Первое исследование на людях по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики мирветуксимаба соравтансина у взрослых с раком яичников и другими солидными опухолями, положительными по рецептору фолиевой кислоты 1 (FOLR1) (IMGN853-0401)
27 января 2021 г. обновлено: ImmunoGen, Inc.
Фаза 1, первое исследование на людях для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики IMGN853 у взрослых с раком яичников и другими FOLR1-позитивными солидными опухолями
Целью этого исследования является тестирование мирветуксимаба соравтанзина (IMGN853) у участников с раком яичников и другими FOLR-1-позитивными опухолями.
Обзор исследования
Подробное описание
Исследование состоит из фазы повышения дозы, в ходе которой будут оцениваться 2 схемы дозирования (схема А и схема В) мирветуксимаба соравтансина и до 5 групп увеличения дозы при максимально переносимой дозе (МПД).
Первые 4 когорты эскалации будут когортами с одним участником.
Последующие когорты эскалации будут использовать стандартный дизайн 3+3, при этом каждая когорта будет состоять из 3 или 4–6 участников.
Данные были собраны и проанализированы для групп эскалации и расширения по схеме дозирования, а не по индивидуальной дозе.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
206
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- University of Kansas Medical Center Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02062
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma Stephenson Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- CTRC at The University of Texas Health Science Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения
- Участники с развитой солидной опухолью, не поддающейся стандартному лечению, для которых стандартное лечение недоступно, или участник отказывается от стандартной терапии.
- Участники должны быть готовы предоставить архивный блок опухолевой ткани или слайды для анализа биомаркеров.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.
Время от предыдущей терапии:
- Системная противоопухолевая терапия: пять периодов полувыведения или четыре недели, в зависимости от того, что короче (6 недель для предшествующих препаратов нитромочевины или митомицина С).
- Лучевая терапия: широкопольная лучевая терапия (например, более [>] 30 процентов [%] костей, несущих костный мозг) завершена как минимум за четыре недели, или фокальное облучение завершено как минимум за две недели до начала приема исследуемого препарата.
- Участники должны были выздороветь или стабилизироваться после всех токсичностей, связанных с терапией.
- Серьезная операция (не включая размещение устройства для сосудистого доступа или биопсию опухоли) должна быть завершена за четыре недели до 1-го дня. Участники должны выздороветь или стабилизироваться после побочных эффектов до начала исследуемого лечения.
- Участники должны иметь адекватную гематологическую функцию, функцию печени и почек.
- Участники с поражением центральной нервной системы (ЦНС) имеют право на участие, если у них были резецированы метастазы в головной мозг или они получали лучевую терапию, закончившуюся не менее чем за 4 недели до 1-го дня исследования, и они соответствуют всем следующим критериям: остаточные неврологические симптомы меньше или равны к (
- Участники должны быть готовы и в состоянии подписать форму информированного согласия, а также соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
- Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время исследования и в течение не менее двенадцати недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до приема первой дозы исследуемого препарата.
Критерий исключения
- Невропатия >1 степени.
- Любое активное или хроническое заболевание роговицы, включая, помимо прочего, следующие: синдром Шегрена, дистрофию роговицы Фукса (требующую лечения), трансплантацию роговицы в анамнезе, активный герпетический кератит, а также активные заболевания глаз, требующие постоянного лечения/контроля, такие как влажный возраст связанная с дегенерацией желтого пятна, требующая интравитреальных инъекций, активная диабетическая ретинопатия с отеком желтого пятна, наличие отека диска зрительного нерва, приобретенное монокулярное зрение.
Серьезные сопутствующие заболевания, включая, но не ограничиваясь следующим:
- Клинически значимая активная инфекция, включая известный активный гепатит B или C, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус ветряной оспы (опоясывающий лишай) или цитомегаловирусная инфекция, или любое другое известное сопутствующее инфекционное заболевание, требующее внутривенного введения антибиотиков в течение 2 недель после включения в исследование.
- Серьезное сердечное заболевание, такое как недавно перенесенный инфаркт миокарда (класс II), неконтролируемая гипертензия (больше или равна [>=] Общим терминологическим критериям нежелательных явлений, версия 4.03 [CTCAE v4.03], степень 3), неконтролируемые сердечные аритмии, тяжелый аортальный стеноз или >= Сердечная токсичность 3 степени после предшествующей химиотерапии.
- Рассеянный склероз или другое демиелинизирующее заболевание в анамнезе, синдром Итона-Ламберта (паранеопластический синдром), геморрагический или ишемический инсульт в течение последних шести месяцев или алкогольная болезнь печени.
- Предыдущий клинический диагноз пневмонита, связанного с лечением.
- Любое другое сопутствующее противораковое лечение, такое как иммунотерапия, биотерапия, лучевая терапия, химиотерапия, исследовательская терапия или высокие дозы стероидов; тем не менее, для участников с раком предстательной железы разрешены низкие дозы стероидов и лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (LHRH) в дозах, которые были стабильными в течение> = 14 дней.
- Известная гиперчувствительность к предшествующей терапии моноклональными антителами или майтанзиноидами.
- Злокачественная солидная опухоль в анамнезе в течение последних 3 лет, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, рака молочной железы in situ, рака предстательной железы in situ (у участников не должно быть признаков активного заболевания в течение 2 лет). до регистрации).
- Одновременный прием витаминов, содержащих фолиевую кислоту.
- Участники, ранее перенесшие аллогенную или аутологическую трансплантацию костного мозга.
- Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Повышение дозы: График A (Мирветуксимаб Соравтансин Q3W)
Участники будут получать внутривенную (IV) инфузию мирветуксимаба соравтанзина в 1-й день каждого 21-дневного (каждые 3 недели [Q3W]) цикла.
Повышение дозы для этой групповой схемы начнется с 0,15 мг на килограмм (мг/кг) и продолжится до 7,0 мг/кг.
Дозы, рассчитанные первоначально на основе общей массы тела участника (TBW); затем, начиная с поправки к протоколу 5, рассчитывается на основе скорректированной идеальной массы тела (AIBW).
Участники будут продолжать получать мирветуксимаб соравтансин (для получения клинической пользы) до неприемлемой токсичности или отзыва согласия, в зависимости от того, что наступит раньше, или до тех пор, пока спонсор не прекратит исследование.
|
Внутривенное вливание мирветуксимаба соравтанзина будет осуществляться в соответствии с дозой и графиком, указанными в соответствующих группах.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Повышение дозы: График B (Мирветуксимаб Соравтансин еженедельно)
Участники будут получать инфузию мирветуксимаба соравтанзина внутривенно в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Повышение дозы для этой групповой схемы начнется с 1,1 мг/кг (рассчитано на основе AIBW) и продолжится до 2,5 мг/кг.
Участники будут продолжать получать мирветуксимаб соравтансин (для получения клинической пользы) до неприемлемой токсичности или отзыва согласия, в зависимости от того, что наступит раньше, или до тех пор, пока спонсор не прекратит исследование.
|
Внутривенное вливание мирветуксимаба соравтанзина будет осуществляться в соответствии с дозой и графиком, указанными в соответствующих группах.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Расширение дозы: участники EOC (мирветуксимаб соравтансин Q3W)
Участники с эпителиальным раком яичников (ЭРЯ) будут получать мирветуксимаб соравтансин в дозе 6,0 мг/кг (максимально переносимая доза [MTD]) внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного (Q3W) цикла (рассчитывается на основе AIBW).
Участники будут продолжать получать мирветуксимаб соравтансин (для получения клинической пользы) до неприемлемой токсичности или отзыва согласия, в зависимости от того, что наступит раньше, или до тех пор, пока спонсор не прекратит исследование.
|
Внутривенное вливание мирветуксимаба соравтанзина будет осуществляться в соответствии с дозой и графиком, указанными в соответствующих группах.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Расширение дозы: участники ЭК (мирветуксимаб соравтансин Q3W)
Участники с раком эндометрия (EC) будут получать мирветуксимаб соравтанзин 6,0 мг/кг (MTD) внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного (Q3W) цикла (рассчитано на основе AIBW).
Участники будут продолжать получать мирветуксимаб соравтансин (для получения клинической пользы) до неприемлемой токсичности или отзыва согласия, в зависимости от того, что наступит раньше, или до тех пор, пока спонсор не прекратит исследование.
|
Внутривенное вливание мирветуксимаба соравтанзина будет осуществляться в соответствии с дозой и графиком, указанными в соответствующих группах.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза повышения дозы: максимально переносимая доза (МПД) мирветуксимаба соравтансина
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день)
|
MTD определяли как самую высокую дозу, при которой 1 или меньше среди 6 участников или меньше или равно (
|
Цикл 1 (21 день)
|
|
Фаза повышения дозы: рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) мирветуксимаба соравтансина
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день)
|
RP2D определяли методом МПД.
MTD определяли как самую высокую дозу, при которой 1 или меньше участников из 6 или
|
Цикл 1 (21 день)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с TEAE
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная экспозиция: 36 недель для графика повышения дозы А, 101,3 недели для графика повышения дозы В, 124 недели для EOC с увеличением дозы, 33,3 недели для дозы -расширение ЕС)
|
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, которое развивается или ухудшается по степени тяжести во время проведения клинического исследования и не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым лекарственным средством.
Степень тяжести оценивалась в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03 Национального института рака (NCI) по следующей шкале: степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни, 5 класс = смерть.
Серьезные НЯ включают смерть, опасные для жизни НЯ, госпитализацию в стационар или продление существующей госпитализации, стойкую или значительную инвалидность или недееспособность, врожденную аномалию или врожденный дефект, или важное медицинское событие, которое поставило под угрозу участника и потребовало медицинского вмешательства для предотвращения 1 из результаты, перечисленные в этом определении.
TEAE были определены как любые AE, которые возникли во время или после первой дозы и в течение 28 дней после последней дозы.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная экспозиция: 36 недель для графика повышения дозы А, 101,3 недели для графика повышения дозы В, 124 недели для EOC с увеличением дозы, 33,3 недели для дозы -расширение ЕС)
|
|
Количество участников со сдвигом по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная экспозиция: 36 недель для графика повышения дозы А, 101,3 недели для графика повышения дозы В, 124 недели для EOC с увеличением дозы, 33,3 недели для дозы -расширение ЕС)
|
Лабораторные параметры включали биохимический анализ сыворотки (аланинаминотрансфераза [ALT]/глутаминовая пировиноградная трансаминаза в сыворотке [SGPT], аспартатаминотрансфераза [AST]/сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT], альбумин, щелочная фосфатаза, билирубин, кальций, креатинин, глюкоза, магний, фосфор. , калий, натрий), гематологии (гемоглобин, лимфоциты, нейтрофилы, тромбоциты, лейкоциты) и коагуляции (международное нормализованное отношение [МНО], частичное тромбопластиновое время [ЧТВ]).
Клинически значимые лабораторные значения определялись в соответствии с NCI CTCAE v.03 Grade 3 или выше.
Шкала оценки (тяжести) была представлена с оценками от 0 (отсутствие), 1 (легкая), 2 (умеренная), 3 (тяжелая), 4 (угрожающая жизни или инвалидизирующая) до 5 (смерть).
Только участники, которые перешли от базового значения оценки
|
От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная экспозиция: 36 недель для графика повышения дозы А, 101,3 недели для графика повышения дозы В, 124 недели для EOC с увеличением дозы, 33,3 недели для дозы -расширение ЕС)
|
|
Количество участников с клинически значимыми отклонениями в результатах физического осмотра и показателях жизнедеятельности
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная экспозиция: 36 недель для графика повышения дозы А, 101,3 недели для графика повышения дозы В, 124 недели для EOC с увеличением дозы, 33,3 недели для дозы -расширение ЕС)
|
Физикальное обследование включало оценку общего вида, состояния кожи, головы (глаз, ушей, носа и горла), шеи, легких, сердца, живота, спины, лимфатических узлов, конечностей и нервной системы.
Жизненно важные признаки включали оценку артериального давления, частоты пульса, частоты дыхания и температуры тела.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная экспозиция: 36 недель для графика повышения дозы А, 101,3 недели для графика повышения дозы В, 124 недели для EOC с увеличением дозы, 33,3 недели для дозы -расширение ЕС)
|
|
Количество участников с клинически значимыми отклонениями в электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения (EOT) (максимум до 124 недель)
|
Во время исследования стандартные ЭКГ выполнялись в трех повторностях с интервалами от 2 до 5 минут.
Однократная ЭКГ выполнялась в конце лечебного визита и по клиническим показаниям.
|
Исходный уровень до окончания лечения (EOT) (максимум до 124 недель)
|
|
Количество участников с глазными НЯ, возникшими после лечения
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная экспозиция: 36 недель для графика повышения дозы А, 101,3 недели для графика повышения дозы В, 124 недели для EOC с увеличением дозы, 33,3 недели для дозы -расширение ЕС)
|
Глазные НЯ включали кератопатию и нечеткость зрения.
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление, которое развивается или ухудшается по степени тяжести во время проведения клинического исследования и не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым препаратом.
TEAE были определены как любые AE, которые возникли во время или после первой дозы и в течение 28 дней после последней дозы.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная экспозиция: 36 недель для графика повышения дозы А, 101,3 недели для графика повышения дозы В, 124 недели для EOC с увеличением дозы, 33,3 недели для дозы -расширение ЕС)
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) мирветуксимаба соравтансина и общего количества антител M9346A при RP2D
Временное ограничение: Цикл 1, 3: День 1 (до инфузии; в течение 10 минут [мин] после EOI; через 2, 4, 6, 8 часов после инфузии); День 2, 3 (24, 48 ч после инфузии); День 4 или 5, 8, 15 (через 24 часа после инфузии)
|
Фармакокинетические (ФК) параметры рассчитывали с использованием стандартных некомпартментных методов.
Фармакокинетический анализ мирветуксимаба соравтансина и общего количества антител M9346A представлен для подгруппы участников, которые получали мирветуксимаб соравтансин в дозе 6,0 мг/кг (RP2D) в цикле 1 и цикле 3.
|
Цикл 1, 3: День 1 (до инфузии; в течение 10 минут [мин] после EOI; через 2, 4, 6, 8 часов после инфузии); День 2, 3 (24, 48 ч после инфузии); День 4 или 5, 8, 15 (через 24 часа после инфузии)
|
|
Cmax свободного DM4 и S-метил DM4 при RP2D
Временное ограничение: Цикл 1, 3: День 1 (до инфузии; в течение 10 мин после ЭИ; через 2, 4, 6, 8 ч после инфузии); День 2, 3 (24, 48 ч после инфузии); День 4 или 5, 8, 15 (через 24 часа после инфузии)
|
ФК-параметры рассчитывали с использованием стандартных некомпартментных методов.
Фармакокинетический анализ свободного N2'-[4-[(3-карбоксипропил)дитио]-4-метил-1-оксо-2-сульфопентил]-N2'-деацетилмайтанзина (DM4) и S-метил DM4 представлен для подгруппы участники, получавшие мирветуксимаб соравтансин в дозе 6,0 мг/кг (RP2D) в цикле 1 и цикле 3.
|
Цикл 1, 3: День 1 (до инфузии; в течение 10 мин после ЭИ; через 2, 4, 6, 8 ч после инфузии); День 2, 3 (24, 48 ч после инфузии); День 4 или 5, 8, 15 (через 24 часа после инфузии)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, экстраполированной до бесконечности (AUC0-inf) мирветуксимаба соравтансина и общего количества антител M9346A при RP2D
Временное ограничение: Цикл 1, 3: День 1 (до инфузии; в течение 10 мин после ЭИ; через 2, 4, 6, 8 ч после инфузии); День 2, 3 (24, 48 ч после инфузии); День 4 или 5, 8, 15 (через 24 часа после инфузии)
|
ФК-параметры рассчитывали с использованием стандартных некомпартментных методов.
Фармакокинетический анализ мирветуксимаба соравтансина и общего количества антител M9346A представлен для подгруппы участников, которые получали мирветуксимаб соравтансин в дозе 6,0 мг/кг (RP2D) в цикле 1 и цикле 3.
|
Цикл 1, 3: День 1 (до инфузии; в течение 10 мин после ЭИ; через 2, 4, 6, 8 ч после инфузии); День 2, 3 (24, 48 ч после инфузии); День 4 или 5, 8, 15 (через 24 часа после инфузии)
|
|
AUC0-inf свободного DM4 и S-метил DM4 при RP2D
Временное ограничение: Цикл 1, 3: День 1 (до инфузии; в течение 10 мин после ЭИ; через 2, 4, 6, 8 ч после инфузии); День 2, 3 (24, 48 ч после инфузии); День 4 или 5, 8, 15 (через 24 часа после инфузии)
|
ФК-параметры рассчитывали с использованием стандартных некомпартментных методов.
Фармакокинетический анализ свободного DM4 и S-метил DM4 представлен для подгруппы участников, получавших 6,0 мг/кг (RP2D) мирветуксимаба соравтансина в цикле 1 и цикле 3.
|
Цикл 1, 3: День 1 (до инфузии; в течение 10 мин после ЭИ; через 2, 4, 6, 8 ч после инфузии); День 2, 3 (24, 48 ч после инфузии); День 4 или 5, 8, 15 (через 24 часа после инфузии)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени приема дозы до Tlast (AUClast) мирветуксимаба соравтансина и общего количества антител M9346A при RP2D
Временное ограничение: Цикл 1, 3: День 1 (до инфузии; в течение 10 мин после ЭИ; через 2, 4, 6, 8 ч после инфузии); День 2, 3 (24, 48 ч после инфузии); День 4 или 5, 8, 15 (через 24 часа после инфузии)
|
ФК-параметры рассчитывали с использованием стандартных некомпартментных методов.
Фармакокинетический анализ мирветуксимаба соравтансина и общего количества антител M9346A представлен для подгруппы участников, которые получали мирветуксимаб соравтансин в дозе 6,0 мг/кг (RP2D) в цикле 1 и цикле 3.
|
Цикл 1, 3: День 1 (до инфузии; в течение 10 мин после ЭИ; через 2, 4, 6, 8 ч после инфузии); День 2, 3 (24, 48 ч после инфузии); День 4 или 5, 8, 15 (через 24 часа после инфузии)
|
|
AUClast свободного DM4 и S-метил DM4 при RP2D
Временное ограничение: Цикл 1, 3: День 1 (до инфузии; в течение 10 мин после ЭИ; через 2, 4, 6, 8 ч после инфузии); День 2, 3 (24, 48 ч после инфузии); День 4 или 5, 8, 15 (через 24 часа после инфузии)
|
ФК-параметры рассчитывали с использованием стандартных некомпартментных методов.
Фармакокинетический анализ свободного DM4 и S-метил DM4 представлен для подгруппы участников, получавших 6,0 мг/кг (RP2D) мирветуксимаба соравтансина в цикле 1 и цикле 3.
|
Цикл 1, 3: День 1 (до инфузии; в течение 10 мин после ЭИ; через 2, 4, 6, 8 ч после инфузии); День 2, 3 (24, 48 ч после инфузии); День 4 или 5, 8, 15 (через 24 часа после инфузии)
|
|
Конечный период полувыведения (t1/2) мирветуксимаба соравтансина, общее количество антител M9346A, DM4 и S-метил DM4 при RP2D
Временное ограничение: Цикл 1, 3: День 1 (до инфузии; в течение 10 мин после ЭИ; через 2, 4, 6, 8 ч после инфузии); День 2, 3 (24, 48 ч после инфузии); День 4 или 5, 8, 15 (через 24 часа после инфузии)
|
ФК-параметры рассчитывали с использованием стандартных некомпартментных методов.
Фармакокинетический анализ мирветуксимаба соравтансина, общего количества антител M9346A, DM4 и S-метил DM4 представлен для подгруппы участников, которые получали 6,0 мг/кг (RP2D) мирветуксимаба соравтансина в цикле 1 и цикле 3.
|
Цикл 1, 3: День 1 (до инфузии; в течение 10 мин после ЭИ; через 2, 4, 6, 8 ч после инфузии); День 2, 3 (24, 48 ч после инфузии); День 4 или 5, 8, 15 (через 24 часа после инфузии)
|
|
Клиренс (CL) мирветуксимаба соравтансина и общего антитела M9346A при RP2D
Временное ограничение: Цикл 1, 3: День 1 (до инфузии; в течение 10 мин после ЭИ; через 2, 4, 6, 8 ч после инфузии); День 2, 3 (24, 48 ч после инфузии); День 4 или 5, 8, 15 (через 24 часа после инфузии)
|
ФК-параметры рассчитывали с использованием стандартных некомпартментных методов.
Фармакокинетический анализ мирветуксимаба соравтансина и общего количества антител M9346A представлен для подгруппы участников, которые получали мирветуксимаб соравтансин в дозе 6,0 мг/кг (RP2D) в цикле 1 и цикле 3.
|
Цикл 1, 3: День 1 (до инфузии; в течение 10 мин после ЭИ; через 2, 4, 6, 8 ч после инфузии); День 2, 3 (24, 48 ч после инфузии); День 4 или 5, 8, 15 (через 24 часа после инфузии)
|
|
ХЛ DM4 и S-метил DM4 при RP2D
Временное ограничение: Цикл 1, 3: День 1 (до инфузии; в течение 10 мин после ЭИ; через 2, 4, 6, 8 ч после инфузии); День 2, 3 (24, 48 ч после инфузии); День 4 или 5, 8, 15 (через 24 часа после инфузии)
|
ФК-параметры рассчитывали с использованием стандартных некомпартментных методов.
Фармакокинетический анализ DM4 и S-метил DM4 представлен для подгруппы участников, которые получали 6,0 мг/кг (RP2D) мирветуксимаба соравтанзина в цикле 1 и цикле 3.
|
Цикл 1, 3: День 1 (до инфузии; в течение 10 мин после ЭИ; через 2, 4, 6, 8 ч после инфузии); День 2, 3 (24, 48 ч после инфузии); День 4 или 5, 8, 15 (через 24 часа после инфузии)
|
|
Время до достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) мирветуксимаба соравтансина, свободного DM4, S-метил-DM4 и общего количества антител M9346A при RP2D
Временное ограничение: Цикл 1, 3: День 1 (до инфузии; в течение 10 мин после ЭИ; через 2, 4, 6, 8 ч после инфузии); День 2, 3 (24, 48 ч после инфузии); День 4 или 5, 8, 15 (через 24 часа после инфузии)
|
ФК-параметры рассчитывали с использованием стандартных некомпартментных методов.
Фармакокинетический анализ мирветуксимаба соравтансина, свободного DM4, S-метил-DM4 и общего антитела M9346A представлен для подгруппы участников, которые получали 6,0 мг/кг (RP2D) мирветуксимаба соравтансина в цикле 1 и цикле 3.
|
Цикл 1, 3: День 1 (до инфузии; в течение 10 мин после ЭИ; через 2, 4, 6, 8 ч после инфузии); День 2, 3 (24, 48 ч после инфузии); День 4 или 5, 8, 15 (через 24 часа после инфузии)
|
|
Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) мирветуксимаба, свободного соравтанзина DM4, S-метил DM4 и общего количества антител M9346A при RP2D
Временное ограничение: Цикл 1, 3: День 1 (до инфузии; в течение 10 мин после ЭИ; через 2, 4, 6, 8 ч после инфузии); День 2, 3 (24, 48 ч после инфузии); День 4 или 5, 8, 15 (через 24 часа после инфузии)
|
ФК-параметры рассчитывали с использованием стандартных некомпартментных методов.
Фармакокинетический анализ мирветуксимаба соравтансина, свободного DM4, S-метил-DM4 и общего антитела M9346A представлен для подгруппы участников, которые получали 6,0 мг/кг (RP2D) мирветуксимаба соравтансина в цикле 1 и цикле 3.
|
Цикл 1, 3: День 1 (до инфузии; в течение 10 мин после ЭИ; через 2, 4, 6, 8 ч после инфузии); День 2, 3 (24, 48 ч после инфузии); День 4 или 5, 8, 15 (через 24 часа после инфузии)
|
|
Коэффициент объективного ответа (ЧОО): процент участников с объективным ответом, оцененным с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до первой БОР CR или PR (максимальная экспозиция: 36 недель для схемы A с повышением дозы, 101,3 недели для схемы B с повышением дозы, 124 недели для EOC с увеличением дозы, 33,3 недели для EC с увеличением дозы )
|
ORR определяли как процент участников с лучшим общим ответом (BOR), полным ответом (CR) или частичным ответом (PR).
CR: Исчезновение всех целевых или нецелевых поражений.
Все патологические или непатологические лимфатические узлы (независимо от того, являются ли они целевыми или нецелевыми) должны иметь редукцию по короткой оси менее чем (
|
От первой дозы исследуемого препарата до первой БОР CR или PR (максимальная экспозиция: 36 недель для схемы A с повышением дозы, 101,3 недели для схемы B с повышением дозы, 124 недели для EOC с увеличением дозы, 33,3 недели для EC с увеличением дозы )
|
|
Продолжительность ответа (DOR) по оценке RECIST v1.1
Временное ограничение: С даты первого ответа (CR или PR) до даты PD (максимальная экспозиция: 36 недель для эскалации дозы, График A, 101,3 недели для эскалации дозы, График B, 124 недели для EOC с увеличением дозы, 33,3 недели для дозы -расширение ЕС)
|
DOR определяли как время от даты первого ответа (CR или PR), в зависимости от того, что было зарегистрировано первым, до даты прогрессирования заболевания (PD).
PD: увеличение SoD целевого поражения не менее чем на 20 %, взятое в качестве эталонного наименьшего (самого низкого) SoD с исходного уровня включительно.
Помимо относительного увеличения на 20%, SoD также должен демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Однозначное прогрессирование нецелевых поражений.
Однозначное прогрессирование обычно не должно преобладать над статусом целевого поражения.
Он должен отражать общее изменение статуса заболевания, а не единичное увеличение поражения.
DOR был определен только для участников, у которых был BOR CR или PR с использованием метода Каплана-Мейера.
|
С даты первого ответа (CR или PR) до даты PD (максимальная экспозиция: 36 недель для эскалации дозы, График A, 101,3 недели для эскалации дозы, График B, 124 недели для EOC с увеличением дозы, 33,3 недели для дозы -расширение ЕС)
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) по оценке RECIST v1.1
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до PD или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальная экспозиция: 36 недель для схемы А с повышением дозы, 101,3 недели для схемы B с увеличением дозы, 124 недели для EOC с увеличением дозы, 33,3 недели для EC с увеличением дозы )
|
ВБП определяли как время от начала приема исследуемого препарата до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, оцениваемое с использованием метода Каплана-Мейера.
PD: увеличение SoD целевого поражения не менее чем на 20 %, взятое в качестве эталонного наименьшего (самого низкого) SoD с исходного уровня включительно.
Помимо относительного увеличения на 20%, SoD также должен демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Однозначное прогрессирование нецелевых поражений и появление новых поражений.
Однозначное прогрессирование обычно не должно преобладать над статусом целевого поражения.
Он должен отражать общее изменение статуса заболевания, а не единичное увеличение поражения.
|
От первой дозы исследуемого препарата до PD или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальная экспозиция: 36 недель для схемы А с повышением дозы, 101,3 недели для схемы B с увеличением дозы, 124 недели для EOC с увеличением дозы, 33,3 недели для EC с увеличением дозы )
|
|
Время до прогрессирования (TTP) по оценке RECIST v1.1
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до ПД (максимальная экспозиция: 36 недель для графика А с повышением дозы, 101,3 недели для графика В с повышением дозы, 124 недели для EOC с увеличением дозы, 33,3 недели для EC с увеличением дозы)
|
TTP определяли как время от начала приема исследуемого препарата до ПД, оцениваемое с использованием метода Каплана-Мейера.
PD: увеличение SoD целевого поражения не менее чем на 20 %, взятое в качестве эталонного наименьшего (самого низкого) SoD с исходного уровня включительно.
Помимо относительного увеличения на 20%, SoD также должен демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Однозначное прогрессирование нецелевых поражений и появление новых поражений.
Однозначное прогрессирование обычно не должно преобладать над статусом целевого поражения.
Он должен отражать общее изменение статуса заболевания, а не единичное увеличение поражения.
|
От первой дозы исследуемого препарата до ПД (максимальная экспозиция: 36 недель для графика А с повышением дозы, 101,3 недели для графика В с повышением дозы, 124 недели для EOC с увеличением дозы, 33,3 недели для EC с увеличением дозы)
|
|
Количество участников с антилекарственными антителами (ADA)
Временное ограничение: Исходный уровень до последующего визита (максимальная экспозиция: 36 недель для Схемы А с повышением дозы, 101,3 недели для Схемы с повышением дозы В, 124 недели для EOC с увеличением дозы, 33,3 недели для EC с увеличением дозы)
|
В ходе исследования был разработан единый анализ иммуногенности для одновременного обнаружения антител человека ко всем компонентам мирветуксимаба соравтансина, включая гуманизированное антитело к FOLR1, расщепляемый дисульфидный линкер и цитотоксический майтансиноид DM4.
Таким образом, результаты иммуногенности представляли в виде титров ADA, и не делали различия между титрами антилекарственных препаратов или античеловеческими титрами.
|
Исходный уровень до последующего визита (максимальная экспозиция: 36 недель для Схемы А с повышением дозы, 101,3 недели для Схемы с повышением дозы В, 124 недели для EOC с увеличением дозы, 33,3 недели для EC с увеличением дозы)
|
|
Количество участников с гинекологическим раком Intergroup (GCIG) CA-125 Критерии Клинические ответы
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до ответа CA-125 (максимальная экспозиция: 36 недель для Схемы A с повышением дозы, 101,3 недели для Схемы B с повышением дозы, 124 недели для EOC с увеличением дозы, 33,3 недели для EC с увеличением дозы)
|
Ответ СА-125 определяли как снижение уровня СА-125 по меньшей мере на 50% по сравнению с исходным уровнем.
Дата ответа соответствовала дате первого снижения уровня СА 125 на 50%.
|
От первой дозы исследуемого препарата до ответа CA-125 (максимальная экспозиция: 36 недель для Схемы A с повышением дозы, 101,3 недели для Схемы B с повышением дозы, 124 недели для EOC с увеличением дозы, 33,3 недели для EC с увеличением дозы)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 июня 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 марта 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 марта 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 мая 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 мая 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
1 июня 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 февраля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 января 2021 г.
Последняя проверка
1 января 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IMGN853-0401
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .