Eerste studie bij mensen ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van mirvetuximab soravtansine bij volwassenen met eierstokkanker en andere foliumzuurreceptor 1 (FOLR1)-positieve vaste tumoren (IMGN853-0401)
27 januari 2021 bijgewerkt door: ImmunoGen, Inc.
Een eerste fase 1-onderzoek bij mensen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van IMGN853 te evalueren bij volwassenen met eierstokkanker en andere FOLR1-positieve vaste tumoren
Het doel van deze studie is om mirvetuximab soravtansine (IMGN853) te testen bij deelnemers met eierstokkanker en andere FOLR-1-positieve tumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie bestaat uit een dosis-escalatiefase die 2 doseringsschema's (schema A en schema B) van mirvetuximab soravtansine en tot 5 dosis-expansiegroepen bij de maximaal getolereerde dosis (MTD) zal evalueren.
De eerste 4 escalatiecohorten zijn cohorten met één deelnemer.
Volgende escalatiecohorten zullen een standaard 3+3-ontwerp gebruiken, waarbij elk cohort uit 3 of 4 tot 6 deelnemers bestaat.
Gegevens werden verzameld en geanalyseerd voor de escalatie- en uitbreidingsgroepen per dosisschema en niet per individuele dosis.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
206
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
- University of Kansas Medical Center Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02062
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- University of Oklahoma Stephenson Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- CTRC at The University of Texas Health Science Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Deelnemers met gevorderde solide tumor die ongevoelig is voor standaardbehandeling, waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is, of de deelnemer weigert standaardtherapie.
- Deelnemers moeten bereid zijn om een gearchiveerd tumorweefselblok of objectglaasjes te verstrekken voor biomarkeranalyse.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 of 1.
Tijd van eerdere therapie:
- Systemische anti-neoplastische therapie: vijf halfwaardetijden of vier weken, welke korter is (6 weken voor eerdere nitrosourea of mitomycine C).
- Radiotherapie: radiotherapie met een breed veld (bijvoorbeeld meer dan [>] 30 procent [%] van beenmergdragende botten) voltooid ten minste vier weken, of focale bestraling voltooid ten minste twee weken, voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Deelnemers moeten hersteld of gestabiliseerd zijn van alle therapiegerelateerde toxiciteiten.
- Grote operaties (exclusief plaatsing van vasculair toegangsapparaat of tumorbiopten) moeten vier weken voorafgaand aan dag 1 zijn voltooid. Deelnemers moeten hersteld of gestabiliseerd zijn van de bijwerkingen voorafgaand aan de studiebehandeling.
- Deelnemers moeten een adequate hematologische, lever- en nierfunctie hebben.
- Deelnemers met een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen in aanmerking als hun hersenmetastasen zijn verwijderd of als ze bestralingstherapie hebben ondergaan die ten minste 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 is geëindigd en ze voldoen aan alle volgende criteria: Resterende neurologische symptomen minder dan of gelijk tot (
- Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen en zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste twaalf weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Uitsluitingscriteria
- Graad >1 neuropathie.
- Elke actieve of chronische hoornvliesaandoening, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: syndroom van Sjögren, hoornvliesdystrofie van Fuch (die behandeling vereist), voorgeschiedenis van hoornvliestransplantatie, actieve herpetische keratitis en ook actieve oculaire aandoeningen die voortdurende behandeling/bewaking vereisen, zoals natte leeftijd -gerelateerde maculaire degeneratie die intravitreale injecties vereist, actieve diabetische retinopathie met macula-oedeem, aanwezigheid van papiloedeem, verworven monoculair zicht.
Ernstige gelijktijdige ziekte, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:
- Klinisch relevante actieve infectie waaronder bekende actieve hepatitis B of C, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), varicella-zostervirus (gordelroos) of cytomegalovirusinfectie of enige andere bekende gelijktijdige infectieziekte waarvoor IV-antibiotica nodig zijn binnen 2 weken na inschrijving in het onderzoek.
- Significante hartziekte zoals recent myocardinfarct (klasse II), ongecontroleerde hypertensie (groter dan of gelijk aan [>=] Common Terminology Criteria for Adverse Events Versie 4.03 [CTCAE v4.03] Graad 3), ongecontroleerde hartritmestoornissen, ernstige aortastenose of >=Graad 3 cardiale toxiciteit na eerdere chemotherapie.
- Geschiedenis van multiple sclerose of andere demyeliniserende ziekte, Eaton-Lambert-syndroom (para-neoplastisch syndroom), geschiedenis van hemorragische of ischemische beroerte in de afgelopen zes maanden, of alcoholische leverziekte.
- Eerdere klinische diagnose van behandelingsgerelateerde pneumonitis.
- Elke andere gelijktijdige behandeling tegen kanker, zoals immunotherapie, biotherapie, radiotherapie, chemotherapie, onderzoekstherapie of hoge doses steroïden; lage doses steroïden en luteïniserend hormoon-afgevend hormoon (LHRH) in doses die >=14 dagen stabiel zijn, zijn echter toegestaan voor deelnemers met prostaatkanker.
- Bekende overgevoeligheid voor eerdere therapie met monoklonale antilichamen of maytansinoïden.
- Voorgeschiedenis van maligniteit van een solide tumor in de afgelopen 3 jaar behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, in situ borstkanker, in situ prostaatkanker (deelnemers mogen gedurende 2 jaar geen bewijs van actieve ziekte hebben vertoond voor inschrijving).
- Gelijktijdige toediening van foliumzuurbevattende vitamines.
- Deelnemers die eerder een allogene of autologe beenmergtransplantatie hebben ondergaan.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosisescalatie: Schema A (Mirvetuximab Soravtansine Q3W)
Deelnemers krijgen mirvetuximab soravtansine intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen (elke 3 weken [Q3W]).
Dosisescalatie voor dit groepsschema begint bij 0,15 milligram per kilogram (mg/kg) en gaat door tot 7,0 mg/kg.
Doses aanvankelijk berekend op basis van het totale lichaamsgewicht (TBW) van de deelnemer; daarna vanaf protocolamendement 5 berekend op basis van aangepast ideaal lichaamsgewicht (AIBW).
Deelnemers zullen mirvetuximab soravtansine (voor klinisch voordeel) blijven ontvangen tot onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, of totdat de sponsor het onderzoek beëindigt.
|
Mirvetuximab soravtansine IV infusie zal worden toegediend volgens de dosis en het schema gespecificeerd in de respectieve armen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dosisescalatie: schema B (Mirvetuximab Soravtansine wekelijks)
Deelnemers krijgen mirvetuximab soravtansine IV-infusie op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Dosisescalatie voor dit groepsschema begint bij 1,1 mg/kg (berekend op basis van AIBW) en gaat door tot 2,5 mg/kg.
Deelnemers zullen mirvetuximab soravtansine (voor klinisch voordeel) blijven ontvangen tot onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, of totdat de sponsor het onderzoek beëindigt.
|
Mirvetuximab soravtansine IV infusie zal worden toegediend volgens de dosis en het schema gespecificeerd in de respectieve armen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dosisuitbreiding: EOC-deelnemers (Mirvetuximab Soravtansine Q3W)
Deelnemers met epitheliaal ovariumcarcinoom (EOC) krijgen mirvetuximab soravtansine 6,0 mg/kg (maximaal getolereerde dosis [MTD]) IV-infusie op dag 1 van elke 21-daagse (Q3W) cyclus (berekend op basis van AIBW).
Deelnemers zullen mirvetuximab soravtansine (voor klinisch voordeel) blijven ontvangen tot onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, of totdat de sponsor het onderzoek beëindigt.
|
Mirvetuximab soravtansine IV infusie zal worden toegediend volgens de dosis en het schema gespecificeerd in de respectieve armen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dosisuitbreiding: EC-deelnemers (Mirvetuximab Soravtansine Q3W)
Deelnemers met endometriumkanker (EC) krijgen mirvetuximab soravtansine 6,0 mg/kg (MTD) IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen (Q3W) (berekend op basis van AIBW).
Deelnemers zullen mirvetuximab soravtansine (voor klinisch voordeel) blijven ontvangen tot onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, of totdat de sponsor het onderzoek beëindigt.
|
Mirvetuximab soravtansine IV infusie zal worden toegediend volgens de dosis en het schema gespecificeerd in de respectieve armen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosis-escalatiefase: maximaal getolereerde dosis (MTD) van mirvetuximab soravtansine
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21 dagen)
|
MTD werd gedefinieerd als de hoogste dosis waarbij 1 of minder van de 6 deelnemers of minder dan of gelijk aan (
|
Cyclus 1 (21 dagen)
|
|
Dosis-escalatiefase: aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van mirvetuximab soravtansine
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21 dagen)
|
RP2D werd bepaald door MTD.
MTD werd gedefinieerd als de hoogste dosis waarbij 1 of minder van de 6 deelnemers of
|
Cyclus 1 (21 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met TEAE's
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (maximale blootstelling: 36 weken voor dosis-escalatie schema A, 101,3 weken voor dosis-escalatie schema B, 124 weken voor dosis-expansie EOC, 33,3 weken voor dosis -uitbreiding EC)
|
Een ongewenst voorval (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat zich ontwikkelt of verergert tijdens de uitvoering van een klinische studie en niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met het onderzoeksgeneesmiddel.
De ernst werd beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 van het National Cancer Institute (NCI) op de volgende schaal: Graad 1=mild, Graad 2=matig, Graad 3=ernstig, Graad 4=levensbedreigend, Graad 5=dood.
Ernstige AE's zijn onder meer overlijden, een levensbedreigende AE, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking of geboorteafwijking, of een belangrijke medische gebeurtenis die de deelnemer in gevaar bracht en medische interventie vereiste om 1 van de de in deze definitie genoemde uitkomsten.
TEAE's werden gedefinieerd als elke AE die optrad bij of na de eerste dosis en binnen 28 dagen na de laatste dosis.
|
Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (maximale blootstelling: 36 weken voor dosis-escalatie schema A, 101,3 weken voor dosis-escalatie schema B, 124 weken voor dosis-expansie EOC, 33,3 weken voor dosis -uitbreiding EC)
|
|
Aantal deelnemers met verschuiving van basislijncijfer
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (maximale blootstelling: 36 weken voor dosis-escalatie schema A, 101,3 weken voor dosis-escalatie schema B, 124 weken voor dosis-expansie EOC, 33,3 weken voor dosis -uitbreiding EC)
|
Laboratoriumparameters omvatten serumchemie (alanine aminotransferase [ALT]/serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT], aspartaataminotransferase [AST]/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT], albumine, alkalische fosfatase, bilirubine, calcium, creatinine, glucose, magnesium, fosfor , kalium, natrium), hematologie (hemoglobine, lymfocyten, neutrofielen, bloedplaatjes, witte bloedcellen) en coagulatie (international normalized ratio [INR], partiële tromboplastinetijd [PTT]).
Klinisch significante laboratoriumwaarden werden gedefinieerd volgens NCI CTCAE v.03 Graad 3 of hoger.
Er werd een beoordelingsschaal (ernst) verstrekt met cijfers variërend van 0 (geen), 1 (licht), 2 (matig), 3 (ernstig), 4 (levensbedreigend of invaliderend) tot 5 (dood).
Alleen deelnemers die zijn verschoven vanaf een basiswaarde van Grade
|
Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (maximale blootstelling: 36 weken voor dosis-escalatie schema A, 101,3 weken voor dosis-escalatie schema B, 124 weken voor dosis-expansie EOC, 33,3 weken voor dosis -uitbreiding EC)
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in bevindingen van lichamelijk onderzoek en vitale functies
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (maximale blootstelling: 36 weken voor dosis-escalatie schema A, 101,3 weken voor dosis-escalatie schema B, 124 weken voor dosis-expansie EOC, 33,3 weken voor dosis -uitbreiding EC)
|
Lichamelijk onderzoek omvatte beoordelingen van het algemene uiterlijk, huid, hoofd (ogen, oren, neus en keel), nek, longen, hart, buik, rug, lymfeklieren, extremiteiten en neurologisch systeem.
Vitale functies omvatten beoordeling van bloeddruk, polsslag, ademhalingsfrequentie en lichaamstemperatuur.
|
Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (maximale blootstelling: 36 weken voor dosis-escalatie schema A, 101,3 weken voor dosis-escalatie schema B, 124 weken voor dosis-expansie EOC, 33,3 weken voor dosis -uitbreiding EC)
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling (EOT) (tot maximaal 124 weken)
|
Standaard-ECG's werden tijdens het onderzoek in drievoud uitgevoerd met tussenpozen van 2 tot 5 minuten.
Er werd een enkel ECG gemaakt aan het einde van het behandelingsbezoek en zoals klinisch geïndiceerd.
|
Baseline tot het einde van de behandeling (EOT) (tot maximaal 124 weken)
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende oculaire AE's
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (maximale blootstelling: 36 weken voor dosis-escalatie schema A, 101,3 weken voor dosis-escalatie schema B, 124 weken voor dosis-expansie EOC, 33,3 weken voor dosis -uitbreiding EC)
|
Oculaire bijwerkingen omvatten keratopathie en wazig zien.
Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat zich ontwikkelt of in ernst verergert tijdens de uitvoering van een klinische studie en niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met het onderzoeksgeneesmiddel.
TEAE's werden gedefinieerd als elke AE die optrad bij of na de eerste dosis en binnen 28 dagen na de laatste dosis.
|
Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (maximale blootstelling: 36 weken voor dosis-escalatie schema A, 101,3 weken voor dosis-escalatie schema B, 124 weken voor dosis-expansie EOC, 33,3 weken voor dosis -uitbreiding EC)
|
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Mirvetuximab Soravtansine en totaal M9346A-antilichaam bij RP2D
Tijdsspanne: Cyclus 1, 3: Dag 1 (pre-infusie; binnen 10 minuten [min] na EOI; 2, 4, 6, 8 uur na infusie); Dag 2, 3 (24, 48 uur na infusie); Dag 4 of 5, 8, 15 (24 uur na infusie)
|
Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
PK-analyse van mirvetuximab soravtansine en totaal M9346A-antilichaam wordt gepresenteerd voor een subgroep van deelnemers die 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansine kregen in cyclus 1 en cyclus 3.
|
Cyclus 1, 3: Dag 1 (pre-infusie; binnen 10 minuten [min] na EOI; 2, 4, 6, 8 uur na infusie); Dag 2, 3 (24, 48 uur na infusie); Dag 4 of 5, 8, 15 (24 uur na infusie)
|
|
Cmax van vrij DM4 en S-methyl DM4 bij RP2D
Tijdsspanne: Cyclus 1, 3: Dag 1 (pre-infusie; binnen 10 min na EOI; 2, 4, 6, 8 uur na infusie); Dag 2, 3 (24, 48 uur na infusie); Dag 4 of 5, 8, 15 (24 uur na infusie)
|
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
PK-analyse van vrij N2'-[4-[(3-carboxypropyl)dithio]-4-methyl-1-oxo-2-sulfopentyl]-N2'-deacetylmaytansine (DM4) en S-methyl DM4 wordt gepresenteerd voor een subgroep van deelnemers die 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansine kregen in cyclus 1 en cyclus 3.
|
Cyclus 1, 3: Dag 1 (pre-infusie; binnen 10 min na EOI; 2, 4, 6, 8 uur na infusie); Dag 2, 3 (24, 48 uur na infusie); Dag 4 of 5, 8, 15 (24 uur na infusie)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve geëxtrapoleerd tot oneindig (AUC0-inf) van Mirvetuximab Soravtansine en totaal M9346A-antilichaam bij RP2D
Tijdsspanne: Cyclus 1, 3: Dag 1 (pre-infusie; binnen 10 min na EOI; 2, 4, 6, 8 uur na infusie); Dag 2, 3 (24, 48 uur na infusie); Dag 4 of 5, 8, 15 (24 uur na infusie)
|
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
PK-analyse van mirvetuximab soravtansine en totaal M9346A-antilichaam wordt gepresenteerd voor een subgroep van deelnemers die 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansine kregen in cyclus 1 en cyclus 3.
|
Cyclus 1, 3: Dag 1 (pre-infusie; binnen 10 min na EOI; 2, 4, 6, 8 uur na infusie); Dag 2, 3 (24, 48 uur na infusie); Dag 4 of 5, 8, 15 (24 uur na infusie)
|
|
AUC0-inf van vrij DM4 en S-methyl DM4 bij RP2D
Tijdsspanne: Cyclus 1, 3: Dag 1 (pre-infusie; binnen 10 min na EOI; 2, 4, 6, 8 uur na infusie); Dag 2, 3 (24, 48 uur na infusie); Dag 4 of 5, 8, 15 (24 uur na infusie)
|
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
PK-analyse van vrij DM4 en S-methyl DM4 wordt gepresenteerd voor een subgroep van deelnemers die 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansine kregen in cyclus 1 en cyclus 3.
|
Cyclus 1, 3: Dag 1 (pre-infusie; binnen 10 min na EOI; 2, 4, 6, 8 uur na infusie); Dag 2, 3 (24, 48 uur na infusie); Dag 4 of 5, 8, 15 (24 uur na infusie)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve vanaf tijdstip van dosis tot laatste (AUClast) van Mirvetuximab Soravtansine en totaal M9346A-antilichaam bij RP2D
Tijdsspanne: Cyclus 1, 3: Dag 1 (pre-infusie; binnen 10 min na EOI; 2, 4, 6, 8 uur na infusie); Dag 2, 3 (24, 48 uur na infusie); Dag 4 of 5, 8, 15 (24 uur na infusie)
|
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
PK-analyse van mirvetuximab soravtansine en totaal M9346A-antilichaam wordt gepresenteerd voor een subgroep van deelnemers die 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansine kregen in cyclus 1 en cyclus 3.
|
Cyclus 1, 3: Dag 1 (pre-infusie; binnen 10 min na EOI; 2, 4, 6, 8 uur na infusie); Dag 2, 3 (24, 48 uur na infusie); Dag 4 of 5, 8, 15 (24 uur na infusie)
|
|
AUClast van gratis DM4 en S-methyl DM4 bij RP2D
Tijdsspanne: Cyclus 1, 3: Dag 1 (pre-infusie; binnen 10 min na EOI; 2, 4, 6, 8 uur na infusie); Dag 2, 3 (24, 48 uur na infusie); Dag 4 of 5, 8, 15 (24 uur na infusie)
|
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
PK-analyse van vrij DM4 en S-methyl DM4 wordt gepresenteerd voor een subgroep van deelnemers die 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansine kregen in cyclus 1 en cyclus 3.
|
Cyclus 1, 3: Dag 1 (pre-infusie; binnen 10 min na EOI; 2, 4, 6, 8 uur na infusie); Dag 2, 3 (24, 48 uur na infusie); Dag 4 of 5, 8, 15 (24 uur na infusie)
|
|
Terminale halfwaardetijd (t1/2) van Mirvetuximab Soravtansine, totaal M9346A-antilichaam, DM4 en S-methyl DM4 bij RP2D
Tijdsspanne: Cyclus 1, 3: Dag 1 (pre-infusie; binnen 10 min na EOI; 2, 4, 6, 8 uur na infusie); Dag 2, 3 (24, 48 uur na infusie); Dag 4 of 5, 8, 15 (24 uur na infusie)
|
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
PK-analyse van mirvetuximab soravtansine, totaal M9346A-antilichaam, DM4 en S-methyl DM4 wordt gepresenteerd voor een subgroep van deelnemers die 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansine kregen in cyclus 1 en cyclus 3.
|
Cyclus 1, 3: Dag 1 (pre-infusie; binnen 10 min na EOI; 2, 4, 6, 8 uur na infusie); Dag 2, 3 (24, 48 uur na infusie); Dag 4 of 5, 8, 15 (24 uur na infusie)
|
|
Klaring (CL) van Mirvetuximab Soravtansine en Total M9346A-antilichaam bij RP2D
Tijdsspanne: Cyclus 1, 3: Dag 1 (pre-infusie; binnen 10 min na EOI; 2, 4, 6, 8 uur na infusie); Dag 2, 3 (24, 48 uur na infusie); Dag 4 of 5, 8, 15 (24 uur na infusie)
|
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
PK-analyse van mirvetuximab soravtansine en totaal M9346A-antilichaam wordt gepresenteerd voor een subgroep van deelnemers die 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansine kregen in cyclus 1 en cyclus 3.
|
Cyclus 1, 3: Dag 1 (pre-infusie; binnen 10 min na EOI; 2, 4, 6, 8 uur na infusie); Dag 2, 3 (24, 48 uur na infusie); Dag 4 of 5, 8, 15 (24 uur na infusie)
|
|
CL van DM4 en S-Methyl DM4 bij RP2D
Tijdsspanne: Cyclus 1, 3: Dag 1 (pre-infusie; binnen 10 min na EOI; 2, 4, 6, 8 uur na infusie); Dag 2, 3 (24, 48 uur na infusie); Dag 4 of 5, 8, 15 (24 uur na infusie)
|
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
PK-analyse van DM4 en S-methyl DM4 wordt gepresenteerd voor een subgroep van deelnemers die 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansine kregen in cyclus 1 en cyclus 3.
|
Cyclus 1, 3: Dag 1 (pre-infusie; binnen 10 min na EOI; 2, 4, 6, 8 uur na infusie); Dag 2, 3 (24, 48 uur na infusie); Dag 4 of 5, 8, 15 (24 uur na infusie)
|
|
Tijd om de maximale waargenomen concentratie (Tmax) van mirvetuximab soravtansine, vrij DM4, S-methyl DM4 en totaal M9346A-antilichaam bij RP2D te bereiken
Tijdsspanne: Cyclus 1, 3: Dag 1 (pre-infusie; binnen 10 min na EOI; 2, 4, 6, 8 uur na infusie); Dag 2, 3 (24, 48 uur na infusie); Dag 4 of 5, 8, 15 (24 uur na infusie)
|
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
PK-analyse van mirvetuximab soravtansine, vrij DM4, S-methyl DM4 en totaal M9346A-antilichaam wordt gepresenteerd voor een subgroep van deelnemers die 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansine kregen in cyclus 1 en cyclus 3.
|
Cyclus 1, 3: Dag 1 (pre-infusie; binnen 10 min na EOI; 2, 4, 6, 8 uur na infusie); Dag 2, 3 (24, 48 uur na infusie); Dag 4 of 5, 8, 15 (24 uur na infusie)
|
|
Distributievolume bij steady state (Vss) van Mirvetuximab Soravtansine Free DM4, S-Methyl DM4 en Total M9346A Antibody bij RP2D
Tijdsspanne: Cyclus 1, 3: Dag 1 (pre-infusie; binnen 10 min na EOI; 2, 4, 6, 8 uur na infusie); Dag 2, 3 (24, 48 uur na infusie); Dag 4 of 5, 8, 15 (24 uur na infusie)
|
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
PK-analyse van mirvetuximab soravtansine, vrij DM4, S-methyl DM4 en totaal M9346A-antilichaam wordt gepresenteerd voor een subgroep van deelnemers die 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansine kregen in cyclus 1 en cyclus 3.
|
Cyclus 1, 3: Dag 1 (pre-infusie; binnen 10 min na EOI; 2, 4, 6, 8 uur na infusie); Dag 2, 3 (24, 48 uur na infusie); Dag 4 of 5, 8, 15 (24 uur na infusie)
|
|
Objectief responspercentage (ORR): Percentage deelnemers met objectieve respons zoals beoordeeld aan de hand van responsevaluatiecriteria in vaste tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste BOR van CR of PR (maximale blootstelling: 36 weken voor dosis-escalatieschema A, 101,3 weken voor dosis-escalatieschema B, 124 weken voor dosis-uitbreiding EOC, 33,3 weken voor dosis-uitbreiding EC )
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons (BOR) of volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR).
CR: Verdwijning van alle doelwit- of niet-doellaesies.
Alle pathologische of niet-pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moeten een vermindering van de korte as hebben tot minder dan (
|
Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste BOR van CR of PR (maximale blootstelling: 36 weken voor dosis-escalatieschema A, 101,3 weken voor dosis-escalatieschema B, 124 weken voor dosis-uitbreiding EOC, 33,3 weken voor dosis-uitbreiding EC )
|
|
Duur van respons (DOR) zoals beoordeeld door RECIST v1.1
Tijdsspanne: Vanaf de datum van eerste respons (CR of PR) tot de datum van PD (maximale blootstelling: 36 weken voor dosis-escalatie Schema A, 101,3 weken voor dosis-escalatie Schema B, 124 weken voor dosis-uitbreiding EOC, 33,3 weken voor dosis -uitbreiding EC)
|
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste respons (CR of PR), afhankelijk van welke het eerst werd geregistreerd, tot de datum van progressieve ziekte (PD).
PD: Ten minste een toename van 20% in de SoD van doellaesie, genomen als referentie de kleinste (nadir) SoD sinds en inclusief baseline.
Naast de relatieve toename van 20% moet de PvA ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen.
Ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies.
Ondubbelzinnige progressie zou normaal gesproken de doellaesiestatus niet moeten overtroeven.
Het moet representatief zijn voor de algehele verandering van de ziektestatus, niet voor een enkele toename van een laesie.
DOR werd alleen gedefinieerd voor deelnemers die een BOR van CR of PR hadden met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
|
Vanaf de datum van eerste respons (CR of PR) tot de datum van PD (maximale blootstelling: 36 weken voor dosis-escalatie Schema A, 101,3 weken voor dosis-escalatie Schema B, 124 weken voor dosis-uitbreiding EOC, 33,3 weken voor dosis -uitbreiding EC)
|
|
Progressievrije overleving (PFS) zoals beoordeeld door RECIST v1.1
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale blootstelling: 36 weken voor dosis-escalatie schema A, 101,3 weken voor dosis-escalatie schema B, 124 weken voor dosis-uitbreiding EOC, 33,3 weken voor dosis-uitbreiding EC )
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de start van het onderzoeksgeneesmiddel tot de ziekte van Parkinson of de dood, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
PD: Ten minste een toename van 20% in de SoD van doellaesie, genomen als referentie de kleinste (nadir) SoD sinds en inclusief baseline.
Naast de relatieve toename van 20% moet de PvA ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen.
Ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies en het verschijnen van nieuwe laesies.
Ondubbelzinnige progressie zou normaal gesproken de doellaesiestatus niet moeten overtroeven.
Het moet representatief zijn voor de algehele verandering van de ziektestatus, niet voor een enkele toename van een laesie.
|
Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale blootstelling: 36 weken voor dosis-escalatie schema A, 101,3 weken voor dosis-escalatie schema B, 124 weken voor dosis-uitbreiding EOC, 33,3 weken voor dosis-uitbreiding EC )
|
|
Tijd tot progressie (TTP) zoals beoordeeld door RECIST v1.1
Tijdsspanne: Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot PD (maximale blootstelling: 36 weken voor dosis-escalatieschema A, 101,3 weken voor dosis-escalatieschema B, 124 weken voor dosis-uitbreiding EOC, 33,3 weken voor dosis-uitbreiding EC)
|
TTP werd gedefinieerd als de tijd vanaf de start van het onderzoeksgeneesmiddel tot de ziekte van Parkinson, geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
PD: Ten minste een toename van 20% in de SoD van doellaesie, genomen als referentie de kleinste (nadir) SoD sinds en inclusief baseline.
Naast de relatieve toename van 20% moet de PvA ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen.
Ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies en het verschijnen van nieuwe laesies.
Ondubbelzinnige progressie zou normaal gesproken de doellaesiestatus niet moeten overtroeven.
Het moet representatief zijn voor de algehele verandering van de ziektestatus, niet voor een enkele toename van een laesie.
|
Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot PD (maximale blootstelling: 36 weken voor dosis-escalatieschema A, 101,3 weken voor dosis-escalatieschema B, 124 weken voor dosis-uitbreiding EOC, 33,3 weken voor dosis-uitbreiding EC)
|
|
Aantal deelnemers met anti-drug antilichamen (ADA)
Tijdsspanne: Basislijn tot aan vervolgbezoek (maximale blootstelling: 36 weken voor dosis-escalatie schema A, 101,3 weken voor dosis-escalatie schema B, 124 weken voor dosis-uitbreiding EOC, 33,3 weken voor dosis-uitbreiding EC)
|
Tijdens de uitvoering van het onderzoek werd een enkele immunogeniciteitstest ontwikkeld om gelijktijdig menselijke antilichamen tegen alle componenten van mirvetuximab soravtansine te detecteren, inclusief het gehumaniseerde anti-FOLR1-antilichaam, de splitsbare disulfidelinker en de cytotoxische maytansinoïde, DM4.
Daarom werden immunogeniciteitsresultaten gerapporteerd als ADA-titers en werd er geen onderscheid gemaakt tussen humane antidrug- of antihumane titers.
|
Basislijn tot aan vervolgbezoek (maximale blootstelling: 36 weken voor dosis-escalatie schema A, 101,3 weken voor dosis-escalatie schema B, 124 weken voor dosis-uitbreiding EOC, 33,3 weken voor dosis-uitbreiding EC)
|
|
Aantal deelnemers met Gynaecologische Kanker Intergroep (GCIG) CA-125 Criteria Klinische Reacties
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot CA-125-respons (maximale blootstelling: 36 weken voor dosisescalatie schema A, 101,3 weken voor dosisescalatie schema B, 124 weken voor dosisexpansie EOC, 33,3 weken voor dosisexpansie EC)
|
CA-125-respons werd gedefinieerd als een vermindering van ten minste 50% in CA-125-spiegels ten opzichte van de uitgangswaarde.
De datum van antwoord kwam overeen met de datum waarop het CA 125-niveau voor het eerst met 50% werd verlaagd.
|
Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot CA-125-respons (maximale blootstelling: 36 weken voor dosisescalatie schema A, 101,3 weken voor dosisescalatie schema B, 124 weken voor dosisexpansie EOC, 33,3 weken voor dosisexpansie EC)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 juni 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 maart 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 maart 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 mei 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 mei 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
1 juni 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 februari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 januari 2021
Laatst geverifieerd
1 januari 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IMGN853-0401
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .