氨基甲酰化在肾脏疾病调节中的氨基酸治疗 (CarRAAT)

随着人体肾功能下降，排泄尿素（氮代谢的主要终产物）的能力也会下降。 虽然血尿素水平升高表示肾功能丧失，但它们也可能是肾衰竭病理生理后果的来源。 尿素自发分解形成氰酸盐，未质子化形式的氰酸盐可以在称为氨基甲酰化的过程中与蛋白质氨基发生反应。 氨甲酰化诱导的蛋白质改变可能通过改变酶、激素、受体和氨基酸的结构、电荷和功能而参与各种疾病的进展。 例如，胶原蛋白和低密度脂蛋白 (LDL) 等多种蛋白质在氨甲酰化时会诱导动脉粥样硬化进展的特征性生化事件。 我们的研究旨在检查蛋白质氨甲酰化如何导致终末期肾病 (ESRD) 的病理后遗症，并确定新疗法是否可以减弱这一过程。

氨甲酰化白蛋白水平百分比可用作总体氨甲酰化负荷的量度。 我们的初步工作表明，受试者的氨甲酰化白蛋白百分比水平与循环氨基酸呈负相关，表明游离氨基酸可能是活性异氰酸酯的活性清除剂。 此外，离体研究表明补充氨基酸可减弱氨甲酰化反应的发生。 为了更好地评估影响透析患者氨甲酰化的生物学途径，并使发现更接近临床和治疗应用，我们旨在进行一项初步研究，评估补充氨基酸对接受维持性血液透析的 ESRD 参与者氨甲酰化的影响。 我们认为，升高的尿素和氨基酸缺乏可能在 ESRD 中的蛋白质氨甲酰化中起主导作用，并且蛋白质氨甲酰化可以通过氨基酸疗法进行修改。 拟议的试点研究将直接评估这一概念。

该研究的具体目的是评估补充氨基酸对接受维持性血液透析的 ESRD 患者氨甲酰化的影响：(1) 通过评估安全和最佳的氨基酸补充剂量，以及 (2) 通过研究氨基酸补充对血浆的影响氨甲酰化白蛋白水平。