Første-i-menneske-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til Mirvetuximab Soravtansin hos voksne med ovariekreft og annen folatreseptor 1 (FOLR1)-positive solide svulster (IMGN853-0401)
27. januar 2021 oppdatert av: ImmunoGen, Inc.
En fase 1, første-i-menneske-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til IMGN853 hos voksne med eggstokkreft og andre FOLR1-positive solide svulster
Formålet med denne studien er å teste mirvetuximab soravtansin (IMGN853) hos deltakere med eggstokkreft og andre FOLR-1 positive svulster.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studien består av en doseeskaleringsfase som vil evaluere 2 doseringsplaner (skjema A og skjema B) av mirvetuximab soravtansin og opptil 5 dose-ekspansjonsgrupper ved maksimal tolerert dose (MTD).
De første 4 eskaleringskullene vil være enkeltdeltakerskohorter.
Påfølgende eskaleringskohorter vil bruke et standard 3+3-design, med hver kohort bestående av 3 eller 4 til 6 deltakere.
Data ble samlet inn og analysert for eskalerings- og ekspansjonsgruppene etter doseplan og ikke etter individuell dose.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
206
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
- University of Kansas Medical Center Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02062
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- University of Oklahoma Stephenson Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- CTRC at The University of Texas Health Science Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Deltakere med avansert solid svulst som er refraktær mot standardbehandling, som det ikke finnes standardbehandling for, eller deltakeren nekter standardbehandling.
- Deltakerne må være villige til å gi en arkivert tumorvevsblokk eller lysbilder for biomarkøranalyse.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
Tid fra tidligere behandling:
- Systemisk antineoplastisk behandling: fem halveringstider eller fire uker, avhengig av hva som er kortest (6 uker for tidligere nitrosourea eller mitomycin C).
- Strålebehandling: bredfelt strålebehandling (for eksempel mer enn [>] 30 prosent [%] av margbærende bein) fullført minst fire uker, eller fokal stråling fullført minst to uker før oppstart av studiemedisin.
- Deltakerne må ha kommet seg eller stabilisert seg fra alle terapirelaterte toksisiteter.
- Større kirurgi (ikke inkludert plassering av vaskulær tilgangsanordning eller tumorbiopsier) må fullføres fire uker før dag 1. Deltakerne må ha kommet seg eller stabilisert seg fra bivirkningene før studiebehandlingen.
- Deltakerne må ha tilstrekkelig hematologisk funksjon, lever- og nyrefunksjon.
- Deltakere med sykdomsinvolvering i sentralnervesystemet (CNS) er kvalifisert hvis de har fått hjernemetastaser reseksjonert eller har mottatt strålebehandling som avsluttes minst 4 uker før studiedag 1 og de oppfyller alle følgende kriterier: Residuelle nevrologiske symptomer mindre enn eller lik til (
- Deltakerne må være villige og i stand til å signere skjemaet for informert samtykke, og overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
- Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder under studien og i minst tolv uker etter siste dose av studiemedikamentet.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før den første dosen av studiebehandlingen.
Eksklusjonskriterier
- Grad >1 nevropati.
- Enhver aktiv eller kronisk hornhinnelidelse, inkludert, men ikke begrenset til følgende: Sjogrens syndrom, Fuchs hornhinnedystrofi (krever behandling), historie med hornhinnetransplantasjon, aktiv herpetisk keratitt, og også aktive okulære tilstander som krever pågående behandling/overvåking som våt alder -relatert makuladegenerasjon som krever intravitreale injeksjoner, aktiv diabetisk retinopati med makulært ødem, tilstedeværelse av papilleødem, ervervet monokulært syn.
Alvorlig samtidig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til følgende:
- Klinisk relevant aktiv infeksjon inkludert kjent aktiv hepatitt B eller C, humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, varicella-zoster-virus (helvetesild) eller cytomegalovirusinfeksjon eller annen kjent samtidig infeksjonssykdom, som krever IV-antibiotika innen 2 uker etter studieregistrering.
- Betydelig hjertesykdom som nylig hjerteinfarkt (klasse II), ukontrollert hypertensjon (større enn eller lik [>=] Vanlige terminologikriterier for bivirkninger versjon 4.03 [CTCAE v4.03] grad 3), ukontrollerte hjertearytmier, alvorlig aortastenose , eller >=grad 3 hjertetoksisitet etter tidligere kjemoterapi.
- Historie med multippel sklerose eller annen demyeliniserende sykdom, Eaton-Lambert syndrom (para-neoplastisk syndrom), historie med hemorragisk eller iskemisk hjerneslag i løpet av de siste seks månedene, eller alkoholisk leversykdom.
- Tidligere klinisk diagnose av behandlingsrelatert pneumonitt.
- Enhver annen samtidig anti-kreftbehandling som immunterapi, bioterapi, strålebehandling, kjemoterapi, undersøkende terapi eller høydose steroider; lavdosesteroider og luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) i doser som har vært stabile i >=14 dager er imidlertid tillatt for deltakere med prostatakreft.
- Kjent overfølsomhet overfor tidligere monoklonalt antistoffbehandling eller maytansinoider.
- Tidligere historie med solid svulst malignitet i løpet av de siste 3 årene med unntak av tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalcelle eller plateepitel, in situ livmorhalskreft, in situ brystkreft, in situ prostatakreft (deltakere må ikke ha vist tegn på aktiv sykdom i 2 år før påmelding).
- Samtidig administrering av folatholdige vitaminer.
- Deltakere som tidligere har fått allogene eller autologe benmargstransplantasjoner.
- Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doseeskalering: Plan A (Mirvetuximab Soravtansine Q3W)
Deltakerne vil motta mirvetuximab soravtansin intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av hver 21-dagers (hver 3. uke [Q3W]) syklus.
Doseeskalering for denne gruppeplanen starter ved 0,15 milligram per kilogram (mg/kg) og fortsetter med 7,0 mg/kg.
Doser beregnet i utgangspunktet basert på deltakerens totale kroppsvekt (TBW); deretter fra protokollendringer 5 og utover, beregnet basert på justert ideell kroppsvekt (AIBW).
Deltakerne vil fortsette å motta mirvetuximab soravtansin (for klinisk fordel) inntil uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke, avhengig av hva som inntreffer først, eller til sponsoren avslutter studien.
|
Mirvetuximab soravtansin IV infusjon vil bli administrert i henhold til dose og tidsplan spesifisert i de respektive armene.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseeskalering: Plan B (Mirvetuximab Soravtansine ukentlig)
Deltakerne vil motta mirvetuximab soravtansin IV infusjon på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Doseeskalering for denne gruppeplanen starter ved 1,1 mg/kg (beregnet basert på AIBW) og fortsetter med 2,5 mg/kg.
Deltakerne vil fortsette å motta mirvetuximab soravtansin (for klinisk fordel) inntil uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke, avhengig av hva som inntreffer først, eller til sponsoren avslutter studien.
|
Mirvetuximab soravtansin IV infusjon vil bli administrert i henhold til dose og tidsplan spesifisert i de respektive armene.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse: EOC-deltakere (Mirvetuximab Soravtansine Q3W)
Deltakere med epitelial ovariecancer (EOC) vil motta mirvetuximab soravtansin 6,0 mg/kg (maksimal tolerert dose [MTD]) IV-infusjon på dag 1 av hver 21-dagers (Q3W) syklus (beregnet basert på AIBW).
Deltakerne vil fortsette å motta mirvetuximab soravtansin (for klinisk fordel) inntil uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke, avhengig av hva som kommer først, eller til sponsoren avsluttet studien.
|
Mirvetuximab soravtansin IV infusjon vil bli administrert i henhold til dose og tidsplan spesifisert i de respektive armene.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse: EC-deltakere (Mirvetuximab Soravtansine Q3W)
Deltakere med endometriekreft (EC) vil motta mirvetuximab soravtansin 6,0 mg/kg (MTD) IV-infusjon på dag 1 av hver 21-dagers (Q3W) syklus (beregnet basert på AIBW).
Deltakerne vil fortsette å motta mirvetuximab soravtansin (for klinisk fordel) inntil uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke, avhengig av hva som inntreffer først, eller til sponsoren avslutter studien.
|
Mirvetuximab soravtansin IV infusjon vil bli administrert i henhold til dose og tidsplan spesifisert i de respektive armene.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dose-eskaleringsfase: Maksimal tolerert dose (MTD) av Mirvetuximab Soravtansin
Tidsramme: Syklus 1 (21 dager)
|
MTD ble definert som den høyeste dosen der 1 eller færre blant 6 deltakere eller mindre enn eller lik (
|
Syklus 1 (21 dager)
|
|
Dose-eskaleringsfase: Anbefalt fase 2-dose (RP2D) av Mirvetuximab Soravtansine
Tidsramme: Syklus 1 (21 dager)
|
RP2D ble bestemt av MTD.
MTD ble definert som den høyeste dosen hvor 1 eller færre blant 6 deltakere eller
|
Syklus 1 (21 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med TEAE
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet opp til 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal eksponering: 36 uker for doseeskalering skjema A, 101,3 uker for doseeskalering skjema B, 124 uker for dose-ekspansjon EOC, 33,3 uker for dose -ekspansjon EC)
|
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som utvikler seg eller forverres i alvorlighetsgrad under gjennomføringen av en klinisk studie og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med studiemedikamentet.
Alvorlighetsgraden ble gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 på følgende skala: Grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende, Grad 5 = død.
Alvorlige AE inkluderer død, livstruende AE, sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, en medfødt anomali eller fødselsdefekt, eller en viktig medisinsk hendelse som satte deltakeren i fare og krevde medisinsk intervensjon for å forhindre 1 av resultatene oppført i denne definisjonen.
TEAE ble definert som enhver AE som oppsto på eller etter den første dosen, og innen 28 dager etter den siste dosen.
|
Fra første dose av studiemedikamentet opp til 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal eksponering: 36 uker for doseeskalering skjema A, 101,3 uker for doseeskalering skjema B, 124 uker for dose-ekspansjon EOC, 33,3 uker for dose -ekspansjon EC)
|
|
Antall deltakere med skift fra grunnlinjekarakter
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet opp til 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal eksponering: 36 uker for doseeskalering skjema A, 101,3 uker for doseeskalering skjema B, 124 uker for dose-ekspansjon EOC, 33,3 uker for dose -ekspansjon EC)
|
Laboratorieparametere inkluderte serumkjemi (alaninaminotransferase [ALT]/serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT], aspartataminotransferase [AST]/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT], albumin, alkalisk fosfatase, bilirubin, magnesium, kalsium, kreatinin , kalium, natrium), hematologi (hemoglobin, lymfocytter, nøytrofiler, blodplater, hvite blodlegemer) og koagulasjon (internasjonalt normalisert forhold [INR], delvis tromboplastintid [PTT]).
Klinisk signifikante laboratorieverdier ble definert i henhold til NCI CTCAE v.03 grad 3 eller høyere.
En karakterskala (alvorlighetsgrad) ble gitt med karakterer fra 0 (ingen), 1 (mild), 2 (moderat), 3 (alvorlig), 4 (livstruende eller invalidiserende) til 5 (død).
Bare deltakere som endret seg fra en grunnlinjeverdi på karakter
|
Fra første dose av studiemedikamentet opp til 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal eksponering: 36 uker for doseeskalering skjema A, 101,3 uker for doseeskalering skjema B, 124 uker for dose-ekspansjon EOC, 33,3 uker for dose -ekspansjon EC)
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i fysiske undersøkelsesfunn og vitale tegn
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet opp til 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal eksponering: 36 uker for doseeskalering skjema A, 101,3 uker for doseeskalering skjema B, 124 uker for dose-ekspansjon EOC, 33,3 uker for dose -ekspansjon EC)
|
Fysisk undersøkelse inkluderte vurderinger av generelt utseende, hud, hode (øyne, ører, nese og svelg), nakke, lunger, hjerte, mage, rygg, lymfeknuter, ekstremiteter og nevrologiske system.
Vitale tegn inkluderte vurdering av blodtrykk, puls, respirasjonsfrekvens og kroppstemperatur.
|
Fra første dose av studiemedikamentet opp til 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal eksponering: 36 uker for doseeskalering skjema A, 101,3 uker for doseeskalering skjema B, 124 uker for dose-ekspansjon EOC, 33,3 uker for dose -ekspansjon EC)
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (EOT) (opptil maksimalt 124 uker)
|
Standard EKG ble utført i tre eksemplarer med 2 til 5 minutters intervaller under studien.
Et enkelt EKG ble utført ved slutten av behandlingsbesøket og som klinisk indisert.
|
Baseline frem til slutten av behandlingen (EOT) (opptil maksimalt 124 uker)
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkallende okulær bivirkning
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet opp til 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal eksponering: 36 uker for doseeskalering skjema A, 101,3 uker for doseeskalering skjema B, 124 uker for dose-ekspansjon EOC, 33,3 uker for dose -ekspansjon EC)
|
Okulære bivirkninger inkluderte keratopati og tåkesyn.
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som utvikler seg eller forverres i alvorlighetsgrad under gjennomføringen av en klinisk studie og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med studiemedikamentet.
TEAE ble definert som enhver AE som oppsto på eller etter den første dosen, og innen 28 dager etter den siste dosen.
|
Fra første dose av studiemedikamentet opp til 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal eksponering: 36 uker for doseeskalering skjema A, 101,3 uker for doseeskalering skjema B, 124 uker for dose-ekspansjon EOC, 33,3 uker for dose -ekspansjon EC)
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Mirvetuximab Soravtansine og totalt M9346A-antistoff ved RP2D
Tidsramme: Syklus 1, 3: Dag 1 (pre-infusjon; innen 10 minutter [min] av EOI; 2, 4, 6, 8 timer etter infusjon); Dag 2, 3 (24, 48 timer etter infusjon); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer etter infusjon)
|
Farmakokinetiske (PK) parametere ble beregnet ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
PK-analyse av mirvetuximab soravtansin og totalt M9346A-antistoff er presentert for en undergruppe av deltakere som mottok 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin i syklus 1 og syklus 3.
|
Syklus 1, 3: Dag 1 (pre-infusjon; innen 10 minutter [min] av EOI; 2, 4, 6, 8 timer etter infusjon); Dag 2, 3 (24, 48 timer etter infusjon); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer etter infusjon)
|
|
Cmax for fri DM4 og S-metyl DM4 ved RP2D
Tidsramme: Syklus 1, 3: Dag 1 (pre-infusjon; innen 10 minutter etter EOI; 2, 4, 6, 8 timer etter infusjon); Dag 2, 3 (24, 48 timer etter infusjon); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer etter infusjon)
|
PK-parametere ble beregnet ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
PK-analyse av fri N2'-[4-[(3-karboksypropyl)ditio]-4-metyl-1-okso-2-sulfopentyl]-N2'-deacetylmaytansin (DM4) og S-metyl DM4 presenteres for en undergruppe av deltakere som fikk 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin ved syklus 1 og syklus 3.
|
Syklus 1, 3: Dag 1 (pre-infusjon; innen 10 minutter etter EOI; 2, 4, 6, 8 timer etter infusjon); Dag 2, 3 (24, 48 timer etter infusjon); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer etter infusjon)
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) av Mirvetuximab Soravtansine og totalt M9346A-antistoff ved RP2D
Tidsramme: Syklus 1, 3: Dag 1 (pre-infusjon; innen 10 minutter etter EOI; 2, 4, 6, 8 timer etter infusjon); Dag 2, 3 (24, 48 timer etter infusjon); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer etter infusjon)
|
PK-parametere ble beregnet ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
PK-analyse av mirvetuximab soravtansin og totalt M9346A-antistoff er presentert for en undergruppe av deltakere som mottok 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin i syklus 1 og syklus 3.
|
Syklus 1, 3: Dag 1 (pre-infusjon; innen 10 minutter etter EOI; 2, 4, 6, 8 timer etter infusjon); Dag 2, 3 (24, 48 timer etter infusjon); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer etter infusjon)
|
|
AUC0-inf av Free DM4 og S-Methyl DM4 ved RP2D
Tidsramme: Syklus 1, 3: Dag 1 (pre-infusjon; innen 10 minutter etter EOI; 2, 4, 6, 8 timer etter infusjon); Dag 2, 3 (24, 48 timer etter infusjon); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer etter infusjon)
|
PK-parametere ble beregnet ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
PK-analyse av fri DM4 og S-metyl DM4 er presentert for en undergruppe av deltakere som mottok 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin ved syklus 1 og syklus 3.
|
Syklus 1, 3: Dag 1 (pre-infusjon; innen 10 minutter etter EOI; 2, 4, 6, 8 timer etter infusjon); Dag 2, 3 (24, 48 timer etter infusjon); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer etter infusjon)
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-versus-tidskurven fra tidspunkt for dose til Tlast (AUClast) av Mirvetuximab Soravtansine og totalt M9346A-antistoff ved RP2D
Tidsramme: Syklus 1, 3: Dag 1 (pre-infusjon; innen 10 minutter etter EOI; 2, 4, 6, 8 timer etter infusjon); Dag 2, 3 (24, 48 timer etter infusjon); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer etter infusjon)
|
PK-parametere ble beregnet ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
PK-analyse av mirvetuximab soravtansin og totalt M9346A-antistoff er presentert for en undergruppe av deltakere som mottok 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin i syklus 1 og syklus 3.
|
Syklus 1, 3: Dag 1 (pre-infusjon; innen 10 minutter etter EOI; 2, 4, 6, 8 timer etter infusjon); Dag 2, 3 (24, 48 timer etter infusjon); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer etter infusjon)
|
|
AUClast av Free DM4 og S-Methyl DM4 ved RP2D
Tidsramme: Syklus 1, 3: Dag 1 (pre-infusjon; innen 10 minutter etter EOI; 2, 4, 6, 8 timer etter infusjon); Dag 2, 3 (24, 48 timer etter infusjon); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer etter infusjon)
|
PK-parametere ble beregnet ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
PK-analyse av fri DM4 og S-metyl DM4 er presentert for en undergruppe av deltakere som mottok 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin ved syklus 1 og syklus 3.
|
Syklus 1, 3: Dag 1 (pre-infusjon; innen 10 minutter etter EOI; 2, 4, 6, 8 timer etter infusjon); Dag 2, 3 (24, 48 timer etter infusjon); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer etter infusjon)
|
|
Terminal halveringstid (t1/2) av Mirvetuximab Soravtansine, Total M9346A Antibody, DM4 og S-Methyl DM4 ved RP2D
Tidsramme: Syklus 1, 3: Dag 1 (pre-infusjon; innen 10 minutter etter EOI; 2, 4, 6, 8 timer etter infusjon); Dag 2, 3 (24, 48 timer etter infusjon); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer etter infusjon)
|
PK-parametere ble beregnet ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
PK-analyse av mirvetuximab soravtansin, totalt M9346A-antistoff, DM4 og S-methyl DM4 presenteres for en undergruppe av deltakere som mottok 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin ved syklus 1 og syklus 3.
|
Syklus 1, 3: Dag 1 (pre-infusjon; innen 10 minutter etter EOI; 2, 4, 6, 8 timer etter infusjon); Dag 2, 3 (24, 48 timer etter infusjon); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer etter infusjon)
|
|
Clearance (CL) av Mirvetuximab Soravtansine og Total M9346A antistoff ved RP2D
Tidsramme: Syklus 1, 3: Dag 1 (pre-infusjon; innen 10 minutter etter EOI; 2, 4, 6, 8 timer etter infusjon); Dag 2, 3 (24, 48 timer etter infusjon); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer etter infusjon)
|
PK-parametere ble beregnet ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
PK-analyse av mirvetuximab soravtansin og totalt M9346A-antistoff er presentert for en undergruppe av deltakere som mottok 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin i syklus 1 og syklus 3.
|
Syklus 1, 3: Dag 1 (pre-infusjon; innen 10 minutter etter EOI; 2, 4, 6, 8 timer etter infusjon); Dag 2, 3 (24, 48 timer etter infusjon); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer etter infusjon)
|
|
CL av DM4 og S-Methyl DM4 ved RP2D
Tidsramme: Syklus 1, 3: Dag 1 (pre-infusjon; innen 10 minutter etter EOI; 2, 4, 6, 8 timer etter infusjon); Dag 2, 3 (24, 48 timer etter infusjon); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer etter infusjon)
|
PK-parametere ble beregnet ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
PK-analyse av DM4 og S-metyl DM4 er presentert for en undergruppe av deltakere som fikk 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin ved syklus 1 og syklus 3.
|
Syklus 1, 3: Dag 1 (pre-infusjon; innen 10 minutter etter EOI; 2, 4, 6, 8 timer etter infusjon); Dag 2, 3 (24, 48 timer etter infusjon); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer etter infusjon)
|
|
Tid til å nå maksimal observert konsentrasjon (Tmax) av Mirvetuximab Soravtansine, Free DM4, S-Methyl DM4 og Total M9346A Antibody ved RP2D
Tidsramme: Syklus 1, 3: Dag 1 (pre-infusjon; innen 10 minutter etter EOI; 2, 4, 6, 8 timer etter infusjon); Dag 2, 3 (24, 48 timer etter infusjon); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer etter infusjon)
|
PK-parametere ble beregnet ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
PK-analyse av mirvetuximab soravtansin, fritt DM4, S-metyl DM4 og totalt M9346A-antistoff er presentert for en undergruppe av deltakere som mottok 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin i syklus 1 og syklus 3.
|
Syklus 1, 3: Dag 1 (pre-infusjon; innen 10 minutter etter EOI; 2, 4, 6, 8 timer etter infusjon); Dag 2, 3 (24, 48 timer etter infusjon); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer etter infusjon)
|
|
Distribusjonsvolum ved Steady State (Vss) av Mirvetuximab Soravtansine Free DM4, S-Methyl DM4 og Total M9346A Antibody ved RP2D
Tidsramme: Syklus 1, 3: Dag 1 (pre-infusjon; innen 10 minutter etter EOI; 2, 4, 6, 8 timer etter infusjon); Dag 2, 3 (24, 48 timer etter infusjon); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer etter infusjon)
|
PK-parametere ble beregnet ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
PK-analyse av mirvetuximab soravtansin, fritt DM4, S-metyl DM4 og totalt M9346A-antistoff er presentert for en undergruppe av deltakere som mottok 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin i syklus 1 og syklus 3.
|
Syklus 1, 3: Dag 1 (pre-infusjon; innen 10 minutter etter EOI; 2, 4, 6, 8 timer etter infusjon); Dag 2, 3 (24, 48 timer etter infusjon); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer etter infusjon)
|
|
Objektiv responsrate (ORR): prosentandel av deltakere med objektiv respons som vurdert av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til første BOR av CR eller PR (maksimal eksponering: 36 uker for doseøkningsskjema A, 101,3 uker for doseeskaleringsskjema B, 124 uker for doseutvidelse EOC, 33,3 uker for doseøknings-EC )
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en beste totalrespons (BOR) av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR).
CR: Forsvinning av alle mål- eller ikke-mållesjoner.
Alle patologiske eller ikke-patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til mindre enn (
|
Fra første dose av studiemedikamentet til første BOR av CR eller PR (maksimal eksponering: 36 uker for doseøkningsskjema A, 101,3 uker for doseeskaleringsskjema B, 124 uker for doseutvidelse EOC, 33,3 uker for doseøknings-EC )
|
|
Varighet av respons (DOR) som vurdert av RECIST v1.1
Tidsramme: Fra datoen for første respons (CR eller PR) til datoen for PD (maksimal eksponering: 36 uker for doseeskalering, skjema A, 101,3 uker for dose-eskalering, skjema B, 124 uker for dose-ekspansjon EOC, 33,3 uker for dose -ekspansjon EC)
|
DOR ble definert som tiden fra datoen for den første responsen (CR eller PR), avhengig av hva som ble registrert først, til datoen for progressiv sykdom (PD).
PD: Minst 20 % økning i SoD for mållesjon, tatt som referanse den minste (nadir) SoD siden og inkludert baseline.
I tillegg til den relative økningen på 20 %, må SoD også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
Utvetydig progresjon av ikke-mål lesjoner.
Utvetydig progresjon skal normalt ikke trumfe mållesjonsstatus.
Den må være representativ for generell endring i sykdomsstatus, ikke en enkelt lesjonsøkning.
DOR ble kun definert for deltakere som hadde en BOR av CR eller PR ved bruk av metoden til Kaplan-Meier.
|
Fra datoen for første respons (CR eller PR) til datoen for PD (maksimal eksponering: 36 uker for doseeskalering, skjema A, 101,3 uker for dose-eskalering, skjema B, 124 uker for dose-ekspansjon EOC, 33,3 uker for dose -ekspansjon EC)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) som vurdert av RECIST v1.1
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (maksimal eksponering: 36 uker for doseøkningsskjema A, 101,3 uker for doseøkningsskjema B, 124 uker for doseekspansjon EOC, 33,3 uker for doseøknings-EC )
|
PFS ble definert som tiden fra initiering av studiemedikamentet til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først, estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
PD: Minst 20 % økning i SoD for mållesjon, tatt som referanse den minste (nadir) SoD siden og inkludert baseline.
I tillegg til den relative økningen på 20 %, må SoD også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
Utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner og utseende av nye lesjoner.
Utvetydig progresjon skal normalt ikke trumfe mållesjonsstatus.
Den må være representativ for generell endring i sykdomsstatus, ikke en enkelt lesjonsøkning.
|
Fra første dose av studiemedikamentet til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (maksimal eksponering: 36 uker for doseøkningsskjema A, 101,3 uker for doseøkningsskjema B, 124 uker for doseekspansjon EOC, 33,3 uker for doseøknings-EC )
|
|
Tid til progresjon (TTP) som vurdert av RECIST v1.1
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til PD (maksimal eksponering: 36 uker for doseøkningsskjema A, 101,3 uker for doseøkningsskjema B, 124 uker for doseutvidelse EOC, 33,3 uker for doseøknings-EC)
|
TTP ble definert som tiden fra initiering av studiemedikamentet til PD, estimert ved bruk av metoden til Kaplan-Meier.
PD: Minst 20 % økning i SoD for mållesjon, tatt som referanse den minste (nadir) SoD siden og inkludert baseline.
I tillegg til den relative økningen på 20 %, må SoD også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
Utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner og utseende av nye lesjoner.
Utvetydig progresjon skal normalt ikke trumfe mållesjonsstatus.
Den må være representativ for generell endring i sykdomsstatus, ikke en enkelt lesjonsøkning.
|
Fra første dose av studiemedikamentet til PD (maksimal eksponering: 36 uker for doseøkningsskjema A, 101,3 uker for doseøkningsskjema B, 124 uker for doseutvidelse EOC, 33,3 uker for doseøknings-EC)
|
|
Antall deltakere med antistoff-antistoffer (ADA)
Tidsramme: Baseline frem til oppfølgingsbesøk (maksimal eksponering: 36 uker for doseøkningsskjema A, 101,3 uker for doseøkningsskjema B, 124 uker for doseøknings-ECC, 33,3 uker for doseøknings-EC)
|
Under gjennomføringen av studien ble en enkelt immunogenisitetsanalyse utviklet for samtidig å påvise humane antistoffer mot alle komponentene i mirvetuximab soravtansin, inkludert det humaniserte anti-FOLR1-antistoffet, den spaltbare disulfidlinkeren og den cytotoksiske maytansinoiden, DM4.
Derfor ble immunogenisitetsresultater rapportert som ADA-titere, og skilte ikke mellom humane anti-legemiddel eller anti-humane titere.
|
Baseline frem til oppfølgingsbesøk (maksimal eksponering: 36 uker for doseøkningsskjema A, 101,3 uker for doseøkningsskjema B, 124 uker for doseøknings-ECC, 33,3 uker for doseøknings-EC)
|
|
Antall deltakere med Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA-125 Criteria Clinical Responses
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til CA-125-respons (maksimal eksponering: 36 uker for doseøkningsskjema A, 101,3 uker for doseøkningsskjema B, 124 uker for doseekspansjon EOC, 33,3 uker for doseøknings-EC)
|
CA-125-respons ble definert som minst 50 % reduksjon i CA-125-nivåer fra baseline.
Svardatoen tilsvarte datoen da CA 125-nivået først ble redusert med 50 %.
|
Fra første dose av studiemedikamentet til CA-125-respons (maksimal eksponering: 36 uker for doseøkningsskjema A, 101,3 uker for doseøkningsskjema B, 124 uker for doseekspansjon EOC, 33,3 uker for doseøknings-EC)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. juni 2012
Primær fullføring (Faktiske)
19. mars 2018
Studiet fullført (Faktiske)
19. mars 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. mai 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. mai 2012
Først lagt ut (Anslag)
1. juni 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. februar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. januar 2021
Sist bekreftet
1. januar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IMGN853-0401
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .