Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Første-i-menneske-undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af Mirvetuximab Soravtansin hos voksne med ovariecancer og anden folatreceptor 1 (FOLR1)-positive faste tumorer (IMGN853-0401)

27. januar 2021 opdateret af: ImmunoGen, Inc.

Et fase 1, første-i-menneske-studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik af IMGN853 hos voksne med ovariecancer og andre FOLR1-positive solide tumorer

Formålet med denne undersøgelse er at teste mirvetuximab soravtansin (IMGN853) hos deltagere med ovariecancer og andre FOLR-1 positive tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet består af en dosis-eskaleringsfase, der vil evaluere 2 doseringsskemaer (skema A og skema B) af mirvetuximab soravtansin og op til 5 dosisudvidelsesgrupper ved den maksimalt tolererede dosis (MTD). De første 4 eskaleringskohorter vil være enkeltdeltagerkohorter. Efterfølgende eskaleringskohorter vil bruge et standard 3+3-design, hvor hver kohorte består af 3 eller 4 til 6 deltagere. Data blev indsamlet og analyseret for eskalerings- og ekspansionsgrupperne efter dosisplan og ikke efter individuel dosis.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

206

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
  • Forenede Stater
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Medical Center Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02062
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • CTRC at The University of Texas Health Science Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Deltagere med fremskreden solid tumor, der er refraktær over for standardbehandling, for hvilken der ikke findes standardbehandling, eller deltageren nægter standardbehandling.
  • Deltagerne skal være villige til at levere en arkivtumorvævsblok eller objektglas til biomarkøranalyse.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.

  • Tid fra tidligere behandling:

    1. Systemisk antineoplastisk behandling: fem halveringstider eller fire uger, alt efter hvad der er kortere (6 uger for tidligere nitrosourea eller mitomycin C).
    2. Strålebehandling: bredfelt strålebehandling (f.eks. mere end [>] 30 procent [%] af marvbærende knogler) afsluttet i mindst fire uger, eller fokal stråling afsluttet mindst to uger før påbegyndelse af studielægemidlet.
  • Deltagerne skal have restitueret eller stabiliseret sig efter alle behandlingsrelaterede toksiciteter.
  • Større kirurgi (ikke inklusiv placering af vaskulær adgangsanordning eller tumorbiopsier) skal gennemføres fire uger før dag 1. Deltagerne skal være kommet sig eller stabiliseret sig efter bivirkningerne før undersøgelsesbehandlingen.
  • Deltagerne skal have tilstrækkelig hæmatologisk funktion, lever- og nyrefunktion.
  • Deltagere med sygdomsinvolvering i centralnervesystemet (CNS) er berettiget, hvis de har fået fjernet hjernemetastaser eller har modtaget strålebehandling, der afsluttes mindst 4 uger før undersøgelsesdag 1, og de opfylder alle følgende kriterier: Resterende neurologiske symptomer mindre end eller lig med til (
  • Deltagerne skal være villige og i stand til at underskrive den informerede samtykkeformular og overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i mindst tolv uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Eksklusionskriterier

  • Grad >1 neuropati.
  • Enhver aktiv eller kronisk hornhindelidelse, herunder, men ikke begrænset til følgende: Sjogrens syndrom, Fuchs hornhindedystrofi (kræver behandling), historie med hornhindetransplantation, aktiv herpetisk keratitis og også aktive okulære tilstande, der kræver løbende behandling/monitorering såsom våd alder -relateret makuladegeneration, der kræver intravitreale injektioner, aktiv diabetisk retinopati med makulært ødem, tilstedeværelse af papilleødem, erhvervet monokulært syn.

  • Alvorlig samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

    1. Klinisk relevant aktiv infektion, herunder kendt aktiv hepatitis B eller C, human immundefektvirus (HIV) infektion, varicella-zoster virus (helvedesild) eller cytomegalovirus infektion eller enhver anden kendt samtidig infektionssygdom, der kræver IV antibiotika inden for 2 uger efter tilmelding til undersøgelsen.
    2. Betydelig hjertesygdom såsom nyligt myokardieinfarkt (klasse II), ukontrolleret hypertension (større end eller lig med [>=] almindelige terminologikriterier for bivirkninger Version 4.03 [CTCAE v4.03] grad 3), ukontrollerede hjertearytmier, svær aortastenose , eller >=grad 3 hjertetoksicitet efter forudgående kemoterapi.
    3. Anamnese med multipel sklerose eller anden demyeliniserende sygdom, Eaton-Lambert syndrom (para-neoplastisk syndrom), anamnese med hæmoragisk eller iskæmisk slagtilfælde inden for de sidste seks måneder eller alkoholisk leversygdom.
    4. Tidligere klinisk diagnose af behandlingsrelateret pneumonitis.
  • Enhver anden samtidig anti-cancer behandling såsom immunterapi, bioterapi, strålebehandling, kemoterapi, undersøgelsesterapi eller højdosis steroider; dog er lavdosis steroider og Luteinizing Hormone Releasing Hormone (LHRH) tilladt i doser, der har været stabile i >=14 dage, til deltagere med prostatacancer.
  • Kendt overfølsomhed over for tidligere monoklonalt antistofbehandling eller maytansinoider.
  • Tidligere malignitet i solid tumor inden for de sidste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, in situ brystkræft, in situ prostatacancer (deltagere skal ikke have vist tegn på aktiv sygdom i 2 år før tilmelding).
  • Samtidig administration af folatholdige vitaminer.
  • Deltagere, der tidligere har modtaget allogene eller autologe knoglemarvstransplantationer.
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering: Skema A (Mirvetuximab Soravtansine Q3W)
Deltagerne vil modtage mirvetuximab soravtansin intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages (hver 3. uge [Q3W]) cyklus. Dosiseskalering for denne gruppeplan vil starte ved 0,15 milligram pr. kilogram (mg/kg) og fortsætte gennem 7,0 mg/kg. Doser beregnet oprindeligt baseret på deltagerens samlede kropsvægt (TBW); derefter fra protokolændring 5 og fremefter, beregnet ud fra justeret ideel kropsvægt (AIBW). Deltagerne vil fortsætte med at modtage mirvetuximab soravtansin (til klinisk fordel) indtil uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der kommer først, eller indtil sponsoren afslutter undersøgelsen.
Medicin: Mirvetuximab soravtansin
Mirvetuximab soravtansin IV infusion vil blive administreret i henhold til dosis og tidsplan specificeret i de respektive arme.
Andre navne:
  • IMGN853
Eksperimentel: Dosiseskalering: Skema B (Mirvetuximab Soravtansine Ugentlig)
Deltagerne vil modtage mirvetuximab soravtansin IV-infusion på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus. Dosiseskalering for dette gruppeskema starter ved 1,1 mg/kg (beregnet baseret på AIBW) og fortsætter med 2,5 mg/kg. Deltagerne vil fortsætte med at modtage mirvetuximab soravtansin (til klinisk fordel) indtil uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der kommer først, eller indtil sponsoren afslutter undersøgelsen.
Medicin: Mirvetuximab soravtansin
Mirvetuximab soravtansin IV infusion vil blive administreret i henhold til dosis og tidsplan specificeret i de respektive arme.
Andre navne:
  • IMGN853
Eksperimentel: Dosisudvidelse: EOC-deltagere (Mirvetuximab Soravtansine Q3W)
Deltagere med epitelial ovariecancer (EOC) vil modtage mirvetuximab soravtansin 6,0 mg/kg (maksimal tolereret dosis [MTD]) IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages (Q3W) cyklus (beregnet baseret på AIBW). Deltagerne vil fortsætte med at modtage mirvetuximab soravtansin (til klinisk fordel) indtil uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der kommer først, eller indtil sponsoren afsluttede undersøgelsen.
Medicin: Mirvetuximab soravtansin
Mirvetuximab soravtansin IV infusion vil blive administreret i henhold til dosis og tidsplan specificeret i de respektive arme.
Andre navne:
  • IMGN853
Eksperimentel: Dosisudvidelse: EC-deltagere (Mirvetuximab Soravtansine Q3W)
Deltagere med endometriecancer (EC) vil modtage mirvetuximab soravtansin 6,0 mg/kg (MTD) IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages (Q3W) cyklus (beregnet baseret på AIBW). Deltagerne vil fortsætte med at modtage mirvetuximab soravtansin (til klinisk fordel) indtil uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der kommer først, eller indtil sponsoren afslutter undersøgelsen.
Medicin: Mirvetuximab soravtansin
Mirvetuximab soravtansin IV infusion vil blive administreret i henhold til dosis og tidsplan specificeret i de respektive arme.
Andre navne:
  • IMGN853

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosis-eskaleringsfase: Maksimal tolereret dosis (MTD) af Mirvetuximab Soravtansin
Tidsramme: Cyklus 1 (21 dage)
MTD blev defineret som den højeste dosis, hvor 1 eller færre blandt 6 deltagere eller mindre end eller lig med (
Cyklus 1 (21 dage)
Dosiseskaleringsfase: Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af Mirvetuximab Soravtansin
Tidsramme: Cyklus 1 (21 dage)
RP2D blev bestemt ved MTD. MTD blev defineret som den højeste dosis, hvor 1 eller færre blandt 6 deltagere eller
Cyklus 1 (21 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med TEAE'er
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal eksponering: 36 uger for dosis-eskalering, skema A, 101,3 uger for dosis-eskalering, skema B, 124 uger for dosis-udvidelse EOC, 33,3 uger for dosis -ekspansion EC)
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der udvikler sig eller forværres i sværhedsgrad under udførelsen af ​​en klinisk undersøgelse og ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med undersøgelseslægemidlet. Sværhedsgraden blev bedømt i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 på følgende skala: Grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende, Grad 5 = død. Alvorlige AE'er omfatter død, en livstruende AE, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, en medfødt anomali eller fødselsdefekt eller en vigtig medicinsk hændelse, der satte deltageren i fare og krævede medicinsk indgreb for at forhindre 1 af de resultater, der er anført i denne definition. TEAE'er blev defineret som enhver AE, der opstod på eller efter den første dosis og inden for 28 dage efter den sidste dosis.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal eksponering: 36 uger for dosis-eskalering, skema A, 101,3 uger for dosis-eskalering, skema B, 124 uger for dosis-udvidelse EOC, 33,3 uger for dosis -ekspansion EC)
Antal deltagere med skift fra basiskarakter
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal eksponering: 36 uger for dosis-eskalering, skema A, 101,3 uger for dosis-eskalering, skema B, 124 uger for dosis-udvidelse EOC, 33,3 uger for dosis -ekspansion EC)
Laboratorieparametre inkluderede serumkemi (alanin aminotransferase [ALT]/serum glutamin pyrodruesyre transaminase [SGPT], aspartat aminotransferase [AST]/serum glutamin oxaloeddikesyre transaminase [SGOT], albumin, alkalisk phosphatase, bilirubin, magnesium, phosphor, kreatinin. , kalium, natrium), hæmatologi (hæmoglobin, lymfocytter, neutrofiler, blodplader, hvide blodlegemer) og koagulation (internationalt normaliseret forhold [INR], partiel tromboplastintid [PTT]). Klinisk signifikante laboratorieværdier blev defineret i henhold til NCI CTCAE v.03 Grade 3 eller højere. En karakterskala (sværhedsgrad) blev forsynet med karakterer fra 0 (ingen), 1 (mild), 2 (moderat), 3 (alvorlig), 4 (livstruende eller invaliderende) til 5 (død). Kun deltagere, der skiftede fra en basisværdi på Karakter
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal eksponering: 36 uger for dosis-eskalering, skema A, 101,3 uger for dosis-eskalering, skema B, 124 uger for dosis-udvidelse EOC, 33,3 uger for dosis -ekspansion EC)
Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i fysiske undersøgelsesfund og vitale tegn
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal eksponering: 36 uger for dosis-eskalering, skema A, 101,3 uger for dosis-eskalering, skema B, 124 uger for dosis-udvidelse EOC, 33,3 uger for dosis -ekspansion EC)
Fysisk undersøgelse omfattede vurderinger af generelt udseende, hud, hoved (øjne, ører, næse og hals), nakke, lunger, hjerte, mave, ryg, lymfeknuder, ekstremiteter og neurologiske system. Vitale tegn omfattede vurdering af blodtryk, puls, respirationsfrekvens og kropstemperatur.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal eksponering: 36 uger for dosis-eskalering, skema A, 101,3 uger for dosis-eskalering, skema B, 124 uger for dosis-udvidelse EOC, 33,3 uger for dosis -ekspansion EC)
Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Baseline op til slutningen af ​​behandlingen (EOT) (op til maksimalt 124 uger)
Standard-EKG'er blev udført i tre eksemplarer med 2- til 5-minutters intervaller under undersøgelsen. Et enkelt EKG blev udført ved afslutningen af ​​behandlingsbesøget og som klinisk indiceret.
Baseline op til slutningen af ​​behandlingen (EOT) (op til maksimalt 124 uger)
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte okulær AE
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal eksponering: 36 uger for dosis-eskalering, skema A, 101,3 uger for dosis-eskalering, skema B, 124 uger for dosis-udvidelse EOC, 33,3 uger for dosis -ekspansion EC)
Okulære AE'er omfattede keratopati og sløret syn. En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der udvikler sig eller forværres i sværhedsgrad under udførelsen af ​​en klinisk undersøgelse, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med undersøgelseslægemidlet. TEAE'er blev defineret som enhver AE, der opstod på eller efter den første dosis og inden for 28 dage efter den sidste dosis.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal eksponering: 36 uger for dosis-eskalering, skema A, 101,3 uger for dosis-eskalering, skema B, 124 uger for dosis-udvidelse EOC, 33,3 uger for dosis -ekspansion EC)
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Mirvetuximab Soravtansin og totalt M9346A-antistof ved RP2D
Tidsramme: Cyklus 1, 3: Dag 1 (præ-infusion; inden for 10 minutter [min] af EOI; 2, 4, 6, 8 timer efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timer efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer efter infusion)
Farmakokinetiske (PK) parametre blev beregnet ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder. PK-analyse af mirvetuximab soravtansin og totalt M9346A-antistof præsenteres for en undergruppe af deltagere, som modtog 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin i cyklus 1 og cyklus 3.
Cyklus 1, 3: Dag 1 (præ-infusion; inden for 10 minutter [min] af EOI; 2, 4, 6, 8 timer efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timer efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer efter infusion)
Cmax for fri DM4 og S-methyl DM4 ved RP2D
Tidsramme: Cyklus 1, 3: Dag 1 (præ-infusion; inden for 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timer efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timer efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer efter infusion)
PK-parametre blev beregnet ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder. PK-analyse af fri N2'-[4-[(3-carboxypropyl)dithio]-4-methyl-1-oxo-2-sulfopentyl]-N2'-deacetylmaytansin (DM4) og S-methyl DM4 præsenteres for en undergruppe af deltagere, der modtog 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin i cyklus 1 og cyklus 3.
Cyklus 1, 3: Dag 1 (præ-infusion; inden for 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timer efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timer efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer efter infusion)
Areal under plasmakoncentration-tidskurven ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf) af Mirvetuximab Soravtansin og Total M9346A antistof ved RP2D
Tidsramme: Cyklus 1, 3: Dag 1 (præ-infusion; inden for 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timer efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timer efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer efter infusion)
PK-parametre blev beregnet ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder. PK-analyse af mirvetuximab soravtansin og totalt M9346A-antistof præsenteres for en undergruppe af deltagere, som modtog 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin i cyklus 1 og cyklus 3.
Cyklus 1, 3: Dag 1 (præ-infusion; inden for 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timer efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timer efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer efter infusion)
AUC0-inf af fri DM4 og S-methyl DM4 ved RP2D
Tidsramme: Cyklus 1, 3: Dag 1 (præ-infusion; inden for 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timer efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timer efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer efter infusion)
PK-parametre blev beregnet ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder. PK-analyse af frit DM4 og S-methyl DM4 præsenteres for en undergruppe af deltagere, som modtog 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin i cyklus 1 og cyklus 3.
Cyklus 1, 3: Dag 1 (præ-infusion; inden for 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timer efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timer efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer efter infusion)
Areal under plasmakoncentration-versus-tidskurven fra tidspunktet for dosis til Tlast (AUClast) af Mirvetuximab Soravtansin og Total M9346A-antistof ved RP2D
Tidsramme: Cyklus 1, 3: Dag 1 (præ-infusion; inden for 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timer efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timer efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer efter infusion)
PK-parametre blev beregnet ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder. PK-analyse af mirvetuximab soravtansin og totalt M9346A-antistof præsenteres for en undergruppe af deltagere, som modtog 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin i cyklus 1 og cyklus 3.
Cyklus 1, 3: Dag 1 (præ-infusion; inden for 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timer efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timer efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer efter infusion)
AUClast af Free DM4 og S-Methyl DM4 ved RP2D
Tidsramme: Cyklus 1, 3: Dag 1 (præ-infusion; inden for 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timer efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timer efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer efter infusion)
PK-parametre blev beregnet ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder. PK-analyse af frit DM4 og S-methyl DM4 præsenteres for en undergruppe af deltagere, som modtog 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin i cyklus 1 og cyklus 3.
Cyklus 1, 3: Dag 1 (præ-infusion; inden for 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timer efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timer efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer efter infusion)
Terminal halveringstid (t1/2) af Mirvetuximab Soravtansine, Total M9346A antistof, DM4 og S-Methyl DM4 ved RP2D
Tidsramme: Cyklus 1, 3: Dag 1 (præ-infusion; inden for 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timer efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timer efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer efter infusion)
PK-parametre blev beregnet ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder. PK-analyse af mirvetuximab soravtansin, totalt M9346A-antistof, DM4 og S-methyl DM4 præsenteres for en undergruppe af deltagere, der modtog 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin i cyklus 1 og cyklus 3.
Cyklus 1, 3: Dag 1 (præ-infusion; inden for 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timer efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timer efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer efter infusion)
Clearance (CL) af Mirvetuximab Soravtansine og Total M9346A antistof ved RP2D
Tidsramme: Cyklus 1, 3: Dag 1 (præ-infusion; inden for 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timer efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timer efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer efter infusion)
PK-parametre blev beregnet ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder. PK-analyse af mirvetuximab soravtansin og totalt M9346A-antistof præsenteres for en undergruppe af deltagere, som modtog 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin i cyklus 1 og cyklus 3.
Cyklus 1, 3: Dag 1 (præ-infusion; inden for 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timer efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timer efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer efter infusion)
CL af DM4 og S-Methyl DM4 ved RP2D
Tidsramme: Cyklus 1, 3: Dag 1 (præ-infusion; inden for 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timer efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timer efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer efter infusion)
PK-parametre blev beregnet ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder. PK-analyse af DM4 og S-methyl DM4 præsenteres for en undergruppe af deltagere, der modtog 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin i cyklus 1 og cyklus 3.
Cyklus 1, 3: Dag 1 (præ-infusion; inden for 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timer efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timer efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer efter infusion)
Tid til at nå maksimal observeret koncentration (Tmax) af Mirvetuximab Soravtansin, Free DM4, S-Methyl DM4 og Total M9346A antistof ved RP2D
Tidsramme: Cyklus 1, 3: Dag 1 (præ-infusion; inden for 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timer efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timer efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer efter infusion)
PK-parametre blev beregnet ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder. PK-analyse af mirvetuximab soravtansin, fri DM4, S-methyl DM4 og totalt M9346A-antistof præsenteres for en undergruppe af deltagere, som modtog 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin i cyklus 1 og cyklus 3.
Cyklus 1, 3: Dag 1 (præ-infusion; inden for 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timer efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timer efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer efter infusion)
Distributionsvolumen ved Steady State (Vss) af Mirvetuximab Soravtansin Free DM4, S-Methyl DM4 og Total M9346A antistof ved RP2D
Tidsramme: Cyklus 1, 3: Dag 1 (præ-infusion; inden for 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timer efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timer efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer efter infusion)
PK-parametre blev beregnet ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder. PK-analyse af mirvetuximab soravtansin, fri DM4, S-methyl DM4 og totalt M9346A-antistof præsenteres for en undergruppe af deltagere, som modtog 6,0 mg/kg (RP2D) mirvetuximab soravtansin i cyklus 1 og cyklus 3.
Cyklus 1, 3: Dag 1 (præ-infusion; inden for 10 min efter EOI; 2, 4, 6, 8 timer efter infusion); Dag 2, 3 (24, 48 timer efter infusion); Dag 4 eller 5, 8, 15 (24 timer efter infusion)
Objektiv responsrate (ORR): Procentdel af deltagere med objektiv respons som vurderet ved responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til første BOR af CR eller PR (maksimal eksponering: 36 uger for dosis-eskalering, skema A, 101,3 uger for dosis-eskalering, skema B, 124 uger for dosis-udvidelse EOC, 33,3 uger for dosis-ekspansion EC )
ORR blev defineret som procentdel af deltagere med en bedste overordnede respons (BOR) af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). CR: Forsvinden af ​​alle mål- eller ikke-mållæsioner. Alle patologiske eller ikke-patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til mindre end (
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til første BOR af CR eller PR (maksimal eksponering: 36 uger for dosis-eskalering, skema A, 101,3 uger for dosis-eskalering, skema B, 124 uger for dosis-udvidelse EOC, 33,3 uger for dosis-ekspansion EC )
Varighed af respons (DOR) som vurderet af RECIST v1.1
Tidsramme: Fra datoen for første respons (CR eller PR) indtil datoen for PD (maksimal eksponering: 36 uger for dosis-eskalering, skema A, 101,3 uger for dosis-eskalering, skema B, 124 uger for dosis-udvidelse EOC, 33,3 uger for dosis -ekspansion EC)
DOR blev defineret som tiden fra datoen for det første respons (CR eller PR), alt efter hvad der blev registreret først, indtil datoen for progressiv sygdom (PD). PD: Mindst en 20 % stigning i SoD for mållæsion, taget som reference den mindste (nadir) SoD siden og inklusive baseline. Ud over den relative stigning på 20 % skal SoD også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Utvetydig progression af ikke-mållæsioner. Utvetydig progression bør normalt ikke overtrumfe mållæsionsstatus. Det skal være repræsentativt for den overordnede sygdomsstatusændring, ikke en enkelt læsionsstigning. DOR blev kun defineret for deltagere, der havde en BOR af CR eller PR ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
Fra datoen for første respons (CR eller PR) indtil datoen for PD (maksimal eksponering: 36 uger for dosis-eskalering, skema A, 101,3 uger for dosis-eskalering, skema B, 124 uger for dosis-udvidelse EOC, 33,3 uger for dosis -ekspansion EC)
Progressionsfri overlevelse (PFS) som vurderet af RECIST v1.1
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal eksponering: 36 uger for dosis-eskalering, skema A, 101,3 uger for dosis-eskalering, skema B, 124 uger for dosis-ekspansion EOC, 33,3 uger for dosis-ekspansion EC )
PFS blev defineret som tiden fra påbegyndelse af forsøgslægemidlet til PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først, estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. PD: Mindst en 20 % stigning i SoD for mållæsion, taget som reference den mindste (nadir) SoD siden og inklusive baseline. Ud over den relative stigning på 20 % skal SoD også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Utvetydig progression af ikke-mållæsioner og fremkomst af nye læsioner. Utvetydig progression bør normalt ikke overtrumfe mållæsionsstatus. Det skal være repræsentativt for den overordnede sygdomsstatusændring, ikke en enkelt læsionsstigning.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal eksponering: 36 uger for dosis-eskalering, skema A, 101,3 uger for dosis-eskalering, skema B, 124 uger for dosis-ekspansion EOC, 33,3 uger for dosis-ekspansion EC )
Time to Progression (TTP) som vurderet af RECIST v1.1
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til PD (maksimal eksponering: 36 uger for dosis-eskalering, skema A, 101,3 uger for dosis-eskalering, skema B, 124 uger for dosis-udvidelse EOC, 33,3 uger for dosis-ekspansion EC)
TTP blev defineret som tiden fra påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet indtil PD, estimeret ved hjælp af metoden ifølge Kaplan-Meier. PD: Mindst en 20 % stigning i SoD for mållæsion, taget som reference den mindste (nadir) SoD siden og inklusive baseline. Ud over den relative stigning på 20 % skal SoD også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Utvetydig progression af ikke-mållæsioner og fremkomst af nye læsioner. Utvetydig progression bør normalt ikke overtrumfe mållæsionsstatus. Det skal være repræsentativt for den overordnede sygdomsstatusændring, ikke en enkelt læsionsstigning.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til PD (maksimal eksponering: 36 uger for dosis-eskalering, skema A, 101,3 uger for dosis-eskalering, skema B, 124 uger for dosis-udvidelse EOC, 33,3 uger for dosis-ekspansion EC)
Antal deltagere med antistof antistoffer (ADA)
Tidsramme: Baseline op til opfølgningsbesøg (maksimal eksponering: 36 uger for dosis-eskalering, skema A, 101,3 uger for dosis-eskalering, skema B, 124 uger for dosis-udvidelse EOC, 33,3 uger for dosis-ekspansion EC)
Under udførelsen af ​​undersøgelsen blev der udviklet et enkelt immunogenicitetsassay til samtidig at påvise humane antistoffer mod alle komponenter af mirvetuximab soravtansin, inklusive det humaniserede anti-FOLR1-antistof, den spaltelige disulfidlinker og den cytotoksiske maytansinoid, DM4. Derfor blev immunogenicitetsresultater rapporteret som ADA-titere og skelnede ikke mellem humane anti-lægemiddel- eller anti-humane titere.
Baseline op til opfølgningsbesøg (maksimal eksponering: 36 uger for dosis-eskalering, skema A, 101,3 uger for dosis-eskalering, skema B, 124 uger for dosis-udvidelse EOC, 33,3 uger for dosis-ekspansion EC)
Antal deltagere med Gynækologisk Cancer Intergroup (GCIG) CA-125 Kriterier Kliniske svar
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil CA-125-respons (maksimal eksponering: 36 uger for dosis-eskalering, skema A, 101,3 uger for dosis-eskalering, skema B, 124 uger for dosis-udvidelse EOC, 33,3 uger for dosis-ekspansion EC)
CA-125-respons blev defineret som mindst 50 % reduktion i CA-125-niveauer fra baseline. Svardatoen svarede til den dato, hvor CA 125-niveauet første gang blev reduceret med 50 %.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil CA-125-respons (maksimal eksponering: 36 uger for dosis-eskalering, skema A, 101,3 uger for dosis-eskalering, skema B, 124 uger for dosis-udvidelse EOC, 33,3 uger for dosis-ekspansion EC)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ImmunoGen, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. juni 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. marts 2018

Studieafslutning (Faktiske)

19. marts 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. maj 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. maj 2012

Først opslået (Skøn)

1. juni 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IMGN853-0401

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tumorer

Kliniske forsøg med Mirvetuximab soravtansin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner