腎疾患におけるカルバミル化-アミノ酸療法による調節 (CarRAAT)

人間の腎機能が低下すると、窒素代謝の主な最終産物である尿素を排泄する能力も低下します。 血中尿素レベルの上昇は腎機能の喪失を意味しますが、腎不全の病態生理学的結果の原因にもなります. 尿素は自発的に解離してシアネートを形成します。これは、プロトン化されていない形で、カルバミル化として知られるプロセスでタンパク質のアミノ基と反応する可能性があります。 カルバミル化によるタンパク質の変化は、酵素、ホルモン、受容体、およびアミノ酸の構造、電荷、および機能を変化させることにより、さまざまな疾患の進行に関与している可能性があります。 たとえば、コラーゲンや低密度リポタンパク質 (LDL) などの多様なタンパク質は、カルバミル化されるとアテローム性動脈硬化の進行という特徴的な生化学的事象を誘発することが示されています。 私たちの研究は、タンパク質のカルバミル化が末期腎疾患 (ESRD) の病理学的後遺症にどのように寄与するかを調べ、新しい治療法がこのプロセスを軽減できるかどうかを判断しようとしています。

カルバミル化アルブミン レベルのパーセントは、全体的なカルバミル化負荷の尺度として使用できます。 私たちの予備研究では、被験者のカルバミル化アルブミン濃度と循環アミノ酸との間に負の相関関係があることを示しており、遊離アミノ酸が反応性イソシアネートの活性スカベンジャーである可能性を示唆しています。 さらに、エクスビボ研究は、アミノ酸補給がカルバミル化反応の発生を減衰させることを示しています。 透析患者のカルバミル化に影響を与える生物学的経路をよりよく評価し、発見を臨床および治療への応用に近づけるために、維持血液透析を受けているESRDの参加者のカルバミル化に対するアミノ酸補給の効果を評価するパイロット研究を実施することを目指しています. 尿素とアミノ酸の欠乏の増加は、ESRD におけるタンパク質のカルバミル化において支配的な役割を果たしている可能性があり、タンパク質のカルバミル化はアミノ酸療法によって修正可能である可能性があると考えています。 提案されたパイロット研究は、この概念を直接評価します。

この研究の具体的な目的は、維持血液透析を受けている ESRD 患者のカルバミル化に対するアミノ酸補給の効果を評価することです。(1) 安全で最適なアミノ酸補給の投与量を評価し、(2) 血漿に対するアミノ酸補給の効果を調査します。カルバミル化アルブミンレベル。