24 godziny po infuzji)
|
Parametry PK obliczono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przedstawiono analizę farmakokinetyczną mirwetuksymabu sorawanzyny, wolnego DM4, S-metyloDM4 i całkowitego przeciwciała M9346A dla podgrupy uczestników, którzy otrzymali 6,0 mg/kg (RP2D) mirwetuksymabu sorawanzyny w cyklu 1 i cyklu 3.
|
Cykl 1, 3: Dzień 1 (przed infuzją; w ciągu 10 minut od EOI; 2, 4, 6, 8 godzin po infuzji); Dzień 2, 3 (24, 48 godzin po infuzji); Dzień 4 lub 5, 8, 15 (24 godziny po infuzji)
|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR): odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszego BOR CR lub PR (maksymalna ekspozycja: 36 tygodni w przypadku zwiększania dawki w schemacie A, 101,3 tygodni w przypadku zwiększania dawki w schemacie B, 124 tygodnie w przypadku zwiększania dawki EOC, 33,3 tygodni w przypadku zwiększania dawki EC )
|
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR).
CR: Zniknięcie wszystkich docelowych lub niedocelowych zmian chorobowych.
Wszystkie patologiczne lub niepatologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do mniej niż (
|
Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszego BOR CR lub PR (maksymalna ekspozycja: 36 tygodni w przypadku zwiększania dawki w schemacie A, 101,3 tygodni w przypadku zwiększania dawki w schemacie B, 124 tygodnie w przypadku zwiększania dawki EOC, 33,3 tygodni w przypadku zwiększania dawki EC )
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) według oceny RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od daty pierwszej odpowiedzi (CR lub PR) do daty PD (maksymalna ekspozycja: 36 tygodni w przypadku zwiększania dawki Schemat A, 101,3 tygodni w przypadku zwiększania dawki Schemat B, 124 tygodnie w przypadku zwiększania dawki EOC, 33,3 tygodni w przypadku dawki -rozszerzenie EC)
|
DOR zdefiniowano jako czas od daty pierwszej odpowiedzi (CR lub PR), w zależności od tego, która z nich została zarejestrowana jako pierwsza, do daty progresji choroby (PD).
PD: Co najmniej 20% wzrost SoD docelowej zmiany, jako punkt odniesienia najmniejszego (nadir) SoD od początku włącznie.
Oprócz względnego wzrostu o 20%, SoD musi również wykazać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Jednoznaczna progresja zmian niedocelowych.
Jednoznaczna progresja zwykle nie powinna przeważyć nad statusem zmiany docelowej.
Musi być reprezentatywna dla ogólnej zmiany statusu choroby, a nie pojedynczego wzrostu zmiany chorobowej.
DOR został zdefiniowany tylko dla uczestników, którzy mieli BOR CR lub PR przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
|
Od daty pierwszej odpowiedzi (CR lub PR) do daty PD (maksymalna ekspozycja: 36 tygodni w przypadku zwiększania dawki Schemat A, 101,3 tygodni w przypadku zwiększania dawki Schemat B, 124 tygodnie w przypadku zwiększania dawki EOC, 33,3 tygodni w przypadku dawki -rozszerzenie EC)
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) oceniane na podstawie RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do PD lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (maksymalna ekspozycja: 36 tygodni w przypadku zwiększania dawki w schemacie A, 101,3 tygodni w przypadku zwiększania dawki w schemacie B, 124 tygodnie w przypadku zwiększania dawki EOC, 33,3 tygodni w przypadku zwiększania dawki EC )
|
PFS zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia podawania badanego leku do PD lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
PD: Co najmniej 20% wzrost SoD docelowej zmiany, jako punkt odniesienia najmniejszego (nadir) SoD od początku włącznie.
Oprócz względnego wzrostu o 20%, SoD musi również wykazać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Jednoznaczna progresja zmian niedocelowych i pojawienie się nowych zmian.
Jednoznaczna progresja zwykle nie powinna przeważyć nad statusem zmiany docelowej.
Musi być reprezentatywna dla ogólnej zmiany statusu choroby, a nie pojedynczego wzrostu zmiany chorobowej.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do PD lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (maksymalna ekspozycja: 36 tygodni w przypadku zwiększania dawki w schemacie A, 101,3 tygodni w przypadku zwiększania dawki w schemacie B, 124 tygodnie w przypadku zwiększania dawki EOC, 33,3 tygodni w przypadku zwiększania dawki EC )
|
|
Czas do progresji (TTP) oceniany na podstawie RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do PD (maksymalna ekspozycja: 36 tygodni w przypadku zwiększania dawki w schemacie A, 101,3 tygodni w przypadku zwiększania dawki w schemacie B, 124 tygodnie w przypadku zwiększania dawki EOC, 33,3 tygodni w przypadku zwiększania dawki EC)
|
TTP zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia podawania badanego leku do PD, oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
PD: Co najmniej 20% wzrost SoD docelowej zmiany, jako punkt odniesienia najmniejszego (nadir) SoD od początku włącznie.
Oprócz względnego wzrostu o 20%, SoD musi również wykazać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Jednoznaczna progresja zmian niedocelowych i pojawienie się nowych zmian.
Jednoznaczna progresja zwykle nie powinna przeważyć nad statusem zmiany docelowej.
Musi być reprezentatywna dla ogólnej zmiany statusu choroby, a nie pojedynczego wzrostu zmiany chorobowej.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do PD (maksymalna ekspozycja: 36 tygodni w przypadku zwiększania dawki w schemacie A, 101,3 tygodni w przypadku zwiększania dawki w schemacie B, 124 tygodnie w przypadku zwiększania dawki EOC, 33,3 tygodni w przypadku zwiększania dawki EC)
|
|
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do wizyty kontrolnej (maksymalna ekspozycja: 36 tygodni w przypadku zwiększania dawki w schemacie A, 101,3 tygodni w przypadku zwiększania dawki w schemacie B, 124 tygodnie w przypadku zwiększania dawki EOC, 33,3 tygodni w przypadku zwiększania dawki EC)
|
W trakcie badania opracowano pojedynczy test immunogenności w celu jednoczesnego wykrywania ludzkich przeciwciał przeciwko wszystkim składnikom mirwetuksymabu sorawtanzyny, w tym humanizowanemu przeciwciału anty-FOLR1, rozszczepialnemu łącznikowi disiarczkowemu i cytotoksycznemu majtanzynoidowi, DM4.
Dlatego wyniki immunogenności podano jako miana ADA i nie rozróżniano ludzkich mian przeciwlekowych i przeciwludzkich.
|
Wartość wyjściowa do wizyty kontrolnej (maksymalna ekspozycja: 36 tygodni w przypadku zwiększania dawki w schemacie A, 101,3 tygodni w przypadku zwiększania dawki w schemacie B, 124 tygodnie w przypadku zwiększania dawki EOC, 33,3 tygodni w przypadku zwiększania dawki EC)
|
|
Liczba uczestniczek z Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) Kryteria CA-125 Odpowiedzi kliniczne
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do odpowiedzi CA-125 (maksymalna ekspozycja: 36 tygodni w przypadku zwiększania dawki w schemacie A, 101,3 tygodni w przypadku zwiększania dawki w schemacie B, 124 tygodnie w przypadku zwiększania dawki EOC, 33,3 tygodni w przypadku zwiększania dawki EC)
|
Odpowiedź CA-125 została zdefiniowana jako co najmniej 50% zmniejszenie poziomów CA-125 w stosunku do wartości wyjściowych.
Data odpowiedzi odpowiadała dacie pierwszego obniżenia poziomu CA 125 o 50%.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do odpowiedzi CA-125 (maksymalna ekspozycja: 36 tygodni w przypadku zwiększania dawki w schemacie A, 101,3 tygodni w przypadku zwiększania dawki w schemacie B, 124 tygodnie w przypadku zwiększania dawki EOC, 33,3 tygodni w przypadku zwiększania dawki EC)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
28 czerwca 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
19 marca 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
19 marca 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 maja 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
31 maja 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
1 czerwca 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
17 lutego 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 stycznia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IMGN853-0401
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .