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Primo studio sull'uomo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di Mirvetuximab Soravtansine in adulti con carcinoma ovarico e altri tumori solidi positivi per il recettore del folato 1 (FOLR1) (IMGN853-0401)

27 gennaio 2021 aggiornato da: ImmunoGen, Inc.

Uno studio di fase 1, il primo sull'uomo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'IMGN853 negli adulti con carcinoma ovarico e altri tumori solidi positivi per FOLR1

Lo scopo di questo studio è testare mirvetuximab soravtansine (IMGN853) in partecipanti con carcinoma ovarico e altri tumori positivi per FOLR-1.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio consiste in una fase di aumento della dose che valuterà 2 schemi di dosaggio (Programma A e Programma B) di mirvetuximab soravtansine e fino a 5 gruppi di espansione della dose alla dose massima tollerata (MTD). Le prime 4 coorti di escalation saranno coorti a singolo partecipante. Le successive coorti di escalation utilizzeranno un design standard 3+3, con ciascuna coorte composta da 3 o da 4 a 6 partecipanti. I dati sono stati raccolti e analizzati per i gruppi di escalation ed espansione per programma di dose e non per dose individuale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

206

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
  • Stati Uniti
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Medical Center Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02062
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • CTRC at The University of Texas Health Science Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  • - Partecipanti con tumore solido avanzato refrattario al trattamento standard, per il quale non è disponibile alcun trattamento standard o il partecipante rifiuta la terapia standard.
  • I partecipanti devono essere disposti a fornire un blocco di tessuto tumorale archiviato o vetrini per l'analisi dei biomarcatori.
  • Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.

  • Tempo dalla terapia precedente:

    1. Terapia antineoplastica sistemica: cinque emivite o quattro settimane, a seconda di quale sia più breve (6 settimane per precedenti nitrosouree o mitomicina C).
    2. Radioterapia: radioterapia ad ampio campo (ad esempio, maggiore del [>] 30 percento [%] delle ossa portatrici di midollo) completata per almeno quattro settimane, o radioterapia focale completata per almeno due settimane, prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio.
  • I partecipanti devono essersi ripresi o stabilizzati da tutte le tossicità correlate alla terapia.
  • La chirurgia maggiore (escluso il posizionamento del dispositivo di accesso vascolare o le biopsie tumorali) deve essere completata quattro settimane prima del Giorno 1. I partecipanti devono essersi ripresi o stabilizzati dagli effetti collaterali prima del trattamento in studio.
  • I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale.
  • I partecipanti con coinvolgimento della malattia del sistema nervoso centrale (SNC) sono idonei se hanno subito metastasi cerebrali resecate o hanno ricevuto radioterapia terminata almeno 4 settimane prima del giorno 1 dello studio e soddisfano tutti i seguenti criteri: Sintomi neurologici residui inferiori o uguali a (
  • I partecipanti devono essere disposti e in grado di firmare il modulo di consenso informato e di aderire al programma della visita di studio e ad altri requisiti del protocollo.
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e per almeno dodici settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima della prima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione

  • Neuropatia di grado >1.
  • Qualsiasi disturbo corneale attivo o cronico, incluso, ma non limitato a quanto segue: sindrome di Sjogren, distrofia corneale di Fuch (che richiede trattamento), anamnesi di trapianto di cornea, cheratite erpetica attiva e anche condizioni oculari attive che richiedono trattamento/monitoraggio continuo come l'età umida degenerazione maculare correlata che richiede iniezioni intravitreali, retinopatia diabetica attiva con edema maculare, presenza di papilledema, visione monoculare acquisita.

  • Gravi malattie concomitanti, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, le seguenti:

    1. Infezione attiva clinicamente rilevante inclusa epatite B o C attiva nota, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus varicella-zoster (fuoco di Sant'Antonio) o infezione da citomegalovirus o qualsiasi altra malattia infettiva concomitante nota, che richieda antibiotici EV entro 2 settimane dall'arruolamento nello studio.
    2. Malattie cardiache significative come infarto miocardico recente (classe II), ipertensione non controllata (maggiore o uguale a [>=] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 [CTCAE v4.03] Grado 3), aritmie cardiache non controllate, stenosi aortica grave , o>= Tossicità cardiaca di grado 3 dopo precedente chemioterapia.
    3. Storia di sclerosi multipla o altra malattia demielinizzante, sindrome di Eaton-Lambert (sindrome paraneoplastica), storia di ictus emorragico o ischemico negli ultimi sei mesi o malattia epatica alcolica.
    4. Precedente diagnosi clinica di polmonite correlata al trattamento.
  • Qualsiasi altro trattamento antitumorale concomitante come immunoterapia, bioterapia, radioterapia, chemioterapia, terapia sperimentale o steroidi ad alte dosi; tuttavia, per i partecipanti con cancro alla prostata sono consentiti steroidi a basso dosaggio e ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) a dosi stabili per >=14 giorni.
  • Ipersensibilità nota a precedente terapia con anticorpi monoclonali o maytansinoidi.
  • Storia precedente di tumore maligno del tumore solido negli ultimi 3 anni ad eccezione di carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma mammario in situ, carcinoma prostatico in situ (i partecipanti non devono aver mostrato alcuna evidenza di malattia attiva per 2 anni prima dell'immatricolazione).
  • Somministrazione concomitante di vitamine contenenti folato.
  • - Partecipanti che hanno ricevuto precedenti trapianti di midollo osseo allogenico o autologo.
  • Donne in età fertile che sono incinte o che allattano.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Escalation della dose: Programma A (Mirvetuximab Soravtansine Q3W)
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa (IV) di mirvetuximab soravtansine il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni (ogni 3 settimane [Q3W]). L'escalation della dose per questo programma di gruppo inizierà a 0,15 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) e procederà fino a 7,0 mg/kg. Dosi calcolate inizialmente in base al peso corporeo totale (TBW) del partecipante; quindi dall'emendamento 5 del protocollo in poi, calcolato sulla base del peso corporeo ideale adattato (AIBW). I partecipanti continueranno a ricevere mirvetuximab soravtansine (per beneficio clinico) fino a tossicità inaccettabile o revoca del consenso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, o fino a quando lo sponsor interrompe lo studio.
Droga: Mirvetuximab soravtansine
L'infusione endovenosa di mirvetuximab soravtansine verrà somministrata secondo la dose e il programma specificati nei rispettivi bracci.
Altri nomi:
  • IMGN853
Sperimentale: Aumento della dose: Programma B (Mirvetuximab Soravtansine Weekly)
I partecipanti riceveranno l'infusione IV di mirvetuximab soravtansine nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni. L'aumento della dose per questo programma di gruppo inizierà a 1,1 mg/kg (calcolato in base all'AIBW) e proseguirà fino a 2,5 mg/kg. I partecipanti continueranno a ricevere mirvetuximab soravtansine (per beneficio clinico) fino a tossicità inaccettabile o revoca del consenso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, o fino a quando lo sponsor interrompe lo studio.
Droga: Mirvetuximab soravtansine
L'infusione endovenosa di mirvetuximab soravtansine verrà somministrata secondo la dose e il programma specificati nei rispettivi bracci.
Altri nomi:
  • IMGN853
Sperimentale: Espansione della dose: partecipanti EOC (Mirvetuximab Soravtansine Q3W)
Le partecipanti con carcinoma ovarico epiteliale (EOC) riceveranno mirvetuximab soravtansine 6,0 mg/kg (dose massima tollerata [MTD]) per infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni (Q3W) (calcolato sulla base di AIBW). I partecipanti continueranno a ricevere mirvetuximab soravtansine (per beneficio clinico) fino a tossicità inaccettabile o revoca del consenso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, o fino a quando lo sponsor non ha terminato lo studio.
Droga: Mirvetuximab soravtansine
L'infusione endovenosa di mirvetuximab soravtansine verrà somministrata secondo la dose e il programma specificati nei rispettivi bracci.
Altri nomi:
  • IMGN853
Sperimentale: Espansione della dose: partecipanti alla CE (Mirvetuximab Soravtansine Q3W)
Le partecipanti con carcinoma dell'endometrio (CE) riceveranno un'infusione endovenosa di mirvetuximab soravtansine 6,0 mg/kg (MTD) il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni (Q3W) (calcolato in base all'AIBW). I partecipanti continueranno a ricevere mirvetuximab soravtansine (per beneficio clinico) fino a tossicità inaccettabile o revoca del consenso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, o fino a quando lo sponsor interrompe lo studio.
Droga: Mirvetuximab soravtansine
L'infusione endovenosa di mirvetuximab soravtansine verrà somministrata secondo la dose e il programma specificati nei rispettivi bracci.
Altri nomi:
  • IMGN853

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase di aumento della dose: dose massima tollerata (MTD) di mirvetuximab soravtansine
Lasso di tempo: Ciclo 1 (21 giorni)
MTD è stata definita come la dose più alta alla quale 1 o meno tra 6 partecipanti o meno o uguale a (
Ciclo 1 (21 giorni)
Fase di aumento della dose: dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di Mirvetuximab Soravtansine
Lasso di tempo: Ciclo 1 (21 giorni)
RP2D è stato determinato da MTD. MTD è stata definita come la dose più alta alla quale 1 o meno tra 6 partecipanti o
Ciclo 1 (21 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con TEAE
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (esposizione massima: 36 settimane per il Programma A di aumento della dose, 101,3 settimane per il Programma B di aumento della dose, 124 settimane per l'EOC di espansione della dose, 33,3 settimane per il Programma -espansione EC)
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che si sviluppa o peggiora in gravità durante lo svolgimento di uno studio clinico e non ha necessariamente una relazione causale con il farmaco oggetto dello studio. La gravità è stata classificata in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 del National Cancer Institute (NCI) sulla seguente scala: Grado 1=lieve, Grado 2=moderato, Grado 3=severo, Grado 4=pericoloso per la vita, Grado 5=morte. Gli eventi avversi gravi includono la morte, un evento avverso potenzialmente letale, il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, disabilità o incapacità persistente o significativa, un'anomalia congenita o un difetto alla nascita o un evento medico importante che ha messo a repentaglio il partecipante e ha richiesto un intervento medico per prevenire 1 di i risultati elencati in questa definizione. I TEAE sono stati definiti come qualsiasi evento avverso emerso durante o dopo la prima dose ed entro 28 giorni dall'ultima dose.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (esposizione massima: 36 settimane per il Programma A di aumento della dose, 101,3 settimane per il Programma B di aumento della dose, 124 settimane per l'EOC di espansione della dose, 33,3 settimane per il Programma -espansione EC)
Numero di partecipanti con spostamento dal voto di riferimento
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (esposizione massima: 36 settimane per il Programma A di aumento della dose, 101,3 settimane per il Programma B di aumento della dose, 124 settimane per l'EOC di espansione della dose, 33,3 settimane per il Programma -espansione EC)
I parametri di laboratorio includevano la chimica del siero (alanina aminotransferasi [ALT]/transaminasi glutammica piruvica sierica [SGPT], aspartato aminotransferasi [AST]/transaminasi glutammica ossalacetica sierica [SGOT], albumina, fosfatasi alcalina, bilirubina, calcio, creatinina, glucosio, magnesio, fosforo , potassio, sodio), ematologia (emoglobina, linfociti, neutrofili, piastrine, globuli bianchi) e coagulazione (rapporto internazionale normalizzato [INR], tempo di tromboplastina parziale [PTT]). I valori di laboratorio clinicamente significativi sono stati definiti come da NCI CTCAE v.03 Grado 3 o superiore. È stata fornita una scala di valutazione (gravità) con gradi che vanno da 0 (nessuno), 1 (lieve), 2 (moderato), 3 (grave), 4 (pericoloso per la vita o disabilitante), a 5 (morte). Solo i partecipanti che sono passati da un valore di base di Grado
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (esposizione massima: 36 settimane per il Programma A di aumento della dose, 101,3 settimane per il Programma B di aumento della dose, 124 settimane per l'EOC di espansione della dose, 33,3 settimane per il Programma -espansione EC)
Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei risultati dell'esame obiettivo e nei segni vitali
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (esposizione massima: 36 settimane per il Programma A di aumento della dose, 101,3 settimane per il Programma B di aumento della dose, 124 settimane per l'EOC di espansione della dose, 33,3 settimane per il Programma -espansione EC)
L'esame fisico comprendeva valutazioni dell'aspetto generale, pelle, testa (occhi, orecchie, naso e gola), collo, polmoni, cuore, addome, schiena, linfonodi, estremità e sistema neurologico. I segni vitali includevano la valutazione della pressione sanguigna, della frequenza cardiaca, della frequenza respiratoria e della temperatura corporea.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (esposizione massima: 36 settimane per il Programma A di aumento della dose, 101,3 settimane per il Programma B di aumento della dose, 124 settimane per l'EOC di espansione della dose, 33,3 settimane per il Programma -espansione EC)
Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nell'elettrocardiogramma (ECG)
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento (EOT) (fino a un massimo di 124 settimane)
Gli ECG standard sono stati eseguiti in triplicato a intervalli da 2 a 5 minuti durante lo studio. Un singolo ECG è stato eseguito alla fine della visita di trattamento e come clinicamente indicato.
Basale fino alla fine del trattamento (EOT) (fino a un massimo di 124 settimane)
Numero di partecipanti con eventi avversi oculari emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (esposizione massima: 36 settimane per il Programma A di aumento della dose, 101,3 settimane per il Programma B di aumento della dose, 124 settimane per l'EOC di espansione della dose, 33,3 settimane per il Programma -espansione EC)
Gli eventi avversi oculari includevano cheratopatia e visione offuscata. Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che si sviluppa o peggiora in gravità durante lo svolgimento di uno studio clinico e non ha necessariamente una relazione causale con il farmaco oggetto dello studio. I TEAE sono stati definiti come qualsiasi evento avverso emerso durante o dopo la prima dose ed entro 28 giorni dall'ultima dose.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (esposizione massima: 36 settimane per il Programma A di aumento della dose, 101,3 settimane per il Programma B di aumento della dose, 124 settimane per l'EOC di espansione della dose, 33,3 settimane per il Programma -espansione EC)
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Mirvetuximab Soravtansine e anticorpo M9346A totale a RP2D
Lasso di tempo: Ciclo 1, 3: Giorno 1 (pre-infusione; entro 10 minuti [min] dall'EOI; 2, 4, 6, 8 ore dopo l'infusione); Giorno 2, 3 (24, 48 ore dopo l'infusione); Giorno 4 o 5, 8, 15 (24 ore dopo l'infusione)
I parametri farmacocinetici (PK) sono stati calcolati utilizzando metodi non compartimentali standard. Viene presentata l'analisi farmacocinetica di mirvetuximab soravtansine e dell'anticorpo M9346A totale per un sottogruppo di partecipanti che hanno ricevuto 6,0 mg/kg (RP2D) di mirvetuximab soravtansine al Ciclo 1 e al Ciclo 3.
Ciclo 1, 3: Giorno 1 (pre-infusione; entro 10 minuti [min] dall'EOI; 2, 4, 6, 8 ore dopo l'infusione); Giorno 2, 3 (24, 48 ore dopo l'infusione); Giorno 4 o 5, 8, 15 (24 ore dopo l'infusione)
Cmax di DM4 libero e S-metil DM4 a RP2D
Lasso di tempo: Ciclo 1, 3: Giorno 1 (pre-infusione; entro 10 min dall'EOI; 2, 4, 6, 8 ore dopo l'infusione); Giorno 2, 3 (24, 48 ore dopo l'infusione); Giorno 4 o 5, 8, 15 (24 ore dopo l'infusione)
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando metodi non compartimentali standard. Per un sottogruppo di partecipanti che hanno ricevuto 6,0 mg/kg (RP2D) di mirvetuximab soravtansine al Ciclo 1 e al Ciclo 3.
Ciclo 1, 3: Giorno 1 (pre-infusione; entro 10 min dall'EOI; 2, 4, 6, 8 ore dopo l'infusione); Giorno 2, 3 (24, 48 ore dopo l'infusione); Giorno 4 o 5, 8, 15 (24 ore dopo l'infusione)
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo estrapolata all'infinito (AUC0-inf) di Mirvetuximab Soravtansine e anticorpo M9346A totale a RP2D
Lasso di tempo: Ciclo 1, 3: Giorno 1 (pre-infusione; entro 10 min dall'EOI; 2, 4, 6, 8 ore dopo l'infusione); Giorno 2, 3 (24, 48 ore dopo l'infusione); Giorno 4 o 5, 8, 15 (24 ore dopo l'infusione)
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando metodi non compartimentali standard. Viene presentata l'analisi farmacocinetica di mirvetuximab soravtansine e dell'anticorpo M9346A totale per un sottogruppo di partecipanti che hanno ricevuto 6,0 mg/kg (RP2D) di mirvetuximab soravtansine al Ciclo 1 e al Ciclo 3.
Ciclo 1, 3: Giorno 1 (pre-infusione; entro 10 min dall'EOI; 2, 4, 6, 8 ore dopo l'infusione); Giorno 2, 3 (24, 48 ore dopo l'infusione); Giorno 4 o 5, 8, 15 (24 ore dopo l'infusione)
AUC0-inf di DM4 libero e S-metil DM4 a RP2D
Lasso di tempo: Ciclo 1, 3: Giorno 1 (pre-infusione; entro 10 min dall'EOI; 2, 4, 6, 8 ore dopo l'infusione); Giorno 2, 3 (24, 48 ore dopo l'infusione); Giorno 4 o 5, 8, 15 (24 ore dopo l'infusione)
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando metodi non compartimentali standard. L'analisi PK di DM4 libero e S-metil DM4 è presentata per un sottogruppo di partecipanti che hanno ricevuto 6,0 mg/kg (RP2D) di mirvetuximab soravtansine al Ciclo 1 e al Ciclo 3.
Ciclo 1, 3: Giorno 1 (pre-infusione; entro 10 min dall'EOI; 2, 4, 6, 8 ore dopo l'infusione); Giorno 2, 3 (24, 48 ore dopo l'infusione); Giorno 4 o 5, 8, 15 (24 ore dopo l'infusione)
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal momento della dose fino a Tlast (AUClast) di Mirvetuximab Soravtansine e anticorpo M9346A totale a RP2D
Lasso di tempo: Ciclo 1, 3: Giorno 1 (pre-infusione; entro 10 min dall'EOI; 2, 4, 6, 8 ore dopo l'infusione); Giorno 2, 3 (24, 48 ore dopo l'infusione); Giorno 4 o 5, 8, 15 (24 ore dopo l'infusione)
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando metodi non compartimentali standard. Viene presentata l'analisi farmacocinetica di mirvetuximab soravtansine e dell'anticorpo M9346A totale per un sottogruppo di partecipanti che hanno ricevuto 6,0 mg/kg (RP2D) di mirvetuximab soravtansine al Ciclo 1 e al Ciclo 3.
Ciclo 1, 3: Giorno 1 (pre-infusione; entro 10 min dall'EOI; 2, 4, 6, 8 ore dopo l'infusione); Giorno 2, 3 (24, 48 ore dopo l'infusione); Giorno 4 o 5, 8, 15 (24 ore dopo l'infusione)
AUClast di DM4 libero e S-metil DM4 a RP2D
Lasso di tempo: Ciclo 1, 3: Giorno 1 (pre-infusione; entro 10 min dall'EOI; 2, 4, 6, 8 ore dopo l'infusione); Giorno 2, 3 (24, 48 ore dopo l'infusione); Giorno 4 o 5, 8, 15 (24 ore dopo l'infusione)
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando metodi non compartimentali standard. L'analisi PK di DM4 libero e S-metil DM4 è presentata per un sottogruppo di partecipanti che hanno ricevuto 6,0 mg/kg (RP2D) di mirvetuximab soravtansine al Ciclo 1 e al Ciclo 3.
Ciclo 1, 3: Giorno 1 (pre-infusione; entro 10 min dall'EOI; 2, 4, 6, 8 ore dopo l'infusione); Giorno 2, 3 (24, 48 ore dopo l'infusione); Giorno 4 o 5, 8, 15 (24 ore dopo l'infusione)
Emivita terminale (t1/2) di Mirvetuximab Soravtansine, anticorpo M9346A totale, DM4 e S-metil DM4 a RP2D
Lasso di tempo: Ciclo 1, 3: Giorno 1 (pre-infusione; entro 10 min dall'EOI; 2, 4, 6, 8 ore dopo l'infusione); Giorno 2, 3 (24, 48 ore dopo l'infusione); Giorno 4 o 5, 8, 15 (24 ore dopo l'infusione)
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando metodi non compartimentali standard. L'analisi farmacocinetica di mirvetuximab soravtansine, anticorpo M9346A totale, DM4 e S-metil DM4 è presentata per un sottogruppo di partecipanti che hanno ricevuto 6,0 mg/kg (RP2D) di mirvetuximab soravtansine al Ciclo 1 e al Ciclo 3.
Ciclo 1, 3: Giorno 1 (pre-infusione; entro 10 min dall'EOI; 2, 4, 6, 8 ore dopo l'infusione); Giorno 2, 3 (24, 48 ore dopo l'infusione); Giorno 4 o 5, 8, 15 (24 ore dopo l'infusione)
Clearance (CL) di Mirvetuximab Soravtansine e Total M9346A Antibody a RP2D
Lasso di tempo: Ciclo 1, 3: Giorno 1 (pre-infusione; entro 10 min dall'EOI; 2, 4, 6, 8 ore dopo l'infusione); Giorno 2, 3 (24, 48 ore dopo l'infusione); Giorno 4 o 5, 8, 15 (24 ore dopo l'infusione)
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando metodi non compartimentali standard. Viene presentata l'analisi farmacocinetica di mirvetuximab soravtansine e dell'anticorpo M9346A totale per un sottogruppo di partecipanti che hanno ricevuto 6,0 mg/kg (RP2D) di mirvetuximab soravtansine al Ciclo 1 e al Ciclo 3.
Ciclo 1, 3: Giorno 1 (pre-infusione; entro 10 min dall'EOI; 2, 4, 6, 8 ore dopo l'infusione); Giorno 2, 3 (24, 48 ore dopo l'infusione); Giorno 4 o 5, 8, 15 (24 ore dopo l'infusione)
CL di DM4 e S-metil DM4 a RP2D
Lasso di tempo: Ciclo 1, 3: Giorno 1 (pre-infusione; entro 10 min dall'EOI; 2, 4, 6, 8 ore dopo l'infusione); Giorno 2, 3 (24, 48 ore dopo l'infusione); Giorno 4 o 5, 8, 15 (24 ore dopo l'infusione)
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando metodi non compartimentali standard. L'analisi PK di DM4 e S-metil DM4 è presentata per un sottogruppo di partecipanti che hanno ricevuto 6,0 mg/kg (RP2D) di mirvetuximab soravtansine al Ciclo 1 e al Ciclo 3.
Ciclo 1, 3: Giorno 1 (pre-infusione; entro 10 min dall'EOI; 2, 4, 6, 8 ore dopo l'infusione); Giorno 2, 3 (24, 48 ore dopo l'infusione); Giorno 4 o 5, 8, 15 (24 ore dopo l'infusione)
Tempo per raggiungere la concentrazione massima osservata (Tmax) di Mirvetuximab Soravtansine, DM4 libero, S-metil DM4 e anticorpo M9346A totale a RP2D
Lasso di tempo: Ciclo 1, 3: Giorno 1 (pre-infusione; entro 10 min dall'EOI; 2, 4, 6, 8 ore dopo l'infusione); Giorno 2, 3 (24, 48 ore dopo l'infusione); Giorno 4 o 5, 8, 15 (24 ore dopo l'infusione)
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando metodi non compartimentali standard. L'analisi farmacocinetica di mirvetuximab soravtansine, DM4 libero, S-metil DM4 e anticorpo M9346A totale viene presentata per un sottogruppo di partecipanti che hanno ricevuto 6,0 mg/kg (RP2D) di mirvetuximab soravtansine al Ciclo 1 e al Ciclo 3.
Ciclo 1, 3: Giorno 1 (pre-infusione; entro 10 min dall'EOI; 2, 4, 6, 8 ore dopo l'infusione); Giorno 2, 3 (24, 48 ore dopo l'infusione); Giorno 4 o 5, 8, 15 (24 ore dopo l'infusione)
Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di Mirvetuximab Soravtansine Free DM4, S-Methyl DM4 e Total M9346A Antibody a RP2D
Lasso di tempo: Ciclo 1, 3: Giorno 1 (pre-infusione; entro 10 min dall'EOI; 2, 4, 6, 8 ore dopo l'infusione); Giorno 2, 3 (24, 48 ore dopo l'infusione); Giorno 4 o 5, 8, 15 (24 ore dopo l'infusione)
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando metodi non compartimentali standard. L'analisi farmacocinetica di mirvetuximab soravtansine, DM4 libero, S-metil DM4 e anticorpo M9346A totale viene presentata per un sottogruppo di partecipanti che hanno ricevuto 6,0 mg/kg (RP2D) di mirvetuximab soravtansine al Ciclo 1 e al Ciclo 3.
Ciclo 1, 3: Giorno 1 (pre-infusione; entro 10 min dall'EOI; 2, 4, 6, 8 ore dopo l'infusione); Giorno 2, 3 (24, 48 ore dopo l'infusione); Giorno 4 o 5, 8, 15 (24 ore dopo l'infusione)
Tasso di risposta obiettiva (ORR): percentuale di partecipanti con risposta obiettiva valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino al primo BOR di CR o PR (esposizione massima: 36 settimane per il Programma A di aumento della dose, 101,3 settimane per il Programma B di aumento della dose, 124 settimane per l'EOC di espansione della dose, 33,3 settimane per l'EC di espansione della dose )
L'ORR è stato definito come percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR). CR: Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio o non bersaglio. Tutti i linfonodi patologici o non patologici (bersaglio o non bersaglio) devono avere una riduzione in asse corto inferiore a (
Dalla prima dose del farmaco in studio fino al primo BOR di CR o PR (esposizione massima: 36 settimane per il Programma A di aumento della dose, 101,3 settimane per il Programma B di aumento della dose, 124 settimane per l'EOC di espansione della dose, 33,3 settimane per l'EC di espansione della dose )
Durata della risposta (DOR) valutata da RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta (CR o PR) fino alla data della PD (esposizione massima: 36 settimane per l'aumento della dose Programma A, 101,3 settimane per l'aumento della dose Programma B, 124 settimane per l'espansione della dose EOC, 33,3 settimane per l'aumento della dose -espansione EC)
Il DOR è stato definito come il tempo dalla data della prima risposta (CR o PR), qualunque sia stata registrata per prima, fino alla data della malattia progressiva (PD). PD: almeno un aumento del 20% nella SoD della lesione target, prendendo come riferimento la SoD più piccola (nadir) dal basale e includendo. Oltre all'incremento relativo del 20%, la SoD deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. Progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio. La progressione inequivocabile non dovrebbe normalmente prevalere sullo stato della lesione target. Deve essere rappresentativo del cambiamento generale dello stato della malattia, non di un singolo aumento della lesione. Il DOR è stato definito solo per i partecipanti che avevano un BOR di CR o PR utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Dalla data della prima risposta (CR o PR) fino alla data della PD (esposizione massima: 36 settimane per l'aumento della dose Programma A, 101,3 settimane per l'aumento della dose Programma B, 124 settimane per l'espansione della dose EOC, 33,3 settimane per l'aumento della dose -espansione EC)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata da RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (esposizione massima: 36 settimane per il Programma A di aumento della dose, 101,3 settimane per il Programma B di aumento della dose, 124 settimane per l'EOC di espansione della dose, 33,3 settimane per l'EC di espansione della dose )
La PFS è stata definita come il tempo dall'inizio del farmaco in studio fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale dei due si sia verificato per primo, stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier. PD: almeno un aumento del 20% nella SoD della lesione target, prendendo come riferimento la SoD più piccola (nadir) dal basale e includendo. Oltre all'incremento relativo del 20%, la SoD deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. Progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio e comparsa di nuove lesioni. La progressione inequivocabile non dovrebbe normalmente prevalere sullo stato della lesione target. Deve essere rappresentativo del cambiamento generale dello stato della malattia, non di un singolo aumento della lesione.
Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (esposizione massima: 36 settimane per il Programma A di aumento della dose, 101,3 settimane per il Programma B di aumento della dose, 124 settimane per l'EOC di espansione della dose, 33,3 settimane per l'EC di espansione della dose )
Tempo di progressione (TTP) come valutato da RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla malattia di Parkinson (esposizione massima: 36 settimane per l'aumento della dose Programma A, 101,3 settimane per l'aumento della dose Programma B, 124 settimane per l'espansione della dose EOC, 33,3 settimane per l'espansione della dose EC)
Il TTP è stato definito come il tempo dall'inizio del farmaco in studio fino al PD, stimato utilizzando il metodo di Kaplan-Meier. PD: almeno un aumento del 20% nella SoD della lesione target, prendendo come riferimento la SoD più piccola (nadir) dal basale e includendo. Oltre all'incremento relativo del 20%, la SoD deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. Progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio e comparsa di nuove lesioni. La progressione inequivocabile non dovrebbe normalmente prevalere sullo stato della lesione target. Deve essere rappresentativo del cambiamento generale dello stato della malattia, non di un singolo aumento della lesione.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla malattia di Parkinson (esposizione massima: 36 settimane per l'aumento della dose Programma A, 101,3 settimane per l'aumento della dose Programma B, 124 settimane per l'espansione della dose EOC, 33,3 settimane per l'espansione della dose EC)
Numero di partecipanti con anticorpi antidroga (ADA)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla visita di follow-up (esposizione massima: 36 settimane per il Programma A di aumento della dose, 101,3 settimane per il Programma B di aumento della dose, 124 settimane per l'EOC di espansione della dose, 33,3 settimane per l'EC di espansione della dose)
Durante lo svolgimento dello studio, è stato sviluppato un singolo test di immunogenicità per rilevare contemporaneamente anticorpi umani contro tutti i componenti di mirvetuximab soravtansine, inclusi l'anticorpo umanizzato anti-FOLR1, il linker disolfuro scindibile e il maytansinoide citotossico, DM4. Pertanto, i risultati di immunogenicità sono stati riportati come titoli ADA e non hanno distinto tra titoli umani anti-farmaco o anti-umani.
Dal basale fino alla visita di follow-up (esposizione massima: 36 settimane per il Programma A di aumento della dose, 101,3 settimane per il Programma B di aumento della dose, 124 settimane per l'EOC di espansione della dose, 33,3 settimane per l'EC di espansione della dose)
Numero di partecipanti con Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) Criteri CA-125 Risposte cliniche
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla risposta al CA-125 (esposizione massima: 36 settimane per l'aumento della dose Programma A, 101,3 settimane per l'aumento della dose Programma B, 124 settimane per l'espansione della dose EOC, 33,3 settimane per l'espansione della dose EC)
La risposta del CA-125 è stata definita come una riduzione di almeno il 50% dei livelli di CA-125 rispetto al basale. La data della risposta corrispondeva alla data in cui il livello di CA 125 è stato ridotto per la prima volta del 50%.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla risposta al CA-125 (esposizione massima: 36 settimane per l'aumento della dose Programma A, 101,3 settimane per l'aumento della dose Programma B, 124 settimane per l'espansione della dose EOC, 33,3 settimane per l'espansione della dose EC)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ImmunoGen, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 giugno 2012

Completamento primario (Effettivo)

19 marzo 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

19 marzo 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 maggio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 maggio 2012

Primo Inserito (Stima)

1 giugno 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 gennaio 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IMGN853-0401

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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