Primeiro estudo em humanos para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica da soravtansina de mirvetuximabe em adultos com câncer de ovário e outros tumores sólidos positivos para o receptor de folato 1 (FOLR1) (IMGN853-0401)

Critério de inclusão

• Participantes com tumor sólido avançado refratário ao tratamento padrão, para o qual não há tratamento padrão disponível, ou o participante recusa a terapia padrão.
• Os participantes devem estar dispostos a fornecer um bloco de tecido tumoral de arquivo ou lâminas para análise de biomarcadores.
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.

• Tempo desde a terapia anterior:

  1. Terapia antineoplásica sistêmica: cinco meias-vidas ou quatro semanas, o que for menor (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C anteriores).
  2. Radioterapia: radioterapia de campo amplo (por exemplo, mais de [>] 30 por cento [%] dos ossos portadores de medula) concluída por pelo menos quatro semanas, ou radiação focal concluída por pelo menos duas semanas, antes de iniciar o medicamento do estudo.
• Os participantes devem ter se recuperado ou estabilizado de todas as toxicidades relacionadas à terapia.
• A cirurgia de grande porte (não incluindo a colocação de dispositivo de acesso vascular ou biópsias de tumor) deve ser concluída quatro semanas antes do Dia 1. Os participantes devem ter se recuperado ou estabilizado dos efeitos colaterais antes do tratamento do estudo.
• Os participantes devem ter função hematológica, hepática e renal adequada.
• Os participantes com envolvimento da doença do sistema nervoso central (SNC) são elegíveis se tiveram metástases cerebrais ressecadas ou receberam radioterapia terminando pelo menos 4 semanas antes do dia 1 do estudo e atendem a todos os seguintes critérios: Sintomas neurológicos residuais menores ou iguais para (
• Os participantes devem estar dispostos e aptos a assinar o formulário de consentimento informado e a cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por pelo menos doze semanas após a última dose do medicamento do estudo.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da primeira dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão

• Neuropatia de grau > 1.
• Qualquer distúrbio corneano ativo ou crônico, incluindo, entre outros: síndrome de Sjogren, distrofia corneana de Fuch (requer tratamento), histórico de transplante de córnea, ceratite herpética ativa e também condições oculares ativas que requerem tratamento/monitoramento contínuo, como idade úmida degeneração macular relacionada com a necessidade de injeções intravítreas, retinopatia diabética ativa com edema macular, presença de papiledema, visão monocular adquirida.

• Doença concomitante grave, incluindo, mas não se limitando ao seguinte:

  1. Infecção ativa clinicamente relevante, incluindo hepatite B ou C ativa conhecida, infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), infecção por vírus varicela-zoster (cobreiro) ou citomegalovírus ou qualquer outra doença infecciosa concomitante conhecida, exigindo antibióticos IV dentro de 2 semanas após a inscrição no estudo.
  2. Doença cardíaca significativa, como infarto do miocárdio recente (classe II), hipertensão não controlada (maior ou igual a [>=] Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos Versão 4.03 [CTCAE v4.03] Grau 3), arritmias cardíacas não controladas, estenose aórtica grave , ou >= toxicidade cardíaca de Grau 3 após quimioterapia anterior.
  3. História de esclerose múltipla ou outra doença desmielinizante, síndrome de Eaton-Lambert (síndrome paraneoplásica), história de acidente vascular cerebral hemorrágico ou isquêmico nos últimos seis meses ou doença hepática alcoólica.
  4. Diagnóstico clínico prévio de pneumonite relacionada ao tratamento.
• Qualquer outro tratamento anticancerígeno concomitante, como imunoterapia, bioterapia, radioterapia, quimioterapia, terapia investigativa ou esteróides em altas doses; no entanto, esteróides de baixa dose e hormônio liberador de hormônio luteinizante (LHRH) em doses estáveis ​​por >=14 dias são permitidos para participantes com câncer de próstata.
• Hipersensibilidade conhecida à terapia anterior com anticorpos monoclonais ou maitansinóides.
• História prévia de malignidade de tumor sólido nos últimos 3 anos, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ, câncer de mama in situ, câncer de próstata in situ (os participantes não devem ter demonstrado nenhuma evidência de doença ativa por 2 anos antes da inscrição).
• Administração concomitante de vitaminas contendo folato.
• Participantes que receberam transplantes de medula óssea alogênicos ou autólogos anteriores.
• Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando.