Carbamylation dans la modulation de la maladie rénale avec thérapie aux acides aminés (CarRAAT)

À mesure que la fonction rénale humaine décline, la capacité d'excréter l'urée, le principal produit final du métabolisme de l'azote, diminue également. Bien que des taux élevés d'urée sanguine indiquent une perte de la fonction rénale, ils peuvent également être à l'origine des conséquences physiopathologiques de l'insuffisance rénale. L'urée se dissocie spontanément pour former du cyanate qui, sous sa forme non protonée, peut réagir avec les groupes amino des protéines dans un processus connu sous le nom de carbamylation. Les altérations protéiques induites par la carbamylation peuvent être impliquées dans la progression de diverses maladies en modifiant la structure, la charge et la fonction des enzymes, des hormones, des récepteurs et des acides aminés. Par exemple, il a été démontré que des protéines aussi diverses que le collagène et les lipoprotéines de faible densité (LDL) induisent les événements biochimiques caractéristiques de la progression de l'athérosclérose lorsqu'elles sont carbamylées. Notre recherche vise à examiner comment la carbamylation des protéines contribue aux séquelles pathologiques de l'insuffisance rénale terminale (IRT) et à déterminer si de nouvelles thérapies peuvent atténuer ce processus.

Le pourcentage d'albumine carbamylée peut être utilisé comme mesure de la charge globale de carbamylation. Nos travaux préliminaires montrent une corrélation négative entre le pourcentage d'albumine carbamylée des sujets et les acides aminés circulants, ce qui suggère que les acides aminés libres peuvent être des piégeurs actifs d'isocyanate réactif. De plus, des études ex vivo montrent que la supplémentation en acides aminés atténue la réaction de carbamylation. Afin de mieux évaluer les voies biologiques affectant la carbamylation chez les patients dialysés et de rapprocher les découvertes de l'application clinique et thérapeutique, nous visons à mener une étude pilote évaluant l'effet de la supplémentation en acides aminés sur la carbamylation chez les participants atteints d'IRT subissant une hémodialyse d'entretien. Nous pensons que des carences élevées en urée et en acides aminés peuvent jouer un rôle dominant dans la carbamylation des protéines dans l'IRT et que la carbamylation des protéines peut être modifiable par une thérapie aux acides aminés. L'étude pilote proposée évaluera directement ce concept.

Les objectifs spécifiques de l'étude sont d'évaluer l'effet de la supplémentation en acides aminés sur la carbamylation chez les patients IRT subissant une hémodialyse d'entretien : (1) en évaluant le dosage sûr et optimal des suppléments en acides aminés et (2) en étudiant l'effet de la supplémentation en acides aminés sur le plasma taux d'albumine carbamylée.