First-in-Human-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Mirvetuximab Soravtansin bei Erwachsenen mit Eierstockkrebs und anderen Folatrezeptor 1 (FOLR1)-positiven soliden Tumoren (IMGN853-0401)

Einschlusskriterien

• Teilnehmer mit fortgeschrittenem solidem Tumor, der gegenüber der Standardbehandlung refraktär ist, für die keine Standardbehandlung verfügbar ist, oder der Teilnehmer lehnt die Standardtherapie ab.
• Die Teilnehmer müssen bereit sein, einen archivierten Tumorgewebeblock oder Objektträger für die Biomarkeranalyse bereitzustellen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.

• Zeit seit Vortherapie:

  1. Systemische antineoplastische Therapie: fünf Halbwertszeiten oder vier Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist (6 Wochen für vorherige Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C).
  2. Strahlentherapie: Weitfeld-Strahlentherapie (z. B. mehr als [>] 30 Prozent [%] der marktragenden Knochen) mindestens vier Wochen abgeschlossen oder fokale Bestrahlung mindestens zwei Wochen vor Beginn der Studienmedikation abgeschlossen.
• Die Teilnehmer müssen sich von allen therapiebedingten Toxizitäten erholt oder stabilisiert haben.
• Größere Operationen (ohne Platzierung von Gefäßzugangsvorrichtungen oder Tumorbiopsien) müssen vier Wochen vor Tag 1 abgeschlossen sein. Die Teilnehmer müssen sich vor Beginn der Studienbehandlung von den Nebenwirkungen erholt oder stabilisiert haben.
• Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende hämatologische, Leber- und Nierenfunktion verfügen.
• Teilnehmer mit einer Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) sind teilnahmeberechtigt, wenn ihnen Hirnmetastasen entfernt wurden oder sie eine Strahlentherapie erhalten haben, die mindestens 4 Wochen vor Studientag 1 endete, und sie alle der folgenden Kriterien erfüllen: Verbleibende neurologische Symptome kleiner oder gleich zu (
• Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, das Einverständniserklärungsformular zu unterschreiben und sich an den Zeitplan für den Studienbesuch und andere Protokollanforderungen zu halten.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens zwölf Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien

• Grad > 1 Neuropathie.
• Jede aktive oder chronische Hornhauterkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: Sjögren-Syndrom, Fuchs-Hornhautdystrophie (behandlungsbedürftig), Hornhauttransplantation in der Anamnese, aktive herpetische Keratitis und auch aktive Augenerkrankungen, die eine laufende Behandlung/Überwachung erfordern, wie z -bedingte Makuladegeneration, die intravitreale Injektionen erfordert, aktive diabetische Retinopathie mit Makulaödem, Vorliegen eines Papillenödems, erworbenes monokulares Sehen.

• Schwerwiegende gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

  1. Klinisch relevante aktive Infektion, einschließlich bekannter aktiver Hepatitis B oder C, Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), Varizella-Zoster-Virus (Gürtelrose) oder Cytomegalovirus-Infektion oder einer anderen bekannten gleichzeitigen Infektionskrankheit, die intravenöse Antibiotika innerhalb von 2 Wochen nach Studieneinschluss erfordert.
  2. Signifikante Herzerkrankung wie kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (Klasse II), unkontrollierter Bluthochdruck (größer als oder gleich [>=] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 [CTCAE v4.03] Grad 3), unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, schwere Aortenstenose , oder >=Grad 3 Kardiotoxizität nach vorangegangener Chemotherapie.
  3. Vorgeschichte von Multipler Sklerose oder anderen demyelinisierenden Erkrankungen, Eaton-Lambert-Syndrom (paraneoplastisches Syndrom), Vorgeschichte von hämorrhagischem oder ischämischem Schlaganfall innerhalb der letzten sechs Monate oder alkoholische Lebererkrankung.
  4. Frühere klinische Diagnose einer behandlungsbedingten Pneumonitis.
• Jede andere begleitende Krebsbehandlung wie Immuntherapie, Biotherapie, Strahlentherapie, Chemotherapie, Untersuchungstherapie oder hochdosierte Steroide; jedoch sind niedrig dosierte Steroide und Luteinizing Hormone Releasing Hormone (LHRH) in Dosen, die >= 14 Tage stabil waren, für Teilnehmer mit Prostatakrebs erlaubt.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einer früheren Therapie mit monoklonalen Antikörpern oder Maytansinoiden.
• Vorgeschichte von bösartigen soliden Tumoren innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkrebs, In-situ-Brustkrebs, In-situ-Prostatakrebs (Teilnehmer müssen seit 2 Jahren keine Anzeichen einer aktiven Krankheit gezeigt haben vor der Anmeldung).
• Gleichzeitige Gabe von folathaltigen Vitaminen.
• Teilnehmer, die zuvor eine allogene oder autologe Knochenmarktransplantation erhalten haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen.