Första i människa-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos Mirvetuximab Soravtansin hos vuxna med ovariecancer och annan folatreceptor 1 (FOLR1)-positiva fasta tumörer (IMGN853-0401)
27 januari 2021 uppdaterad av: ImmunoGen, Inc.
En fas 1, första i människa-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos IMGN853 hos vuxna med äggstockscancer och andra FOLR1-positiva fasta tumörer
Syftet med denna studie är att testa mirvetuximab soravtansin (IMGN853) hos deltagare med äggstockscancer och andra FOLR-1-positiva tumörer.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Studien består av en dosökningsfas som kommer att utvärdera 2 doseringsscheman (schema A och schema B) av mirvetuximab soravtansin och upp till 5 dosexpansionsgrupper vid den maximalt tolererade dosen (MTD).
De fyra första eskaleringskohorterna kommer att vara ensamdeltagareskohorter.
Efterföljande eskaleringskohorter kommer att använda en standard 3+3-design, där varje kohort består av 3 eller 4 till 6 deltagare.
Data samlades in och analyserades för eskalerings- och expansionsgrupperna efter dosschema och inte efter individuell dos.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
206
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
- University of Kansas Medical Center Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02062
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- University of Oklahoma Stephenson Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- CTRC at The University of Texas Health Science Center
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
- McGill University Health Centre
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Deltagare med framskriden solid tumör som är refraktär mot standardbehandling, för vilken ingen standardbehandling finns tillgänglig, eller deltagaren vägrar standardbehandling.
- Deltagarna måste vara villiga att tillhandahålla ett arkiverat tumörvävnadsblock eller objektglas för biomarköranalys.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
Tid från tidigare behandling:
- Systemisk antineoplastisk behandling: fem halveringstider eller fyra veckor, beroende på vilket som är kortast (6 veckor för tidigare nitrosoureas eller mitomycin C).
- Strålbehandling: strålbehandling med bred fält (till exempel mer än [>] 30 procent [%] av benmärgbärande ben) avslutad minst fyra veckor, eller fokal strålning avslutad minst två veckor, innan studieläkemedlet påbörjades.
- Deltagarna måste ha återhämtat sig eller stabiliserats från alla behandlingsrelaterade toxiciteter.
- Större operationer (inte inklusive placering av vaskulär åtkomstanordning eller tumörbiopsier) måste genomföras fyra veckor före dag 1. Deltagarna måste ha återhämtat sig eller stabiliserats från biverkningarna före studiebehandlingen.
- Deltagarna måste ha adekvat hematologisk funktion, lever- och njurfunktion.
- Deltagare med sjukdomsinblandning i centrala nervsystemet (CNS) är berättigade om de har fått hjärnmetastaser resekerade eller har fått strålbehandling som avslutades minst 4 veckor före studiedag 1 och de uppfyller alla följande kriterier: Kvarstående neurologiska symtom mindre än eller lika med till (
- Deltagarna måste vara villiga och kunna underteckna formuläret för informerat samtycke och följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
- Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder under studien och i minst tolv veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan den första dosen av studiebehandlingen.
Exklusions kriterier
- Grad >1 neuropati.
- Alla aktiva eller kroniska hornhinnestörningar, inklusive men inte begränsat till följande: Sjögrens syndrom, Fuchs hornhinnedystrofi (kräver behandling), historia av hornhinnetransplantation, aktiv herpetisk keratit och även aktiva ögonsjukdomar som kräver pågående behandling/övervakning såsom våt ålder -relaterad makuladegeneration som kräver intravitreala injektioner, aktiv diabetisk retinopati med makulaödem, förekomst av papillödem, förvärvat monokulärt syn.
Allvarlig samtidig sjukdom, inklusive men inte begränsat till följande:
- Kliniskt relevant aktiv infektion inklusive känd aktiv hepatit B eller C, infektion med humant immunbristvirus (HIV), varicella-zoster-virus (bältros) eller cytomegalovirusinfektion eller någon annan känd samtidig infektionssjukdom, som kräver IV-antibiotika inom 2 veckor efter studieregistreringen.
- Signifikant hjärtsjukdom som nyligen genomförd hjärtinfarkt (klass II), okontrollerad hypertoni (större än eller lika med [>=] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 [CTCAE v4.03] Grad 3), okontrollerade hjärtarytmier, svår aortastenos , eller >=grad 3 hjärttoxicitet efter tidigare kemoterapi.
- Historik av multipel skleros eller annan demyeliniserande sjukdom, Eaton-Lamberts syndrom (para-neoplastiskt syndrom), historia av hemorragisk eller ischemisk stroke under de senaste sex månaderna, eller alkoholisk leversjukdom.
- Tidigare klinisk diagnos av behandlingsrelaterad pneumonit.
- All annan samtidig anticancerbehandling såsom immunterapi, bioterapi, strålbehandling, kemoterapi, utredningsterapi eller högdossteroider; dock är lågdossteroider och luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) i doser som varit stabila i >=14 dagar tillåtna för deltagare med prostatacancer.
- Känd överkänslighet mot tidigare monoklonal antikroppsbehandling eller maytansinoider.
- Tidigare anamnes på solid tumörmalignitet under de senaste 3 åren förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer, in situ bröstcancer, in situ prostatacancer (deltagare måste inte ha visat några tecken på aktiv sjukdom under 2 år före registreringen).
- Samtidig administrering av folatinnehållande vitaminer.
- Deltagare som tidigare har fått allogena eller autologa benmärgstransplantationer.
- Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosupptrappning: Schema A (Mirvetuximab Soravtansine Q3W)
Deltagarna kommer att få mirvetuximab soravtansin intravenös (IV) infusion på dag 1 av varje 21-dagars (var tredje vecka [Q3W]) cykel.
Dosökningen för detta gruppschema börjar med 0,15 milligram per kilogram (mg/kg) och fortsätter med 7,0 mg/kg.
Doser beräknade initialt baserat på deltagarens totala kroppsvikt (TBW); sedan från protokolltillägg 5 och framåt, beräknat utifrån justerad idealkroppsvikt (AIBW).
Deltagarna kommer att fortsätta att få mirvetuximab soravtansin (för klinisk nytta) tills oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke, beroende på vad som inträffar först, eller tills sponsorn avslutar studien.
|
Mirvetuximab soravtansin IV infusion kommer att administreras enligt dos och schema specificerat i respektive arm.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dosupptrappning: Schema B (Mirvetuximab Soravtansine Weekly)
Deltagarna kommer att få mirvetuximab soravtansin IV-infusion på dag 1, 8 och 15 i varje 28-dagarscykel.
Dosökningen för detta gruppschema börjar vid 1,1 mg/kg (beräknat baserat på AIBW) och fortsätter med 2,5 mg/kg.
Deltagarna kommer att fortsätta att få mirvetuximab soravtansin (för klinisk nytta) tills oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke, beroende på vad som inträffar först, eller tills sponsorn avslutar studien.
|
Mirvetuximab soravtansin IV infusion kommer att administreras enligt dos och schema specificerat i respektive arm.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dosexpansion: EOC-deltagare (Mirvetuximab Soravtansine Q3W)
Deltagare med epitelial äggstockscancer (EOC) kommer att få mirvetuximab soravtansin 6,0 mg/kg (maximal tolererad dos [MTD]) IV-infusion på dag 1 av varje 21-dagars (Q3W) cykel (beräknat baserat på AIBW).
Deltagarna kommer att fortsätta att få mirvetuximab soravtansin (för klinisk nytta) tills oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke, beroende på vad som inträffar först, eller tills sponsorn avslutade studien.
|
Mirvetuximab soravtansin IV infusion kommer att administreras enligt dos och schema specificerat i respektive arm.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dosexpansion: EC-deltagare (Mirvetuximab Soravtansine Q3W)
Deltagare med endometriecancer (EC) kommer att få mirvetuximab soravtansin 6,0 mg/kg (MTD) IV-infusion på dag 1 av varje 21-dagars (Q3W) cykel (beräknat baserat på AIBW).
Deltagarna kommer att fortsätta att få mirvetuximab soravtansin (för klinisk nytta) tills oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke, beroende på vad som inträffar först, eller tills sponsorn avslutar studien.
|
Mirvetuximab soravtansin IV infusion kommer att administreras enligt dos och schema specificerat i respektive arm.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dosökningsfas: maximal tolererad dos (MTD) av Mirvetuximab Soravtansin
Tidsram: Cykel 1 (21 dagar)
|
MTD definierades som den högsta dosen vid vilken 1 eller färre bland 6 deltagare eller mindre än eller lika med (
|
Cykel 1 (21 dagar)
|
|
Dosökningsfas: Rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av Mirvetuximab Soravtansin
Tidsram: Cykel 1 (21 dagar)
|
RP2D bestämdes med MTD.
MTD definierades som den högsta dosen vid vilken 1 eller färre bland 6 deltagare eller
|
Cykel 1 (21 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med TEAE
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (maximal exponering: 36 veckor för dosökningsschema A, 101,3 veckor för dosökningsschema B, 124 veckor för dosexpansion EOC, 33,3 veckor för dosupptrappning -expansion EC)
|
En biverkning (AE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse som utvecklas eller förvärras i svårighetsgrad under genomförandet av en klinisk studie och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med studieläkemedlet.
Allvarlighetsgraden graderades enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 på följande skala: Grade 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = allvarlig, grad 4 = livshotande, Betyg 5=död.
Allvarliga biverkningar inkluderar dödsfall, livshotande biverkningar, sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, bestående eller betydande funktionsnedsättning eller funktionsnedsättning, en medfödd anomali eller fosterskada, eller en viktig medicinsk händelse som äventyrade deltagaren och krävde medicinsk intervention för att förhindra 1 av de resultat som anges i denna definition.
TEAE definierades som alla biverkningar som uppstod på eller efter den första dosen och inom 28 dagar efter den sista dosen.
|
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (maximal exponering: 36 veckor för dosökningsschema A, 101,3 veckor för dosökningsschema B, 124 veckor för dosexpansion EOC, 33,3 veckor för dosupptrappning -expansion EC)
|
|
Antal deltagare med skift från baslinjebetyg
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (maximal exponering: 36 veckor för dosökningsschema A, 101,3 veckor för dosökningsschema B, 124 veckor för dosexpansion EOC, 33,3 veckor för dosupptrappning -expansion EC)
|
Laboratorieparametrar inkluderade serumkemi (alaninaminotransferas [ALT]/serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT], aspartataminotransferas [AST]/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT], albumin, alkaliskt fosfatas, bilirubin, magnesium, glukos, kreatinin. , kalium, natrium), hematologi (hemoglobin, lymfocyter, neutrofiler, blodplättar, vita blodkroppar) och koagulation (internationellt normaliserat förhållande [INR], partiell tromboplastintid [PTT]).
Kliniskt signifikanta laboratorievärden definierades enligt NCI CTCAE v.03 Grad 3 eller högre.
En betygsskala (allvarlighetsgrad) gavs med betyg från 0 (ingen), 1 (lindrig), 2 (måttlig), 3 (svår), 4 (livshotande eller invalidiserande) till 5 (död).
Endast deltagare som skiftade från ett baslinjevärde på Betyg
|
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (maximal exponering: 36 veckor för dosökningsschema A, 101,3 veckor för dosökningsschema B, 124 veckor för dosexpansion EOC, 33,3 veckor för dosupptrappning -expansion EC)
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser i fysiska undersökningsfynd och vitala tecken
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (maximal exponering: 36 veckor för dosökningsschema A, 101,3 veckor för dosökningsschema B, 124 veckor för dosexpansion EOC, 33,3 veckor för dosupptrappning -expansion EC)
|
Fysisk undersökning innefattade bedömningar av allmänt utseende, hud, huvud (ögon, öron, näsa och svalg), nacke, lungor, hjärta, buk, rygg, lymfkörtlar, extremiteter och neurologiska system.
Vitala tecken inkluderade bedömning av blodtryck, puls, andningsfrekvens och kroppstemperatur.
|
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (maximal exponering: 36 veckor för dosökningsschema A, 101,3 veckor för dosökningsschema B, 124 veckor för dosexpansion EOC, 33,3 veckor för dosupptrappning -expansion EC)
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser i elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen (EOT) (upp till maximalt 124 veckor)
|
Standard-EKG utfördes i tre exemplar med 2 till 5 minuters intervall under studien.
Ett enstaka EKG utfördes i slutet av behandlingsbesöket och enligt klinisk indikation.
|
Baslinje fram till slutet av behandlingen (EOT) (upp till maximalt 124 veckor)
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkommande okulära biverkningar
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (maximal exponering: 36 veckor för dosökningsschema A, 101,3 veckor för dosökningsschema B, 124 veckor för dosexpansion EOC, 33,3 veckor för dosupptrappning -expansion EC)
|
Okulära biverkningar inkluderade keratopati och dimsyn.
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse som utvecklas eller förvärras i svårighetsgrad under genomförandet av en klinisk studie och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med studieläkemedlet.
TEAE definierades som alla biverkningar som uppstod på eller efter den första dosen och inom 28 dagar efter den sista dosen.
|
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (maximal exponering: 36 veckor för dosökningsschema A, 101,3 veckor för dosökningsschema B, 124 veckor för dosexpansion EOC, 33,3 veckor för dosupptrappning -expansion EC)
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Mirvetuximab Soravtansine och total M9346A-antikropp vid RP2D
Tidsram: Cykel 1, 3: Dag 1 (förinfusion; inom 10 minuter [min] av EOI; 2, 4, 6, 8 timmar efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timmar efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timmar efter infusion)
|
Farmakokinetiska (PK) parametrar beräknades med användning av standardmetoder utan kompartment.
PK-analys av mirvetuximab soravtansin och total M9346A-antikropp presenteras för en undergrupp av deltagare som fick 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin vid cykel 1 och cykel 3.
|
Cykel 1, 3: Dag 1 (förinfusion; inom 10 minuter [min] av EOI; 2, 4, 6, 8 timmar efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timmar efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timmar efter infusion)
|
|
Cmax för fri DM4 och S-metyl DM4 vid RP2D
Tidsram: Cykel 1, 3: Dag 1 (förinfusion; inom 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timmar efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timmar efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timmar efter infusion)
|
PK-parametrar beräknades med användning av standardmetoder utan avdelningar.
PK-analys av fri N2'-[4-[(3-karboxipropyl)ditio]-4-metyl-1-oxo-2-sulfopentyl]-N2'-deacetylmaytansin (DM4) och S-metyl DM4 presenteras för en undergrupp av deltagare som fick 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin vid cykel 1 och cykel 3.
|
Cykel 1, 3: Dag 1 (förinfusion; inom 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timmar efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timmar efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timmar efter infusion)
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf) av Mirvetuximab Soravtansine och total M9346A-antikropp vid RP2D
Tidsram: Cykel 1, 3: Dag 1 (förinfusion; inom 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timmar efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timmar efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timmar efter infusion)
|
PK-parametrar beräknades med användning av standardmetoder utan avdelningar.
PK-analys av mirvetuximab soravtansin och total M9346A-antikropp presenteras för en undergrupp av deltagare som fick 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin vid cykel 1 och cykel 3.
|
Cykel 1, 3: Dag 1 (förinfusion; inom 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timmar efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timmar efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timmar efter infusion)
|
|
AUC0-inf av Free DM4 och S-Methyl DM4 vid RP2D
Tidsram: Cykel 1, 3: Dag 1 (förinfusion; inom 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timmar efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timmar efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timmar efter infusion)
|
PK-parametrar beräknades med användning av standardmetoder utan avdelningar.
PK-analys av fritt DM4 och S-metyl DM4 presenteras för en undergrupp av deltagare som fick 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin vid cykel 1 och cykel 3.
|
Cykel 1, 3: Dag 1 (förinfusion; inom 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timmar efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timmar efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timmar efter infusion)
|
|
Area under plasmakoncentration-versus-tidskurvan från tidpunkten för dos till Tlast (AUClast) av Mirvetuximab Soravtansine och total M9346A-antikropp vid RP2D
Tidsram: Cykel 1, 3: Dag 1 (förinfusion; inom 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timmar efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timmar efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timmar efter infusion)
|
PK-parametrar beräknades med användning av standardmetoder utan avdelningar.
PK-analys av mirvetuximab soravtansin och total M9346A-antikropp presenteras för en undergrupp av deltagare som fick 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin vid cykel 1 och cykel 3.
|
Cykel 1, 3: Dag 1 (förinfusion; inom 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timmar efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timmar efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timmar efter infusion)
|
|
AUClast av Free DM4 och S-Methyl DM4 vid RP2D
Tidsram: Cykel 1, 3: Dag 1 (förinfusion; inom 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timmar efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timmar efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timmar efter infusion)
|
PK-parametrar beräknades med användning av standardmetoder utan avdelningar.
PK-analys av fritt DM4 och S-metyl DM4 presenteras för en undergrupp av deltagare som fick 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin vid cykel 1 och cykel 3.
|
Cykel 1, 3: Dag 1 (förinfusion; inom 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timmar efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timmar efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timmar efter infusion)
|
|
Terminal halveringstid (t1/2) av Mirvetuximab Soravtansine, Total M9346A Antibody, DM4 och S-Methyl DM4 vid RP2D
Tidsram: Cykel 1, 3: Dag 1 (förinfusion; inom 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timmar efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timmar efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timmar efter infusion)
|
PK-parametrar beräknades med användning av standardmetoder utan avdelningar.
PK-analys av mirvetuximab soravtansin, total M9346A-antikropp, DM4 och S-metyl DM4 presenteras för en undergrupp av deltagare som fick 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin vid cykel 1 och cykel 3.
|
Cykel 1, 3: Dag 1 (förinfusion; inom 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timmar efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timmar efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timmar efter infusion)
|
|
Clearance (CL) av Mirvetuximab Soravtansine och Total M9346A Antibody vid RP2D
Tidsram: Cykel 1, 3: Dag 1 (förinfusion; inom 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timmar efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timmar efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timmar efter infusion)
|
PK-parametrar beräknades med användning av standardmetoder utan avdelningar.
PK-analys av mirvetuximab soravtansin och total M9346A-antikropp presenteras för en undergrupp av deltagare som fick 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin vid cykel 1 och cykel 3.
|
Cykel 1, 3: Dag 1 (förinfusion; inom 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timmar efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timmar efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timmar efter infusion)
|
|
CL av DM4 och S-Methyl DM4 vid RP2D
Tidsram: Cykel 1, 3: Dag 1 (förinfusion; inom 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timmar efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timmar efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timmar efter infusion)
|
PK-parametrar beräknades med användning av standardmetoder utan avdelningar.
PK-analys av DM4 och S-metyl DM4 presenteras för en undergrupp av deltagare som fick 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin vid cykel 1 och cykel 3.
|
Cykel 1, 3: Dag 1 (förinfusion; inom 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timmar efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timmar efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timmar efter infusion)
|
|
Dags att nå maximal observerad koncentration (Tmax) av Mirvetuximab Soravtansin, Free DM4, S-Methyl DM4 och Total M9346A Antibody vid RP2D
Tidsram: Cykel 1, 3: Dag 1 (förinfusion; inom 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timmar efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timmar efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timmar efter infusion)
|
PK-parametrar beräknades med användning av standardmetoder utan avdelningar.
PK-analys av mirvetuximab soravtansin, fri DM4, S-metyl DM4 och total M9346A-antikropp presenteras för en undergrupp av deltagare som fick 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin vid cykel 1 och cykel 3.
|
Cykel 1, 3: Dag 1 (förinfusion; inom 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timmar efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timmar efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timmar efter infusion)
|
|
Distributionsvolym vid Steady State (Vss) av Mirvetuximab Soravtansine Free DM4, S-Methyl DM4 och Total M9346A Antibody vid RP2D
Tidsram: Cykel 1, 3: Dag 1 (förinfusion; inom 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timmar efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timmar efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timmar efter infusion)
|
PK-parametrar beräknades med användning av standardmetoder utan avdelningar.
PK-analys av mirvetuximab soravtansin, fri DM4, S-metyl DM4 och total M9346A-antikropp presenteras för en undergrupp av deltagare som fick 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin vid cykel 1 och cykel 3.
|
Cykel 1, 3: Dag 1 (förinfusion; inom 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timmar efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timmar efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timmar efter infusion)
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR): Procentandel av deltagare med objektivt svar bedömt av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsram: Från första dos av studieläkemedlet till första BOR av CR eller PR (maximal exponering: 36 veckor för dosökningsschema A, 101,3 veckor för dosökningsschema B, 124 veckor för dosexpansion EOC, 33,3 veckor för dosexpansion EC )
|
ORR definierades som andelen deltagare med bästa övergripande svar (BOR) av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR).
CR: Försvinnande av alla mål- eller icke-målskador.
Alla patologiska eller icke-patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till mindre än (
|
Från första dos av studieläkemedlet till första BOR av CR eller PR (maximal exponering: 36 veckor för dosökningsschema A, 101,3 veckor för dosökningsschema B, 124 veckor för dosexpansion EOC, 33,3 veckor för dosexpansion EC )
|
|
Duration of Response (DOR) enligt bedömning av RECIST v1.1
Tidsram: Från datum för första svar (CR eller PR) till datum för PD (maximal exponering: 36 veckor för dosökningsschema A, 101,3 veckor för dosökningsschema B, 124 veckor för dosexpansion EOC, 33,3 veckor för dosupptrappning -expansion EC)
|
DOR definierades som tiden från datumet för det första svaret (CR eller PR), beroende på vilket som registrerades först, till datumet för progressiv sjukdom (PD).
PD: Minst 20 % ökning av SoD för målskadan, taget som referens den minsta (nadir) SoD sedan och inklusive baslinjen.
Utöver den relativa ökningen på 20 % måste SoD också visa en absolut ökning på minst 5 mm.
Entydig progression av icke-målskador.
Entydig progression bör normalt inte övertrumfa mållesionsstatus.
Det måste vara representativt för den övergripande förändringen av sjukdomsstatus, inte en enstaka skada.
DOR definierades endast för deltagare som hade en BOR av CR eller PR med metoden från Kaplan-Meier.
|
Från datum för första svar (CR eller PR) till datum för PD (maximal exponering: 36 veckor för dosökningsschema A, 101,3 veckor för dosökningsschema B, 124 veckor för dosexpansion EOC, 33,3 veckor för dosupptrappning -expansion EC)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt bedömning av RECIST v1.1
Tidsram: Från första dos av studieläkemedlet till PD eller dödsfall beroende på vilket som inträffade först (maximal exponering: 36 veckor för dosökningsschema A, 101,3 veckor för dosökningsschema B, 124 veckor för dosexpansion EOC, 33,3 veckor för dosexpansion EC )
|
PFS definierades som tiden från start av studieläkemedlet till PD eller död, beroende på vilket som inträffade först, uppskattad med Kaplan-Meier-metoden.
PD: Minst 20 % ökning av SoD för målskadan, taget som referens den minsta (nadir) SoD sedan och inklusive baslinjen.
Utöver den relativa ökningen på 20 % måste SoD också visa en absolut ökning på minst 5 mm.
Entydig progression av icke-målskador och uppkomsten av nya lesioner.
Entydig progression bör normalt inte övertrumfa mållesionsstatus.
Det måste vara representativt för den övergripande förändringen av sjukdomsstatus, inte en enstaka skada.
|
Från första dos av studieläkemedlet till PD eller dödsfall beroende på vilket som inträffade först (maximal exponering: 36 veckor för dosökningsschema A, 101,3 veckor för dosökningsschema B, 124 veckor för dosexpansion EOC, 33,3 veckor för dosexpansion EC )
|
|
Time to Progression (TTP) enligt bedömning av RECIST v1.1
Tidsram: Från första dos av studieläkemedlet till PD (maximal exponering: 36 veckor för dosökningsschema A, 101,3 veckor för dosökningsschema B, 124 veckor för dosexpansion EOC, 33,3 veckor för dosexpansion EC)
|
TTP definierades som tiden från initiering av studieläkemedlet till PD, uppskattat med metoden enligt Kaplan-Meier.
PD: Minst 20 % ökning av SoD för målskadan, taget som referens den minsta (nadir) SoD sedan och inklusive baslinjen.
Utöver den relativa ökningen på 20 % måste SoD också visa en absolut ökning på minst 5 mm.
Entydig progression av icke-målskador och uppkomsten av nya lesioner.
Entydig progression bör normalt inte övertrumfa mållesionsstatus.
Det måste vara representativt för den övergripande förändringen av sjukdomsstatus, inte en enstaka skada.
|
Från första dos av studieläkemedlet till PD (maximal exponering: 36 veckor för dosökningsschema A, 101,3 veckor för dosökningsschema B, 124 veckor för dosexpansion EOC, 33,3 veckor för dosexpansion EC)
|
|
Antal deltagare med anti-drogantikroppar (ADA)
Tidsram: Baslinje fram till uppföljningsbesök (maximal exponering: 36 veckor för dosökningsschema A, 101,3 veckor för dosökningsschema B, 124 veckor för dosexpansion EOC, 33,3 veckor för dosexpansion EC)
|
Under genomförandet av studien utvecklades en enda immunogenicitetsanalys för att samtidigt detektera humana antikroppar mot alla komponenter i mirvetuximab soravtansin, inklusive den humaniserade anti-FOLR1-antikroppen, den klyvbara disulfidlinkern och den cytotoxiska maytansinoiden, DM4.
Därför rapporterades immunogenicitetsresultat som ADA-titer och skilde inte mellan humana anti-läkemedels- eller anti-humana titrar.
|
Baslinje fram till uppföljningsbesök (maximal exponering: 36 veckor för dosökningsschema A, 101,3 veckor för dosökningsschema B, 124 veckor för dosexpansion EOC, 33,3 veckor för dosexpansion EC)
|
|
Antal deltagare med Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA-125 Kriterier Kliniska svar
Tidsram: Från första dos av studieläkemedlet till CA-125-svar (maximal exponering: 36 veckor för dosökningsschema A, 101,3 veckor för dosökningsschema B, 124 veckor för dosexpansion EOC, 33,3 veckor för dosexpansion EC)
|
CA-125-svaret definierades som minst 50 % minskning av CA-125-nivåerna från baslinjen.
Svarsdatumet motsvarade det datum då CA 125-nivån först sänktes med 50 %.
|
Från första dos av studieläkemedlet till CA-125-svar (maximal exponering: 36 veckor för dosökningsschema A, 101,3 veckor för dosökningsschema B, 124 veckor för dosexpansion EOC, 33,3 veckor för dosexpansion EC)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 juni 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
19 mars 2018
Avslutad studie (Faktisk)
19 mars 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 maj 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 maj 2012
Första postat (Uppskatta)
1 juni 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 februari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 januari 2021
Senast verifierad
1 januari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IMGN853-0401
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .