Carbamilación en la modulación de la enfermedad renal con terapia de aminoácidos (CarRAAT)
Terapia de aminoácidos para modificar la carbamilación de proteínas en la enfermedad renal en etapa terminal
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A medida que disminuye la función renal humana, también lo hace la capacidad de excretar urea, el principal producto final del metabolismo del nitrógeno. Aunque los niveles elevados de urea en sangre indican una pérdida de la función renal, también pueden servir como fuente de las consecuencias fisiopatológicas de la insuficiencia renal. La urea se disocia espontáneamente para formar cianato, que en su forma no protonada puede reaccionar con los grupos amino de la proteína en un proceso conocido como carbamilación. Las alteraciones de las proteínas inducidas por la carbamilación pueden estar involucradas en la progresión de diversas enfermedades al cambiar la estructura, la carga y la función de enzimas, hormonas, receptores y aminoácidos. Por ejemplo, se ha demostrado que proteínas tan diversas como el colágeno y las lipoproteínas de baja densidad (LDL) inducen los eventos bioquímicos característicos de la progresión de la aterosclerosis cuando se carbamilan. Nuestra investigación busca examinar cómo la carbamilación de proteínas contribuye a las secuelas patológicas de la enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) y determinar si nuevas terapias pueden atenuar este proceso.
El porcentaje del nivel de albúmina carbamilada se puede utilizar como una medida de la carga de carbamilación global. Nuestro trabajo preliminar muestra una correlación negativa entre el porcentaje del nivel de albúmina carbamilada de los sujetos y los aminoácidos circulantes, lo que sugiere que los aminoácidos libres pueden ser depuradores activos de isocianato reactivo. Además, los estudios ex vivo muestran que la suplementación con aminoácidos atenúa la reacción de carbamilación. Para evaluar mejor las vías biológicas que afectan la carbamilación en pacientes en diálisis y acercar los descubrimientos a la aplicación clínica y terapéutica, nuestro objetivo es realizar un estudio piloto que evalúe el efecto de la suplementación con aminoácidos en la carbamilación en participantes con ESRD sometidos a hemodiálisis de mantenimiento. Creemos que las deficiencias elevadas de urea y aminoácidos pueden desempeñar un papel dominante en la carbamilación de proteínas en la ESRD y la carbamilación de proteínas puede modificarse mediante la terapia con aminoácidos. El estudio piloto propuesto evaluará directamente este concepto.
Los objetivos específicos del estudio son evaluar el efecto de la suplementación con aminoácidos sobre la carbamilación en pacientes con ESRD sometidos a hemodiálisis de mantenimiento: (1) evaluando la dosificación segura y óptima de suplementos de aminoácidos y (2) investigando el efecto de la suplementación con aminoácidos en el plasma niveles de albúmina carbamilada.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Informado de la naturaleza de investigación del estudio y firmar el consentimiento informado por escrito
- Dispuesto y capaz de adherirse a todos los procedimientos relacionados con el estudio, incluida la adherencia al régimen de medicación del estudio
- ≥18 años
- En terapia médica estable en los últimos 30 días antes del ingreso al estudio, definido como ningún cambio, adición o eliminación de medicamentos
- Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios basados en los valores de laboratorio de detección inicial:
- Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL (30 g/L)
- Adecuación de diálisis registrada como Kt/ V > 1,2
- Las mujeres en edad fértil deben estar practicando anticonceptivos orales o de barrera, durante la duración del tratamiento relacionado con el estudio, o estar documentadas como estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas de un año.
- Si es mujer, no debe estar amamantando, no estar embarazada y tener una prueba de embarazo negativa dentro de las dos semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- En terapia de hemodiálisis estable durante al menos 90 días antes del ingreso al estudio, definido como recibir diálisis tres veces por semana y tener un diagnóstico de ESRD
- Prescribió un tiempo de tratamiento de diálisis de 4 horas por sesión.
Criterio de exclusión:
- Tomar cualquier tipo de suplemento de aminoácidos en los últimos 90 días
- Recibió nutrición parenteral en los últimos 90 días
- Antecedentes de alergia a cualquier compuesto de aminoácidos.
- Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica > 180 mmHg y/o presión arterial diastólica > 110 mmHg durante cualquiera de las 3 sesiones de diálisis anteriores (confirmado por repetición)
- Insuficiencia hepática grave
- Condición con pronóstico
- Tratamiento activo actual en otro estudio de investigación o participación en otro estudio de investigación en el mes anterior a la selección
- Neoplasias malignas activas u otras afecciones médicas o psiquiátricas concurrentes o recientes que, en opinión del investigador, hacen que el paciente no sea apto para participar en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Suplementación de aminoácidos
Hasta 500 ml de solución de aminoácidos al 5,4 % (NephrAmine) por infusión intravenosa 3 veces por semana durante 6 semanas.
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Estudio de un solo brazo en el que los pacientes de diálisis recibirán hasta 500 ml de NephrAmine® (5,4 % de aminoácidos para inyección; B. Braun Medical, Inc) que contiene 26,8 gramos de aminoácidos esenciales a 125 ml/h durante cada sesión de diálisis (3 veces semanal durante 6 semanas)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en los niveles de albúmina carbamilada en plasma
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 semanas
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Línea de base y 6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 8 semanas
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6 semanas de terapia y 2 semanas de seguimiento post-terapia
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ravi Thadhani, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2012-P-000775
- IRB# 12-303 (Otro identificador: NEIRB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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