Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Carbamylering bij nierziekte-modulatie met aminozuurtherapie (CarRAAT)

9 november 2016 bijgewerkt door: Ravi Thadhani, Massachusetts General Hospital

Aminozuurtherapie om eiwitcarbamylering bij nierziekte in het eindstadium te wijzigen

Dit is een pilotstudie om de effecten van aminozuursuppletie op de structuur van bepaalde eiwitten in het bloed van dialysepatiënten te evalueren. Patiënten met nierziekte in het eindstadium (ESRD) hebben gewoonlijk hoge niveaus van ureum die kunnen interageren met bloedeiwitten en hun structuur kunnen veranderen door een proces dat bekend staat als carbamylering. De onderzoekers zijn geïnteresseerd in het bepalen of carbamylering verband houdt met nadelige resultaten bij dialysepatiënten en hebben de hypothese dat suppletie met een uitgebalanceerde formulering van aminozuren de hoeveelheid carbamylering die optreedt kan verminderen. In deze studie zullen dialysepatiënten (n= tot 30) intraveneuze suppletie krijgen met een door de FDA goedgekeurde aminozuuroplossing (NephrAmine®, 5,4% aminozuren) tijdens reguliere dialysesessies (3 keer per week gedurende 6 weken). Tijdens de 6 weken van de therapie en gedurende de 2 weken van de follow-up zal bloed worden afgenomen uit de bestaande hemodialysetoegangspoorten van de patiënt (~60 ml totaal per maand) om de niveaus van gecarbamyleerd albumine, aminozuren en standaard laboratoriumwaarden te meten. Patiënten zullen nauwlettend worden gecontroleerd op veiligheid en verdraagbaarheid van de aminozuurtherapie. Voor elke behandelde persoon volgen we een extra persoon die geen behandeling krijgt om als controle te dienen (geen interventie).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Naarmate de menselijke nierfunctie afneemt, neemt ook het vermogen af ​​om ureum uit te scheiden, het belangrijkste eindproduct van het stikstofmetabolisme. Hoewel verhoogde bloedureumspiegels wijzen op een verlies van nierfunctie, kunnen ze ook dienen als een bron voor de pathofysiologische gevolgen van nierfalen. Ureum valt spontaan uiteen om cyanaat te vormen, dat in zijn niet-geprotoneerde vorm kan reageren met aminogroepen van eiwitten in een proces dat bekend staat als carbamylering. Carbamylering-geïnduceerde eiwitveranderingen kunnen betrokken zijn bij de progressie van verschillende ziekten door de structuur, lading en functie van enzymen, hormonen, receptoren en aminozuren te veranderen. Van eiwitten zo divers als collageen en lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL's) is bijvoorbeeld aangetoond dat ze de karakteristieke biochemische gebeurtenissen van atheroscleroseprogressie induceren wanneer ze worden gecarbamylateerd. Ons onderzoek probeert te onderzoeken hoe eiwitcarbamylering bijdraagt ​​aan de pathologische gevolgen van nierziekte in het eindstadium (ESRD) en te bepalen of nieuwe therapieën dit proces kunnen verzwakken.

Percentage carbamyleringsalbuminegehalte kan worden gebruikt als een maat voor de totale carbamylatiebelasting. Ons voorbereidende werk toont een negatieve correlatie aan tussen het percentage gecarbamyleerde albumine van proefpersonen en circulerende aminozuren, wat suggereert dat vrije aminozuren actieve wegvangers kunnen zijn voor reactief isocyanaat. Bovendien tonen ex vivo-onderzoeken aan dat aminozuursuppletie de carbamyleringsreactie verzwakt. Om de biologische routes die van invloed zijn op carbamylatie bij dialysepatiënten beter te kunnen beoordelen en om ontdekkingen dichter bij de klinische en therapeutische toepassing te brengen, willen we een pilootstudie uitvoeren om het effect van aminozuursuppletie op carbamylatie te evalueren bij deelnemers met ESRD die onderhoudshemodialyse ondergaan. Wij geloven dat verhoogde ureum- en aminozuurdeficiënties een dominante rol kunnen spelen bij de carbamylering van eiwitten in ESRD en eiwitcarbamylering kan worden gewijzigd door aminozuurtherapie. De voorgestelde pilootstudie zal dit concept rechtstreeks beoordelen.

De specifieke doelstellingen van de studie zijn het evalueren van het effect van aminozuursuppletie op carbamylatie bij ESRD-patiënten die onderhoudshemodialyse ondergaan: (1) door veilige en optimale dosering van aminozuursupplementen te evalueren en (2) door het effect van aminozuursuppletie op plasma te onderzoeken. niveaus van gecarbamyleerd albumine.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geïnformeerd worden over het onderzoekskarakter van de studie en schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen
  • Bereid en in staat om zich te houden aan alle studiegerelateerde procedures, inclusief het volgen van het studiemedicatieregime
  • ≥18 jaar oud
  • Op stabiele medische therapie in de laatste 30 dagen vóór aanvang van de studie, gedefinieerd als geen wijziging, toevoeging of verwijdering van medicatie
  • Patiënten moeten op basis van de initiële screeningslaboratoriumwaarden aan de volgende criteria voldoen:
  • Serumalbumine ≥ 3,0 g/dl (30 g/l)
  • Geschiktheid van dialyse geregistreerd als Kt/V > 1,2
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten barrière- of orale anticonceptie gebruiken gedurende de studiegerelateerde behandeling, of gedocumenteerd zijn als chirurgisch steriel of één jaar na de menopauze
  • Indien vrouw, niet-verpleegster, niet-zwanger zijn en een negatieve zwangerschapstest hebben binnen twee weken na aanvang van de studiebehandeling
  • Op stabiele hemodialysetherapie gedurende ten minste 90 dagen vóór aanvang van het onderzoek, gedefinieerd als driemaal per week dialyse ondergaan en een diagnose van ESRD hebben
  • Voorgeschreven een dialysebehandelingstijd van 4 uur per sessie

Uitsluitingscriteria:

  • Elke vorm van aminozuursuppletie innemen in de afgelopen 90 dagen
  • In de afgelopen 90 dagen parenterale voeding gekregen
  • Geschiedenis van allergie voor een aminozuurverbinding
  • Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 180 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 110 mmHg tijdens een van de voorgaande 3 dialysesessies (bevestigd door herhaling)
  • Ernstige leverfunctiestoornis
  • Conditie met prognose
  • Huidige actieve behandeling in een ander onderzoekend onderzoek of deelname aan een ander onderzoekend onderzoek in de 1 maand voorafgaand aan de screening
  • Actieve maligniteiten of andere ernstige gelijktijdige of recente medische of psychiatrische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Suppletie van aminozuren
Tot 500 ml 5,4% aminozuuroplossing (NephrAmine) via intraveneuze infusie 3 x per week gedurende 6 weken.
Voedingssupplement: Suppletie van aminozuren
Eenarmige studie waarin dialysepatiënten tot 500 ml NephrAmine® (5,4% aminozuren voor injectie; B. Braun Medical, Inc) met 26,8 gram essentiële aminozuren bij 125 ml/uur krijgen tijdens elke dialysesessie (3 keer wekelijks gedurende 6 weken)
Andere namen:
  • NephrAmine®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in plasma-gecarbamyleerde albuminespiegels
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken
Basislijn en 6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: 8 weken
6 weken therapie en 2 weken follow-up na de therapie
8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ravi Thadhani, MD, MPH, Massachusetts General Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 mei 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 juni 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

5 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 november 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 november 2016

Laatst geverifieerd

1 november 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2012-P-000775
  • IRB# 12-303 (Andere identificatie: NEIRB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Suppletie van aminozuren

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Chile

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren