Primer estudio en humanos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de mirvetuximab soravtansina en adultos con cáncer de ovario y otros tumores sólidos positivos para el receptor de folato 1 (FOLR1) (IMGN853-0401)
27 de enero de 2021 actualizado por: ImmunoGen, Inc.
Primer estudio de fase 1 en humanos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de IMGN853 en adultos con cáncer de ovario y otros tumores sólidos positivos para FOLR1
El propósito de este estudio es probar mirvetuximab soravtansina (IMGN853) en participantes con cáncer de ovario y otros tumores positivos para FOLR-1.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El estudio consta de una fase de escalada de dosis que evaluará 2 esquemas de dosificación (Programa A y Programa B) de mirvetuximab soravtansina y hasta 5 grupos de expansión de dosis a la dosis máxima tolerada (MTD).
Las primeras 4 cohortes de escalada serán cohortes de un solo participante.
Las cohortes de escalada subsiguientes utilizarán un diseño estándar de 3+3, con cada cohorte compuesta por 3 o 4 a 6 participantes.
Los datos se recopilaron y analizaron para los grupos de escalada y expansión por programa de dosis y no por dosis individual.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
206
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H4A3J1
- Mcgill University Health Centre
-
-
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Medical Center Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02062
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Stephenson Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- CTRC at The University of Texas Health Science Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión
- Participantes con un tumor sólido avanzado que es refractario al tratamiento estándar, para el cual no hay un tratamiento estándar disponible, o el participante rechaza la terapia estándar.
- Los participantes deben estar dispuestos a proporcionar un bloque de tejido tumoral de archivo o portaobjetos para el análisis de biomarcadores.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
Tiempo desde la terapia previa:
- Terapia antineoplásica sistémica: cinco vidas medias o cuatro semanas, lo que sea más corto (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C previas).
- Radioterapia: radioterapia de campo amplio (por ejemplo, más del [>] 30 por ciento [%] de los huesos con médula) completada al menos cuatro semanas, o radiación focal completada al menos dos semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio.
- Los participantes deben haberse recuperado o estabilizado de todas las toxicidades relacionadas con la terapia.
- La cirugía mayor (sin incluir la colocación de un dispositivo de acceso vascular o biopsias de tumores) debe completarse cuatro semanas antes del Día 1. Los participantes deben haberse recuperado o estabilizado de los efectos secundarios antes del tratamiento del estudio.
- Los participantes deben tener una función hematológica, hepática y renal adecuada.
- Los participantes con afectación de la enfermedad del sistema nervioso central (SNC) son elegibles si se les resecó metástasis cerebrales o si recibieron radioterapia que finalizó al menos 4 semanas antes del día 1 del estudio y cumplen con todos los siguientes criterios: Síntomas neurológicos residuales menores o iguales a (
- Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de firmar el formulario de consentimiento informado y cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante al menos doce semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Criterio de exclusión
- Neuropatía grado >1.
- Cualquier trastorno corneal activo o crónico, incluidos, entre otros, los siguientes: síndrome de Sjogren, distrofia corneal de Fuch (que requiere tratamiento), antecedentes de trasplante de córnea, queratitis herpética activa y también afecciones oculares activas que requieren tratamiento/control continuo, como la edad húmeda -Degeneración macular asociada que requiere inyecciones intravítreas, retinopatía diabética activa con edema macular, presencia de papiledema, visión monocular adquirida.
Enfermedad grave concurrente, que incluye, entre otras, las siguientes:
- Infección activa clínicamente relevante, incluida la hepatitis B o C activa conocida, la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la varicela-zoster (culebrilla) o la infección por citomegalovirus o cualquier otra enfermedad infecciosa concurrente conocida, que requiera antibióticos intravenosos dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción en el estudio.
- Enfermedad cardíaca significativa como infarto de miocardio reciente (clase II), hipertensión no controlada (mayor o igual a [>=] Criterios de terminología común para eventos adversos versión 4.03 [CTCAE v4.03] Grado 3), arritmias cardíacas no controladas, estenosis aórtica grave , o >= toxicidad cardíaca de grado 3 después de quimioterapia previa.
- Antecedentes de esclerosis múltiple u otra enfermedad desmielinizante, síndrome de Eaton-Lambert (síndrome paraneoplásico), antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico o isquémico en los últimos seis meses o enfermedad hepática alcohólica.
- Diagnóstico clínico previo de neumonitis relacionada con el tratamiento.
- Cualquier otro tratamiento anticancerígeno concomitante, como inmunoterapia, bioterapia, radioterapia, quimioterapia, terapia de investigación o esteroides en dosis altas; sin embargo, las dosis bajas de esteroides y la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) en dosis que se han mantenido estables durante ≥ 14 días están permitidas para los participantes con cáncer de próstata.
- Hipersensibilidad conocida a la terapia previa con anticuerpos monoclonales o maitansinoides.
- Historial previo de neoplasia maligna de tumor sólido en los últimos 3 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de mama in situ, cáncer de próstata in situ (los participantes no deben haber mostrado evidencia de enfermedad activa durante 2 años antes de la inscripción).
- Administración concomitante de vitaminas que contienen folato.
- Participantes que hayan recibido trasplantes de médula ósea alogénicos o autólogos previos.
- Mujeres en edad fértil que estén embarazadas o amamantando.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Aumento de dosis: Programa A (Mirvetuximab Soravtansine Q3W)
Los participantes recibirán una infusión intravenosa (IV) de mirvetuximab soravtansine el día 1 de cada ciclo de 21 días (cada 3 semanas [Q3W]).
El aumento de dosis para este programa de grupo comenzará en 0,15 miligramos por kilogramo (mg/kg) y continuará hasta 7,0 mg/kg.
Dosis calculadas inicialmente en base al peso corporal total (TBW) del participante; luego, a partir de la enmienda 5 del protocolo, calculado en función del peso corporal ideal ajustado (AIBW).
Los participantes continuarán recibiendo mirvetuximab soravtansine (para beneficio clínico) hasta que se produzca una toxicidad inaceptable o se retire el consentimiento, lo que suceda primero, o hasta que el patrocinador finalice el estudio.
|
La infusión IV de mirvetuximab soravtansina se administrará según la dosis y el programa especificados en los brazos respectivos.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Aumento de dosis: Programa B (Mirvetuximab Soravtansine Weekly)
Los participantes recibirán una infusión IV de mirvetuximab soravtansina los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días.
El aumento de dosis para este programa de grupo comenzará en 1,1 mg/kg (calculado en base al AIBW) y continuará hasta 2,5 mg/kg.
Los participantes continuarán recibiendo mirvetuximab soravtansine (para beneficio clínico) hasta que se produzca una toxicidad inaceptable o se retire el consentimiento, lo que suceda primero, o hasta que el patrocinador finalice el estudio.
|
La infusión IV de mirvetuximab soravtansina se administrará según la dosis y el programa especificados en los brazos respectivos.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Expansión de dosis: Participantes EOC (Mirvetuximab Soravtansine Q3W)
Las participantes con cáncer de ovario epitelial (COE) recibirán 6,0 mg/kg de mirvetuximab soravtansina (dosis máxima tolerada [MTD]) por infusión IV el día 1 de cada ciclo de 21 días (Q3W) (calculado en función del AIBW).
Los participantes continuarán recibiendo mirvetuximab soravtansine (para beneficio clínico) hasta que se produzca una toxicidad inaceptable o se retire el consentimiento, lo que suceda primero, o hasta que el patrocinador finalice el estudio.
|
La infusión IV de mirvetuximab soravtansina se administrará según la dosis y el programa especificados en los brazos respectivos.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Expansión de dosis: Participantes de EC (Mirvetuximab Soravtansine Q3W)
Las participantes con cáncer de endometrio (CE) recibirán una infusión IV de 6,0 mg/kg (MTD) de mirvetuximab soravtansina el día 1 de cada ciclo de 21 días (Q3W) (calculado en función del AIBW).
Los participantes continuarán recibiendo mirvetuximab soravtansine (para beneficio clínico) hasta que se produzca una toxicidad inaceptable o se retire el consentimiento, lo que suceda primero, o hasta que el patrocinador finalice el estudio.
|
La infusión IV de mirvetuximab soravtansina se administrará según la dosis y el programa especificados en los brazos respectivos.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Fase de escalada de dosis: dosis máxima tolerada (DMT) de mirvetuximab soravtansina
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (21 días)
|
MTD se definió como la dosis más alta a la que 1 o menos entre 6 participantes o menos o igual a (
|
Ciclo 1 (21 días)
|
|
Fase de escalada de dosis: dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de mirvetuximab soravtansina
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (21 días)
|
RP2D fue determinado por MTD.
MTD se definió como la dosis más alta a la que 1 o menos entre 6 participantes o
|
Ciclo 1 (21 días)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con TEAE
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (exposición máxima: 36 semanas para el esquema A de aumento de dosis, 101,3 semanas para el esquema B de aumento de dosis, 124 semanas para el EOC de expansión de dosis, 33,3 semanas para el esquema B de dosis -expansión CE)
|
Un evento adverso (AA) se definió como cualquier evento médico adverso que se desarrolla o empeora en severidad durante la realización de un estudio clínico y no necesariamente tiene una relación causal con el fármaco del estudio.
La gravedad se calificó de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) v4.03 en la siguiente escala: Grado 1=leve, Grado 2=moderado, Grado 3=grave, Grado 4=potencialmente mortal, Grado 5=muerte.
Los EA graves incluyen la muerte, un EA que pone en peligro la vida, la hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, una discapacidad o incapacidad persistente o significativa, una anomalía congénita o un defecto de nacimiento, o un evento médico importante que puso en peligro al participante y requirió intervención médica para prevenir 1 de los resultados enumerados en esta definición.
Los TEAE se definieron como cualquier AE que surgió en o después de la primera dosis, y dentro de los 28 días posteriores a la última dosis.
|
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (exposición máxima: 36 semanas para el esquema A de aumento de dosis, 101,3 semanas para el esquema B de aumento de dosis, 124 semanas para el EOC de expansión de dosis, 33,3 semanas para el esquema B de dosis -expansión CE)
|
|
Número de participantes con cambio desde la calificación inicial
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (exposición máxima: 36 semanas para el esquema A de aumento de dosis, 101,3 semanas para el esquema B de aumento de dosis, 124 semanas para el EOC de expansión de dosis, 33,3 semanas para el esquema B de dosis -expansión CE)
|
Los parámetros de laboratorio incluyeron química sérica (alanina aminotransferasa [ALT]/transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT], aspartato aminotransferasa [AST]/transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT], albúmina, fosfatasa alcalina, bilirrubina, calcio, creatinina, glucosa, magnesio, fósforo , potasio, sodio), hematología (hemoglobina, linfocitos, neutrófilos, plaquetas, glóbulos blancos) y coagulación (índice normalizado internacional [INR], tiempo de tromboplastina parcial [PTT]).
Los valores de laboratorio clínicamente significativos se definieron según NCI CTCAE v.03 Grado 3 o superior.
Se proporcionó una escala de clasificación (gravedad) con grados que iban desde 0 (ninguno), 1 (leve), 2 (moderado), 3 (grave), 4 (potencialmente mortal o incapacitante) hasta 5 (muerte).
Solo los participantes que cambiaron de un valor de referencia de Grado
|
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (exposición máxima: 36 semanas para el esquema A de aumento de dosis, 101,3 semanas para el esquema B de aumento de dosis, 124 semanas para el EOC de expansión de dosis, 33,3 semanas para el esquema B de dosis -expansión CE)
|
|
Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los hallazgos del examen físico y los signos vitales
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (exposición máxima: 36 semanas para el esquema A de aumento de dosis, 101,3 semanas para el esquema B de aumento de dosis, 124 semanas para el EOC de expansión de dosis, 33,3 semanas para el esquema B de dosis -expansión CE)
|
El examen físico incluyó evaluaciones de la apariencia general, la piel, la cabeza (ojos, oídos, nariz y garganta), el cuello, los pulmones, el corazón, el abdomen, la espalda, los ganglios linfáticos, las extremidades y el sistema neurológico.
Los signos vitales incluyeron la evaluación de la presión arterial, la frecuencia del pulso, la frecuencia respiratoria y la temperatura corporal.
|
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (exposición máxima: 36 semanas para el esquema A de aumento de dosis, 101,3 semanas para el esquema B de aumento de dosis, 124 semanas para el EOC de expansión de dosis, 33,3 semanas para el esquema B de dosis -expansión CE)
|
|
Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento (EOT) (hasta un máximo de 124 semanas)
|
Se realizaron ECG estándar por triplicado a intervalos de 2 a 5 minutos durante el estudio.
Se realizó un único ECG al final de la visita de tratamiento y según indicación clínica.
|
Línea de base hasta el final del tratamiento (EOT) (hasta un máximo de 124 semanas)
|
|
Número de participantes con EA oculares emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (exposición máxima: 36 semanas para el esquema A de aumento de dosis, 101,3 semanas para el esquema B de aumento de dosis, 124 semanas para el EOC de expansión de dosis, 33,3 semanas para el esquema B de dosis -expansión CE)
|
Los EA oculares incluyeron queratopatía y visión borrosa.
Un EA se definió como cualquier evento médico adverso que se desarrolla o empeora en gravedad durante la realización de un estudio clínico y no necesariamente tiene una relación causal con el fármaco del estudio.
Los TEAE se definieron como cualquier AE que surgió en o después de la primera dosis, y dentro de los 28 días posteriores a la última dosis.
|
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (exposición máxima: 36 semanas para el esquema A de aumento de dosis, 101,3 semanas para el esquema B de aumento de dosis, 124 semanas para el EOC de expansión de dosis, 33,3 semanas para el esquema B de dosis -expansión CE)
|
|
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de mirvetuximab soravtansina y anticuerpo M9346A total en RP2D
Periodo de tiempo: Ciclo 1, 3: Día 1 (antes de la infusión; dentro de los 10 minutos [min] de la EOI; 2, 4, 6, 8 horas después de la infusión); Día 2, 3 (24, 48 horas después de la infusión); Día 4 o 5, 8, 15 (24 horas después de la infusión)
|
Los parámetros farmacocinéticos (PK) se calcularon utilizando métodos estándar no compartimentales.
Se presenta el análisis farmacocinético de mirvetuximab soravtansina y del anticuerpo M9346A total para un subgrupo de participantes que recibieron 6,0 mg/kg (RP2D) de mirvetuximab soravtansina en el Ciclo 1 y el Ciclo 3.
|
Ciclo 1, 3: Día 1 (antes de la infusión; dentro de los 10 minutos [min] de la EOI; 2, 4, 6, 8 horas después de la infusión); Día 2, 3 (24, 48 horas después de la infusión); Día 4 o 5, 8, 15 (24 horas después de la infusión)
|
|
Cmax de DM4 libre y S-metil DM4 en RP2D
Periodo de tiempo: Ciclo 1, 3: Día 1 (antes de la infusión; dentro de los 10 min de la EOI; 2, 4, 6, 8 horas después de la infusión); Día 2, 3 (24, 48 horas después de la infusión); Día 4 o 5, 8, 15 (24 horas después de la infusión)
|
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon usando métodos estándar no compartimentales.
Se presenta el análisis farmacocinético de N2'-[4-[(3-carboxipropil)ditio]-4-metil-1-oxo-2-sulfopentil]-N2'-deacetilmaitansina (DM4) y S-metil DM4 para un subgrupo de participantes que recibieron 6,0 mg/kg (RP2D) de mirvetuximab soravtansina en el Ciclo 1 y el Ciclo 3.
|
Ciclo 1, 3: Día 1 (antes de la infusión; dentro de los 10 min de la EOI; 2, 4, 6, 8 horas después de la infusión); Día 2, 3 (24, 48 horas después de la infusión); Día 4 o 5, 8, 15 (24 horas después de la infusión)
|
|
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo extrapolada al infinito (AUC0-inf) de mirvetuximab soravtansina y anticuerpo M9346A total en RP2D
Periodo de tiempo: Ciclo 1, 3: Día 1 (antes de la infusión; dentro de los 10 min de la EOI; 2, 4, 6, 8 horas después de la infusión); Día 2, 3 (24, 48 horas después de la infusión); Día 4 o 5, 8, 15 (24 horas después de la infusión)
|
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon usando métodos estándar no compartimentales.
Se presenta el análisis farmacocinético de mirvetuximab soravtansina y del anticuerpo M9346A total para un subgrupo de participantes que recibieron 6,0 mg/kg (RP2D) de mirvetuximab soravtansina en el Ciclo 1 y el Ciclo 3.
|
Ciclo 1, 3: Día 1 (antes de la infusión; dentro de los 10 min de la EOI; 2, 4, 6, 8 horas después de la infusión); Día 2, 3 (24, 48 horas después de la infusión); Día 4 o 5, 8, 15 (24 horas después de la infusión)
|
|
AUC0-inf de DM4 libre y S-metil DM4 en RP2D
Periodo de tiempo: Ciclo 1, 3: Día 1 (antes de la infusión; dentro de los 10 min de la EOI; 2, 4, 6, 8 horas después de la infusión); Día 2, 3 (24, 48 horas después de la infusión); Día 4 o 5, 8, 15 (24 horas después de la infusión)
|
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon usando métodos estándar no compartimentales.
Se presenta el análisis farmacocinético de DM4 libre y S-metil DM4 para un subgrupo de participantes que recibieron 6,0 mg/kg (RP2D) de mirvetuximab soravtansina en el Ciclo 1 y el Ciclo 3.
|
Ciclo 1, 3: Día 1 (antes de la infusión; dentro de los 10 min de la EOI; 2, 4, 6, 8 horas después de la infusión); Día 2, 3 (24, 48 horas después de la infusión); Día 4 o 5, 8, 15 (24 horas después de la infusión)
|
|
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el momento de la dosis hasta el último (AUCúltimo) de mirvetuximab soravtansina y anticuerpo M9346A total en RP2D
Periodo de tiempo: Ciclo 1, 3: Día 1 (antes de la infusión; dentro de los 10 min de la EOI; 2, 4, 6, 8 horas después de la infusión); Día 2, 3 (24, 48 horas después de la infusión); Día 4 o 5, 8, 15 (24 horas después de la infusión)
|
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon usando métodos estándar no compartimentales.
Se presenta el análisis farmacocinético de mirvetuximab soravtansina y del anticuerpo M9346A total para un subgrupo de participantes que recibieron 6,0 mg/kg (RP2D) de mirvetuximab soravtansina en el Ciclo 1 y el Ciclo 3.
|
Ciclo 1, 3: Día 1 (antes de la infusión; dentro de los 10 min de la EOI; 2, 4, 6, 8 horas después de la infusión); Día 2, 3 (24, 48 horas después de la infusión); Día 4 o 5, 8, 15 (24 horas después de la infusión)
|
|
AUClast de DM4 libre y S-metil DM4 en RP2D
Periodo de tiempo: Ciclo 1, 3: Día 1 (antes de la infusión; dentro de los 10 min de la EOI; 2, 4, 6, 8 horas después de la infusión); Día 2, 3 (24, 48 horas después de la infusión); Día 4 o 5, 8, 15 (24 horas después de la infusión)
|
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon usando métodos estándar no compartimentales.
Se presenta el análisis farmacocinético de DM4 libre y S-metil DM4 para un subgrupo de participantes que recibieron 6,0 mg/kg (RP2D) de mirvetuximab soravtansina en el Ciclo 1 y el Ciclo 3.
|
Ciclo 1, 3: Día 1 (antes de la infusión; dentro de los 10 min de la EOI; 2, 4, 6, 8 horas después de la infusión); Día 2, 3 (24, 48 horas después de la infusión); Día 4 o 5, 8, 15 (24 horas después de la infusión)
|
|
Semivida terminal (t1/2) de mirvetuximab soravtansina, anticuerpo M9346A total, DM4 y S-metil DM4 en RP2D
Periodo de tiempo: Ciclo 1, 3: Día 1 (antes de la infusión; dentro de los 10 min de la EOI; 2, 4, 6, 8 horas después de la infusión); Día 2, 3 (24, 48 horas después de la infusión); Día 4 o 5, 8, 15 (24 horas después de la infusión)
|
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon usando métodos estándar no compartimentales.
Se presenta el análisis farmacocinético de mirvetuximab soravtansina, anticuerpo M9346A total, DM4 y S-metil DM4 para un subgrupo de participantes que recibieron 6,0 mg/kg (RP2D) de mirvetuximab soravtansina en el Ciclo 1 y el Ciclo 3.
|
Ciclo 1, 3: Día 1 (antes de la infusión; dentro de los 10 min de la EOI; 2, 4, 6, 8 horas después de la infusión); Día 2, 3 (24, 48 horas después de la infusión); Día 4 o 5, 8, 15 (24 horas después de la infusión)
|
|
Aclaramiento (CL) de Mirvetuximab Soravtansine y Total M9346A Anticuerpo en RP2D
Periodo de tiempo: Ciclo 1, 3: Día 1 (antes de la infusión; dentro de los 10 min de la EOI; 2, 4, 6, 8 horas después de la infusión); Día 2, 3 (24, 48 horas después de la infusión); Día 4 o 5, 8, 15 (24 horas después de la infusión)
|
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon usando métodos estándar no compartimentales.
Se presenta el análisis farmacocinético de mirvetuximab soravtansina y del anticuerpo M9346A total para un subgrupo de participantes que recibieron 6,0 mg/kg (RP2D) de mirvetuximab soravtansina en el Ciclo 1 y el Ciclo 3.
|
Ciclo 1, 3: Día 1 (antes de la infusión; dentro de los 10 min de la EOI; 2, 4, 6, 8 horas después de la infusión); Día 2, 3 (24, 48 horas después de la infusión); Día 4 o 5, 8, 15 (24 horas después de la infusión)
|
|
CL de DM4 y S-metil DM4 en RP2D
Periodo de tiempo: Ciclo 1, 3: Día 1 (antes de la infusión; dentro de los 10 min de la EOI; 2, 4, 6, 8 horas después de la infusión); Día 2, 3 (24, 48 horas después de la infusión); Día 4 o 5, 8, 15 (24 horas después de la infusión)
|
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon usando métodos estándar no compartimentales.
Se presenta el análisis farmacocinético de DM4 y S-metil DM4 para un subgrupo de participantes que recibieron 6,0 mg/kg (RP2D) de mirvetuximab soravtansina en el Ciclo 1 y el Ciclo 3.
|
Ciclo 1, 3: Día 1 (antes de la infusión; dentro de los 10 min de la EOI; 2, 4, 6, 8 horas después de la infusión); Día 2, 3 (24, 48 horas después de la infusión); Día 4 o 5, 8, 15 (24 horas después de la infusión)
|
|
Tiempo para alcanzar la concentración máxima observada (Tmax) de mirvetuximab soravtansina, DM4 libre, S-metil DM4 y anticuerpo M9346A total en RP2D
Periodo de tiempo: Ciclo 1, 3: Día 1 (antes de la infusión; dentro de los 10 min de la EOI; 2, 4, 6, 8 horas después de la infusión); Día 2, 3 (24, 48 horas después de la infusión); Día 4 o 5, 8, 15 (24 horas después de la infusión)
|
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon usando métodos estándar no compartimentales.
Se presenta el análisis farmacocinético de mirvetuximab soravtansina, DM4 libre, S-metil DM4 y anticuerpo M9346A total para un subgrupo de participantes que recibieron 6,0 mg/kg (RP2D) de mirvetuximab soravtansina en el Ciclo 1 y el Ciclo 3.
|
Ciclo 1, 3: Día 1 (antes de la infusión; dentro de los 10 min de la EOI; 2, 4, 6, 8 horas después de la infusión); Día 2, 3 (24, 48 horas después de la infusión); Día 4 o 5, 8, 15 (24 horas después de la infusión)
|
|
Volumen de distribución en estado estacionario (Vss) de mirvetuximab soravtansine DM4 libre, S-metil DM4 y anticuerpo M9346A total en RP2D
Periodo de tiempo: Ciclo 1, 3: Día 1 (antes de la infusión; dentro de los 10 min de la EOI; 2, 4, 6, 8 horas después de la infusión); Día 2, 3 (24, 48 horas después de la infusión); Día 4 o 5, 8, 15 (24 horas después de la infusión)
|
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon usando métodos estándar no compartimentales.
Se presenta el análisis farmacocinético de mirvetuximab soravtansina, DM4 libre, S-metil DM4 y anticuerpo M9346A total para un subgrupo de participantes que recibieron 6,0 mg/kg (RP2D) de mirvetuximab soravtansina en el Ciclo 1 y el Ciclo 3.
|
Ciclo 1, 3: Día 1 (antes de la infusión; dentro de los 10 min de la EOI; 2, 4, 6, 8 horas después de la infusión); Día 2, 3 (24, 48 horas después de la infusión); Día 4 o 5, 8, 15 (24 horas después de la infusión)
|
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR): porcentaje de participantes con respuesta objetiva evaluada por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST v1.1)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el primer BOR de RC o PR (exposición máxima: 36 semanas para el Programa A de aumento de dosis, 101,3 semanas para el Programa B de aumento de dosis, 124 semanas para EOC de expansión de dosis, 33,3 semanas para EC de expansión de dosis )
|
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR).
CR: Desaparición de todas las lesiones diana o no diana.
Todos los ganglios linfáticos patológicos o no patológicos (ya sean objetivo o no objetivo) deben tener una reducción en el eje corto a menos de (
|
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el primer BOR de RC o PR (exposición máxima: 36 semanas para el Programa A de aumento de dosis, 101,3 semanas para el Programa B de aumento de dosis, 124 semanas para EOC de expansión de dosis, 33,3 semanas para EC de expansión de dosis )
|
|
Duración de la respuesta (DOR) evaluada por RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta (CR o PR) hasta la fecha de la DP (exposición máxima: 36 semanas para escalamiento de dosis Programa A, 101,3 semanas para escalamiento de dosis Programa B, 124 semanas para expansión de dosis EOC, 33,3 semanas para dosis -expansión CE)
|
DOR se definió como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta (CR o PR), lo que se registró primero, hasta la fecha de progresión de la enfermedad (PD).
DP: al menos un aumento del 20 % en el SdD de la lesión objetivo, tomando como referencia el SdD más pequeño (nadir) desde el inicio incluido.
Además del aumento relativo del 20 %, el SdD también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
Progresión inequívoca de lesiones no diana.
La progresión inequívoca normalmente no debería prevalecer sobre el estado de la lesión diana.
Debe ser representativo del cambio general del estado de la enfermedad, no de un aumento de una sola lesión.
DOR solo se definió para los participantes que tenían un BOR de CR o PR utilizando el método de Kaplan-Meier.
|
Desde la fecha de la primera respuesta (CR o PR) hasta la fecha de la DP (exposición máxima: 36 semanas para escalamiento de dosis Programa A, 101,3 semanas para escalamiento de dosis Programa B, 124 semanas para expansión de dosis EOC, 33,3 semanas para dosis -expansión CE)
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS) según lo evaluado por RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la EP o la muerte, lo que ocurra primero (exposición máxima: 36 semanas para el Programa A de aumento de dosis, 101,3 semanas para el Programa B de aumento de dosis, 124 semanas para EOC de expansión de dosis, 33,3 semanas para EC de expansión de dosis )
|
La SLP se definió como el tiempo desde el inicio del fármaco del estudio hasta la EP o la muerte, lo que ocurriera primero, estimado mediante el método de Kaplan-Meier.
DP: al menos un aumento del 20 % en el SdD de la lesión objetivo, tomando como referencia el SdD más pequeño (nadir) desde el inicio incluido.
Además del aumento relativo del 20 %, el SdD también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
Progresión inequívoca de lesiones no diana y aparición de nuevas lesiones.
La progresión inequívoca normalmente no debería prevalecer sobre el estado de la lesión diana.
Debe ser representativo del cambio general del estado de la enfermedad, no de un aumento de una sola lesión.
|
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la EP o la muerte, lo que ocurra primero (exposición máxima: 36 semanas para el Programa A de aumento de dosis, 101,3 semanas para el Programa B de aumento de dosis, 124 semanas para EOC de expansión de dosis, 33,3 semanas para EC de expansión de dosis )
|
|
Tiempo hasta la progresión (TTP) evaluado por RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la PD (exposición máxima: 36 semanas para el Programa A de aumento de dosis, 101,3 semanas para el Programa B de aumento de dosis, 124 semanas para EOC de expansión de dosis, 33,3 semanas para EC de expansión de dosis)
|
TTP se definió como el tiempo desde el inicio del fármaco del estudio hasta la PD, estimado mediante el método de Kaplan-Meier.
DP: al menos un aumento del 20 % en el SdD de la lesión objetivo, tomando como referencia el SdD más pequeño (nadir) desde el inicio incluido.
Además del aumento relativo del 20 %, el SdD también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
Progresión inequívoca de lesiones no diana y aparición de nuevas lesiones.
La progresión inequívoca normalmente no debería prevalecer sobre el estado de la lesión diana.
Debe ser representativo del cambio general del estado de la enfermedad, no de un aumento de una sola lesión.
|
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la PD (exposición máxima: 36 semanas para el Programa A de aumento de dosis, 101,3 semanas para el Programa B de aumento de dosis, 124 semanas para EOC de expansión de dosis, 33,3 semanas para EC de expansión de dosis)
|
|
Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la visita de seguimiento (exposición máxima: 36 semanas para el Programa A de aumento de dosis, 101,3 semanas para el Programa B de aumento de dosis, 124 semanas para EOC de expansión de dosis, 33,3 semanas para EC de expansión de dosis)
|
Durante la realización del estudio, se desarrolló un único ensayo de inmunogenicidad para detectar simultáneamente anticuerpos humanos contra todos los componentes de mirvetuximab soravtansina, incluido el anticuerpo anti-FOLR1 humanizado, el conector disulfuro escindible y el maitansinoide citotóxico DM4.
Por lo tanto, los resultados de inmunogenicidad se informaron como títulos de ADA y no distinguieron entre títulos humanos antifármaco o antihumanos.
|
Línea de base hasta la visita de seguimiento (exposición máxima: 36 semanas para el Programa A de aumento de dosis, 101,3 semanas para el Programa B de aumento de dosis, 124 semanas para EOC de expansión de dosis, 33,3 semanas para EC de expansión de dosis)
|
|
Número de participantes con el Intergrupo de cáncer ginecológico (GCIG) Criterios CA-125 Respuestas clínicas
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la respuesta de CA-125 (exposición máxima: 36 semanas para el Programa A de aumento de dosis, 101,3 semanas para el Programa B de aumento de dosis, 124 semanas para EOC de expansión de dosis, 33,3 semanas para EC de expansión de dosis)
|
La respuesta de CA-125 se definió como una reducción de al menos el 50 % en los niveles de CA-125 desde el inicio.
La fecha de respuesta correspondía a la fecha en que el nivel de CA 125 se redujo por primera vez en un 50 %.
|
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la respuesta de CA-125 (exposición máxima: 36 semanas para el Programa A de aumento de dosis, 101,3 semanas para el Programa B de aumento de dosis, 124 semanas para EOC de expansión de dosis, 33,3 semanas para EC de expansión de dosis)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de junio de 2012
Finalización primaria (Actual)
19 de marzo de 2018
Finalización del estudio (Actual)
19 de marzo de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de mayo de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de mayo de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de junio de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de febrero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de enero de 2021
Última verificación
1 de enero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IMGN853-0401
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Mirvetuximab soravtansina
-
TakedaAún no reclutandoCáncer de ovarios | Tumores sólidos
-
University of Alabama at BirminghamReclutamientoCáncer de ovarios | Cáncer peritoneal primario | Trompa de FalopioEstados Unidos
-
ImmunoGen, Inc.TerminadoCáncer de trompa de Falopio | Cáncer epitelial de ovario | Cáncer peritonealEstados Unidos, Bélgica, España, Israel, Australia, Irlanda, Alemania, Italia, Bulgaria, Chequia, Polonia
-
University of Colorado, DenverImmunoGen, Inc.ReclutamientoCáncer de trompa de Falopio | Cáncer peritoneal | Cáncer de ovarioEstados Unidos
-
ImmunoGen, Inc.GOG FoundationReclutamientoCáncer de ovarios | Cáncer de trompa de Falopio | Cáncer peritonealEstados Unidos, Corea, república de, España, Australia, Canadá, Reino Unido, Italia, Bélgica, Chequia, Filipinas, Israel
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)TerminadoCarcinoma de trompa de Falopio recidivante | Carcinoma de ovario recurrente | Carcinoma peritoneal primario recidivante | Carcinoma de cuerpo uterino recidivante | Carcinoma de mama recurrente | Carcinoma de mama triple negativoEstados Unidos
-
Alessandro SantinImmunoGen, Inc.ReclutamientoCáncer endometrialEstados Unidos
-
Hangzhou Zhongmei Huadong Pharmaceutical Co., Ltd.ReclutamientoCáncer de trompa de Falopio | Cáncer epitelial de ovario | Cáncer peritonealPorcelana
-
Duke UniversityNational Comprehensive Cancer NetworkRetiradoCáncer de Mama Triple NegativoEstados Unidos
-
Dana-Farber Cancer InstituteMerck Sharp & Dohme LLC; ImmunoGen, Inc.ReclutamientoCáncer endometrialEstados Unidos